Научная статья на тему 'ИССЛЕДОВАНИЕ ВЛИЯНИЯ АБСОЛЮТНОГО КОЛИЧЕСТВА РЕЦЕПТОРОВ TIM - 3 И PD - 1 НА ПОВЕРХНОСТИ T-ЛИМФОЦИТОВ НА ЦИТОТОКСИЧЕСКУЮ АКТИВНОСТЬ У БОЛЬНЫХ РАКОМ МОЛОЧНОЙ ЖЕЛЕЗЫ'

ИССЛЕДОВАНИЕ ВЛИЯНИЯ АБСОЛЮТНОГО КОЛИЧЕСТВА РЕЦЕПТОРОВ TIM - 3 И PD - 1 НА ПОВЕРХНОСТИ T-ЛИМФОЦИТОВ НА ЦИТОТОКСИЧЕСКУЮ АКТИВНОСТЬ У БОЛЬНЫХ РАКОМ МОЛОЧНОЙ ЖЕЛЕЗЫ Текст научной статьи по специальности «Клиническая медицина»

CC BY
23
5
i Надоели баннеры? Вы всегда можете отключить рекламу.
i Надоели баннеры? Вы всегда можете отключить рекламу.

Похожие темы научных работ по клинической медицине , автор научной работы — Кузнецова М.С., Хантакова Ю.Н., Терещенко В.П., Христин А.А., Шевченко Ю.А.

iНе можете найти то, что вам нужно? Попробуйте сервис подбора литературы.
i Надоели баннеры? Вы всегда можете отключить рекламу.

Текст научной работы на тему «ИССЛЕДОВАНИЕ ВЛИЯНИЯ АБСОЛЮТНОГО КОЛИЧЕСТВА РЕЦЕПТОРОВ TIM - 3 И PD - 1 НА ПОВЕРХНОСТИ T-ЛИМФОЦИТОВ НА ЦИТОТОКСИЧЕСКУЮ АКТИВНОСТЬ У БОЛЬНЫХ РАКОМ МОЛОЧНОЙ ЖЕЛЕЗЫ»

ТЕЗИСЫ ПОСТЕРНЫХ ДОКЛАДОВ И ПРИНЯТЫЕ К ПУБЛИКАЦИИ

Рак молочной железы

79,9 года, с более чем тремя сопутствующими заболеваниями, ЕСОв 1-2. Терапия не была прервана ни у одного из пациентов из-за непереносимости фулвестранта или декомпенсации общего состояния из-за сопутствующих заболеваний. Предоперационный период составил 6 месяцев, за это время больные получили 8 инъекций Фулвестранта по 500 мг. Далее проведен хирургический этап лечения. 2 пациента прервали терапию из-за про-грессирования заболевания, 3 пациента отказались от хирургического лечения, 4 пациента не были прооперированы. Прооперировано было 19 пациентов. Лекарственный патоморфоз 4 степени был у одного пациента, 3 степени — у двух, 2 степени — у 13, 1 степени — у трех. Все прооперированные пациенты живы и продолжают наблюдение. Режим лечения: 1-15-28 день, а затем каждые 28 дней. Клинический контроль каждые 3 месяца. Хирургическое лечение проводили через 3-4 недели после последнего введения препарата.

Результаты: 2 пациента прервали терапию из-за прогресси-рования заболевания: один после 4 введения Фулвестранта, второй после 3 введения и были переведены на ингибиторы ароматазы. 3 пациента отказались от хирургического лечения и продолжил приём анастрозола. 4 пациента не оперировали из-за сопутствующей патологии, а затем продолжили эндокринотерапию. Было прооперировано 19 пациентов. Из них патоморфоз в опухоли и лимфатических узлах составил 4 степени у одного пациента, 3 степени — у двух пациентов, 2 степени — у 13 пациентов, 1 степени — у трех пациентов. В дальнейшем эндокринотерапия продолжалась по выбору врача. Все прооперированные пациенты живы и продолжают наблюдение с августа 2016 года по настоящее время. 8 пациентов получили интраопераци-онную лучевую терапию, 11 нет.

Заключение: Фулвестрант 500 мг снижает среднее значение Ю-67, а также снижает уровень экспрессии Ек и Р§к. Фулвестрант хорошо переносился без значительных побочных эффектов. Фулвестрант в неоадъювантном режиме у пожилых пациентов с местнораспространенным раком молочной железы, с сопутствующими заболеваниями, по нашему мнению, применялся на небольшом количестве пациентов, что требует дальнейшего продолжения исследования и увеличения количества пациентов.

ИССЛЕДОВАНИЕ ВЛИЯНИЯ АБСОЛЮТНОГО КОЛИЧЕСТВА РЕЦЕПТОРОВ TIM - 3 И PD -1 НА ПОВЕРХНОСТИ T-ЛИМФОЦИТОВ НА ЦИТОТОКСИЧЕСКУЮ АКТИВНОСТЬ У БОЛЬНЫХ РАКОМ МОЛОЧНОЙ ЖЕЛЕЗЫ

Авторы: М.С. Кузнецоваг2, Ю.Н. Хантакова1, В.П. Терещенко12, А. А. Христин13, Ю.А. Шевченко12, С.В. Сенников1,2

Место работы: 1. ФГБУ «Научно-исследовательский институт фундаментальной и клинической иммунологии», Новосибирск; 2. Новосибирский государственный университет,

Новосибирск; 3. ГБУЗ Новосибирской области «Городская клиническая больница № 1», Новосибирск Эл. почта: aalex.khristin@gmail.com

Цель: Злокачественная опухоль привлекает в свое микроокружение и способствует активации и дифференцировке иммунокомпетентных клеток с иммуносупрессивным фенотипом. Опухолевые клетки экспрессируют множество мембрано-связанных и растворимых молекул, которые изменяют функциональное состояние инфильтрирующих иммунных клеток, в результате чего они начинают действовать в качестве поддерживающих опухоль клеток. Определение количества молекул PD -1 и TIM - 3 поможет определить пороговый уровень истощения функциональных свойств клеток и нарушения цитотоксических функций у пациентов, больных раком молочной железы.

Материалы и методы: В качестве объекта исследования использовалась венозная кровь 20 пациенток с первичным РМЖ, а также условно-здоровых женщин без клинически и инструментально диагностированной патологии молочных желез (15 человек) после подписания информированного согласия. Забор крови проводился в пробирки с ЭДТА в качестве антикоагулянта. Венозную кровь у пациенток с первично выявленным РМЖ (T1-3N0-2M0) забирали перед операцией (радикальной мастэктомией или радикальной резекцией молочной железы). Образец периферической крови делили на две части: для тестирования цитотоксической активности и для определения фенотипических характеристик и количества рецепторов на поверхности клеток. Оценка фенотипических характеристик проводилась методом проточной цитометрии с использованием моноклональных антител: CD3, CD4, CD8, TIM -3, PD -1. Для оценки цитотоксической активности МНК против опухолевой линии ZR - 75-1 использовали нерадиоактивный цитотоксический тест CytoTox96 (Promega, США). Оценка фенотипических характеристик проводилась методом многоцветной проточной цитометрии. Определение абсолютного количества поверхностных рецепторов на клетках проводилось с использованием калибровочных бус QuantiBRITE PE (BD Biosciences). Определение абсолютного количества клеток проводилось с использованием с использованием бус Precision Count Beads (Biolegend). Для расчета корреляционных взаимосвязей использовался коэффициент Спирмена и коэффициент p. Наличие связи между величинами считалось достоверным при p < 0,05, что соответствовало коэффициенту Спирмена от 0,4 до 1 (умеренная и высокая теснота связи). Результаты: При определении абсолютного количества клеток показаны достоверные различия между абсолютным количеством PD-1-позитивных CD4 и CD8 T-клеток у здоровых доноров и больных РМЖ. Для TIM -3 достоверные различия по абсолютному количеству клеток показаны только для CD8-позитивных клеток. Для оценки распределения молекул PD-1 и TIM-3 на поверхности CD4 и CD8 T-кле-ток мы вычислили параметр количество молекул /клетку. Для PD-1-позитивных клеток оказалось, что количество

ЗЛОКАЧЕСТВЕННЫЕ ОПУХОЛИ Российское общество клинической онкологии

том / vol. 10 №3s1 • 2020

MALIGNANT TUMOURS

Russian Society of Clinical Oncology

70

Рак молочной железы

XXIV

Российский

онкологический

конгресс

молекул / клетку у больных РМЖ достоверно ниже, чем у здоровых доноров, а для Т1М-3 такая закономерность наблюдается только для Т1М-3-позитивных СР8 Т-клеток. Цитотоксическая активность у здоровых доноров достоверно выше по сравнению с больных РМЖ. Показано отсутствие корреляционных связей между цитотоксической активностью и различными параметрами субпопуляций РР-1- и Т1М-3-позитивных СР4 и СР8 Т-клеток. При этом у больных РМЖ цитотоксическая активность коррелирует с относительным количеством РР-1- и Т1М-3-позитивных СР4 и СР8 Т-клеток, абсолютным количеством Т1М-3-пози-тивных СР4 и СР8 Т-клеток, РР-1-позитивных СР8 Т-клеток, и количеством молекул на клетку для Т1М-3-позитивных СР8 Т-клеток и РР-1-позитивных СР4 Т-клеток. Заключение: Таким образом, на текущем этапе показано, что у пациентов, больных раком молочной железы наблюдаются достоверные различия по абсолютному количеству клеток, несущих иммунорегуляторные молекулы РР-1- и Т1М-3 и по распределению этих молекул на поверхности клеток, а именно наблюдается повышенное количество клеток с меньшим числом молекул. У больных РМЖ отмечается снижение цитотоксической активности против опухолевых клеток, что коррелирует с количеством РР-1- и Т1М-3-позитивных клеток и распределением этих молекул на поверхности клеток.

Работа поддержана Грантом Президента. Соглашение № 075-15-2019-281.

МЕТАХРОННЫЕ ОПУХОЛИ У БОЛЬНЫХ РАКОМ МОЛОЧНОЙ ЖЕЛЕЗЫ ПОСЛЕ КОМПЛЕКСНОГО ЛЕЧЕНИЯ

Авторы: Т.П. Чуприк-Малиновская, Н.Н. Виноградова, Д.Б. Денисов, С.Н. Заев

Место работы: ФГБУ «Центральная клиническая больница с поликлиникой» Управления делами Президента РФ, Москва

Эл. почта: tp@cchp.ru

Цель: Оценить частоту развития метахронных опухолей после комплексной терапии рака молочной железы. Материалы и методы: Проведен анализ данных наблюдений Канцер-регистра Управления делами Президента РФ за больными со злокачественными новообразованиями за период 1980-2018 гг. Общее число онкологических больных, состоящих на учете в указанный период в системе поликлиник и стационаров, подведомственных Управлению делами Президента РФ, составило 14 719. В регистр внесены данные о 3621 больной раком молочной железы, которым проводились различные варианты комплексного лечения. Результаты: За период наблюдения метахронные злокачественные новообразования возникли у1765 из 14719 больных (11,9%), среди них рак кожи — 30%, рак молочной железы — 20%, рак женских половых органов — 8,8%, лимфомы — 5,6%. Среди 3625 больных с излеченным раком молочной железы вторые опухоли наблюдались у 526 больных (14,5%).

Основные локализации: рак молочной железы — 30%, рак кожи — 19%, рак женских половых органов — 12%, лимфомы — 6%. В группе из 1736 больных раком молочной железы, получавших лучевую терапию в составе комплексного лечения, вторые опухоли развились у 274 (15,7%). Среди них: рак молочной железы — 29%, рак кожи — 21%, рак женских половых органов — 11%, лимфомы — 6,5%. При анализе группы больных раком молочной железы (1885 пациентов), которым проведена операция в самостоятельном варианте, или в сочетании с химиотерапией, без облучения, метахронные опухоли развились у 252 больных (13,3%). Также отмечается высокая частота рака молочной железы — 32,5%, рака кожи — 29%, рака женских половых органов — 16,6%, лимфомы наблюдались у 5,5% пациенток. В период наблюдения до 5 лет вторые опухоли отмечены у 34,6% больных, при этом в группе с лучевой терапией — 31,7 %, без лучевой терапии — 37,7 %. Различия статистически не значимы (р > 0,05). При наблюдении от 6 до 10 лет различия нивелировались и составили 27,7% — среди всех пациентов, 27,3 % — в группе с облучением и 28,1 % — без лучевой терапии. Эта же тенденция сохраняется и в более отдаленный период (более 15 лет): 21,2 % — среди всех пациентов, 22,9 % — с облучением и 19,4 % — без облучения (р > 0,05).

Заключение: У больных РМЖ после комплексного лечения метахронные опухоли развиваются у 14,5 % пациентов, наиболее частыми локализациями являются рак молочной железы — 30 %, рак кожи — 19 %, рак женских половых органов — 12 %, лимфомы — 6%. Проведение лучевой терапии в составе комплексного лечения не увеличивает частоту вторичных опухолей, составляя 15,7 % против 13,3% в группе без облучения. Наибольшая частота случаев повторных опухолей наблюдается в первые пять лет (34,6%). При улучшении результатов лечения и ожидаемом росте продолжительности жизни профилактика мета-хронных злокачественных опухолей требует повышенного внимания, поскольку онкологические больные относятся к группе риска на протяжении всей жизни.

АНАЛИЗ КОДИРУЮЩИХ ОБЛАСТЕЙ ГЕНА BRCA1 У ПАЦИЕНТОВ С ЛЮМИНАЛЬНЫМ B РАКОМ МОЛОЧНОЙ ЖЕЛЕЗЫ, ПРОЛЕЧЕННЫХ ПРЕПАРАТАМИ ПЛАТИНЫ

Авторы: М.М. Цыганов, А.М. Певзнер, М.К. Ибрагимова, Е.Ю. Гар-буков, Д. С. Долгашева, Н. В. Литвяков

Место работы: Научно-исследовательский институт онкологии, Томский национальный исследовательский медицинский центр Российской академии наук, Томск

Эл. почта: TsyganovMM@yandex.ru

Цель: Более 25 лет назад было показано, что герминальная мутация БкСД1 53821п$С в 20 экзоне сопряжена с высоким риском развития рака молочной железы (РМЖ) и рака яичника. Пациенты, имеющие данную мутацию, облада-

ЗЛОКАЧЕСТВЕННЫЕ ОПУХОЛИ Российское общество клинической онкологии

том / vol. 10 № 3s1 • 2020

MALIGNANT TUMOURS

Russian Society of Clinical Oncology

i Надоели баннеры? Вы всегда можете отключить рекламу.