Исследования детоксицирующей функции печени при помощи фармакокинетики антипирина у больных туберкулезом легких Текст научной статьи по специальности «Клиническая медицина»

УДК 616.36-07:616.24-002.5

ИССЛЕДОВАНИЯ ДЕТОКСИЦИРУЮЩЕЙ ФУНКЦИИ ПЕЧЕНИ ПРИ ПОМОЩИ ФАРМАКОКИНЕТИКИ АНТИПИРИНА У БОЛЬНЫХ ТУБЕРКУЛЕЗОМ ЛЕГКИХ

© 2006 г. В.В. Хоронько, В. Т. Чубарян

Цель работы - оценка чувствительности ан-типириновой пробы в определении индуцирующего действия таких препаратов, как рифампи-цин, на метаболизирующие ферменты гепатоци-тов в сравнении с другими функциональными пробами (билирубин, активность аминотрансфе-раз и т.д.).

Применение противотуберкулезных препаратов связано с изменением детоксирующей функции печени и состояния ферментов микросо-мального окисления лекарственных средств [1, 2], которое можно изучить с помощью оценки фармакокинетики антипирина. Определение элиминации антипирина служит непрямым методом выявления активности цитохром Р-450-зависимой системы ферментов эндоплазматиче-ского ретикулума печени [3].

Материал и методы. Объектом исследования были 36 больных с впервые обнаруженным туберкулезом легких без сопутствующих хронических заболеваний печени и желудочно-кишечного тракта. Больные были разделены на две группы: в 1-й больные получали химиотерапию, включа-щую прием изониазида (600 мг) в комбинации со стрептомицином (1,0 г внутримышечно) и этам-бутолом (20 мг/кг веса); во 2-й 18 больных лечились комбинацией изониазида (600 кг перораль-но), рифампицина (600 мг перорально) и стрептомицином (1,0 г внутримышечно). Антипириновую пробу проводили по методике, изложенной в работах [3, 4]. В качестве биологической жидкости использовали слюну. Антипирин давали внутрь в дозе 1,0 г. Пробы слюны отбирали 6 раз в сут (через 1, 2, 4, 8, 12 и 24 ч), параллельно у больных определяли активность аспартат-аминотранс-феразы (АСТ), аланин-аминотрансферазы (АЛТ) и билирубин. Параметры фармакокинетики выявляли в соответствии с работой [5].

Результаты. В 1-й группе были получены следующие результаты фармакокинетического исследования антипирина: С0 = 4,31 ± 0,19 мкг/мл, Т1/2 = 13,07 ± 0,14 ч, АиС= 75,23±3,66 мкг-ч/мл, СЬ = 15,0 ± 1,79 мл/мин. Результаты биохимического исследования функции печени больных этой группы: АлТ = 0,31±0,05; АсТ = 0,29 ± 0,03; билирубин = 7,5 ± 0,73 мкмоль/л.

У больных 2-й группы, в схему лечения которых входил рифампицин, были получены следующие результаты фармакокинетического ис-

следования алтипирина: С0 = 4,07 ±0,36 мкг/мл, T1/2 = 9,03 ± 0,11 ч, AUC= 55,59±2,06 мкг-ч/мл, CL = 20,93±0,53 мл/мин. Биохимическое исследование (функционального состояния печени дало следующие результаты: АлТ=0,54±0,09; АсТ = =0,32±0,04; билирубин = 8,59±0,88 мкмоль/л. Полученные данные демонстрируют заметное изменение во 2-й группе фармакокинетических показателей антипирина: снижение значений периода полувыведения препарата в среднем с 13,07 до 9,03 ч, площади под фармакокинетической кривой и увеличение почти в 1,5 раза величины клиренса антипирина с 15,06 до 20,93 мл/мин. Показатели С0 и Vd в двух группах практически не отличались.

Изменение величин фармакокинетических показателей у больных 2-й группы объясняется индукцией ферментных систем монооксигеназ эн-доплазматического ретикулума гепатоцитов под действием рифампицина. Данный факт мобилизации микросомальных оксигеназ печени под влиянием такого сильного индуктора, как рифампи-цин, следует рассматривать в качестве фактора риска возникновения гепатотоксических эффектов при длительной химиотерапии, включающей комбинацию изониазида и рифампицина.

Выводы

1. Корреляция величин клиренса антипирина с уровнем АЛТ, АСТ и билирубина является показателем активности детоксицирующей функции печени.

2. Оценка величин клиренса антипирина может быть использована для коррекции оптимизации режима введения противотуберкулезных средств и оптимизации лечения.

3. Совместное использование рифампицина с другими противотуберкулезнами препаратами приводило к снижению клиренса антипирина, что можно объяснить ухудшением детоксици-рующей функции печени.

Литература

1. Younossian B. et al. High hepatotoxicity of pyrazinamide and ethambutol for treatment of latent tuberculosis // Eur. Respir. J. 2005. Vol. 26(3). Р. 462-464.

2. Lee B.H. et al. Inactive Hepatitis B Surface Antigen Carrier State and Hepatotoxicity During Antituberculosis // Chemotherapy Chest. 2005. Vol. 127(4). Р. 1304-1311.

3. Danhof M., Teunissen M.W.E. Antipyrine as a model drug to assess oxidative drug metabolizing activity in man // Pharmacy International. 1984. Vol. 5. № 1. P. 11-15.

4. Brooks P.M., Bell M.A., Burns J. Salivary Antipyrine Half-Life: a Useful Measure of Hepatic

Drug Metabolism // British J. of Clinical Pharmacy. 1976. Vol. 3. Р. 945-946.

5. Каркищенко Н.Н. и др. Фармакокинетика. Ростов н/Д, 2001.

Ростовский государственный медицинский университет

17 февраля 2006 г.