CC BY
95МЕДИЦИНА. ПРИКЛАДНЫЕ ИССЛЕДОВАНИЯ И МЕТОДЫ
Исследование взаимосвязи ожирения и риска возникновения рака: обзорный анализ
Абдулазизов Бахтиёр Дониёр угли,
студент, кафедра клинической медицины, Дальневосточный федеральный университет E-mail: morgvnss@gmail.com
Пешеходько Диана Игоревна,
студент, кафедра клинической медицины, Дальневосточный федеральный университет E-mail: dp89877@gmail.com
Некишева Анжелика Артуровна,
студент, кафедра клинической медицины, Дальневосточный федеральный университет E-mail: likanekisheva@mail.ru
Распространенность избыточного веса и ожирения увеличивается во всем мире, так же, как и количество данных о связи между ожирением и раком. В США около 85000 новых случаев рака в год связаны с ожирением. Недавние исследования показали, что при увеличении индекса массы тела на 5 кг/м2, смертность от рака увеличивается на 10%. Кроме того, исследования пациентов, перенесших бариатрическую операцию по снижению веса, сообщают о снижении заболеваемости и смертности от рака, особенно среди женщин. Цель этого обзора - предоставить актуальную информацию о последних исследованиях в данной области. Кроме того, мы кратко рассмотрим предполагаемые механизмы, лежащие в основе взаимосвязи между ожирением и раком.
Ключевые слова: рак, ожирение, избыточный вес, ИМТ.
Введение
Ожирение продолжает оставаться одной из актуальных проблем здравоохранения во всем мире. Объединенный анализ за 2005 год показал, что примерно 937 миллионов взрослых во всем мире имеют избыточный вес, а 396 миллионов страдают ожирением. В совокупности примерно одна треть населения мира страдает той или иной степенью избыточной массой тела или ожирением, определяемой как индекс массы тела (ИМТ) > 25. Если эта тенденция сохранится, по прогнозам, избыточный вес и ожирение во всем мире достигнут примерно 58% [1]. В США количество лет жизни с поправкой на качество (QALY), потерянных из-за ожирения, увеличилось на 127% с 1993 по 2008 год и в настоящее время несколько превышает потерю QALY, связанную с курением [2]. Связь между ожирением и раком была продемонстрирована в многочисленных когортных исследованиях [3,4]. В этой статье будут представлены обновленные данные последних исследований, в том числе обновленные мета-анализы связи между ожирением и раком, меры по снижению веса и предполагаемые механизмы, лежащие в основе этой связи.
Прошлые данные об ожирении и риске возникновения рака
В 2002 году Международное агентство по изучению рака (IARC) пришло к выводу, что существуют достаточные доказательства связи между ожирением и несколькими видами рака, включая рак толстой кишки, молочной железы в постменопаузе, эндометрия, почек и пищевода. Процент раковых заболеваний, связанных с ожирением, составлял 11% для рака толстой кишки, 9% для рака груди в постменопаузе, 39% для рака эндометрия, 25% для рака почки и 37% для рака пищевода [4]. Согласно отчету МАИР, Э. Калле и его коллеги проводили исследование, в котором исследовалась когорта из 900000 взрослых в США в период с 1982 по 1998 годы. Результаты этого проспективного исследования показали связь между ожирением и другими видами рака, такими как печень, поджелудочная железа, неходжкинская лимфома и мие-лома. Используя ИМТ (кг/м 2) в качестве результата, Э. Калле и его коллеги обнаружили зависимость «доза-ответ» от ожирения для всех видов рака
сз о
в u
CM
л
вместе взятых. Для женщин с избыточным весом и ожирением по сравнению с женщинами с ИМТ <25 риск развития рака был на 8% выше при ИМТ от 25 до 29,9; На 18% выше при ИМТ от 30 до 34,9; На 32% выше при ИМТ от 35 до 39,9; и на 62% выше для ИМТ > 40. Для мужчин только ИМТ > 30 был связан с повышенным риском; ИМТ от 30 до 34,9 повышает риск на 9%; От 35 до 39,9 на 20%; и >40 на 52% [3].
В 2005 и 2007 годах Всемирный фонд исследований рака (WCRF) опубликовал обзоры международных исследований, указывающих на взаимосвязь между едой, питанием, физической активностью и профилактикой рака [5]. WCRF пришел к выводу, что существуют связь между чрезмерным ожирением тела и следующими видами рака: аденокарциномой пищевода, раком поджелудочной железы, колоректальным раком, раком молочной железы в постменопаузе, раком эндометрия и раком почки. В этом отчете также представлены данные, подтверждающие, что чрезмерное ожирение является вероятной причиной рака желчного пузыря. Была обнаружена обратная зависимость между ИМТ и раком молочной железы и раком легких в пременопаузе, однако механизмы этих двух типов рака неясны. Хотя некоторые виды рака тесно связаны с ожирением, у некоторых видов рака связь незначительная [6].
Последние данные об ожирении и риске рака
В метаанализе, проведенном А. Ренеханом, и его коллегами, были проанализированы актуальные проспективные исследования 20 различных типов рака, включая несколько недавно опубликованных крупных когортных исследований, которые не были включены в анализ WCRF 2007 года. Кроме того, их метаанализ включал исследования менее распространенных видов рака. Среди мужчин результаты подтвердили тесную взаимосвязь между избыточным ИМТ (из расчета 5 кг/м2) и аденокарцинома пищевода, рак щитовидной железы, рак почек и рак толстой кишки, как было обнаружено в 2007 WCRF. Среди женщин результаты также подтвердили тесную взаимосвязь между раком эндометрия, раком желчного пузыря, раком почек и раком пищевода, как и в отчете WCRF 2007 года. Слабые ассоциации среди мужчин были обнаружены для злокачественной меланомы, рака прямой кишки, лейкемии и неходжкинской лимфомы; слабыми ассоциациями у женщин были лейкемия, рак щитовидной железы, рак груди в постменопаузе, рак поджелудочной железы и толстая кишка а так же неходжкин-ская лимфома. На разных континентах связь между ожирением и раком была сходной, за исключением более сильной связи как для пременопаузального, так и для постменопаузального рака груди в Азиатско-Тихоокеанском регионе. В целом, исследование А. Ренехана распространило результаты WCRF 2007 года на менее распространенные очаги рака и обнаружило различия между полами в отношении величины связи между избыточной массой тела
и рисками некоторых видов рака. Таблица 1 представляет собой сводку рисков рака, специфичных для пола, из исследования WCRF и исследования А. Ренехана [7].
Таблица 1. Раковые заболевания, связанные с избыточной массой тела, в зависимости от пола и силы доказательств
Мужчина Женщина
Убедительные доказательства повышенного риска возникновения рака, связанного с избыточной массой тела • Колоректальный рак • Колоректальный рак a
• Аденокарцинома пищевода. • Рак эндометрия
• Рак почки • Аденокарцинома пищевода.
• Рак поджелудочной железы • Рак желчного пузыря.
• Рак щитовидной железы • Рак почки
• Рак поджелудочной железы a
• Рак молочной железы в постменопаузе ab
Вероятные доказательства повышенного риска возникновения рака, связанного с избыточной массой тела • Лейкемия • Лейкемия
• Злокачественная меланома • Рак щитовидной железы
• Множественная миелома • Рак молочной железы в премено-паузе (только для группы населения Азиатско-Тихоокеанского региона) ab
• Неходжкинская лимфома • Неходжкинская лимфома
• Рак прямой кишки
1.a Результаты исследования Renehan et al. показали меньшую степень связи между риском рака и индексом массы тела по сравнению с отчетом WCRF 2007 года.
2.b Самый высокий риск среди женщин в Азиатско-Тихоокеанском регионе.
В США А. Поледнак выделил относительные риски, которые сравнивали людей с ожирением (ИМТ > 30) и нормальным весом (ИМТ <25), из когортных исследований и метаанализов. Используя данные о распространенности ожирения из базы данных NHANES за 2005-2006 гг. И количество новых случаев рака в 2007 г. на основе данных реестра SEER, А. Поледнак рассчитал процентные соотношения риска (ARP) с учетом тендерных факторов для США. Результаты показали, что в 2007 г. приблизительно 33966 новых случаев рака у мужчин (4%) и 50535 у женщин (7%) могли быть связаны с ожирением. Процентные показатели, полученные в результате исследования А. По-леднака, были выше, чем недавно обнаруженные среди 30 европейских стран: 2,5% среди мужчин и 4,1% среди женщин. В исследовании, проведенном в США, было подсчитано, что в 2007 го-
ду приблизительно 16000 случаев рака эндометрия и 13000 случаев рака груди в постменопаузе могли быть связаны с ожирением. Ожирение является причиной более 9000 случаев колоректаль-ного рака у мужчин, за которыми следуют рак почек у обоих полов, печени у мужчин, аденокарци-нома пищевода и лейкемия у мужчин, а также все другие типы по полу, такие как колоректальный рак у женщин, рак яичников, щитовидной железы у женщин, лейкемия и неходжкинская лимфома у обоих полов. Авторы пришли к выводу, что без тенденции к увеличению ожирения в США заболеваемость раком эндометрия и молочной железы могла бы снизиться, а не оставаться стабильной, как это было [8,9].
В недавний анализ, основанный на 57 проспективных исследованиях из Европы и Северной Америки, были включены 900000 взрослых. Исследование подтвердило, что смертность была самой низкой среди людей с ИМТ в пределах нормы (22,5-25 кг / м2) для обоих полов. При каждом увеличении на 5 кг/м2 было обнаружено 30%-ное увеличение смертности от всех причин и 10%-ное увеличение смертности от рака [10].
Недавние исследования риска возникновения рака у лиц, потерявших вес, подтверждают связь между ожирением и раком и доказывают, что потеря веса может быть эффективной стратегией профилактики рака. Большинство этих исследований сравнивают людей с ожирением, перенесших бариатрическую операцию по снижению веса, с контрольной группой, которой не проводили операцию. Бариатрическая хирургия приводит к резкой потере веса у большинства людей, которые в среднем теряют около 20% в течение первых 2 лет [11]. Два исследования показали связь между бариатрической хирургией и снижением риска рака. В проспективном исследовании, проведенном в Швеции, Л. Шостром и его коллегами [12] сообщается, что по сравнению с контрольной группой с ожирением, получавшей обычное лечение для снижения веса, у лиц с ожирением, перенесших бариатрическую операцию, был снижен риск развития рака ^ = 0,67; С1 -0,53, -0,85). Эффект присутствовал в первую очередь у женщин. Т. Адамс и его коллеги сравнивали субъектов с ожирением, перенесших бариатрическую операцию, с контрольными субъектами с ожирением, взятыми из базы данных водительских прав штата Юта или удостоверений личности. В этом исследовании наблюдалось общее снижение риска для всех видов рака (HR = 0,76, С1 = 0,65-0,89), только у женщин ^ = 0,73, С1 = 0,62-0,87) и рака, связанного с ожирением ^ = 0,62, С1 = 0,49-0,78). Не было никакой связи между бариатрической хирургией и заболеваемостью раком у мужчин. Единственным единичным очагом рака, для которого наблюдался значительный эффект, было тело матки ^ = 0,22, С1 = 0,13-0,40). Меньший размер выборки для мужчин может послужить объяснением отсутствия эффекта. Хотя оба исследования были крупными, в них участвовали мень-
ше мужчин, чем женщин, поскольку у них меньше шансов получить бариатрическую операцию. В исследовании Л. Шостра 29% составляли мужчины, а в исследовании Т. Адамса мужчины составляли 14% выборки [13].
Среди вмешательств по снижению веса бариа-трическая хирургия приводит к самой значительной потере веса, и, следовательно, исследования этих пациентов с наибольшей вероятностью покажут снижение риска рака.
Механизмы, лежащие в основе связи «ожирение - рак»
Из-за сложности ожирения и множества возможных механизмов, которые могут различаться в зависимости от локализации рака, были выдвинуты и протестированы многочисленные патофизиологические механизмы. В настоящее время наиболее изученными биологическими механизмами являются инсулин и инсулиноподобные факторы роста (IGF), половые гормоны и адипокины. Калле и Каакс [16] предположили, что инсулин и IGF-1 служат чтобы предотвращать апоптоз и способствовать пролиферации клеток. Гиперинсулинемия запускает сложный путь инсулин-IGF, который включает инсулин, IGF-1 и IGF-2 (три лиганда), а также шесть рецепторов (рецептор инсулина a, IR р, рецептор IGF-1, IGF-2R, гибрид IGF-1R / IR а и гибрид IGF-1R / IR р) и семь IGF-связывающих белков [17]. Предполагается, что повышенный уровень инсулина снижает количество IGFBP, что приводит к увеличению уровня IGF-1 и изменению клеточной среды, что способствует росту опухоли [17]. Гормон роста, деятельность которого регулирует инсулин, стимулирует выработку IGF-1 и igfbp-3. Предполагаемые пути были продемонстрированы в исследованиях in vitro и in vivo (на животных) [17]. В мета-анализах повышенный уровень IGF-I был связан с повышенным риском пре- и постменопаузального рака груди и рака простаты [18]. Однако, были исследования по измерению IGFBP-3 которые дали противоречивые результаты. Недавняя оценка смертности от всех онкологических заболеваний, основанная на группе из 633 мужчин в возрасте 50 лет и старше, показала значительно более высокий риск смерти от рака, связанный с более высокими уровнями IGF-I после поправки на возраст, IGFBP-1, ожирение, физическая активность, текущее состояние, статус курения и перенесенный рак [19].
Имеются многочисленные данные о возможном влиянии половых гормонов и связи между ожирением и раком, таким как рак эндометрия, груди, матки, яичников и простаты. Половые стероидные гормоны в основном вырабатываются надпочечниками, а эндогенные гормоны включают эстрогены (Е1-эстрон и Е2-эстрадиол), андрогены (тестостерон, андростендион, дигидротестостерон и де-гидроэпиандростерон) и прогестагены (например, прогестерон). Эстроген, например, связывается с рецептором (ER), активируя внутриклеточные сигнальные пути, которые инициируют прогресси-
сз о
о Л о
о сз о в
рование опухоли за счет стимуляции деления клеток. Кроме того, избыток ароматазы из жировой ткани может привести к еще более высоким уровням несвязанного эстрадиола, вызывая дальнейшее повреждение ДНК. Наконец, эстрогены также взаимодействуют с IGF, который способствует росту опухоли за счет ингибирования апоптоза [14,15].
Адипокины, гормоны, вырабатываемые жировой тканью, также выступают в качестве возможной связи между ожирением и раком. На данный момент изучено несколько адипокинов - лептин, адипонектин, резистин и висфатин. Гормон лептин подавляет аппетит опосредованно за счет повышения уровня гормона, стимулирующего а-мела-ноциты, и связывания рецепторов меланокортина. Рак толстой кишки, предстательной железы и молочной железы был связан с повышенным уровнем лептина в сыворотке, однако степень влияния лептина на онкогенез при различных типах рака все еще исследуется. Было обнаружено, что адипонектин отрицательно связан с риском развития рака эндометрия, молочной железы, толстой кишки и простаты [15]. Возможные механизмы резистина могут быть связаны с воспалительными и ангиогенными путями. Висфатин в основном изучается в ходе исследований in vitro и среди пациентов с диабетом II типа, поскольку он имитирует эффекты инсулина. До сих пор связь между повышенным уровнем висфатина и раком наблюдалась только у пациентов с колоректальным раком [15].
Недавно Д. Робертс и его коллеги представил новый взгляд на биологические механизмы, с помощью которых ожирение может влиять на рак, выделив гипоксию, связанную с ожирением, общую генетическую предрасположенность, мигрирующие стромальные клетки жировой ткани и другие биологические маркеры (воспаление, связанное с ожирением, окислительный стресс и ядерный фактор-kB системы). Они указывают на взаимосвязь между гипоксией жировой ткани (ATH) и развитием инсулинорезистентности, которая приводит к снижению уровня адипонектина и увеличению экспрессии гена лептина. Исследование in vivo показало, что у тучных мышей наблюдается более низкий уровень кислорода в крови, чем у худых. Исследования in vitro показали, что меланома быстрее растет в гипоксической микросреде. Благодаря совершенствованию технологий и ускорению темпов исследований ассоциаций на уровне всего генома, генетика ожирения и ее связь с генами рака широко изучаются при раке груди и колоректальном раке. Когда карта генов ожирения накладывается на карты генов рака, кажется, что обнаруживаются связи с хромосомами 11p и 16q для рака груди и 18q для колоректально-го рака [14].
е Миграция жировых стромальных клеток была s выдвинута в качестве механизма за счет потенциального развития новой сосудистой сети, которая ° осуществляет трофику опухолевых клеток. Недав-5в нее исследование in vivo показало, что увеличе-
ние белой жировой ткани приводит к увеличению рекрутирования жировых стромальных клеток, а также жировых эндотелиальных клеток для опухолевых клеток, что, в свою очередь, способствует росту опухоли [20].
Выводы
Рост показателей ожирения всем мире вызывает беспокойство, учитывая связь между ожирением и раком. Многочисленные когортные исследования, обобщенные в систематических обзорах, показали связь между ожирением и заболеваемостью раком в целом и для отдельных очагов рака (например, эндометрия, постменопаузальной молочной железы, толстой кишки и аденокарциномы пищевода). Данные, свидетельствующие о снижении заболеваемости раком и смертности среди людей, которые теряют вес и сохраняют потерю, укрепляют уверенность в связи ожирения и рака, а также дают надежду на то, что потеря веса у людей с ожирением может помочь им предотвратить рак. Исследования биологических механизмов, лежащих в основе связи ожирения и рака, все еще находятся на ранних стадиях, но могут привести к лучшему пониманию процесса канцерогенеза при раковых заболеваниях, связанных с ожирением, а также потенциальных методов лечения и профилактики.
Литература
1. Kelly T., Yang W., Chen C.S., Reynolds K., He J. Global burden of obesity in 2005 and projections to 2030. Int J Obes (Lond) 2008;32:1431-1437.
2. Jia H, Lubetkin E.I. Obesity-Related Quality-Adjusted Life Years Lost in the U.S. from 1993 to 2008. American Journal of Preventive Medicine. 2010;39:220-227.
3. Calle E.E., Rodriguez C., Walker-Thurmond K., Thun M.J. Overweight, obesity, and mortality from cancer in a prospectively studied cohort of U.S. adults. N Engl J Med. 2003;348:1625-1638.
4. Vainio H, Bianchini F, editors. IARC Handbooks of Cancer Prevent-Weight Control and Physical Activity. Lyon, France: IARC Press; 2002.
5. World Cancer Research Fund/American Institute for Cancer Research. Food, Nutrition, Physical Activity, and the Prevention of Cancer: a Global Perspective. Washington DC: AICR; 2007.
6. Calle E.E., Thun M.J. Obesity and cancer. Oncogene. 2004;23:6365-6378.
7. Renehan A.G., Tyson M., Egger M., Heller R.F., Zwahlen M. Body-mass index and incidence of cancer: a systematic review and meta-analysis of prospective observational studies. Lancet. 2008;371:569-578. This is a meta-analysis of 221 datasets (282,137 incident cases) from prospective observational studies that extended beyond the 2007 WCRF findings. As BMI increased by 5 kg/ m2, strong associations for esophageal carcinoma (RR= 1.52 for men, 1.51 for women) and renal cancer (RR = 1.33 for men, 1.34 for women) in
both men and women were observed. Weak, but positive associations were found for leukemia, multiple myeloma, and non-Hodgkin's lymphoma in both men and women.
8. Polednak A.P. Estimating the number of U.S. incident cancers attributable to obesity and the impact on temporal trends in incidence rates for obesity-related cancers. Cancer Detect Prev. 2008;32:190-199.
9. Renehan A.G., Soerjomataram I., Tyson M., et al. Incident cancer burden attributable to excess body mass index in 30 European countries. Int J Cancer. 2010;126:692-702.
10. Prospective Studies Collaboration. Body-mass index and cause-specific mortality in 900000 adults: collaborative analyses of 57 Prospective studies. Lancet. 2009;373:1083-1096. These are updated results on mortality and increased BMI, which include cancer mortality. The data came from 57 prospective studies, which includes approximately 900,000 adults. As BMI increased by 5 kg/m2, it was associated with a~30% increase of all-cause mortality (HR=1.29, 95% CI=1.27-1.32). Specifically for cancer, all-cancer mortality indicated a 10% increase (HR=1.10, 95% CI=1.06-1.15) as BMI increases by 5 kg/m2.
11. Picot J., Jones J., Colquitt J.L., et al. The clinical effectiveness and cost-effectiveness of bariatric (weight loss) surgery for obesity: a systematic review and economic evaluation. Health Technol Assess. 2009;13:1-190. 215-357, iii-iv.
12. Sjostrom L., Gummesson A., Sjostrom C.D., et al. Effects of bariatric surgery on cancer incidence in obese patients in Sweden (Swedish Obese Subjects Study): a prospective, controlled intervention trial. The Lancet Oncology. 2009;10:653-662. This is a prospective Swedish study of cancer incidence in 2010 obese patients who underwent bariatric surgery compared to 2037 matched obese controls who received conventional weight loss treatment. During the~11-year average follow-up, 117 surgery patients and 169 controls developed a new cancer (HR=0.67, 95% CI=0.53-0.85, P=0.0009)
13. Adams T.D., Stroup A.M. Gress R.E., et al. Cancer incidence and mortality after gastric bypass surgery. Obesity (Silver Spring) 2009;17:796-802. This is a study of cancer incidence and mortality in 6596 patients who had gastric bypass surgery compared to 9442 severely obese controls from the state's driver's license records. With an average follow-up time of 12.45 years, the surgery group had a lower incidence of regional or distantstage cancer, and lower cancer mortality than controls.
14. Roberts D.L., Dive C., Renehan A.G. Biological mechanisms linking obesity and cancer risk: new perspectives. Annu Rev Med. 2010;61:301-316. This provides a review on well-studied biological mechanisms for obesity and cancer, and provides additional hypotheses and possible mechanisms that may need to be further examined.
15. Nock N.L., Berger N.A. Obesity and Cancer: Overview of Mechanisms. In: Berger NA, editor.
Cancer and Energy Balance, Epidemiology and Overview. New York: Springer; 2010. pp. 129179. This provides a comprehensive summary of all plausible biological mechanisms that explained the positive association between obesity and various cancers.
16. Calle E.E., Kaaks R. Overweight, obesity and cancer: epidemiological evidence and proposed mechanisms. Nat Rev Cancer. 2004;4:579-591.
17. Sridhar S.S., Goodwin P.J. Insulin-insulin-like growth factor axis and colon cancer. J Clin Oncol. 2009;27:165-167.
18. Rowlands M.A., Gunnell D., Harris R., et al. Circulating insulin-like growth factor peptides and prostate cancer risk: a systematic review and meta-analysis. Int J Cancer. 2009;124:2416-2429.
19. The Endogenous Hormones and Breast Cancer Collaborative Group. Insulin-like growth factor 1 (IGF1), IGF binding protein 3 (IGFBP3), and breast cancer risk: pooled individual data analysis of 17 prospective studies. The Lancet Oncology. 2010;11:530-542.
20. Zhang Y., Daquinag A., Traktuev D.O., et al. White adipose tissue cells are recruited by experimental tumors and promote cancer progression in mouse models. Cancer Res. 2009;69:5259-5266.
study of the relationship between obesity and cancer risk: an overview
Abdulazizov B.D., Peshekhodko D.I., Nekisheva A.A.
Far Eastern Federal University
The prevalence of overweight and obesity is increasing worldwide, and the evidence base for a link between obesity and cancer is growing. In the United States, approximately 85,000 new cancer cases per year are related to obesity. Recent research has found that as the body mass index increases by 5 kg/m2, cancer mortality increases by 10%. Additionally, studies of patients who have had bariatric surgery for weight loss report reductions in cancer incidence and mortality, particularly for women. The goal of this review is to provide an update of recent research, with a focus on epidemio-logic studies on the link between obesity and cancer. In addition, we will briefly review hypothesized mechanisms underlying the relationship between obesity and cancer. High priorities for future research involve additional work on the underlying mechanisms, and trials to examine the effect of lifestyle behavior change and weight loss interventions on cancer and intermediate biomarkers.
keywords: cancer, obesity, overweight, neoplasm, BMI. References
1. Kelly T., Yang W., Chen C.S., Reynolds K., He J. Global burden of obesity in 2005 and projections to 2030. Int J Obes (Lond) 2008;32:1431-1437.
2. Jia H, Lubetkin E.I. Obesity-Related Quality-Adjusted Life Years Lost in the U.S. from 1993 to 2008. American Journal of Preventive Medicine. 2010;39:220-227.
3. Calle E.E., Rodriguez C., Walker-Thurmond K., Thun M.J. Overweight, obesity, and mortality from cancer in a prospectively studied cohort of U.S. adults. N Engl J Med. 2003;348:1625-1638.
4. Vainio H, Bianchini F, editors. IARC Handbooks of Cancer Pre-vent-Weight Control and Physical Activity. Lyon, France: IARC Press; 2002.
5. World Cancer Research Fund/American Institute for Cancer Research. Food, Nutrition, Physical Activity, and the Prevention of Cancer: a Global Perspective. Washington DC: AICR; 2007.
6. Calle E.E., Thun M.J. Obesity and cancer. Oncogene. 2004;23:6365-6378.
C3
o
o o
o
C3
o ©
7. Renehan A.G., Tyson M., Egger M., Heller R.F., Zwahlen M. Body-mass index and incidence of cancer: a systematic review and meta-analysis of prospective observational studies. Lancet. 2008;371:569-578. This is a meta-analysis of 221 datasets (282,137 incident cases) from prospective observational studies that extended beyond the 2007 WCRF findings. As BMI increased by 5 kg/m2, strong associations for esophageal carcinoma (RR= 1.52 for men, 1.51 for women) and renal cancer (RR = 1.33 for men, 1.34 for women) in both men and women were observed. Weak, but positive associations were found for leukemia, multiple myeloma, and non-Hodgkin's lymphoma in both men and women.
8. Polednak A.P. Estimating the number of U.S. incident cancers attributable to obesity and the impact on temporal trends in incidence rates for obesity-related cancers. Cancer Detect Prev. 2008;32:190-199.
9. Renehan A.G., Soerjomataram I., Tyson M., et al. Incident cancer burden attributable to excess body mass index in 30 European countries. Int J Cancer. 2010;126:692-702.
10. Prospective Studies Collaboration. Body-mass index and cause-specific mortality in 900000 adults: collaborative analyses of 57 Prospective studies. Lancet. 2009;373:1083-1096. These are updated results on mortality and increased BMI, which include cancer mortality. The data came from 57 prospective studies, which includes approximately 900,000 adults. As BMI increased by 5 kg/m2, it was associated with a~30% increase of all-cause mortality (HR=1.29, 95% CI=1.27-1.32). Specifically for cancer, all-cancer mortality indicated a 10% increase (HR=1.10, 95% CI=1.06-1.15) as BMI increases by 5 kg/m2.
11. Picot J., Jones J., Colquitt J.L., et al. The clinical effectiveness and cost-effectiveness of bariatric (weight loss) surgery for obesity: a systematic review and economic evaluation. Health Tech-nol Assess. 2009;13:1-190. 215-357, iii-iv.
12. Sjostrom L., Gummesson A., Sjostrom C.D., et al. Effects of bar-iatric surgery on cancer incidence in obese patients in Sweden (Swedish Obese Subjects Study): a prospective, controlled intervention trial. The Lancet Oncology. 2009;10:653-662. This is a prospective Swedish study of cancer incidence in 2010 obese patients who underwent bariatric surgery compared to 2037 matched obese controls who received conventional weight loss treatment. During the~11-year average follow-up, 117 surgery
patients and 169 controls developed a new cancer (HR=0.67, 95% CI=0.53-0.85, P=0.0009)
13. Adams T.D., Stroup A.M. Gress R.E., et al. Cancer incidence and mortality after gastric bypass surgery. Obesity (Silver Spring) 2009;17:796-802. This is a study of cancer incidence and mortality in 6596 patients who had gastric bypass surgery compared to 9442 severely obese controls from the state's driver's license records. With an average follow-up time of 12.45 years, the surgery group had a lower incidence of regional or distantstage cancer, and lower cancer mortality than controls.
14. Roberts D.L., Dive C., Renehan A.G. Biological mechanisms linking obesity and cancer risk: new perspectives. Annu Rev Med. 2010;61:301-316. This provides a review on well-studied biological mechanisms for obesity and cancer, and provides additional hypotheses and possible mechanisms that may need to be further examined.
15. Nock N.L., Berger N.A. Obesity and Cancer: Overview of Mechanisms. In: Berger NA, editor. Cancer and Energy Balance, Epidemiology and Overview. New York: Springer; 2010. pp. 129179. This provides a comprehensive summary of all plausible biological mechanisms that explained the positive association between obesity and various cancers.
16. Calle E.E., Kaaks R. Overweight, obesity and cancer: epidemi-ological evidence and proposed mechanisms. Nat Rev Cancer. 2004;4:579-591.
17. Sridhar S.S., Goodwin P.J. Insulin-insulin-like growth factor axis and colon cancer. J Clin Oncol. 2009;27:165-167.
18. Rowlands M.A., Gunnell D., Harris R., et al. Circulating insulin-like growth factor peptides and prostate cancer risk: a systematic review and meta-analysis. Int J Cancer. 2009;124:2416-2429.
19. The Endogenous Hormones and Breast Cancer Collaborative Group. Insulin-like growth factor 1 (IGF1), IGF binding protein 3 (IGFBP3), and breast cancer risk: pooled individual data analysis of 17 prospective studies. The Lancet Oncology. 2010;11:530-542.
20. Zhang Y., Daquinag A., Traktuev D.O., et al. White adipose tissue cells are recruited by experimental tumors and promote cancer progression in mouse models. Cancer Res. 2009;69:5259-5266.
e
u
CM
