CC BY
102
УДК 615.246.2.451.3.07
© А.А. Федотова, Г.В. Аюпова, С.А. Мещерякова, В.А. Катаев, Н.Н. Макарова, 2013
А.А. Федотова, Г.В. Аюпова, С.А. Мещерякова, В.А. Катаев, Н.Н. Макарова ИССЛЕДОВАНИЕ ТЕХНОЛОГИЧЕСКОЙ СОВМЕСТИМОСТИ СОРБЕНТОВ И ГЕЛЕОБРАЗОВАТЕЛЕЙ
ГБОУ ВПО «Башкирский государственный медицинский университет» Минздрава России, г. Уфа
С целью санации влагалища, как этапа лечения бактериального вагиноза, разработаны составы адсорбционных вагинальных гелей. Исследовано взаимодействие энтеросгеля и полисорба с известными гелеобразователями (сополимером стирола с малеиновым ангидридом, натриевой солью карбоксиметилцеллюлозы и карбополом марки Ultrez 10) в составе вагинальных адсорбционных гелей для лечения бактериального вагиноза. Установлена высокая агрегативная устойчивость изучаемых составов гидрофильных гелей. Методом инфракрасной спектроскопии установлено отсутствие химического взаимодействия сорбентов с гелеобразователями, что является обязательным условием при разработке новых лекарственных форм.
Ключевые слова: бактериальный вагиноз, сорбенты, гелеобразователи, агрегативная устойчивость, инфракрасная спектроскопия, ИК-спектр, полосы поглощения, химическое взаимодействие.
A.A. Fedotova, G.V. Ayupova, S.A. Mescheryakova, V.A. Kataev, N.N. Makarova RESEARCH OF TECHNOLOGICAL COMPATIBILITY OF SORBENTS AND GEL-FORMING SUBSTANCES
Compositions of adsorptive vaginal gels for the treatment of bacterial vaginosis have been developed. Interaction of enterosgel and polysorb with standard gel-forming compounds (styrene copolymer with maleic anhydrate, carboxymethylcellulose sodium salt and carbopol of Ultrez 10 brand) in composition of vaginal adsorbing gels for the treatment of bacterial vaginosis has been studied. A high aggregative stability of the studied compositions of hydrophylic gels has been revealed. By means of IR spectroscopy the absence of chemical interaction of the sorbent with gel forming compounds has been revealed that is an obligatory requirement in the development of new drug forms.
Key words: bacterial vaginosis, sorbents, gel-forming substance, aggregative stability, Infrared spectroscopy, IR spectrum, adsorption band, chemical interaction.
Проблема инфекционно-воспалитель-ных заболеваний женских половых органов имеет особое значение, так как данная патология влияет на репродуктивную функцию женщины, уровень рождаемости и здоровье нации в целом [7]. С каждым годом прогрессивно увеличивается частота заболеваний, связанных с нарушение нормоценоза влагалища у женщин. Бактериальный вагиноз (БВ), сопровождающийся усиленным ростом преимущественно облигатно-анаэробных бактерий и резким снижением концентрации лак-тобактерий, составляет 30-50% от общей заболеваемости вульвовагинальными инфекциями. Широко используемая при данной патологии антибактериальная терапия вызывает выраженные дисбиотические нарушения в многочисленных экологических нишах, подавляет общий и местный иммунитет, что усугубляет дисбиоз и создает благоприятные условия для развития рецидивирующих форм заболевания [1,5].
Ввиду недостаточной эффективности лечения БВ только антимикробными или про-биотическими препаратами было предложено комбинированное и даже поэтапное лечение. В ряде работ описаны трехэтапные схемы лечения БВ и других инфекционных заболеваний женской половой сферы. Большую роль играет санация полости влагалища. Задача этого этапа - выведение из полости влагали-
ща токсинов эндо- или экзогенного происхождения, нормальных метаболитов, накапливающихся в организме в повышенных количествах [8].
С целью санации влагалища на различных этапах лечения бактериального вагиноза перспективно использование сорбционных гелей. Нами разработаны составы вагинальных гидрофильных мазей энтеросгеля 15 % и полисорба 10 % [4].
В соответствии с методологией разработки лекарственных препаратов следует обосновать выбор вспомогательных веществ, их концентрации и характеристики с учетом влияния на функциональные свойства лекарственного препарата (например стабильность, биодоступность) или на возможность его производства [3].
В зависимости от состава лекарственной формы между лекарственными и вспомогательными веществами могут происходить взаимодействия с образованием Ван-дер-Ваальсовых, водородных, ковалентных связей с образованием соединений и комплексов включения. Происходящие взаимодействия могут повлиять на терапевтическую эффективность лекарств. Особое внимание следует уделять возможности химического взаимодействия компонентов при разработке новых лекарственных средств [2]. Метод ИК-спектроскопии, сочетающий высокую точ-
ность, простоту проведения измерении и воспроизводимость анализа, позволяет объективно выявлять такие взаимодействия[6].
Целью исследования явилось изучение химического взаимодействия компонентов адсорбционных гелей, разработанных для санации влагалища в терапии бактериального вагиноза. Состав и способ получения гелей защищены патентом РФ [4].
Материал и методы
Объектами исследования были сорбенты энтеросгель (ЭГ) - (ФС 42-3603-98) и по-лисорб (ПС) - (ФС 42-3731-99). В качестве гелеобразователей использовались сополимер стирола с малеиновым ангидридом (ССМА) -(ТУ 6-01-0274010931-01), натриевая соль кар-боксиметилцеллюлозы (КаКМЦ) - (Сekol СР Ке1со, США) и карбопол марки иЬте/ 10. Составы гелей представлены в табл. 1.
Таблица 1
Исследуемые комбинации сорбционных гелей
№ состава Компоненты, г
ЭГ ПС №КМЦ ССМА карбопол р-р №ОН 10%
1 10,0 1,0 о,
2 10,0 0,25 1,0 о
3 10,0 4,0 о и
4 10,0 1,0 л
5 10,0 0,25 1,0 о ш
6 10,0 4,0
Определение агрегативной устойчивости гелей проводили центрифугированием при 3000 об/мин в течение 5 минут сразу после приготовления и через 24 часа хранения в различных условиях. Устойчивость гелей определяли по коэффициенту, равному отношению высоты слоя выделившейся фазы Н1 к высоте слоя всего геля Н2 и вычисляемому по формуле: К=Н1/Н2.
С целью изучения химического взаимодействия компонентов предварительно высушенные до постоянной массы исследуемые
составы гелей, сорбентов и их комбинаций таблетировали с калием бромидом (КБг) (оптически прозрачный материал во всем исследуемом диапазоне спектра 400 - 4000 см-1) и проводили спектрометрическое исследование на приборе 1п£гаЬиМ БТ-02 в соответствии с ОФС 42-0043-07 «Спектрометрия в инфракрасной области».
Результаты и обсуждение
Результаты исследования агрегативной устойчивости гелей представлены в табл. 2.
Таблица 2
Агрегативная устойчивость гелей
N° состава Агрегативная устойчивость К=Н^Н2 при центрифугировании при 3000 об/мин в течение 5 минут
после приготовления через 24 часа хранения
+20 оС +45 оС -5 оС
1 0 0 0 0
2 0 0 0 0
3 0 0 0 0
4 0 0 0 0
5 0 0 0 0
6 0 0 0 0
Как видно из результатов, представленных в таблице, все изученные составы гелей обладают высокой агрегативной устойчивостью как после приготовления, так и после 24 часов хранения в различных условиях. Полисорб можно охарактеризовать интенсивной полосой поглощения при 1097 см-1, полосами средней интенсивности при 460 и 800 см-1, которые соответствуют колебаниям связей 81-О. Интенсивная полоса при 1050 см-1 и полосы средней интенсивности при 460 и 798 см-1 спектра ЭГ соответствуют колебаниям связей 81-О. Среднеинтенсивные валентные колебания при 2980 и 1280 см-1 характеризуют СН-группы (табл. 3). Полосы поглощения в ИК-спектрах гелей и комбинаций гелей с сорбентами представлены в табл. 4.
В ИК-спектре ССМА наблюдаются интенсивные полосы поглощения валентных антисимметрических и симметрических колебаний С-Н-связей алифатических и ароматических групп при 3020 см-1 и 2930 см-1. ИК-спектр содержит также полосы поглощения валентных колебаний С=С-связей при 1558 см-1 и деформационных колебаний С=С-связей при 703 см-1 бензольного кольца. Валентные колебания С=О-связей дают интенсивную полосу поглощения при 1716 см-1, а валентные колебания С-О-связей полосу поглощения в интервале 1454-1400 см-1. Интенсивная полоса поглощения при 3200 см-1 обусловлена валентными колебаниями связей N Н2 и К-И4+-групп.
Таблица 3
Полосы поглощения в ИК-спектрах сорбентов_
Полисорб Энтеросгель
Волновое число, см 1 Вероятное отнесение полос Волновое число, см 1 Вероятное отнесение полос
1097, 800, 460 Si-О 2980, 1280 СН
- - 1050, 798, 460 Si-O
Таблица 4
Полосы поглощения в ИК-спектрах гелей и комбинаций гелей с сорбентами_
Гель Без сорбента С полисорбом С энтеросгелем
волновое число, см-1 вероятное отнесение полос волновое число, см-1 вероятное отнесение полос волновое число, см-1 вероятное отнесение полос
ССМА 3020, 2930 С-Н 1097, 800, 460 Si-О 3020, 2980, 2930, 1280 С-Н
1558, 703 С=С 3020, 2930 С-Н 1050, 798, 460 Si-O
3200 N-H2, N-H, 1558, 703 С=С 1558, 703 С=С
1716 С=О 3200 N-H2, N-H, 3200 N-H2, N-H,
1454-1400 С-О 1716 С=О 1716 С=О
1563 N-H 1454-1400 С-О 1454-1400 С-О
1191 С- N 1563 N-H 1563 N-H
1191 С- N 1191 С- N
№КМЦ 3430, 1418 О-Н 1097, 800, 460 Si-О 1050, 798, 460 Si-O
2915, 1452, 1070 С-Н 3430, 1418 О-Н 3430, 1418 О-Н
1606 С=О 2915, 1452, 1070 С-Н 2980, 2915, 1452, 1280, 1070 С-Н
1324 С-О 1606 С=О 1606 С=О
1324 С-О 1324 С-О
Карбопол 3150 ОН 1097, 800, 460 Si-О 2980, 1280, 39352910 С-Н
3935-2910 С-Н 3150 ОН 1050, 798, 460 Si-O
1708 C=O 3935-2910 С-Н 3150 ОН
1410 С-ОН 1708 C=O 1708 C=O
1180, 1230 С-О 1410 С-ОН 1410 С-ОН
1180, 1230 С-О 1180, 1230 С-О
В спектре также проявляются полосы поглощения деформационных колебаний N Н-связей при 1563 см-1 и валентных колебаний С-К-связей при 1191 см-1 аммонийных и амидных групп.
Поглощение КаКМЦ ИК-излучения характеризуется рядом полос поглощения, соответствующих определенным функциональным группам. Валентные колебания О-Н-связей дают интенсивную полосу поглощения при 3430 см-1, а валентные колебания С-Н-связей полосы поглощения при 2915 см-1 и 1452 см-1. Валентные колебания С=О-связей дают интенсивную полосу поглощения при 1606 см-1, а валентные колебания С-О-связей полосу поглощения при 1324 см-1. Слабая полоса поглощения при 1418 см-1 обусловлена деформационными колебаниями О-Н-связей. Интенсивная полоса при 1070 см-1 обусловлена деформационными колебаниями С-Н-связей.
В ИК-спектре карбопола валентные колебания О-Н-связей дают интенсивную полосу поглощения при 3150 см-1, а асимметриче-
ские и симметрические валентные колебания С-Н-связей полосы поглощения в интервале 2935-2910см-1. Валентные колебания С=О-связей дают интенсивную полосу поглощения при 1708 см-1. Слабые деформационные колебания С-ОН-связей дают полосу поглощения при 1410 см-1. Валентные колебания С-О-связей дают среднеинтенсивную полосу поглощения при 1180 см-1и 1230 см-1.
В ИК-спектрах продуктов взаимодействия присутствуют все перечисленные выше полосы поглощения связей, характерные для каждого из веществ в отдельности. Они не претерпевают сдвигов и не изменяются по относительной интенсивности, что свидетельствует об отсутствии химического взаимодействия между исследуемыми соединениями.
Выводы
Таким образом, данные ИК-спектро-скопии свидетельствуют об отсутствии химического взаимодействия между гелеобразова-телями и сорбентами в изучаемых составах, что является обязательным условием при разработке новых лекарственных форм.
Сведения об авторах статьи: Федотова Анастасия Анатольевна - к.фарм. н., старший преподаватель кафедры послевузовского и дополнительного профессионального фармацевтического образования ИПО ГБОУ ВПО БГМУ Минздрава России. Адрес: 450000, г. Уфа, ул. Ленина,3. Тел. 8(347)272-60-67. E-mail: FedotovaBGMU@rambler.ru.
Аюпова Гульнара Вазыховна - к.фарм.н., доцент кафедры послевузовского и дополнительного профессионального фармацевтического образования ИПО ГБОУ ВПО БГМУ Минздрава России. Адрес: 450000, г. Уфа, ул. Ленина, 3. Тел. 8(347)272-60-67. E-mail: Ayupova2007@mail.ru.
Мещерякова Светлана Алексеевна - к.фарм. н., доцент, зав. кафедрой общей химии ИПО ГБОУ ВПО БГМУ Минздрава России. Адрес: 450000, г. Уфа, ул. Ленина, 3.
Катаев Валерий Алексеевич - д.фарм.н., профессор, зав. кафедрой послевузовского и дополнительного профессионального фармацевтического образования ИПО ГБОУ ВПО БГМУ Минздрава России. Адрес: 450000, г. Уфа, ул. Ленина, 3 Макарова Надежда Николаевна - к.фарм.н., доцент кафедры фармакологии № 2 ГБОУ ВПО БГМУ Минздрава России. Адрес: 450000, г. Уфа, ул. Ленина, 3.
ЛИТЕРАТУРА
1. Гомберг, М.А. Терапия трихомониаза и бактериального вагиноза: проблемы и пути решения / М.А. Гомберг, К. Плахова // Consilium medicum. - 2005. - Т. 7, №3. - С. 210-214.
2. Деримедведь, И.М. Факторы, определяющие эффективность лекарств / И.М. Деримедведь, А.Б. Перцев, Р.С. Мусиенко // Провизор. - 2003. - №9. - С. 20.
3. Ляпунов, Н.А. Методология фармацевтической разработки лекарственных препаратов / Н.А. Ляпунов, Е.П. Безуглая, В.А. Бовтенко // Фармацевтическая промышленность. - 2009. - №1. - С.40-49.
4. Патент №»2325148 РФ / Аюпова Г.В., Федотова А.А., Давлетшина Р.Я., Лиходед В.А. [и др.] // Средство для лечения бактериального вагиноза. - Опубликовано 27.05.2008, Бюл. № 15.
5. Тихомиров, А.Л. Современные принципы лечения бактериального вагиноза / А.Л. Тихомиров, Ч.Г. Олейник // Фарматека. -2005. - №15. - С.1-3.
6. Идентификация органических соединений: пер. с англ. Р.Штайнер [и др.]. - М.: Мир, 1983. - 704 с.
7. Олина, А.А. Папилломавирусная инфекция гениталий и бактериальный вагиноз / А.А. Олина, В.М. Падруль // Фарматека. -2007. - №1. - С. 49-54.
8. Бадретдинова, Ф.Ф. Комплексная терапия бактериального вагиноза/ Ф.Ф. Бадретдинова, М.А. Ахметгалиева, М.А. Нуртдинов // Медицинский вестник Башкортостана. - 2008. - Т. 3, № 2. - С. 28-31.
