CC BY
58
ИССЛЕДОВАНИЕ СТАТУСА МЕТИЛИРОВАНИЯ ГЕНОВ ОПУХОЛЕВОЙ СУПРЕССИИ ВО ВНЕКЛЕТОЧНОЙ ДНК КРОВИ ПРИ РАКЕ ЖЕЛУДКА
Е.В. КОЛЕСНИКОВА1, П.П. ЛАКТИОНОВ1, П.И. шЕЛЕСТЮК2, С.А. ТУЗИКОВ3, В.В. ВЛАСОВ1, Е.Ю. РЫКОВА1
Институт химической биологии и фундаментальной медицины СО РАМН, г. Новосибирск1 ГУЗ «Областной онкологический диспансер», г. Новосибирск2 ГУ «НИИ онкологии Томского научного центра СО РАМН»3
Актуальность. Рак желудка (РЖ) занимает одно из ведущих мест в структуре общей летальности от онкологических заболеваний. Важнейшим условием успешного лечения РЖ является обнаружение опухолевого процесса на ранних стадиях. Известно, что инактивация ряда генов опухолевой супрессии в результате аберрантного метилирования их промоторных областей является одним из наиболее распространенных и ранних событий, приводящих к опухолевому перерождению клеток, а анализ статуса метилирования промоторных областей этих генов позволяет выявить опухолевый процесс на ранних этапах трансформации нормального фенотипа клетки в раковый.
Цель исследования - поиск ДНК маркеров, пригодных для диагностики и мониторинга РЖ.
Материал и методы. Циркулирующие ДНК из элюатов с поверхности форменных элементов крови здоровых доноров (n=20) и больных раком желудка II—IV стадии (n=22) выделяли коммерческим набором (blood DNA isolation kit, BioSilica, Russia). Исследование метилирования промоторных областей генов MGMT, p15, hMLHl в цирДНК производили при помощи
метода ПЦР, специфичной к метилированию (метПЦР)
Результаты. Гиперметилирование промоторных участков генов MGMT, р15 и hMLH1 было обнаружено в образцах цирДНК, выделенных из элюатов с поверхности форменных элементов крови больных раком желудка в 70, 50, 25 % случаев соответственно. Изменение статуса метилирования хотя бы одного из генов встречалось у 74 % больных. Гиперметилирование промоторных участков генов MGMT, р15 и hMLH1 в образцах, связанных с клеточной поверхностью цирДНК здоровых доноров, наблюдалось у 36, 18 и 9 % соответственно. Изменение статуса метилирования хотя бы одного из генов встречалось у 45 % здоровых доноров.
Выводы. Метод, основанный на определении аберрантного метилирования промоторных областей генов MGMT, р15 и hMLH1 в цирДНК, элюированных с поверхности клеток крови, позволяет диагностировать рак желудка с чувствительностью 74 % и специфичностью 55 %. При использовании пары генов р15 и hMLH1 специфичность диагностики возрастает до 72 %, однако чувствительность снижается до 65 %.
ВОЗМОЖНОСТЬ КОРРЕКЦИИ ТОКСИЧЕСКИХ ЭФФЕКТОВ ПАКЛИТАКСЕЛА
О.В. КОЛОТОВА, Е.П. ФЕДОРОВА, Л.А. ЕРМОЛАЕВА, А.А.ЧУРИН
ГУ «НИИ фармакологии Томского научного центра СО РАМН»
Актуальность. В наше время онкопатология Несмотря на достигнутый прогресс в лечении входит в число наиболее распространенных при- онкологических заболеваний с помощью совре-чин смерти населения всех возрастных групп. менных противоопухолевых препаратов, таких
СИБИРСКИЙ ОНКОЛОГИЧЕСКИЙ ЖУРНАЛ. 2008. Приложение № 1
