CC BY
39
© Коллектив авторов, 2008
И.Я. Конь, Н.М. Шилина, М.М. Коростелева, С.В. Буданцева
ИССЛЕДОВАНИЕ ВЛИЯНИЯ РЫБЬЕГО ЖИРА КАК ИСТОЧНИКА шЭ ПОЛИНЕНАСЫЩЕННЫХ ЖИРНЫХ КИСЛОТ НА КОГНИТИВНЫЕ ФУНКЦИИ ДОШКОЛЬНИКОВ 5-6 ЛЕТ
ГУ НИИ питания РАМН, Москва
Проблема физиологической и биологической роли полиненасыщенных жирных кислот (ПНЖК) привлекает в последние годы значительное внимание специалистов как в нашей стране, так и за рубежом. При этом особый интерес вызывают многочисленные данные, свидетельствующие о высокой физиологической активности длинноцепочечных ПНЖК (ДЦПНЖК) ю3 класса (докозагексаено-вой — ДГК и эйкозапентаеновой — ЭПК). Установлено их участие в построении клеточных мембран головного мозга и нейросетчатки, реализации иммунного ответа, противовоспалительных реакциях и др. [1-7].
Важно подчеркнуть, что с пищей дети и взрослые получают в качестве источника жирных кислот ю3 класса а-линоленовую кислоту (С 18:3), которая у недоношенных детей не может в достаточном количестве превращаться в ее активные производные (ЭПК и ДГК). В связи с этим разработаны специализированные молочные смеси, обогащенные указанными ПНЖК, и доказано их благоприятное влияние на зрительные функции и психомоторное развитие детей первого года жизни, в особенности недоношенных [5]. Отмечено также, что дети получающие смеси, обогащенные ДЦПНЖК ю3 класса, реже болеют ОРВИ на первом году жизни [8]. В то же время возможные эффекты ЭПК и ДГК у здоровых детей дошкольного и школьного возраста остаются мало изученными. Однако положительный эффект дополнительного включения ДЦПНЖК ю3 класса в рацион питания показан у детей 5-12 лет с синдромом дефицита внимания [9, 10].
Учитывая изложенное, целью настоящей работы было изучение влияния приема рыбьего жира как источника ю3 ПНЖК на когнитивные способности детей дошкольного возраста, критерием которых служили тесты, направленные на оценку памяти и внимания детей. Дети дошкольного возраста были выбраны в качестве объекта наблюдений с учетом незрелости их метаболических систем, отсутствия в их организме достаточных запасов нутриентов, в частности липидов и жирных кислот, и необходимости вследствие этого обеспечить им сбалансированный рацион питания.
Рандомизированное двойное слепое плаце-бо-контролируемое исследование влияния ю3
ДЦПНЖК на когнитивные способности детей 5-6 лет было проведено в период с октября 2007 г. по май 2008 г. в муниципальном ДОУ №1633 г. Москвы (зав. ДОУ — Павленко И.Н.). Было обследовано 48 детей, среди которых было 24 ребенка 5 лет и 24 — 6 лет. Каждая из возрастных групп детей была разделена на 2 подгруппы (основную и сравнения), дети в основной подгруппе получали капсулы, содержащие рыбий жир, как источник ДЦПНЖК, дети в подгруппе сравнения получали плацебо-капсулы, содержащие подсолнечное масло. Через 3 мес от начала исследования дети контрольных подгрупп вместо плацебо также начинали получать капсулы с рыбьим жиром. Дизайн исследования представлен на рис. 1. Оценку когнитивной функции проводили трижды: в начале исследования (в середине октября), спустя 3 месяца (в середине января) и через 7 месяцев (в конце мая).
Дети получали ежедневно по 3 капсулы массой по 0,3 г, что обеспечивало ежедневное поступление 0,9 г рыбьего жира, включавшего 0,23 г ю3 ПНЖК, в том числе 0,16 г ЭПК+ДГК, а дети подгрупп сравнения получали аналогичные по виду и запаху капсулы с подсолнечным маслом (плацебо), не содержащие ЭПК и ДГК — ДЦПНЖК ю3.
Фактическое питание детей в условиях ДОУ оценивали с помощью расчетного метода (анализа меню-
Муниципальное ДОУ г. Москвы 48 детей 5 и 6 лет
5-летние дети (n=24) | 6-летние дети (n=24) ^ ^ 1-е обследование^
Рыбий жир | | Плацебо* | Рыбий жир | Плацебо
40 детей 5 и 6 лет
3 месяца
Т 2-е обследование
Рыбий жир
Рыбий жир
Рыбий жир
Рыбий жир
4 месяца
3-е обследование
Рис. 1. Схема проведения исследования.
* капсулы, содержащие подсолнечное масло.
Таблица 1
Содержание и соотношение ю6 и ю3 ПНЖК в рационе ДОУ при его обогащении рыбьим жиром
Рацион ДОУ ю3 ПНЖК, г ЭПК + ДГК, г ю6 ПНЖК, г ю6/ю3
До исследования 1,59 0,170 11,59 7,3:1
Дополнительный прием 0,9 г рыбьего жира 1,82 0,326 11,638 6,4:1
раскладок) [11] с последующим расчетом химического состава рациона с использованием таблиц химического состава российских продуктов питания [12]. Анализ содержания в рационе питания различных классов жирных кислот проводили расчетным методом с использованием базы данных об уровне жирных кислот в российских продуктах, разработанной в НИИ питания РАМН, и американской базы данных USDA-Health Tech SR Search (исследование проведено совместно со ст. науч. сотр. лаборатории обмена веществ и энергии ГУ НИИ питания РАМН, к. х. н. Медведевым Ф.А.).
Оценку памяти и внимания детей, как показателей когнитивных способностей, проводили с использованием корректурной фигурной пробы [13]. При анализе корректурных проб учитывали количество просмотренных знаков за 2 мин, стандартизованное число ошибок на 100 просмотренных знаков и коэффициент продуктивности, рассчитываемый по формуле:
Q =
(a : 10)2 (a : 10) + b
где: а — количество просмотренных знаков,
b — количество не стандартизованных ошибок. Статистическую обработку данных проводили с помощью программы SPSS 11.5, используя методы параметрической и непараметрической статистики. Достоверными считали отличия при p<0,05.
Анализ химического состава рациона ДОУ показал, что энергетическая ценность и содержание в рационе белков, жиров и углеводов соответствовали действующим нормам питания детей в ДОУ [14]. Данные о жирно-кислотном составе исходного рациона и его изменении при обогащении рыбьим жиром* приведены в табл. 1. Как видно из табл. 1, дополнительный прием 0,9 г рыбьего жира увеличивал как суммарное содержание в рационе ДОУ к>3 ПНЖК, так и количество ДЦПНЖК к>3 класса — ЭПК+ДГК. При этом соотношение ю6/ю3 снижалось с 7,4:1 до 6,4:1.
Большинство детей переносили прием капсул хорошо. Однако у 5 детей возникли трудности с проглатыванием капсул, причем 2 из них были исключены из исследования по этой причине. Еще 6 де-
* Выражаем искреннюю благодарность руководителю лаборатории химии пищевых продуктов ГУ НИИ питания РАМН, к. х. н. В.В. Бессонову за предоставление баз данных по жирнокислотному составу российских и зарубежных продуктов.
тей выбыли из исследования на разных его этапах, в том числе: 2 детей, у которых возникли явления пищевой непереносимости, не связанные с приемом капсул, 2 — в связи со сменой места жительства и еще 2 детей, родители которых отказались участвовать в исследовании. Однако результаты обследования этих 8 детей на начальном этапе наблюдения были использованы при анализе результатов.
Наблюдение за 40 детьми обеих подгрупп, продолжавшими принимать капсулы до конца исследования, не выявило каких-либо явлений непереносимости рыбьего жира или подсолнечного масла. У детей сохранялся нормальный аппетит, отсутствовали гастроинтестинальные нарушения (изжога, отрыжка, тошнота, боли в животе), кожные аллергические реакции, стул был регулярным, его частота не изменялась под влиянием приема капсул в обеих подгруппах.
На момент начала проведения исследования основные подгруппы и подгруппы сравнения детей достоверно не отличались ни по одному из изучавшихся показателей (количество просмотренных знаков за 2 мин, стандартизованное число ошибок на 100 просмотренных знаков и коэффициент продуктивности).
Результаты изучения когнитивных функций у детей 5 лет приведены на рис. 2 и в табл. 2.
Таблица 2
Результаты проведения корректурных проб
Группы 1-е исследо- 2-е исследо- 3-е исследо-
обследован- вание вание вание
ных детей (октябрь) (январь) (май)
5-летние дети контрольной группы
Знаки 88,5±18,7 88,9±38,9 126,6±26,71) 2) P<0,05
Ошибки 4,9±9,1 7,9±7,1 5,3±6,1
Продуктивность 7,0±3,3 5,8±3,5 9,4±3,52-3
5-летние дети основной группы
Знаки 64,6±24,7 95,1±24,92) 93,7±28,92)
Ошибки 9,0±10,0 9,0±10,4 2,9±5,02) 3)
Продуктивность 3,9±2,4 6,1±3,4 7,9±3,02)
6-летние дети контрольной группы
Знаки 72,5±19,9 96,1±30,5 106,6±33,2
Ошибки 3,6±3,6 1,8±1,02) 4,6±5,3
Продуктивность 5,4±2,1 8,3±3,1 8,0±2,7
6-летние дети основной группы
Знаки 86,4±44,9 94,7±32,4 113,1±29,5
Ошибки 6,6±6,5 3,7±5,82) 6,4±6,6
Продуктивность 5,1±,6 7,3±2,6 8,2±2,8
Достоверность различия: 1) при сравнении показателей с основной группой 5-летних детей; 2) при сравнении показателей при 1-м исследовании; 3) при сравнении показателей при 2-м исследовании.
160 140 120 100 80 60 40 20
1 р<0,05
1 р<0,05
р<0,05
100 100
100
147
1
143
145
180
160
к к я о
а
^
о ь о к ч о и
о К Н
о
140
120
100
80
60
40
20
р<0,05
100
100
161
р<0,05
100
109
32
М 250-, я
£ 200-|
о 150-м ч
и 100-о К н о
50
р<0,05
Г
р<0,05
100 100
84
156
136
203
1
а
б
в
Рис. 2. Динамика количества просмотренных знаков (а) стандартизированных ошибок (б) и коэффициента продуктивности (в) у детей 5 лет при приеме рыбьего жира в сравнении с контролем.
Здесь и на рис. 3: 1 — 1-е исследование, 2 — 2-е исследование, 3 — 3-е исследование, 1-й столбик — контрольная группа, 2-й столбик — основная группа.
Анализ этих результатов показал, что 3-месячный прием рыбьего жира детьми 5 лет приводил к достоверному увеличению числа просмотренных знаков (147%, р<0,05) и значительному росту коэффициента продуктивности (156%) при отсутствии значительных изменений этих показателей в подгруппе сравнения. При этом количество ошибок в основной подгруппе не изменилось, тогда как в подгруппе сравнения оно значительно возросло.
При увеличении длительности приема 5-летними детьми рыбьего жира до 7 мес отмечалось дальнейшее улучшение двух показателей когнитивной функции: значительное снижение (на 68%) количества ошибок, которое было достоверным как в сравнении с исходными данными, так и в сравнении с 3-месячным приемом рыбьего жира, и достоверное увеличение коэффициента продуктивности (р<0,05) по сравнению с началом исследования. При этом прирост коэффициента продуктивности был более выражен в сравнении с контролем и составил 102% и 35% соответственно. В то же время 7-месячный прием рыбьего жира не приводил к дальнейшему увеличению количества просмотренных знаков, хотя этот показатель и оставался достоверно более высоким (р<0,05) по сравнению с первым обследованием.
Особого внимания заслуживают данные о динамике когнитивных функций у 5-летних детей подгруппы сравнения. Как было отмечено ранее, дети этой подгруппы в первые 3 месяца исследования получали плацебо, а затем так же, как и дети основной подгруппы, вместо плацебо стали получать капсулы с рыбьим жиром в тех же дозах, что и дети основной подгруппы. Наблюдение за этими детьми показало, что 4-месячный прием ими рыбьего жира также приводил к улучшению когнитивных функций: через 4 мес после начала приема рыбьего жира число просмотренных знаков достоверно (р<0,05) увеличилось как по сравнению с началом исследования (в октябре) (рис. 2), так и по сравнению с детьми основной подгруппы (табл. 2). Количество стандартных ошибок в подгруппе сравнения 5-летних детей при этом существенно снизилось (на 52%). Эти изменения отразились и на коэффициенте продуктивности у этих детей, который также достоверно увеличился через 4 мес приема ими рыбьего жира (р<0,05). Таким образом, прием рыбьего жира в течение 3-4 мес детьми и в подгруппе сравнения, и в основной подгруппе приводил к сходной положительной динамике когнитивных функций (рис. 2).
Результаты изучения когнитивных функций у детей 6 лет представлены на рис. 3. Как видно из представленных данных, прием рыбьего жира в течение и 3, и 7 мес вызывал лишь тенденцию к улучшению когнитивных функций: незначительное увеличение по сравнению с исходным уровнем числа просмотренных знаков и коэффициента продуктивности, не достигавшее степени достовернос-
160
140-
£ 120-1 Я
&100Н
80
60
40
20
140
120
и 100
80
60
40
20
180 160
140-1
к к
g 120-
а
¡у
о 100-1
80
60
40
20
100
100
50
56
127
97
100
100
154
143
148
161
Рис. 3. Динамика количества просмотренных знаков (а), стандартизированных ошибок (б) и коэффициента продуктивности (в) у детей 6 лет при приеме рыбьего жира в сравнении с контролем.
ти, и достоверное снижение количества ошибок через 3 мес от начала исследования с последующим их увеличением через 7 мес приема рыбьего жира.
У детей подгруппы сравнения изменения носили сходный характер и при 3-месячном приеме плацебо, и при последующем приеме рыбьего жира.
Таким образом, полученные данные указывают на положительный эффект дополнительного приема соЗ ПНЖК в составе рыбьего жира на когнитивную функцию у 5-летних детей. В то же время нам не удалось в условиях данного исследования выявить сходный эффект соЗ ПНЖК на когнитивные функции у 6-летних детей. Можно полагать, что полученные данные могут быть обусловлены меньшей морфологической и функциональной зрелостью головного мозга 5-летних детей в сравнении с 6-летними и необходимостью вследствие этого достаточного поступления соЗ ПНЖК с пищей для завершения формирования головного мозга у детей этого возраста. Это согласуется в известной мере с данными возрастной физиологии об определенном скачке в формировании нейрофизиологических функций в период с 5 до 6 лет [15].
Выводы
1. Дополнительный прием детьми дошкольного возраста рыбьего жира в качестве источника необходимых для их развития ДЦПНЖК семейства соЗ хорошо переносится детьми.
2. соЗ ПНЖК в составе рыбьего жира способствуют улучшению некоторых когнитивных функций (внимание, память), особенно у детей 5-летнего возраста.
3. Полученные результаты указывают на целесообразность дополнительного включения соЗ ПНЖК в рацион ДОУ.
ЛИТЕРАТУРА
1. Конь И.Я., Шилина Н.М., Вольфсон С.Б. Омега-3 полиненасыщенные жирные кислоты в профилактике и лечении болезней детей и взрослых. Леч. врач, 2006, 4: 55-59.
2. Шилина Н.М., Конь И.Я. Современные представления о физиологических и метаболических функциях полиненасыщенных жирных кислот. Вопр. детской диетологии. 2004; 2(6): 25-31.
3. Uauy R, Castillo С. Lipid Requirements of Infants: Implications for Nutrient Composition of Fortified Complementary Foods. J. Nutr 2003; 133: 2962S-2972S.
4. Vaisman N, Kayzar N, Zaruk-Adasha Y et al. Correlation between changes in blood fatty acid composition and visual sustained attention performance in children with inattention: effect of dietary co-3 fatty acids containing phospholipids Am J Clin Nutr. 2008; 87 (5): 1170-1180.
5. Koletzko B.,Agostoni C, Carlson S et al. Long chain polyunsaturated fatty acid (LC-PUFA) and perinatal development. Acta Paediatr Scand. 2001; 90: 460-465.
6. Dyall SC, Michael-Titus AT. Neurological Benefits of Omega-3 Fatty Acids. Neuromolecular Med. 2008 Jun 10. www.springerlink.com.
а
б
в
7. Uauy R, Birch E, Birch D et al. Visual and brain function measurements in studies of rn-3 fatty acid requirements of infant. J. Pediatr 1992; 120: S168-180.
8. Pastor N, Soler B, Ferguson P, Lifschitz C. Infants fed do-cosahexaenoic acid and arachidonic acid supplemented formula have decreased incidence of respiratory illnesses in the first year of life. In: Proceed. of 38th An. ESPGHAN meeting, Porto, 2005: 60.
9. Matsudaria T. Attention deficit disorders-drugs or nutrition? Nutr Health. 2007; 19 (1-2): 57-60.
10. Richardson AJ, Montgomery P. The Oxford-Durham study: a randomized controlled trial of dietary supplementation with fatty acids in children with developmental coordination disorder. Pediatrics 2005; 115 (5): 1360-1366.
11. Мартинчик А.Н., Батурин А.К., Феоктистова А.И. и др. Методические рекомендации по оценке количества потребляемой пищи методом 24-часового (суточного) воспроизведе-
ния питания. М., 1996: 1-24.
12. Скурихин И.М., Тутельян ВА. Таблицы химического состава и калорийности российских продуктов питания. Справочник. М.: Дели-принт, 2002.
13. Методы контроля и управления санитар но-эпидемио-логическим благополучием детей и подростков. Практическое руководство по гигиене детей и подростков для студентов медико-профилактических факультетов высших медицинских учебных заведений. Под ред. Кучмы В.Р. М.: ВУНМЦ МЗ РФ, 1999.
14. Питание здорового и больного ребенка. Под ред. Ту-тельяна В.А., Коня И.Я., Каганова Б.С. М.: ИД«Династия», 2007.
15. Физиология развития ребенка: теоретические аспекты. Под ред. Безруких М.М., Фарбер Д.А. М.: Образование от А до Я, 2000.
♦
РЕФЕРАТЫ
ОПРЕДЕЛЕНИЕ СИНДРОМА ПОЗДНО СТАРТУЮЩЕЙ ГИПОВЕНТИЛЯЦИИ, АССОЦИИРОВАННОЙ С СИНДРОМОМ ГИПОТАЛАМИЧЕСКОЙ ДИСФУНКЦИИ
Синдром центральной гиповентиляции с поздним началом, ассоциированный с гипоталамической дисфункцией (ЦГВ-ПН/ГД), является отдельной нозологической единицей среди других клинически и генетически гетерогенных состояний с поздним началом ЦГВ. В статье приводится сообщение о 13 больных с ЦГВ-ПН/ГД. Быстро прогрессирующее ожирение являлось первым симптомом ГД, и за ним следовало развитие гиповентиляции в среднем через 18 мес. Исход заболевания для этих больных остается неблагоприятным, и ситуацию может улучшить ранняя диагностика, позволяющая предвидеть развитие гиповентиляции и возможных метаболических расстройств. Предрасположенность к развитию опухолей была более высокой, чем предполагалось вначале, и доходила в данной груп-
пе до 40%. Эти опухоли симпатической нервной системы обычно не являются злокачественными и не сильно ухудшают прогноз. Мы сообщаем о семейном случае заболевания, когда оно повторилось у сибсов. Причина, вызывающая развитие ЦГВ-ПН/ГД, пока непонятна, хотя возможность развития у сибсов говорит в пользу моногенно наследуемой патологии. Мы исключили PHOX2B, ASCL1 и NECDIN как гены, ответственные за развитие заболевания, проведя прямое определение последовательностей в этой группе больных. В статье обсуждаются возможные механизмы развития заболевания.
De Pontual L, Trochet D, Caillat-Zucman S et al.
Pediatric Research. 2008; 64 (6): 689-694.
УГЛЕВОДНЫЙ И ЛИПИДНЫЙ ОБМЕН ПОСЛЕ ТЕРАПИИ ИНФЛИКСИМАБОМ
У ДЕТЕЙ С БОЛЕЗНЬЮ КРОНА
Ранее сообщалось об усилении инсулинрезистент-ности (ИР) после терапии анти-ФНОа моноклональ-ными антителами у больных с различными воспалительными заболеваниями, хотя у взрослых больных с болезнью Крона (БК) никаких изменений не отмечено. Данных об ИР и о состоянии обмена у детей с БК после терапии анти-ФНОа антителами нет. Нашей целью было описать изменения углеводного и липидного обмена у детей с активной БК после начальной дозы Инф-ликсимаба. Детям с активной БК проводили определение инсулина плазмы и глюкозы непосредственно перед началом и через 2 недели после первых инфузий Инф-ликсимаба, препарата анти-ФНОа антител. Кроме
того, определяли расход энергии в покое с определением скорости окисления углеводов и липидов. Обследование проводили как натощак, так и после парентерального питания. Несмотря на отсутствие изменений в расходе энергии в покое, во время инфузии растворов для парентерального питания отмечалась достоверное снижение (p<0,05) в RQ (5%) и в скорости окисления углеводов (24%) с сопутствующим увеличением скорости окисления липидов (42%). Не отмечено разницы в уровне инсулина плазмы, глюкозы и степени ИР при сравнении этих параметров до и после терапии Инфликсимабом.
Steiner SJ, Pefferkorn MD, Fitzgerald JF, Denne SC.
Pediatric Research. 2008; 64 (6): 673-676.
