CC BY
20
• Исследование уровней экспрессии ключевых генов онкогенеза при колоректальном раке
Ключевые слова: экспрессия генов, колоректальный рак, канцерогенез
Keywords: gene expression, colorectal cancer, carcinogenesis
Солодкий В.А., Станоевич У., Захаренко М.В., Боженко В.К., Чхиквадзе В.Д., Троценко И.Д., Крашихина Т.В.
ФГБУ «Российский научный центр рентгенорадиологии» Министерства здравоохранения Российской Федерации
117997, Российская Федерация, г. Москва, ул. Профсоюзная, д. 86, стр. 1
Examination of expression levels of key genes of oncogenesis in colorectal cancer
Solodkiy V.A., Stanoevich U., Zakharenko M.V., Bojenko V.K., Chikvadze V.D., Trotsenko I.D., Krashikhina T.V
Russian Research Center of Roentgenology and Radiology 86 Profsoyuznaya str., GSP-7, Moscow, 117997, Russian Federation
В течение последних двух десятилетий широко изучаются различные молекулярные маркеры, которые могли бы позволить предсказать течение заболевания, предвидеть эффективность адъювантного и неоадъю-вантного лечения, определить адекватный объем хирургического лечения. Тем не менее, до настоящего времени нет ни одной прогностической модели, рекомендованной к применению клиническими рекомендациями, а назначения адъювантной и неоадъювантной терапии больных колоректальным раком, по-прежнему базируются на клинической и патологоанатомической стадии и наличии факторов риска. Следствием такого подхода является достаточно частая встречаемость «непрогнози-рованных» рецидивов заболевания, что, в свою очередь, говорит о его недостаточной эффективности. Именно это обстоятельство диктует необходимость выделения категории пациентов с высоким риском рецидивирования на основании использования методов молекулярно-ге-нетического анализа, способного дать дополнительную информацию о пролиферативной и метастатической активности опухоли.
Цель. Исследовать уровень экспрессии ключевых генов канцерогенеза в ткани первичной (КРР) и метастатической (МТС) опухоли, а также ткани окружающей опухоль (МНТ) при колоректальном раке.
Пациенты и методы. Методом ПЦР в реальном времени проанализирован уровень экспрессии 64 генов, (MGB1, CTSL2, BCL2, MYC, BIRC5, CCND1, NDRG1, CD68, Ki-67, TERT, HER2, PTEN, BAG1, PGR, CCNB1, ESR1, GRB7, MMP11, STK15, MYBL2, P16, SCUBE2, MMP9, GSTM1, GNLY, P14, IGF1, COX-2, IGF2, CYP19A, GREM1, MMP2, PAPPA, MMP7, IL-2, MMP8, IL-2Ra, IL-6, IL-12a, IL-7, IL-15, IL-8, IL-1G, IL-10, TPA, IFN-y, CD45, TNF-a, CD56, TGF-G, CD69, VEGFA121, BAX, VEGFA165, TLR2, VEGFA189, TLR4, HLA-G1, TLR7, HLA-G5, GATA3, LGALS1, LIF, LIFR) ответственных за ключевые процессы участвующие в патогенезе коло-ректального рака в 132 образцах первичной опухоли, 31 образце метастазов колоректального рака в печень
и 129 образцах МНТ полученных на расстоянии 15 см от опухоли больного КРР. Группой сравнения послужили 50 образцов морфологически неизмененной слизистой оболочки сигмовидной кишки (НОРМ) полученные в ходе профилактической колоноскопии у здоровых добровольцев. Статистический анализ проводили с помощью программного пакета StatSoft Statistica 10.
Результаты. При сравнительном анализе уровней экспрессии генов в исследуемых группах, обращает на себя внимание достоверное (p < 0,05) отличие средних показателей по 52-м из 64 изученных генов в НОРМ и МНТ, тогда как уровень экспрессии в ткани КРР и НОРМ отличается по 50 из 64 изученных генах. Больше всего отличий по уровню экспрессии, отмечено среди генов ответственных за иммунный ответ, регуляцию межклеточного матрикса, пролиферацию. Кроме того, обнаружены корреляционные связи между уровнем экспрессии большого количества генов как в ткани самой опухоли, так и в морфологически неизмененной слизистой оболочке толстой кишки рядом с опухолью, и стадией или течением заболевания. При этом, чем больше в количественном отношении (метод апостериорной вероятности) отличается «МНТ» от «НОРМ», у пациентов выявлялась большая стадия заболевания (р = 0,0116), больше метастазов при IV стадии (р = 0,0344) и чаще наступало прогрессирование (р = 0,00009).
Выводы. Обоснована целесообразность изучения мо-лекулярно-генетического профиля как первичной опухоли, так и слизистой оболочки толстой кишки без морфологических признаков опухолевого роста для разработки персонифицированной лечебно-диагностической тактики при колоректальном раке.
Полученные данные, не позволяют рассматривать толстую кишку больного КРР вне опухоли, как здоровый орган. При этом, чем больше отличается морфологически неизмененная слизистая толстой кишки у больных коло-ректальным раком от аналогичной ткани здоровых людей, прогноз течения заболевания хуже.
74 Proceedings of the First international Forum of Oncology and Radiology, Moscow, September 23-28 2018
