CC BY
13
XXI РОССИЙСКИЙ ОНКОЛОГИЧЕСКИЙ КОНГРЕСС
ПОСТЕРЫ
РАК ЛЕГКОГО
метре NanoDrop-2 000 (Thermo Scientific, USA). Целостность РНК оценивалась при помощи капиллярного электрофореза на приборе TapeStation (Agilent Technologies, USA). Уровень экспрессии гена BRCA1 (PubMed NM_007294.3) оценивали при помощи RT-qPCR с оригинальными праймерами и зондами по технологии TaqMan Относительная экспрессия МЛУ была оценена с помощью метода Pfaffl. В качестве гена-рефери использовали ген «домашнего хозяйства» фермента GAPDH (glyceraldehydes-3-phosphate dehydrogenase). Статистические методы. Статистическая обработка данных проводилась с использованием пакета прикладных программ «STATISTICA 8.0» (StatSoft Inc., USA). Для проверки гипотезы о значимости различий между исследуемыми группами использовали критерий Вилкоксона-Манна-Уитни. Сравнение частот по качественным данным анализировали при помощи двухстороннего критерия Фишера.
Результаты. Среднее значение экспрессии данного гена до лечения составило 0,85±0,1 в операционном материале после НХТ — 0,65±0,08. Далее было установлено, что экспрессия изучаемого гена слабо коррелирует с основными клинико-морфологическими параметрами. Статистически значимые различия были показаны лишь для менструального статуса и молекулярного подтипа РМЖ. Затем мы оценили ассоциацию уровня экспрессии гена BRCA1 в опухоли до лечения с эффектом НХТ в общей группе и при различных схемах лечения.
В результате было показано, что статистически достоверные различия между группой с наличием объективного ответа и группой с отсутствием ответа на НХТ характерны для общей группы больных (p=0,01) и для пациентов, пролеченных доцетакселом в монорежиме (p=0,05). В обоих случаях уровень экспрессии исследуемого гена выше в группе пациентов с объективным ответом на химиотерапию (0,99±0,12 против 0,69±0,19 в общей группе; 1,36±0,33 против 0,41±0,15 в группе доцетаксел). Полученный результат для таксанов можно объяснить тем, что индукция экспрессии гена BRCA1 после воздействия таксотера приводит к активации контрольной точки митоза (т. е. остановке деления клетки) и последующей клеточной гибели. При этом дефицит продукта гена BRCA1, наоборот, приводит к тому, что апоптоз опухолевых клеток под действием таксанов не индуцируется. Заключение. Таким образом, в результате проведенного исследования была показана связь экспрессии гена BRCA1 в опухоли молочной железы с эффективностью неоадъю-вантной химиотерапии. На основании полученных данных можно полагать, что экспрессия гена BRCA1 может также являться маркером эффективности неоадъювантной химиотерапии, но это требует дальнейшего изучения.
Исследование роли транскрипционного фактора Snail в устойчивости клеток рака молочной железы к гипоксии
М.А. Ястребова', А.И Хамидуллина.' А.М. Щербаков2, В. В. Татарский2
Место работы: 'Московский государственный университет имени М. В. Ломоносова, биологический факультет, кафедра клеточной биологии и гистологии, Москва, Россия; 2ФГБУ «РОНЦ им. Н. Н. Блохина» Минздрава России, Москва, Российская Федерация e-mail: RitaYastrebova2009@gmail.com Значительная часть клеточной реакции на длительную гипоксию связана со стимуляцией процессов эпителиально-мезен-
химального перехода (ЭМП). Транскрипционные факторы семейства Snail наиболее исследованы в качестве стимуляторов ЭМП, а также способствуют развитию опухолевой прогрессии, миграции и инвазии опухолевых клеток. Цель. Определить роль транскрипционного фактора Snail в устойчивости рака молочной железы (РМЖ) к гипоксии. Материалы и методы. Клетки РМЖ линий MCF7, MDA-MB-231 и трансформированные SV40 клетки HBL-100 культивировали в среде DMEM с 10% телячьей эмбриональной сывороткой. Для моделирования условий гипоксии клетки инкубировали в атмосфере с содержанием 1 % О2. Анализ транскрипционной активности Snail выполняли с помощью ген-репортерного анализа.
Результаты. Ингибирование транскрипционного фактора Snail приводит к увеличению чувствительности РМЖ к гипоксии. Под действием гипоксии в клетках РМЖ (MCF7, HBL-100) происходит перераспределение Е-кадгерина по цитоплазме, а (J-катенин и Snail активируются и транслоцируются в ядро. Помимо этого Snail оказывает влияние на клеточный цикл культур РМЖ, вызывая задержку в S фазе клеточного цикла. С помощью ген-репортерного анализа показано, что трансдукция Snail в клетки MCF-7 приводит к значительной репрессии промоторного региона гена E-кадге-рина. На трансдуцированных клеточных линиях РМЖ (MCF7, МDA-MB-231) установлено, что увеличение экспрессии белка Snail приводит к гиперэкспресии маркера мезенхимных клеток (N-кадгерин) в клетках МDA-MB-231, а также к снижению уровня эпителиального маркера (Е-кадгерина) в клеточной культуре MCF7. Продолжается исследование соединения GN25 как специфического разобщителя связи между Snail и опухолевым супрессором p53. Показано, что данное вещество в норме оказывает больший цитотоксический эффект, чем в гипоксии. Разобщение Snail и p53 вызывает апоптоз, активацию Snail и нарушение экспрессии Е-кадгерина. Заключение. Направленное ингибирование Snail-ассо-циированных сигнальных путей может быть рассмотрено как возможный подход к регуляции роста опухолей с гипок-сическими регионами. Разобщение Snail и p53 приводит к нарушению межклеточных контактов и р53-зависимому апоптозу в клетках РМЖ. В дальнейшем планируется изучить влияние Snail-ассоциированных сигнальных каскадов в РМЖ на устойчивость к гипоксии и роль химических ингибиторов для преодоления данной устойчивости. Гранты РФФИ № 16-04-00347 и № 15-04-02172.
Прогностические факторы, влияющие на выживаемость при лечении мелкоклеточного рака легкого
Н. Г. Бахмутский', В. А. Порханов', В. Н. Бодня', Р. П. Ширяев2 Место работы: 'ФГБОУ ВО Кубанский государственный медицинский университет; 2ГБУЗ КОД №' Краснодарского края, г. Краснодар e-mail: bachnik@mail.ru
Цель. выяснить роль прогностических факторов при мелкоклеточном раке легкого (МРЛ) и их влияние на прогрессиро-вание болезни и выживаемость пациентов. Материалы и методы. Согласно наиболее приемлемой классификации МРЛ в исследовании больных разделили на две группы — пациенты с локальной и распространенной стадиями заболевания. Все больные имели гистологическое или цитологическое подтверждение МРЛ.
Злокачественные опухоли
www.malignanttumours.org
Том / Vol. 7 № 3 S 1 /2017
Malignant Tumours
www.malignanttumours.org
