CC BY
106
СЭИЛ : ВВ, равном 1 : 15, эти цифры составили 252,41±2,5 % и 331,2±4,0% соответственно.
KolliphorPlS« KolhphDf Р 18Й
KOI li don 25
Soluplus SoHjpíus
111' ■ 12 к асов ■ woe
jllllllllll iiiiiiiiiiIiiiiíiiiiiiíiiiiiiiiii MUIWI
lili
шпини III II Mill lllllllllll lltlllllll .......Ill
1 шиши шиши IIIM lllllljlllllll 111 III! Illlllljll [IIII1 111
0,00* 20.00Х 40,00«. 60,0». М,00*100.00!ц;(0,00%и0,00!аб0,00*1г0,0с!1
Рис. 4. Влияние вспомогательных веществ на растворимость экстракта имбиря в фосфатном буфере после перемешивания в течение 1 часа при массовом соотношении ЭИ : ВВ, равном 1 : 2,5
Кривые растворимости СЭИЛ в присутствии изученных ВВ носили одинаковый ха-
рактер, что видно из данных рис. 1, 2, 3. Во всех случаях растворимость возрастала по мере увеличения доли солюбилизатора и при увеличении длительности перемешивания раствора. Последнее демонстрирует диаграмма, представленная на рис. 4.
Заключение
На основании полученных результатов наиболее перспективным для дальнейших исследований по разработке лекарственной формы СЭИЛ следует считать 8о1ир1ш®, поскольку в ряду изученных вспомогательных веществ его солюбилизирующая способность выше при наименьшем массовом соотношении СЭИЛ : ВВ.
Сведения об авторах статьи: Демина Наталья Борисовна - д.фарм.н., профессор кафедры фармацевтической технологии ГБОУ ВПО «Первый МГМУ им. И.М. Сеченова». Адрес: 119991, г. Москва, ул. Трубецкая, д. 8. E-mail: diomina.nb@yandex.ru
Анурова Мария Николаевна - к.фарм.н., доцент кафедры фармацевтической технологии ГБОУ ВПО «Первый МГМУ им. И.М. Сеченова». Адрес: 119991, г. Москва, ул. Трубецкая, 8. Тел./факс: 8(495)614-09-00. E-mail: amn25@yandex.ru. Алаа Надер - аспирант кафедры фармацевтической технологии ГБОУ ВПО «Первый МГМУ им. И.М. Сеченова». Адрес: 119991, г. Москва, ул. Трубецкая, д. 8. Тел./факс: 8(495)614-09-00. E-mail: alaanader13@hotmail.com.
Смирнов Валерий Валериевич - к.фарм.н., доцент кафедры фармацевтической технологии ГБОУ ВПО «Первый МГМУ им. И.М. Сеченова». Адрес: 119991, г. Москва, ул. Трубецкая, 8. E-mail: vall@mail.mipt.ru.
Бардаков Александр Иванович - к.фарм.н., доцент кафедры фармацевтической технологии ГБОУ ВПО «Первый МГМУ им. И.М. Сеченова». Адрес: 119991, г. Москва, ул. Трубецкая, 8.
ЛИТЕРАТУРА
1. Бюлер, Ф. Коллидон. Поливинилпирролидон для фармацевтической промышленности: пер. с англ. / под ред. К.В. Алексеева.-2001. - 310с.
2. Вальчихина, О.Ю. Корневище имбиря как перспективное растительное сырье для создания лекарственных средств / Вальчихи-на О.Ю., Демина Н.Б., Надер А. // Разработка и регистрация лекарственных средств. - 2015. - № 4. - С. 62-70.
3. Определение биологически активных веществ в сухом экстракте имбиря лекарственного (Zingiber officinale Roscoe) / О.Ю. Щепочкина [и др.]// Разработка и регистрация лекарственных средств. - 2015. - N° 2 (3). - С. 86-90.
4. Hsu CH. Micellar solubilization of some poorly soluble antidiabetic drugs / Hsu CH, Cui Z, Mumper RJ, Jay M. // AAPS PharmSciTech. - 2008. - Vol. 9 (2). - P. 939-943.
5. Benet L. Predicting drug absorption and the effects of food on oral bioavailability / Benet L., C.-Y. Wu // Bulletin Technique Gattefosse 99. - 2006. - Р. 9-16.
6. Kolliphor™ P Grades / Technical Information. - BASF, June 2013. - 8 р.
7. Shaukat Ali. Soluplus® - The Solid Solution Opening New Doors in Solubilization. - BASF, 2010. - 8 р.
УДК 615.454.124 © Коллектив авторов, 2015
Р.М. Габитов, Ф.Х. Кильдияров, В.А. Катаев, Р.Ф. Кильдияров ИССЛЕДОВАНИЕ РЕОЛОГИЧЕСКИХ СВОЙСТВ ЗАЩИТНЫХ МАЗЕЙ НА ОСНОВЕ НИЗКОМОЛЕКУЛЯРНОГО ПОЛИЭТИЛЕНА
ГБОУ ВПО «Башкирский государственный медицинский университет» Минздрава России, г. Уфа
В процессе переработки полимерных материалов происходит их деформирование, сопровождающееся структурными превращениями и изменением реологических свойств полимеров. Показано, что значения реологических характеристик мазевых композиций различного состава при различных температурах и напряжениях сдвига дают возможность применять научно обоснованные методы расчета технологических режимов переработки компонентов мазей, прогнозировать оптимальные условия технологии получения. Для решения поставленной задачи использовали пленкообразующую мазевую основу и мазь с полисорбом МП. Исследования реологических характеристик проводили с использованием программируемого ротационного вискозиметра Брукфильд ЭУ-11+РКО. Изучение температурной зависимости вязкости исследуемых мазевых композиций показало, что с увеличением температуры показатели вязкости уменьшаются, что связано с изменением связи между структурой низкомолекулярного полиэтилена и другими компонентами основы. Установлена обратно пропорциональная зависимость значений эффективной вязкости от значений скорости сдвига во всем интервале скоростей. Исследуемые образцы основы и мази имеют неодинаковые значения вязкости при одновременном существенном различии скоростей сдвига. При введении в состав основы полисорба МП наблюдается существенное увеличение вязкости в более узком диапазоне изменения скоростей сдвига.
Ключееые слова: дерматозы, низкомолекулярный полиэтилен, защитная мазь, скорость сдвига, напряжение сдвига, вязкость.
R.M. Gabitov, F.Kh. Kildiyarov, V.A. Kataev, R.F. Kildiyarov INVESTIGATION OF RHEOLOGICAL PROPERTIES OF PROTECTIVE OINTMENTS ON THE BASIS OF LOW-MOLECULAR-WEIGHT POLYETHYLENE
During polymeric materials processing their deformation occurs, which is accompanied by structural transformations and change in rheological properties of polymers. It is shown, that the values of rheological characteristics of ointment compositions of different structure, obtained at different temperatures and shear stresses, enable to apply evidence-based methods of calculation of technological modes of processing ointment components, to predict the optimal conditions for synthesis technology. To achieve the task a film-forming ointment base and ointment with POLYSORB MP. The study of rheological characteristics was carried out using a programmable rotation Brookfield viscometer DV-11+PRO. The study of temperature dependence of viscosity of ointment compositions showed that with increasing temperature the viscosity decreases, due to the changing relationship between the structure of low-molecular-weight polyethylene and the other components of the framework. The inverse relationship in the values of effective viscosity from the values of the shear rate over the whole range of speeds was established. The studied samples of the foundations and ointments have different values of viscosity with a significant difference of shear rates. When POLYSORB MP was introduced into the composition framework, there was a significant increase of viscosity in a narrower range of shear rates.
Key words: dermatoses, low molecular weight polyethylene, protective ointment, shear rate, shear stress, viscosity.
Актуальной проблемой современной дерматологии является профессиональная патология кожи, обусловленная различными производственными факторами и условиями труда. При контактах с агрессивными средами самыми важными являются максимально надежная защита от них, равно как и быстрое удаление их с поверхности кожи с последующей нейтрализацией действия. К агрессивным средам, оказывающим в производственных условиях неблагоприятное воздействие на кожу, относятся: ядовитые технические жидкости органической природы, минеральные кислоты и щелочи, соли тяжелых металлов, полимерные материалы. Современный ассортимент защитных средств для незащищенных участков кожи на фармацевтическом рынке ограничен косметическими кремами для защиты кожи рук в быту от моющих средств, растворителей, ядохимикатов. Таким образом, высокая заболеваемость профессиональными дерматозами и отсутствие современных дерматопро-текторов обусловливают необходимость проведения новых исследований в области создания защитных средств для кожи [4].
Реологическими свойствами, характеризующими процесс течения систем, являются вязкость, напряжение и скорость сдвига. В случае несжимаемых материалов, которыми являются большинство дисперсных систем, основной характеристикой можно считать деформацию сдвига. Остальные деформации являются различными комбинациями деформаций сдвига [5]. В соответствии с концепцией реологии - науки о деформации и течении различных тел - к структурно-механическим свойствам мазей относятся: пластичность, структурная вязкость и тиксотропность, определение которых может служить объективным контролем качества лекарственных форм при производстве и хранении [2].
При получении мазевых композиций на основе полимерных материалов основное значение имеют процессы течения в условиях
сдвиговых деформаций. При любом способе получения существует взаимосвязь между температурой, давлением сжатия, приложенным напряжением, с одной стороны, и вязкостью и другими свойствами полимеров - с другой. Поэтому изучение влияния вышеперечисленных факторов является актуальным при моделировании мазей на основе низкомолекулярного полиэтилена.
Целью исследования явилось изучение реологических свойств основ и мазей защитного действия на основе низкомолекулярного полиэтилена (НМПЭ).
Материал и методы Для получения мази защитного действия использовали низкомолекулярный полиэтилен (НМПЭ) (ТУ 0-05-18-3782), натрий карбоксиметилцеллюлозу (Na-КМЦ)((USP XXII), эмульгатор Т-2 (ТУ 18/17/05/-76), глицерин медицинский (ФС 42-2202-84), воду очищенную (ФС 42-2619-89), полисорб МП (ФСП 42-0333-17-11-01).
Реологические свойства основы и мази защитного действия исследовали на программируемом ротационном вискозиметре Брукфильда DV-11+PRO (Германия). Результаты и обсуждение Ранее проведенными исследованиями были определены рациональные составы мазевой основы и мази защитного действия [1]. Для исследования структурно-механических свойств были изучены модельные образцы мази защитного действия (образец 2) и мазевой основы (образец 1). Составы представлены в табл.1.
Известно, что большинство мазей под влиянием механических сил ведут себя как упругие тела, обладающие обратимой деформацией. При этом с изменением условий, в том числе деформирующей силы (напряжения сдвига), скорости течения (градиента скорости сдвига), физико-химической природы веществ, температуры, степени гомогенизации и других переменных факторов, изменяется и
вязкость мазей, гелей в довольно широких В связи с этим для нас представлял ин-
пределах [3]. терес изучение реологических показателей
Таблица 1 образцов мазевой основы (образец 1) и защитной мази с полисорбом МП (образец 2) (табл.1). Исследования проводили на базе ГУП «Институт нефтехимпереработки» РБ. Значения показателей напряжения сдвига и значения вязкости получали автоматически в соответствии с программой вискозиметра для каждой скорости вращения цилиндра (8-28).
В табл. 2 и 3 представлена зависимость вязкости исследуемых мазевой основы и мази от изменения температуры.
Таблица 2
Изменение вязкости мазевой основы в зависимости от температуры_
Скорость, об/мин Вязкость, сПз Температура, °С Шпиндель
10 15600 20 8 28
15 12900 20 8 28
20 11250 20 8 28
30 9218 20 8 28
40 7970 20 8 28
10 12700 25 8 28
15 10833 25 8 28
20 9650 25 8 28
30 8083 25 8 28
40 5606 25 8 28
10 10400 30 8 28
15 8900 30 8 28
20 7850 30 8 28
30 6650 30 8 28
40 5826 30 8 28
10 9050 34 8 28
15 7733 34 8 28
20 6875 34 8 28
30 5860 34 8 28
40 5200 34 8 28
10 7550 40 8 28
15 6433 40 8 28
20 5750 40 8 28
30 4883 40 8 28
40 4313 40 8 28
Таблица 3
Изменение вязкости мази в зависимости от температуры_
Скорость, об/мин Вязкость, сПз Температура, °С Шпиндель
2 113000 20 8 28
4 74620 20 8 28
6 59083 20 8 28
8 49600 20 8 28
10 42500 20 8 28
2 92500 25 8 28
4 62000 25 8 28
6 48500 25 8 28
8 40700 25 8 28
10 35990 25 8 28
2 84500 30 8 28
4 56100 30 8 28
6 44000 30 8 28
8 37000 30 8 28
10 32300 30 8 28
2 79000 34 8 28
4 51250 34 8 28
6 39500 34 8 28
8 32300 34 8 28
10 28750 34 8 28
2 68000 40 8 28
4 44000 40 8 28
6 32500 40 8 28
8 27500 40 8 28
10 23700 40 8 28
Составы исследуемых модельных образцов мази и основы
Образцы исследования Состав модельных образцов
Образец 1 №-КМЦ 3,0 НМПЭ 9,0 Эмульгатор Т-2 0,9 Глицерин 10,0 Вода очищенная до 100,0
Образец 2 №-КМЦ 3,0 НМПЭ 9,0 Эмульгатор Т-2 0,9 Глицерин 10,0 Полисорб ПМ 1,0 Вода очищенная до 100,0
Как видно из таблиц, значения вязко-стей напрямую зависят от температуры и скорости движения цилиндра. С увеличением температуры в пределах от 20°С до 40°С наблюдается значительное изменение вязкости в сторону уменьшения. Введение в состав мазевой основы полисорба МП практически в 7 раз увеличивает вязкость исследуемой мазевой композиции.
Полученные значения для образца мазевой основы и мази защитного действия использовали для построения графиков зависимости средних значений напряжения сдвига и вязкости от градиента приложенной скорости (рис. 1, 2), по которым судили о типе течения системы и о наличии тиксотропных свойств.
Скорость сдвига. Дин/[см1,с)
Рис. 1. Зависимость эффективной вязкости от скорости сдвига в образцах основы защитной мази
120000
юосоо
" 80000
6 60000 о
5 40000 20000 о
0 0,5 1 1,5 2 2,5 3
Ско р ость сдви га, Дин/| с ) Рис. 2. Зависимость эффективной вязкости от скорости сдвига в образцах мази с полисорбом МП
Как видно из рис.1,2, у всех исследуемых нами образцов основы и мази наблюдается обратно пропорциональная зависимость значений эффективной вязкости от значений скорости сдвига во всем интервале скоростей. Проявление данных свойств обусловлено структурой материала, у которого в состоянии покоя частицы образуют пространственную сетку. Силы, деформирующие ее (силы Ван-дер-Вальса, полярные взаимодействия), ограничивают перемещение объема и придают этому материалу характер твердого тела с бесконечно высокой вязкостью. При наложении внешних сил достаточной интенсивности для преодоления сил, формирующих сетку,
т.е. превышающих порог напряжения сдвига, так называемый «предел текучести», сетка разрушается, элементы объема обратимо занимают новое положение. При увеличении скорости сдвига от низкого до высокого уровня наблюдается резкое снижение вязкости. В технологическом смысле этот эффект имеет большое значение - чем материал быстрее движется по трубопроводу, интенсивнее перемещается или дозируется при получении мазей на производстве, тем существеннее снижается вязкость этого материала. При определенной приложенной силе можно добиться таких технологических параметров, которые позволят «облегчить» их течение, а следовательно, снизить экономические затраты на тот или иной технологический процесс.
Для исследования тиксотропных свойств изучаемых образцов основы и мази мы строили кривые, полученные в результате деформации данных образцов в координатах "скорость сдвига - напряжение сдвига" (рис. 3,4). Полученные кривые образцов основы и мази с полисорбом МП (так называемые реограммы течения) имеют нелинейный характер и описываются линией по «восходящей». «Восходящая» кривая характеризует разрушение и восстановление системы, сохраняющей остаточную деформацию после сильного ослабления структуры под влиянием ранее приложенного напряжения. Наличие «восходящих» кривых (рис. 3,4) указывает на то, что исследуемые образцы основы и мази обладают тиксотроп-ными свойствами. Это значит, что они характеризуются хорошими намазываемостью и способностью к выдавливанию из туб. Данный эффект объясняется тем, что цепные молекулы низкомолекулярного полиэтилена возвращаются к своему начальному неориентированному состоянию, деформированные частицы (капли эмульсии) вновь приобретают первоначальную форму, агрегаты восстанавливаются благодаря броуновскому движению.
12
I 8
I Б
I
£ 4
! 2
0
0 200 400 600 800 1000
Напряженнее дан га, Д нн/см1
Рис. 3. Реограммы течения образцов основы защитной мази
Дополнительно проводили оценку влияния на реологические свойства изучаемых
образцов введения полисорба МП в мазевую основу.
? 2,5 г
S
tu
S 1
о
S 0,5
200
1200
1400
400 600 300 1000 На п ряжен ие сдв и га, Ди н /с Рис. 4. Реограммы течения образцов защитной мази с полисор-бом МП
Оценка проведенных исследований позволила выявить следующее. Согласно рис.1 и 2 исследуемые образцы основы и мази имеют неодинаковые значения вязкости при одновременном существенном различии скоростей
сдвига. Так, у образца 1 (основа мази, изготовленная на основе геля №-КМЦ и НМПЭ) наблюдается существенное увеличение вязкости в более узком диапазоне изменения скоростей сдвига. При этом максимальные значения вязкости были отмечены у мази, содержащей полисорб МП (образец 2 - 1% полисорба МП на основе геля №-КМЦ и НМПЭ). Также нами было показано, что введение в состав основы полисорба МП (рис. 3 и 4) оказывает существенное влияния на реологические показатели.
Выводы
Исследуемые мазевая основа и 1 % мазь полисорба МП обладают тиксотропностью, пластичностью и относятся к классу псевдопластичных систем. При этом введение поли-сорба МП в основу с низкомолекулярным полиэтиленом в концентрации 1% улучшает ее реологические характеристики (увеличивается начальная вязкость и напряжение сдвига).
Сведения об авторах статьи: Габитов Рустам Мавлитович - директор ГУП «Табигат» РБ. Адрес: 450106, г. Уфа, ул. Ст. Кувыкина, 102. Тел./факс: 8(347)252-06-19. E-mail: tabigat@bk.ru.
Кильдияров Фанис Хамидуллович - к. фарм. н., доцент кафедры фармацевтической технологии с курсом биотехнологии ГБОУ ВПО БГМУ Минздрава России. Адрес: 450000, г. уфа, ул. Ленина, 3. Тел./факс: 8(347)273-61-47. E-mail: dekan-at.farm@yandex.ru.
Катаев Валерий Алексеевич - д. фарм. н., профессор, зав. кафедрой послевузовского и дополнительного профессионального фармацевтического образования ИДПО ГБОУ ВПО БГМУ Минздрава России. Адрес: 450000, г. Уфа, ул. Ленина, 3. Тел./факс: 8(347)272-62-95. E-mail: centreles@mail.ru.
Кильдияров Ринат Фанисович - студент 1 курса лечебного факультета ГБОУ ВПО БГМУ Минздрава России. Адрес: 450000, г. Уфа, ул. Ленина, 3. Тел./факс: 8(347)273-61-47. E-mail: dekanat.farm@yandex.ru.
ЛИТЕРАТУРА
Габитов, Р.М. Совершенствование состава защитной мази / Медицинский вестник Башкортостана // Р.М. Габитов, Ф.Х. Кильдияров. - 2014. - № 3. - С 72-74.
Кутузова, И.В. Реологические свойства мазей с полиненасыщенными жирными кислотами микробиологического происхождения/ И.В. Кутузова, Ю.В. Степанов, Н.К. Бабанова, А.И. Тенцова // Фармация. - 1991. - Т.40. - С.30-35.
Тенцова, А.И. Современные аспекты исследования и производства мазей. / А.И. Тенцова, В.М. Грецкий. - М.: Медицина, 1980. - 192 с. Тютикова, Н.С. Применение дерматологических средств индивидуальной защиты работников ОАО «Газпром» /Н.С. Тютикова // Газовая промышленность. - 2007. - N° 5. - С.76-79.
Урьев, Н.Б. Физико-химические основы технологии дисперсных систем и материалов / Н.Б. Урьев. - М.: Химия, 1988. - 256 с.
2
5
УДК 615.076
© Т.Р. Гизатуллин, А.В. Катаев, 2015
Т.Р. Гизатуллин, А.В. Катаев ИЗУЧЕНИЕ ВЛИЯНИЯ ПРОИЗВОДНЫХ БЕНЗИМИДАЗОЛА НА ПРОЦЕССЫ СВОБОДНОРАДИКАЛЬНОГО ОКИСЛЕНИЯ И НЕЙРОЭТОЛОГИЧЕСКИЕ ПОКАЗАТЕЛИ ПРИ ЭКСПЕРИМЕНТАЛЬНОМ МОДЕЛИРОВАНИИ ПОСЛЕДСТВИЙ СТРЕССА ГБОУ ВПО «Башкирский государственный медицинский университет» Минздрава России, г. Уфа
В статье представлены результаты изучения влияния производных бензимидазола (ПБИМ) на процессы свободноради-кального окисления и нейроэтологические показатели при экспериментальном моделировании посттравматического стрессового расстройства (ПТСР). В эксперименте изучено влияние калиевой соли 2-[1-(1,1 - диоксотиетанил - 3) бензимидазо-лил-2-тио] уксусной кислоты на основные последствия стрессовых расстройств. Экспериментальная часть проводилась на беспородных белых крысах. Установлено выраженное анксиолитическое действие данного химического соединения. При исследовании функции гипоталамо-гипофизарно-адреналовой системы (ГГАС) также выявлено протекторное действие ПБИМ. Двукратное введение препарата в ходе экспериментального моделирования ПТСР привело к ограничению пост-стрессорной гиперкортикостеронемии, а уровень кортикостерона при этом не достиг контрольных значений. Вместе с тем введение ПБИМ на фоне экспериментального стресса ограничивало интенсивность ключевых свободнорадикальных процессов в головном мозге. Отмечен прирост общей антиокислительной активности, при этом наблюдалась тенденция к уси-
