CC BY
109
УДК 616.61-006.6-036-079.3:575(470.57)
© В.Н. Павлов, Л.Р. Кутлыева, И.Р. Гилязова, А.А. Загидуллин, Р.И. Сафиуллин, А.А. Халиуллин, А.А. Измайлов, Е.А. Климентова, А.М. Шафигина, Э.К. Хуснутдинова, 2013
В.Н. Павлов1, Л.Р. Кутлыева2, И.Р. Гилязова2, А.А. Загидуллин1, Р.И. Сафиуллин1, А.А. Халиуллин1, А.А. Измайлов1,
Е.А. Климентова3, А.М. Шафигина3,Э.К. Хуснутдинова2,3 ИССЛЕДОВАНИЕ РОЛИ МЕЖГЕННЫХ ВЗАИМОДЕЙСТВИЙ В ФОРМИРОВАНИИ ПРЕДРАСПОЛОЖЕННОСТИ К ПОЧЕЧНО-КЛЕТОЧНОЙ КАРЦИНОМЕ У ЖИТЕЛЕЙ РЕСПУБЛИКИ БАШКОРТОСТАН 1ГБОУ ВПО «Башкирский государственный медицинский университет» Минздрава России, г. Уфа 2ФГБУН «Институт биохимии и генетики» УНЦРАН, г. Уфа 3ФГБОУ ВПО «Башкирский государственный университет», г. Уфа
Почечно-клеточная карцинома (ПКК) представляет собой злокачественное новообразование почки, на долю которого приходится примерно 3% от всех онкологических заболеваний. В работе проведен анализ распределения частот аллелей и генотипов 12 полиморфных вариантов в 7 генах с использованием 187 образцов ДНК больных ПКК и 190 образцов ДНК здоровых индивидов. В результате анализа полиморфных вариантов генов, кандидатов развития ПКК, обнаружено, что маркерами повышенного риска развития ПКК для населения Республики Башкортостан являются генотип rs662*T/T и аллель rs662*T полиморфного локуса rs662 гена PON1, генотип rs731236*G/G полиморфного локуса rs731236 гена VDR. Генотип rs2228570*T/T полиморфного локуса rs2228570 гена VDR являлся маркером пониженного риска развития ПКК. Нами также проведена оценка вклада полиморфных вариантов изученных ДНК-локусов и роли межгенных взаимодействий в определении риска развития ПКК. Выявлены наиболее информативные модели межгенных взаимодействий, определяющие развитие ПКК у русских (rs2243259(IL-4)) - rs4778889 (IL-16)) и татар (rs2243259 (IL-4)) - rs22432250 (VDR) -rs731236 (VDR)).
Ключевые слова: почечно-клеточная карцинома, ДНК-локусы, генотип.
V.N. Pavlov, L.R. Kutlyeva, I.R. Gilyazova, A.A. Zagidullin, R.I. Safiullin, A.A. Khaliullin, A.A. Izmailov, E.A. Klimentova, A.M. Shafigina, E.K. Khusnutdinova THE ROLE OF GENE-GENE INTERACTIONS IN FORMATION
OF PREDISPOSITION TO RENAL CELL CARCINOMA IN BASHKORTOSTAN
REPUBLIC POPULATION
Renal cell carcinoma (RCC) is a malignant neoplasm of the kidney which accounts for about 3% of all cancers. The paper analyzes allele and genotype distribution of 12 polymorphisms in seven genes in 187 DNA RCC samples and 190 DNA samples of healthy individuals. The analysis found genotype rs662*T/T allele and rs662*T of polymorphic locus rs662 gene PON1 and genotype rs731236*G/G of polymorphism rs731236 gene VDR to be risk markers for RCC development in Bashkortostan Republic. The genotype rs2228570*T/T of rs2228570 of VDR gene is a marker of low risk for RCC development. We also assess the contribution of the studied polymorphisms and the role of gene-gene interactions in determination of risk of RCC. The most informative models of gene-gene interactions determining RCC development in Russians (rs2243259 (IL-4)) - rs4778889 (IL-16)) and Tatars (rs2243259 (IL-4)) - rs22432250 (VDR) - rs731236 (VDR)) were identified.
Key words: renal cell carcinoma, DNA-locus, genotype
Почечно-клеточная карцинома (ПКК) представляет собой злокачественное новообразование почки, на долю которого приходится примерно 3% от всех онкологических заболеваний у взрослых. ПКК является седьмой наиболее распространенной формой рака у женщин и пятой - у мужчин [2]. По статистическим данным, заболеваемость раком почки неуклонно растет. Ежегодно в мире регистрируют около 210 тысяч новых случаев рака почки (GLOBOCAN 2002,
http://www.dep.iarc.fr/globocan), в России -более 17 тысяч, в Республике Башкортостан -450 случаев [3]. В настоящее время известно большое количество генов, в определенной степени обусловливающих предрасположенность к злокачественным новообразованиям, - это гены, участвующих в метаболизме ксенобиотиков (CYP1A1, GSTM1, PON1) [16], противоопухолевом иммунитете (IL4, IL16) [17,18], гены, вовлеченные в процессы ангио-
генеза (VEGF) [5] и транскрипции (VDR) [9,13]. Однако предполагается, что отдельный генетический вариант имеет слабый индивидуальный эффект в отношении фенотипа, тогда как при взаимодействии с другими вариантами этот эффект может заметно увеличиваться. Поэтому комплексное изучение полиморфных вариантов генов, влияющих на возникновение и развитие ПКК, является актуальным и, возможно, позволит выделить патогенетически значимые комбинации локусов генов, ассоциированных с предрасположенностью к ПКК, что в свою очередь может способствовать прогнозу развития заболевания.
Целью настоящего исследования являлась оценка роли 12 полиморфных маркеров 7 кандидатных генов и межгенных взаимодействий в предрасположенности к ПКК.
Материал и методы. В работе исследованы образцы ДНК 187 больных с установленным диагнозом «рак почки», проживаю-
щих на территории РБ. Все обследованные были пациентами Республиканской клинической больницы им. Куватова и городской клинической больницы №6 г. Уфы. Среди пациентов 176 больных имели светлоклеточный рак почки, 7 - папиллярный и 4 - смешанный. В группе больных 62% случаев приходились на начальную стадию заболевания (I-II стадии злокачественного процесса по TNM-классификации) и 38% случаев - на позднюю (III-IV) стадию заболевания с наличием регионарных и отдаленных очагов метастаза.
Возраст больных на момент постановки диагноза варьировал от 36 до 80 лет. В качестве контрольной группы были использованы образцы ДНК 190 здоровых неродственных индивидов, не состоящих на учете со злокачественными новообразованиями, и соответствующих выборке больных ПКК по возрасту, полу и этнической принадлежности.
Геномную ДНК выделяли из периферической крови методом последовательной фе-нольно-хлороформной экстракции [12]. Анализ полиморфных вариантов rs 10712361 гена GSTM1, rs 1048943 гена CYP1A1, rs2243250 гена IL4, rs4778889 гена IL16, rs2228570, rs7975232, rs731236, rs1544410 гена VDR, rs662 и rs854560 гена PON1, rs2010936, rs3025039, гена VEGF проводили с помощью метода полимеразной цепной реакции (ПЦР) синтеза ДНК с последующим гидролизом ам-плифицированных фрагментов соответствующими рестриктазами (ПДРФ-анализ).
Для проверки соответствия наблюдаемого распределения частот генотипов теоретически ожидаемому равновесному распределению по закону Харди-Вайнберга использовался критерий %2, значимый при статистическом критерии P>0,05. Силу ассоциаций оценивали в значениях показателя отношения шансов (odds ratio, OR) рассчитанных по таблице сопряженности 2^2.
Оценка межгенных взаимодействий проводилась с помощью биоинформационного метода Multifactor Dimensionality Reduction (MDR и его модифицированной версией (GMDR), позволяющих путем многократного перекрестного пересчета вводимых первичных данных выбирать оптимальную модель ген-генного взаимодействия и предсказывать с высокой точностью наличие или отсутствие предрасположенности к определенному заболеванию.
Результаты и обсуждение. Нами изучены 12 полиморфных вариантов в 7 генах, которые могут формировать предрасположенность к развитию ПКК.
Распределение частот генотипов для 12 изученных полиморфных вариантов 7 генов (rs 1048943 гена CYP1A1 (P=0,299), rs2243250 гена IL4 (P=0,125), rs4778889 гена IL16 (P=0,209), rs2228570 (P=0,124), rs7975232 (P=0,208), rs731236 (P=0,139), rs1544410 (P=0,103) гена VDR, rs662 (P=0,221) и rs854560 (P=0,134) гена PON1, rs2010936 ( P=0,059), rs3025039 (P=0,916), rs35569394 (P=0,0006) гена VEGF) в контрольной группе соответствовало закону Харди-Вайнберга.
Одним из ферментов, участвующих в метаболизме ксенобиотиков, является параок-соназа-1, гидролизующая широкий диапазон токсичных фосфорорганических метаболитов, эфиры ароматических кислот и инсектициды и участвующая в защите частиц ЛПНП от процессов окисления, выполняя антиокси-дантную функцию. Белок кодируется геном PON1, локализованным в области 7q21.3. Хорошо изучено 2 полиморфных варианта в кодирующей области гена PON1 - rs662 (c.530T>C, p.Q192R) и rs854560 (c.163T>A, p.L55M) [6,8,15], но данные о распределении частот генотипов и аллелей этих полиморфных вариантов при ПКК малочисленны [16].
Нами проведен сравнительный анализ распределения частот генотипов и аллелей полиморфных вариантов rs662 и rs854560 гена PON1 в общей группе больных и контроля, но только по rs662 выявлены статистически достоверные различия (P=0,005, OR=3,23 (95%CI 1,40-7,65) и P=0,018, OR=1,49 (95%CI 1,07-2,08) соответственно. Генотип rs662*T/T встречался в группе больных ПКК в три раза чаще по сравнению с контрольной группой (0,15 и 0,05 соответственно), тогда как частота аллеля rs662*T в выборке больных (0,35) была незначительно выше по сравнению с контролем (0,26). Это позволяет предположить, что аллель rs662*T и генотип rs662*T/T полиморфного локуса rs662 гена PON1 являются маркерами повышенного риска развития ПКК у жителей Республики Башкортостан. Та же тенденция в распределении частот аллелей и генотипов данного полиморфного локуса наблюдалась во всех изученных этнических группах (у русских, татар и башкир), но из-за малочисленности выборок различия не достигали статистической значимости. В работах Uyar O.A. et al. (2011) обнаружено, что аллель rs662*T и генотип rs662*T/T являются про-тективными маркерами в отношении развития данного заболевания, тогда как аллель rs662*C и генотип rs662*C/C, наоборот, выступают в качестве маркеров повышенного риска развития рака почки, что противоречит
полученным нами результатам, но может быть связано с популяционными особенностями жителей разных регионов.
При анализе четырех полиморфных вариантов гена VDR достоверные значения обнаружены лишь в локусах rs2228570 (c.2T>C, FokI) и rs731236 (c.1056T>G, TagI).
Однонуклеотидная замена rs2228570 (c.2T>C, FokI) локализована в первом стартовом сайте гена VDR [Saijo T. et al., 1991]. Замена кодона ACG в десятой паре трансляционного стартового кодона является результатом генерации белка VDR длиной 427 аминокислотных остатков. Изучение данного полиморфного варианта с риском развития РП было проведено в популяциях Центральной и Восточной Европы [Karami S. et al., 2008], однако каких-либо ассоциаций не было обнаружено. При распределении частот генотипов полиморфного локуса rs2228570 гена VDR в общей выборке больных и контроля нами выявлены статистически достоверные ассоциации с риском развития ПКК (P=0,02). В группе больных частота генотипа rs2228570*T/T была ниже (0,37) по сравнению с контрольной группой (0,50). Таким образом, генотип rs2228570*T/T являлся маркером пониженного риска развития ПКК (0R=0,61 (95%CI 0,390,93)). Та же самая тенденция наблюдалась во всех изученных этнических группах, но из-за малочисленности выборок при распределении частот генотипов и аллелей полиморфного варианта rs2228570 гена VDR различия не достигали статистической значимости (P>0,05).
Сравнительный анализ распределения частот генотипов полиморфного локуса rs731236 (c.1056T>G, TaqI) гена VDR между больными и контрольной группой выявил достоверные отличия (P=0,03). Частоты генотипов rs731236*T/G и rs731236*T/T между больными ПКК и контрольной группой отличались незначительно, однако частота генотипа rs731236*G/G в группе здоровых индивидов составляла 0,05, в то время как в группе больных ПКК данный генотип встречался в 2 раза чаще (0,12). Таким образом, генотип rs731236*G/G полиморфного локуса rs731236 гена VDR является маркером повышенного риска развития ПКК (0R=2,42 (95%CI 1,075,77)).
Сравнительный анализ распределения частот генотипов и аллелей в общей выборке больных ПКК и здоровых индивидов по полиморфным локусам rs 10712361 (deletion) гена GSTM1, rs1048943(c.1384A>G) гена CYP1A1, rs2243250(-590T>C, g.4782C>T) гена IL4, rs4778889(-295T>C, g.104777T>C) гена
IL16, rs7975232(g.48238837C>A, ApaI), rs1544410(c.1024+283G>A, BsmI) гена VDR, rs854560 (c.163T>A, p.L55M) гена PON1, rs2010936(-634C>G), rs3025039(-936C>T) гена VEGF не выявил статистически значимых отличий (р>0,05).
Кроме того, проведен сравнительный анализ распределения частот аллелей и генотипов всех изученных полиморфных локусов с учетом гендерных различий, этнической принадлежности и клинико-патологических параметров опухоли почки. В результате выявлено, что аллель rs854560*T полиморфного локуса rs854560 гена PON1 и аллель rs1048943*G полиморфного локуса rs1048943 гена CYP1A1 являются маркерами пониженного риска развития ПКК у женщин, тогда как генотип rs662*T/T полиморфного локуса rs662 гена PON1 оказался маркером повышенного риска развития заболевания у женщин. Также обнаружено, что генотип rs2228570*C/C полиморфного локуса rs2228570 гена VDR является маркером повышенного риска развития ПКК у башкир.
Важным этапом ассоциативных исследований, необходимым для детерминации риска развития заболевания, является взаимодействие между генами. Нами проведена оценка вклада полиморфных вариантов изученных ДНК-локусов и роли межгенных взаимодействий в формировании предрасположенности почечно-клеточной карциномы с помощью программ MDR и GMDR.
В результате анализа была выявлена оптимальная модель межгенных взаимодействий, демонстрирующая вклад полиморфных вариантов генов VDR (rs2228570), IL4 (rs2243250), IL16 (rs4778889) и их взаимовлияние в формирование предрасположенности к развитию почечно-клеточной карциномы. Однако воспроизводимость данного результата (CV Consistency) была невысокой и составляла 6/10. Сбалансированная точность (Bal.Acc.) данной модели составила 66,28%, чувствительность (Se) - 70,93%, специфичность (Sp) - 61,64%.
Все эти три варианта вносят неравный вклад в развитие ПКК. Среди данных полиморфных локусов наибольший вклад вносит полиморфный вариант гена VDR, показатель энтропии (H) которой составил 2,16%, тогда как показатели энтропии полиморфных вариантов генов IL4 и IL16 равнялись 0,36% и 0,31% соответственно.
Исследование ген-генных взаимодействий в разных этнических группах показало, что в русской популяции двухлокусная мо-
дель (к2243250)1Ь4-1Ь16(к4778889) являлась информативной моделью, предрасполагающей к развитию ПКК. Однако вклад данных полиморфных вариантов оказался незначительным: для полиморфного локуса rs2243250 гена 1Ь4 показатель энтропии составил 0,02%, а для локуса ^4778889 гена 1Ь16 - 0,30%. В данной модели полиморфные варианты генов 1Ь4 и 1Ь16 действуют синергично (рис. 1). Сбалансированная точность модели составила 68,41%, чувствительность - 60,25%, специфичность - 76,57%, повторяемость - 10/10.
Выявлены статистически значимые сочетания генотипов полиморфных вариантов, входящих в состав данной модели. Сочетание генотипов ге4778889*С/С гена 1Ь16 и ге2243250*Т/С гена 1Ь4 являлось маркером пониженного риска развития ПКК в группе русских (0Я=0,47(95%С1=0,22-1,01), р=0,05), тогда как сочетание генотипов ге4778889*Т/С гена 1Ь16 и ге2243250*Т/С гена 1Ь4 оказалось маркером повышенного риска развития ПКК у русских (0Я=4,50(95%С1 1,33-16,78), р=0,01).
При анализе межгенных взаимодействий у индивидов татарской этнической принадлежности была выявлена статистически значимая модель полиморфных локусов генов VDR и 1Ь-4, предрасполагающая к развитию ПКК. Установлено, что наибольший вклад в развитие ПКК у татар вносит полиморфный вариант ге731236 гена VDR, показатель энтропии которого составил 2,97%. Для полиморфных вариантов ге2243250 гена 1Ь4 и ге2228570 гена VDR показатели энтропии были чуть ниже (2,80% и 1,81% соответственно). В данной модели три полиморфных локуса ге731236-ге2243250-ге2228570 действуют синергично. Сбалансированная точность данной модели составила 80,48%, показатели чувствительно-
сти и специфичности - 87,71% и 73,24% соответственно. Повторяемость была 10/10. В данной модели ^731236-^2243250-^2228570 статистически значимых сочетаний генотипов не было обнаружено (Р>0,05).
При разделении анализируемой выборки больных ПКК по стадиям злокачественного процесса наиболее статистически значимая модель межгенных взаимодействий обнаружена для группы больных с начальной стадией злокачественности (1-11 стадий) по сравнению с группой больных с более агрессивной формой (Ш-1У стадий), наличием регионарных и отдаленных метастазов заболевания.
Для больных с начальной стадией злокачественного процесса оптимальной моделью межгенных взаимодействий полиморфных вариантов являлась трехлокусная модель полиморфных вариантов генов
VDR(rs2228570), 114(т$2243250) и 1£16(ге4778889). Информационный вклад каждого полиморфного локуса генов был различным: показатель энтропии полиморфного локуса ге2228570 гена VDR составил 3,21%, гена 1Ь4 - 0,55% и гена 1Ь16 - 0,35%. Синер-гичный характер взаимодействия полиморфных локусов выявлен для генов 1Ь4 и VDR, а также генов 1Ь4 и 1Ь16. Полиморфные варианты генов 1Ь16 и VDR оказывали аддитивный эффект. Сбалансированная точность данной модели составила 69,87%, чувствительность -75,41%, специфичность - 64,34%, повторяемость - 8/10.
Так, анализ межгенных взаимодействий позволил установить взаимосвязь между полиморфными вариантами изученных генов с риском развития ПКК, а также оценить вклад исследованных полиморфных локусов в развитие ПКК.
Сведения об авторах статьи:
Павлов Валентин Николаевич - д.м.н., профессор, зав. кафедрой урологии с курсом ИПО ГБОУ ВПО БГМУ Минздрава России. Адрес: 450000, г. Уфа, Ленина, 3. Е-mail: vpavlov3@yandex.ru.
Кутлыева Лилия Разифовна - аспирант лаборатории молекулярной генетики человека ФГБУН Институт биохимии и генетики УНЦ РАН. Адрес: 450054, г. Уфа, Проспект Октября, 71. E-mail: mingazovaliliya@mail.ru
Гилязова Ирина Ришатовна - к.б.н., н.с. лаборатории молекулярной генетики человека ФГБУН Институт биохимии и генетики УНЦ РАН. Адрес: 450054, г. Уфа, Проспект Октября, 71. E-mail: gilyasova_irina@mail.ru
Загидуллин Алмаз Азатович - к.м.н., доцент кафедры урологии с курсом ИПО ГБОУ ВПО БГМУ Минздрава России. Адрес: 450000, г. Уфа, Ленина, 3.
Сафиуллин Руслан Ильясович - д.м.н., профессор кафедры урологии с курсом ИПО ГБОУ ВПО БГМУМинздраваРос-сии, г. Уфа, ул. Ленина,3.
Халиуллин Айрат Асхатович - клинический ординатор кафедры урологии с курсом ИПО ГБОУ ВПО БГМУ Минздрава России. Адрес: 450000, г. Уфа, Ленина, 3.
Измайлов Адель Альбертович - к.м.н., доцент кафедры урологии с курсом ИПО ГБОУ ВПО БГМУ Минздрава России. Адрес: 450000, г. Уфа, Ленина, 3.
Климентова Елизавета Алексеевна - студентка биологического факультета студентка биологического факультета ФГБОУ ВПО БашГУ. Адрес: 450076, г. Уфа, ул. Заки Валиди, 32. E-mail: 021gen@mail.ru;
Шафигина Альбина Маратовна - студентка биологического факультета студентка биологического факультета ФГБОУ ВПО БашГУ. Адрес: 450076, г. Уфа, ул. Заки Валиди, 32. E-mail: 021gen@mail.ru
Хуснутдинова Эльза Камилевна - д.б.н., проф., зав. отделом геномики ФГБУН Институт биохимии и генетики УНЦ РАН. Адрес: 450054, г. Уфа, Проспект Октября, 71. Тел. 2356088. E-mail: ekkh@anrb.ru
ЛИТЕРАТУРА
1. Михайленко, Д.С. Молекулярно-генетические маркеры рака почки /Д.С. Михайленко, М.В.Немцова // Российский онкологический журнал - 2007. - № 4. - С. 48-51.
2. Пальцев, М.А., Залетаев, Д.В. Системы генетических и эпигенетических маркеров в диагностике онкологических заболеваний.
- М.: Медицина, 2009. - 384с.
3. Чиссов, В.И., Старинский, В.В., Петрова, Г.В. Злокачественные новообразования в России в 2008 году. - М.: ФГБУ «МНИОИ им. П.А. Герцена» Минздравсоцразвития России, 2010. - 196 с.
4. Чиссов, В.И., Старинский, В.В., Петрова, Г.В. Злокачественные новообразования в России в 2010 году (заболеваемость и смертность). - М.: ФГБУ «МНИОИ им. П.А. Герцена» Минздравсоцразвития России, 2012. - 260 с.
5. Abe A., Sato K., Habuchi T., et al. Single nucleotide polymorphisms in the 3'untranslated region of vascular endothelial growth factor gene in Japanese population with or without renal cell carcinoma // Tohoku J. Exp. Med. - 2002. - V. 198. - P. 181-190.
6. Aksoy-Sagirli P., Cakmakoglu B., Isbir T., et al. Paraoxonase-1 192/55 polymorphisms and the risk of lung cancer in a Turkish population // Anticancer Res. - 2011. - V. 31. - P. 2225-2229.
7. Davies H.G., Richter R.J., Keifer M., et al. The effect of the human serum paraoxonase polymorphism is reversed with diazoxon, soman and sarin // Nat. Genet. - 1996. - V. 14. - P. 334-336.
8. Hussein Y.M., Gharib A.F., Etewa R.L., et al. Association of L55M and Q192R polymorphisms in paraoxonase 1 (P0N1) gene with breast cancer risk and their clinical significance // Mol. Cell Biochem. - 2011. - V. 351. - P. 117-123.
9. Ikuyama T., Hamasaki T., Inatomi H., et al. Association of vitamin D reseptor gene polymorphism with renal cell carcinoma in Japanese // Endocr. J. - 2002. - V. 49. - P.433-438.
10. Karami S., Brennan P., Hung R.J., et al. Vitamin D Receptor Polymorphisms and Renal Cancer Risk in Central and Eastern Europe // J. Toxicol. Environ. Health A. - 2008. - V. 71. - P. 367-372.
11. Kovacs E. The serum levels of IL-12 and IL-16 in cancer patients. Relation to the tumour stage and previous therapy // Biomed. Phar-macother. - 2001. - V. 55. - P. 111-116.
12. Mathew C.G. The isolation of high molecular weight eukaryotic DNA // Methods in molecular biology / Ed. Walker J.M. N.Y.; Humana press. - 1984. - P.31-34.
13. Obara W., Suzuki Y., Kato K., et al. Vitamin D receptor gene polymorphisms are associated with increased risk and progression of renal cell carcinoma in a Japanese population // Int. J. Urol. - 2007. - V. 14. - P. 483-487.
14. Saijo T., Ito M., Takeda E., et al. A unique mutation in the vitamin D receptor gene in three Japanese patients with vitamin D dependent rickets type II: utility of single strand conformation polymorphism analysis for heterozygous carrier detection // Am. J. Hum. Genet. - 1991.
- V. 49. - P. 668-673.
15. Stevens V.L., Rodriguez C., Talbot J.T., et al. Paraoxonase 1 (P0N1) polymorphisms and prostate cancer in the CPS-II Nutrition Cohort // Prostate. - 2008. - V. 68. - P. 1336-1340.
16. Uyar O.A., Kara M., Erol D., et al. Investigating paraoxonase-1 gene Q192R and L55M polymorphism in patients with renal cell cancer // Genet. Mol. Res. - 2011. - V. 10. - P. 133-139.
17. Zhu J., Ju X., Yan F., et al. Association of IL-4 -590 T>C polymorphism and risk of renal cell carcinoma in a Chinese population // International Journal of Immunogenetics. - 2010a. - V. 37. - P. 459-465.
18. Zhu J., Qin C., Yan F., et al. IL-16 polymorphism and risk of renal cell carcinoma: Association in a Chinese population // International Journal of Urology. - 2010b. - V. 17. - P. 700-707.
УДК 616.61-006.6-089
© О.Б. Лоран, А.В. Серегин, Н.А. Шустицкий, 2013
О.Б. Лоран1, А.В. Серегин2, Н.А. Шустицкий2 ТЕХНИЧЕСКИЕ ОСОБЕННОСТИ ПРИ ВЫПОЛНЕНИИ ОРГАНОСОХРАНЯЮЩИХ ОПЕРАЦИЙ ПО ПОВОДУ РАКА ПОЧКИ
1ГБОУДПО «Российская медицинская академия последипломного образования»
Минздрава России, г. Москва 2Городская клиническая больница им. С.П. Боткина, г. Москва
Рак почки продолжает занимать одно из ведущих мест по заболеваемости и смертности среди онкологических заболеваний. Только ранняя диагностика и своевременное лечение позволяют радикально бороться с этим коварным недугом. Приоритетным направлением в хирургии рака почки на начальных стадиях заболевания является стремление к выполнению органосохраняющих операций. Профилактика ишемии паренхимы почки и предотвращение кровотечения во время операции при соблюдении принципов радикального удаления опухоли - основная задача хирурга, выполняющего резекцию почки. Применение современных хирургических методик во время операции позволяет расширить показания к орга-носохраняющим вмешательствам и снизить риск осложнений, в результате значительно повышается уровень и качество оказываемой помощи больным раком почки. Представлены результаты лечения больных раком почки и приводится описание методики, разработанной в клинике и применяемой при выполнении органосохраняющих операций при раке почки.
Ключееые слова: рак почки, органосохраняющие операции, резекция почки.
O.B. Loran, A.V. Seregin, N.A. Shustitskiy TECHNICAL PECULIARITIES DURING ORGAN-PRESERVING SURGERY
FOR KIDNEY CANCER
Kidney cancer takes a leading position on the incidence and mortality of cancer. Only early diagnosis and prompt treatment can dramatically combat this insidious disease. The priority in kidney cancer surgery on early stages is to perform organ-preserving operations. Prevention of ischemic renal parenchyma and prevention of bleeding during surgery, sticking to radical removal of the tumor is the main task of the surgeon performing the partial nephrectomy. The use of modern surgical techniques during the operation can expand the indications for sparing surgery and reduce the risk of complications, thereby greatly increasing the level and quality of the care of patients with kidney cancer. The article presents the results of treatment of kidney cancer patients and a description of the developed in the clinic technique of organ-preserving operations for renal cancer.
Key words: kidney cancer, organ-preserving surgery, partial nephrectomy.
