ИССЛЕДОВАНИЕ РЕАКЦИИ ОБРАЗОВАНИЯ σ-АДДУКТОВ 2-R-5,7 ДИНИТРОБЕНЗОКСАЗОЛОВ

Мухторов Лоик Гургович; Бойкова Ольга Ивановна; Иванова Евгения Владимировна; Никишина Мария Борисовна; Переломов Леонид Викторович; Атрощенко Юрий Михайлович

МЕЖДИСЦИПЛИНАРНЫЕ ИССЛЕДОВАНИЯ

INTERDISCIPLINARY RESEARCH

DOI: 10.12731/2658- 6649-2021-13-6-201-216 УДК 547.787.31

ИССЛЕДОВАНИЕ РЕАКЦИИ ОБРАЗОВАНИЯ о-АДДУКТОВ 2-R-5,7 ДИНИТРОБЕНЗОКСАЗОЛОВ

Л.Г. Мухторов, О.И. Бойкова, Е.В. Иванова, М.Б. Никишина, Л.В. Переломов, Ю.М. Атрощенко

Обоснование. Проблема синтеза новых эффективных биологически активных соединений остается актуальной задачей современной химической науки. Известно, что производные оксазола обладают физиологической активностью широкого спектра действия. В связи с этим расширение круга данных производных представляется актуальной задачей. Одним из перспективных способов функционализации нитропроизводных гетероци-клов является восстановительная активация, протекающая через образование относительно лабильных, высокореакционноспособных гидридных а-аддуктов, которые далее могут быть использованы для синтеза новых биологически активных соединений. Данная работа посвящена изучению реакции образования анионных а-комплексов 2^-5,7-динитробензоксазолов под действием тетрагидридобората натрия.

Цель. Изучить реакцию образования анионных а-комплексов 2^-5,7-ди-нитробензоксазолов спектральными методами.

Материалы и методы. Механизм реакции образования анионных а-ад-дуктов 2^-5,7-динитробензоксазолов под действием тетрагидридобората натрия предложен на основе данных УФ-спектров, полученных при проведении исследуемой реакции в кювете спектрофотометра СФ 103. Также строение полученных соединений доказано с помощью 1Н-, 13С- и двумерной корреляционной ЯМР-спектроскопии.

Результаты. Синтезированы двухзарядные гидридные а-аддукты на основе 2^-5,7-динитробензоксазолов под действием тетрагидробората натрия. Строение образующихся аддуктов доказано методами электронной и ЯМР спектроскопии, предложен вероятный механизм протекания реакции.

Заключение. Исследована реакция мягкого восстановления динитропро-изводных бензо^]оксазола под действием тетрагидридобората натрия. В результате были выделены и идентифицированы спектральными методами соответствующие гидридные а-комплексы, представляющие собой натриевые соли бис-нитроновых кислот бензо[(]оксазола. Предположен механизм реакции их образования.

Ключевые слова: бензо[(]оксазол; гидридные а-аддукты; тетрагидро-борат натрия; динитропроизводные гетероциклов; реакции восстановления

Для цитирования. Мухторов Л.Г., Бойкова О.И., Иванова Е.В., Никишина М.Б., Переломов Л.В., Атрощенко ЮМ. Исследование реакции образования а-аддуктов 2^-5,7-динитробензоксазолов // Siberian Journal of Life Sciences and Agriculture. 2021. Т. 13, № 6. C. 201-216. DOI: 10.12731/26586649-2021-13-6-201-216

INVESTIGATION OF THE FORMATION REACTION OF g-ADDUTS OF 2-R-5,7-DINITROBENZOXAZOLES

L.G. Mukhtorov, O.I. Boykova, E.V. Ivanova, M.B. Nikishina, L.V. Perelomov, Yu.M. Atroshchenko

Background. The problem of the synthesis of new effective biologically active compounds remains an urgent task of modern chemical science. It is known that oxazole derivatives have a broad spectrum of physiological activity. In this regard, expanding the range ofthese derivatives seems to be an urgent task. One of the promising methods for the functionalization of nitro derivatives of heterocycles is reductive activation, which proceeds through the formation of relatively labile, highly reactive hydride a-adducts, which can then be used to synthesize new biologically active compounds. This work is devoted to the study of the formation reaction of anionic a-complexes of 2-R-5,7-dinitrobenzoxazoles under the action of sodium tetrahydroborate.

Purpose. To study the reaction of formation of anionic a-complexes of 2-R-5,7-dinitrobenzoxazoles by spectral methods.

Materials and methods. The reaction mechanism for the formation ofanionic a-ad-ducts 2-R-5,7-dinitrobenzoxazoles under the action of sodium tetrahydroborate was proposed on the basis of the data of UV spectra obtained by carrying out the studied

reaction in the cuvette of an SF 103 spectrophotometer. The structure of the obtained compounds was also proved using 1H-, 13C - and 2D-correlation NMR spectroscopy.

Results. Double-charged hydride a-adducts based on 2-R-5,7-dinitroben-zoxazoles were synthesized under the action of sodium tetrahydroborate. The structure of the formed adducts was proved by the methods of electronic and NMR spectroscopy, and a probable mechanism of the reaction was proposed.

Conclusion. The reaction of mild reduction of dinitro derivatives of benzo[d] oxazole under the action of sodium tetrahydroborate was studied. As a result, the corresponding hydride a-complexes, which are sodium salts of bis-nitroic acids of benzo[d]oxazole, were isolated and identified by spectral methods. The mechanism of the reaction of their formation has been suggested.

Keywords: benzo[d]oxazole; hydride a-adducts; sodium tetrahydroborate; dinitro derivatives of heterocycles; reduction reactions

For citation. Mukhtorov L.G., Boykova O.I., Ivanova E.V., NikishinaM.B., Pere-lomov L.V., Atroshchenko Yu.M. Investigation of the formation reaction of a-adduts of 2-R-5,7-dinitrobenzoxazoles. Siberian Journal of Life Sciences and Agriculture, 2021, vol. 13, no. 6, pp. 201-216. DOI: 10.12731/2658-6649-2021-13-6-201-216

Введение

Известно, что производные бензо[й*]оксазола проявляют широкий спектр биологической активности [20]. Бензоксазол входит в качестве структурного фрагмента в слстав веществ, действующих на работу ЦНС [7, 17], а также обладающих антимикробным [6, 16, 19], фунгицидным [18], противовирусным [13], анальгезирующим, противовоспалительным [12, 14, 15], противотуберкулезным [9, 11] действием. Кроме того, бензоксазол является важным сырьем для промышленного и тонкого органического синтеза при получении различных биологически активных веществ [20]. Поэтому расширение ряда данных производных представляется актуальной задачей. Одним из перспективных, но нестандартных способов функционализации нитрогетероциклов является восстановительная активация, при которой образуются гидридные с-аддукты [1, 4], которые за счет своей высокой реакционной способности могут достаточно легко вступать в дальнейшие превращения с целью получения новых гетероциклических соединений. Однако, до настоящего времени, с-комплексы бензоксазола и их химическое поведение еще недостаточно изучено [10].

В связи с этим, нами была исследована реакция образования анионных с-комплексов 2-Я-5,7-динитробензоксазолов 3а-с под действием тетрагидридобората натрия (схема 1).

Схема 1

NO,

0,N

У

R

NaBH,

R= H (a), Me (b), Ph (c)

NO,

О

J ,VR

Na+

NO,

,0 \ -R

02N

hno2

NaBH,

o2Nh^h

о

2Na

3 (a-c)

II N3' 2

В дальнейшем полученные высокореакционноспособные гидридные о-аддукты, могут быть использованы для синтеза новых биологически активных соединений, например, производных 3-азабицикло[3.3.1]нона-на, обладающих физиологической активностью широкого спектра действия [3].

Цель работы

Изучить реакцию образования анионных о-комплексов 2-К-5,7-дини-тробензоксазолов спектральными методами, предложить вероятный механизм их образования.

Материалы и методы исследования

Исходный 5,7-Динитробензо[^]оксазол 1а получали по литературной методике [2]. 2-Метил-5,7-динитробензо[^]оксазол 2Ь; 2-фенил-5,7-ди-нитробензо[^]оксазол 3с синтезировали по методике [8].

Общая методика синтеза гидридных а-аддуктов 2^-5,7-динитро-бензоксазолов (3а-с):

1,5 ммоль 2-К-5,7-динитробензо[^]оксазола растворяли в 15 мл NN диметилацетамида (ДМАА). Полученный раствор охлаждали на льду и постепенно смешивали с суспензией, состоящей из 0,14 г (3,5 ммоль) те-трагидробората натрия и 10 мл воды, поддерживая температуру -5-00С. При данной температуре реакционную смесь выдерживали в течении получаса, постепенно доводили температуру до комнатной и оставляли еще на 20 мин. В результате выпадал мелкокристаллический осадок динатри-евой соли 3. После фильтрования полученный о-комплекс промывали безводным ацетоном и высушивали в эксикаторе над безводным суль-

фатом магния. В качестве среды для протекания реакции использовали смесь диметилацетамида с водой для обеспечения хорошей растворимости как неорганических ^аВН4), так и органических (2-Я-5,7-динитро-бензо[й*]оксазолы) компонентов реакции. Тетрагидридоборат натрия брали в двухкратном избытке, по отношению к теоретически рассчитанному количеству реактивов для полного превращения 2-Я-5,7-динитробензо[й?] оксазолов 1 в диаддукты 3.

Спектры ЯМР 'Н и 13С регистрировали на спектрометре Вгикег DRX-500 [500.13 МГц (1Щ 125.77 МГц (13С)] в СБО, внутренний стандарт -ГМДС.

Динатриевая соль 5,7-бис(ацинитро)-4,5,6,7-те-трагидробензо^]-оксазола (3а): Выход 89%. ЯМР 1Я: 8.17 с (1Н,Н2), 3.68 ш.с (2Н, Н4), 3.74 ш.с (2Н, Н6).

Динатриевая соль 5,7-бис(ацинитро)-2-метил-4,5,6,7-тетрагидро-бензо^]оксазола (3Ь): Выход 96%. Спектр ЯМР 'Н, 5, ЯМР 'Н: 2.0 с (3Н, СН3), 2.82 с (2Н, Н4), 2.97с (2Н, Н6).

Динатриевая соль 5,7-бис(ацинитро)-2-фенил-4,5,6,7-тетрагидро-бензо^]оксазола (3с): Выход 81%. 'НЯМР: 3.52 ш.с (2Н, Н4), 3.58 ш.с (2Н, Н6), 7.47т (1Н, Н4', V = 7.6), 7.48т (2Н, Н3',5'3, 77.5), 7.89 д

(2Н, Н2'6', и =7.5).

Результаты исследования и их обсуждение

Первым этапом работы стало исследование УФ-спектров образующихся с-аддуктов 2-Я-5,7-динитробензоксазолов. Для этого изучаемую реакцию (схема 1) проводили в кювете спектрофотометра СФ 103.

Как показано на схеме 1, восстановление ароматического кольца 2-Я-5,7-динитробензоксазолов происходит в два этапа.

Рассмотрим данную реакцию на примере 2-метил-5,7-динитробензок-сазола 1Ь. В электронном спектре раствора 2-метил-5,7-динитробензоВД оксазола 1Ь в смеси Н2О : ДМАА (1:4 по объему) фиксируется два максимума поглощения при 275 нм и при 320 нм (рис. 1):

При добавлении NaBH4 к раствору 2-метил-5,7-динитробензоксазо-ла на начальном этапе возникает яркое фиолетовое окрашивание, иллю-

стрирующее образование смеси предполагаемых изомерных гидридных моноаддуктов 2Ь с максимумами поглощения в области 355 нм и 580 нм (рис. 2):

■ 1 \ Il ni i/

Рис. 1. УФ-спектр поглощения 2-метил-5,7-динитробешооксазола (1b)

Рис. 2. УФ-спектр поглощения моноаддуктов 2-метил-5,7-динитробензооксазола (2b)

Наблюдаемый батохромный сдвиг (сдвиг максимума поглощения в длинноволновую область) можно объяснить наличием п-п*-переходов в цепи сопряжения образующихся продуктов 2.

На второй стадии протекания реакции образуется двухзарядный о-комплекс 3Ь, окраска реакционной системы постепенно обесцвечивает-

ся, что подтверждает соответствующий УФ-спектр (рис. 3) с максимумом поглощения при 309. Структура диаддукта 3 без цепи сопряжения, также подтверждается исчезновением окрашивания реакционного раствора.

Дальнейшее подтверждение строения синтезированных соединений было получено из данных спектроскопии ЯМР. Так, в спектре ЯМР ХН динатриевой соли 5,7-бис(ацинитро)-4,5,6,7-тетрагидробензо[^]оксазола 3а в D2O, как и следовало ожидать, наблюдается три сигнала (рис. 4). Синглетный сигнал в слабом поле при 8 8.17 м.д. соответствует протону Н2 в оксазольном цикле. В сильном поле наблюдаются два уширенных сигнала протонов Н4 и Н6 при 3.68 и 3.74 м.д. соответственно. Ранее ад-дукты аналогичного строения были получены и исследованы на примере 2-гидрокси-3,5-динитропиридина [1, 5].

MG-27S-H-adtua.liid 11

ю2 Vе нон s W Г

I "V

о? Л Г т 4 H 6(3.74) Н4(3.74)

ri Vr /IN а /

Н2(8.17) II

1 Ы V.

8 я

)Л 8.8 8.6 8.4 8.2 8Д 7.8 7£ 7.4 72 7.0 6.8 6.6 6/4 Ç.0 5.8 5£ 5.4 52 5.0 4.8 4,6 4.4 4.2 4.0 38 3.6 34

Рис. 4. 1Н ЯМР спектр 5,7-бис(ацинитро)-4,5,6,7-тетрагидробензо[^]оксазола 3а

Для более надежного отнесения сигналов в спектрах ЯМР 13С были использованы методы двумерной гетероядерной 13С-1Н-корреляции спектроскопии (HMQC, HSQC). По спектру HSQC могут быть однозначно определе-

ны связанные прямыми константами ,7СН и имеющие по одному кросс-пику с протонами сигналы атома углерода С2 оксазольного цикла 151.6 м.д.), а также сигналы С4 25.86 м.д.) и С6 29.06 м.д). Различить данные сигналы можно по НМВС спектру (рис. 5), который иллюстрирует спин-спиновое взаимодействие Н4 /С3а, Н6 /С7 и Н2 /С3а. Сигналы атомов углерода С5^С 118.54 м.д.) и С7а 138.77 м.д.) также имеют соответствующие кросс-пики в НМВС спектре с сигналами атомов водорода Н4 и Н6 (табл. 1).

н6 н4

нмвс-ь

С1'

с2-

M.G-275-№eddua.4.1.2rr

I-I+/C3

NO,

0,N*

4.3 420 415 4.10 4.05 400 3-Х З.М IBS 3 60 375 3.70 ICS 3.6B 3SS 150 3.45 340 135 3-Х 3-25 320 3.L5 3.10

KW

Рис. 5. 2D 'H; Спектр корреляции ЯМР 13С (НМБС-(Ь))5,7-бис(ацинитро)-4,5,6,7-тетрагидробензо[^]оксазола (3а)

Таблица 1.

Данные спектров ЯМР динатриевой соли 5,7-бис(ацинитро)-4,5,6,7-тетрагидробензо^]оксазола 3а

№ атома водорода dH, м.д dC, м.д HMBC HSQC

2 8.17 с 151.6 Н2 /С3а Н2 /С2

3a - 133.77 - -

4 3.68 ш.с 25.86 Н4 /С3а, Н4 /С5, Н4 /С7а Н4 /С4

iНе можете найти то, что вам нужно? Попробуйте сервис подбора литературы.

Окончание табл. 1.

5 - 118.54 - -

6 3.74 ш.с 29.06 Н4 /С7а, Н4 /С5, Н4 /С7 Н6 /С6

7 - 111.63 - -

7a - 138.77 - -

Заключение

Таким образом, исследована реакция мягкого восстановления динитро-производных бензо[й?]оксазола под действием тетрагидридобората натрия. В результате были выделены и идентифицированы спектральными методами соответствующие гидридные с-комплексы, представляющие собой натриевые соли бис-нитроновых кислот бензо[^]оксазола. Методами 1D и 2D ЯМР спектроскопии высокого разрешения, изучено строение синтезированных соединений 3, установлена их молекулярная структура. Электронные спектры поглощения не только подтверждают структуру образующихся с-аддук-тов, но и позволяют предположить механизм реакции их образования.

Список литературы

1. Атрощенко Ю.М., Блохин И.В., Иванова Е.В., Ковтун И.В. Экспериментальное и теоретическое исследование физико-химических свойств ги-дридных с-аддуктов на основе 2-гидрокси-3,5-динитропиридина // Известия Тульского государственного университета. Естественные науки. 2013. № 3. С. 244-252.

2. Блохин И.В., Мухторов Л.Г., Атрощенко Ю.М., Шахкельдян И.В., Страш-нов П.В., Рябов М.А., Кобраков К.И., Шумский А.Н. Теоретическое моделирование взаимодействия 2-^5,7-динитробензо[</]оксазолов с меток-сид-ионом методом теории функционала плотности // Бутлеровские сообщения. 2017. Т. 49, № 3. С. 84-91.

3. Иванова Е.В., Никишина М.Б., Мухторов Л.Г., Переломов Л.В., Атрощенко Ю.М. Изучение фунгицидной активности новых производных 7-^1,5-динитро-3,7-диазабицикло[3.3.1]нонан-2-она // Siberian Journal of Life Sciences and Agriculture. 2021. Т. 13, № 5. C. 307-320. https://doi. org/10.12731/2658-6649-2021-13-5-307-320

4. Медведева А.Ю., Якунина И.Е., Атрощенко Ю.М., Шумский А.Н., Блохин И.В. Гидридные аддукты динитрохинолинов в мультикомпонент-ной реакции Манниха // Журнал органической химии 2011. Т. 47, № 11. С. 1696-1699.

5. Морозова Е.В., Якунина И.Е., Кобраков К.И., Блохин И.В., Шумский А.Н., Атрощенко Ю.М. Анионные аддукты 2-окси-3,5-динитропиридина в конденсации Манниха // Известия вузов. Химия и химическая технология. 2013. Т. 56, №10.С. 23-25.

6. Cellier M., Gignoux A., James A.L., Orenga S., Perry J.D., Robinson S.N., Stanforth S.P. Turnbull G. 2-(Nitroaryl)benzothiazole and benzoxazole derivatives as fluorogenic substrates for the detection of nitroreductase activity in clinically important microorganisms // Bioorg. Med. Chem. Lett. 2015. V. 25. P. 5694-5698. https://doi.org/10.1016/j.bmcl.2015.10.099

7. Huang L., Zhang W., Zhang X., Yin L., Chen B., Song J. Synthesis and pharmacological evaluation of piperidine (piperazine)-substituted benzoxazole derivatives as multi-target antipsychotics // Bioorg. Med. Chem. Lett. 2015. V. 25. P. 5299-5305. https://doi.org/10.1016/j.bmcl.2015.09.045

8. Irwin A. Pearl and William M. Dehn. Derivatives of picramic acid and some of their rearrangements // J. Am. Chem. Soc. 1938. V. 60. P. 925-927.

9. Lu X., Hu X., Liu Z., Zhang T., Wang R., Wan B., Franzblau S.G., You Q. Ben-zylsulfanyl benzo-heterocycle amides and hydrazones as new agents against drugsusceptible and resistant Mycobacterium tuberculosis // Med. Chem. Commun. 2017. V. 8. P. 1303-1306. https://doi.org/10.1039/c7md00146k

10. Palmer D.C. Oxazoles: Synthesis, Reactions and Spectroscopy. Part A. The Chemistry of Heterocyclic Compounds. Vol. 60. Raritan, N.J.: John Wiley & Sons. 2003. 640 p.

11. Pitta E., Rogacki M.K., Balabon O., Huss S., Cunningham F., Lopez-Roman E.M., Joossens J., Augustyns K., Ballell L., Bates R.H., Veken P.V. Searching for new leads for tuberculosis: design, synthesis, and biological evaluation of novel 2-quinolin-4-yloxyacetamides // J. Med. Chem. 2016. V. 59. P. 6709-6728. https://doi.org/10.1021/acs.jmedchem.6b00245

12. Roy S., Mukherjee A., Paul B., Rahaman O., Roy S., Maithri G., Ramya B., Pal S., Ganguly D., Talukdar A. Design and development of benzoxazole derivatives with toll-like receptor 9 antagonism // Eur. J. Med. Chem. 2017, 134. P. 334-347. https://doi.org/10.1016/j.ejmech.2017.03.086

13. Rynearson K.D., Charrette B., Gabriel C., Moreno J., Boerneke M.A., Dibrov S.M., Hermann T. 2-Aminobenzoxazole ligands of the hepatitis C virus internal ribosome entry site // Bioorg. Med. Chem. Lett. 2014. V. 24. P. 3521-3525. https://doi.org/10.1016/j.bmcl.2014.05.088

14. Seth K., Garg S.K., Kumar R., Purohit P., Meena V.S., Goyal R., Banerjee U.C., Chakraborti A.K. 2-(2-Arylphenyl)benzoxazole as a novel anti-inflammatory scaffold: synthesis and biological evaluation // ACS Med. Chem. Lett. 2014. V. 5. P. 512-516. https://doi.org/10.1021/ml400500e

15. Shakya A.K., Kaur A., Al-Najjar B.O., Naik R.R. Molecular modeling, synthesis, characterization and pharmacological evaluation of benzo[d]oxazole derivatives as non-steroidal anti-inflammatory agents // Saudi Pharm. J. 2016. V. 24. P. 616-624. http://dx.doi.org/10.1016/jjsps.2015.03.018

16. Tomi I.H.R., Tomma J.H., Al-Daraji A.H.R., Al-Dujaili A.H. Synthesis, characterization and comparative study the microbial activity of some heterocyclic compounds containing oxazole and benzothiazole moieties // J. Saudi Chem. Soc. 2015. V. 19. P. 392-398. https://doi.org/10.1016/jjscs.2012.04.010

17. Wang S., Chen Y., Zhao S., Xu X., Liu X., Liu B.F., Zhang G. Synthesis and biological evaluation of a series of benzoxazole/benzothiazole-containing 2,3-dihydrobenzo[6][1,4]dioxine derivatives as potential antidepressants // Bioorg. Med. Chem. Lett. 2014. V. 24. P. 1766-1770. https://doi.org/10.1016/j. bmcl.2014.02.031

18. Zhang M.Z., Chen Q., Xie C.H., Mulholland N., Turner S., Irwin D., Gu Y.C., Yang G.F., Clough J. Synthesis and antifungal activity of novel strep-tochlorin analogues // Eur. J.Med. Chem. 2015. V. 92. P. 776-783. https://doi. org/10.1016/j.ejmech.2015.01.043

19. Zhang W., Liu J., Macho J.M., Jiang X., Xie D., Jiang F., Liu W., Fu L., Design, synthesis and antimicrobial evaluation of novel benzoxazole derivatives, Eur. J. Med. Chem. 2017, 126. P. 7-14. https://doi.org/10.1016/j.ejmech.2016.10.010

20. Zhang, H.-Z.; Zhao, Z.-L.; Zhou, C.-H. Recent advance in oxazole-based medicinal chemistry // Eur. J. Med. Chem. 2018, 144. P. 444. https://doi. org/10.1016/j.ejmech.2017.12.044

References

1. Atroshchenko Yu.M., Blokhin I.V., Ivanova E.V., Kovtun I.V. Eksperimen-tal'noye i teoreticheskoye issledovaniye fiziko -khimicheskikh svoystv gidrid-nykh s-adduktov na osnove 2-gidroksi-3,5-dinitropiridina [Experimental and theoretical study of the physicochemical properties of hydride a-adducts based on 2-hydroxy-3,5-dinitropyridine]. Izvestiya Tul'skogo gosudarstvennogo uni-versiteta. Yestestvennyye nauki, 2013, no. 3, pp. 244-252.

2. Blokhin I.V., Mukhtorov L.G., Atroshchenko Yu.M., Shakhkel'dyan I.V., Strashnov P.V., Ryabov M.A., Kobrakov K.I., Shumskiy A.N. Teoreticheskoye modelirovaniye vzaimodeystviya 2-R-5,7-dinitrobenzo[d]oksazolov s me-toksid-ionom metodom teorii funktsionala plotnosti [Theoretical modeling of the interaction of 2-R-5,7-dinitrobenzo[d]oxazoles with methoxide ion by the method of density functional theory]. ButlerovCommunications, 2017, vol. 49, no. 3, pp. 84-91.

3. Ivanova E.V., Nikishina M.B., Mukhtorov L.G., Perelomov L.V., Atrosh-chenko Yu.M. Investigation of the fungicidal activity of new derivatives of 7-R-1,5-dinitro-3,7-diazabicyclo[3.3.1]nonan-2-one. Siberian Journal of Life Sciences and Agriculture, 2021, vol. 13, no. 5, pp. 307-320. https://doi. org/10.12731/2658-6649-2021-13-5-307-320

4. Medvedeva A. Yu., Yakunina I. E., Atroshchenko Yu. M., Shumskii A. N., Blokhin I.V Hydride adducts of dinitroquinolines in multicomponent Mannich reaction. Russian Journal of Organic Chemistry, 2011, vol. 47, no. 11, pp. 1733-1737.

5. Morozova E.V., Yakunina I.E., Kobrakov K.I., Blokhin I.V., Shumskiy A.N., Atroshchenko Yu.M. Anionnyye addukty 2-oksi-3,5-dinitropiridina v konden-satsii Mannikha [Anionic adducts of 2-hydroxy-3,5-dinitropyridine in Mannich condensation]. Izvestiya Vysshikh Uchebnykh Zavedenii, SeriyaKhimiya i Khimicheskaya Tekhnologiya, 2013, vol. 56, no. 10, pp. 23-25.

6. Cellier M., Gignoux A., James A.L., Orenga S., Perry J.D., Robinson S.N., Stanforth S.P. Turnbull G. 2-(Nitroaryl)benzothiazole and benzoxazole derivatives as fluorogenic substrates for the detection of nitroreductase activity in clinically important microorganisms. Bioorg. Med. Chem. Lett., 2015, vol. 25, pp. 5694-5698. https://doi.org/10.1016/j.bmcl.2015.10.099

7. Huang L., Zhang W., Zhang X., Yin L., Chen B., Song J. Synthesis and pharmacological evaluation of piperidine (piperazine)-substituted benzoxazole derivatives as multi-target antipsychotics. Bioorg. Med. Chem. Lett., 2015, vol. 25, pp. 5299-5305. https://doi.org/10.1016/j.bmcl.2015.09.045

8. Irwin A. Pearl and William M. Dehn. Derivatives of picramic acid and some of their rearrangements. J. Am. Chem. Soc., 1938, vol. 60, pp. 925-927.

9. Lu X., Hu X., Liu Z., Zhang T., Wang R., Wan B., Franzblau S.G., You Q. Ben-zylsulfanyl benzo-heterocycle amides and hydrazones as new agents against drugsusceptible and resistant Mycobacterium tuberculosis. Med. Chem. Commun., 2017, vol. 8, pp. 1303-1306. https://doi.org/10.1039/c7md00146k

10. Palmer D.C. Oxazoles: Synthesis, Reactions and Spectroscopy. Part A. The Chemistry of Heterocyclic Compounds. Vol. 60. Raritan, N.J.: John Wiley & Sons. 2003. 640 p.

11. Pitta E., Rogacki M.K., Balabon O., Huss S., Cunningham F., Lopez-Roman E.M., Joossens J., Augustyns K., Ballell L., Bates R.H., Veken P.V. Searching for new leads for tuberculosis: design, synthesis, and biological evaluation of novel 2-quinolin-4-yloxyacetamides. J. Med. Chem., 2016, vol. 59, pp. 6709-6728. https://doi.org/10.1021/acs.jmedchem.6b00245

12. Roy S., Mukherjee A., Paul B., Rahaman O., Roy S., Maithri G., Ramya B., Pal S., Ganguly D., Talukdar A. Design and development of benzoxazole deriva-

tives with toll-like receptor 9 antagonism. Eur. J. Med. Chem., 2017, vol. 134, pp. 334-347. https://doi.org/10.1016/j.ejmech.2017.03.086

13. Rynearson K.D., Charrette B., Gabriel C., Moreno J., Boerneke M.A., Dibrov S.M., Hermann T. 2-Aminobenzoxazole ligands of the hepatitis C virus internal ribosome entry site. Bioorg. Med. Chem. Lett., 2014, vol. 24, pp. 3521-3525. https://doi.org/10.1016/j.bmcl.2014.05.088

14. Seth K., Garg S.K., Kumar R., Purohit P., Meena VS., Goyal R., Banerjee U.C., Chakraborti A.K. 2-(2-Arylphenyl)benzoxazole as a novel anti-inflammatory scaffold: synthesis and biological evaluation. ACS Med. Chem. Lett., 2014, vol. 5, pp. 512-516. https://doi.org/10.1021/ml400500e

15. Shakya A.K., Kaur A., Al-Najjar B.O., Naik R.R. Molecular modeling, synthesis, characterization and pharmacological evaluation of benzo[d]oxazole derivatives as non-steroidal anti-inflammatory agents. Saudi Pharm. J., 2016, vol. 24, pp. 616-624. http://dx.doi.org/10.1016/j.jsps.2015.03.018

16. Tomi I.H.R., Tomma J.H., Al-Daraji A.H.R., Al-Dujaili A.H. Synthesis, characterization and comparative study the microbial activity of some heterocyclic compounds containing oxazole and benzothiazole moieties. J. Saudi Chem. Soc., 2015, vol. 19, pp. 392-398. https://doi.org/10.1016/j.jscs.2012.04.010

17. Wang S., Chen Y, Zhao S., Xu X., Liu X., Liu B.F., Zhang G. Synthesis and biological evaluation of a series of benzoxazole/benzothiazole-containing 2,3-dihydro-benzo[è][1,4]dioxine derivatives as potential antidepressants. Bioorg. Med. Chem. Lett., 2014, vol. 24, pp. 1766-1770. https://doi.org/10.1016/j.bmcl.2014.02.031

18. Zhang M.Z., Chen Q., Xie C.H., Mulholland N., Turner S., Irwin D., Gu Y.C., Yang G.F., Clough J. Synthesis and antifungal activity of novel streptochlo-rin analogues. Eur. J.Med. Chem., 2015, vol. 92, pp. 776-783. https://doi. org/10.1016/j.ejmech.2015.01.043

19. Zhang W., Liu J., Macho J.M., Jiang X., Xie D., Jiang F., Liu W., Fu L., Design, synthesis and antimicrobial evaluation of novel benzoxazole derivatives. Eur. J. Med. Chem., 2017, vol. 126, pp. 7-14. https://doi.org/10.1016/j.ej-mech.2016.10.010

20. Zhang, H.-Z.; Zhao, Z.-L.; Zhou, C.-H. Recent advance in oxazole-based medicinal chemistry. Eur. J. Med. Chem., 2018, vol. 144, p. 444. https://doi. org/10.1016/j.ejmech.2017.12.044

ВКЛАД АВТОРОВ

Мухторов Л.Г.: синтез и очистка исследуемых соединений, разработка концепции научной работы.

Бойкова О.И.: съемка и интерпретация спектров исследуемых соединений.

Иванова Е.В.: обработка и анализ результатов эксперимента, составление черновика рукописи. Никишина М.Б.: обработка и анализ результатов эксперимента. Переломов Л.В.: анализ научной работы, критический пересмотр с внесением ценного интеллектуального содержания. Атрощенко Ю.М.: разработка концепции научной работы, редактирование черновика рукописи.

AUTHOR CONTRIBUTIONS Loik G. Mukhtorov: synthesis and purification of the substances under study,

development of the concept of scientific work. Olga I. Boykova: recording and interpretation of the spectra of the compounds under study.

Evgeniya V. Ivanova: processing and analysis of experimental results, compilation of a draft manuscript. Maria B. Nikishina: processing and analysis of experimental results. Leonid V. Perelomov: analysis of scientific work, critical revision with the

introduction of valuable intellectual content. Yuri M. Atroshchenko: development of the concept of scientific work, editing the draft of the manuscript.

ДАННЫЕ ОБ АВТОРАХ

Мухторов Лоик Гургович, научный сотрудник кафедры химии, к.х.н.