ИССЛЕДОВАНИЕ ПРОВОСПАЛИТЕЛЬНЫХ ЦИТОКИНОВ ФАКТОРА НЕКРОЗА ОПУХОЛЕЙ α И ИНТЕРЛЕЙКИНА 6 В СЛЮННОМ СЕКРЕТЕ БОЛЬНЫХ ХРОНИЧЕСКИМ ПРОТОКОВЫМ СИАЛАДЕНИТОМ Текст научной статьи по специальности «Клиническая медицина»

© Коллектив авторов, 2014 УДК 616.316-002.2-078.33

ИССЛЕДОВАНИЕ ПРОВОСПАЛИТЕЛЬНЫХ ЦИТОКИНОВ ФАКТОРА НЕКРОЗА ОПУХОЛЕЙ а И ИНТЕРЛЕЙКИНА 6 В СЛЮННОМ СЕКРЕТЕ БОЛЬНЫХ ХРОНИЧЕСКИМ ПРОТОКОВЫМ СИАЛАДЕНИТОМ

А.С. Алейников1, аспирант, И.В. Гайдук1, кандидат медицинских наук, доцент, Н.Е. Кушлинский1, 2, член-корреспондент РАМН, профессор

1Московский государственный медико-стоматологический университет им. А.И. Евдокимова МЗ РФ, Российская Федерация, 127473, Москва, ул. Делегатская, д. 20, стр. 1; 2Российский онкологический научный центр им. Н.Н. Блохина РАМН, Российская Федерация, 115478, Москва, Каширское шоссе, д. 24 E-mail: biochimia@mtu-net.ru

Введение. Хронический сиаладенит — воспалительное заболевание слюнной железы с неясной этиологией и до конца не изученным патогенезом. В патогенетических механизмах сиаладенитов особое внимание исследователи уделяют изучению секреции различных молекулярно-биологических маркеров, которые сопровождают хронический воспалительный процесс, в частности, цитокинам.

Цель исследования: сравнительное изучение уровня TNFa и ИЛ6 в слюнном секрете околоушной слюнной железы больных хроническим протоковым сиаладенитом с учетом основных клинико-лабораторных показателей.

Материал и методы. Провели лечение 18 пациентов с обострением хронического сиаладенита. Острые воспалительные явления купировали при проведении стандартной комплексной терапии, после стихания обострения брали слюнной секрет. Им-муноферментными методами исследовано содержание TNFa и ИЛ6 в слюнном секрете околоушной железы больных хроническим протоковым сиаладенитом.

Результаты. Обнаружено достоверное сочетанное увеличение уровней TNFa и ИЛ6 в слюнном секрете у больных с жалобами со стороны слюнных желез по сравнению с пациентами, у которых жалобы отсутствовали. Уровень ИЛ6 достоверно взаимосвязан с клиническим характером воспалительного процесса.

Выводы. Полученные данные свидетельствуют в высокой информативности показателей концентрации ИЛ6 в слюнном секрете больных хроническим протоковым сиаладенитом, что позволяет рекомендовать определение этого цитокина в практической стоматологии для динамического наблюдения за этими пациентами.

Ключевые слова: слюнной секрет, протоковый сиаладенит, TNFa, ИЛ6

THE CONTENT OF PROINFLAMMATORY CYTOKINES OF TNFa AND IL6 IN PAROTID SALIVARY FLUID IN DUCTAL CHRONIC SIALADENITIS PATIENTS A.S. Aleinikov1, I.V. Gaiduk1, N.E. Kushlinskii1'2

Moscow State University of Medicine and Dentistry named after A.I. Evdokimov, Russian Federation,127473, Moscow, Delegatskaya street, 20/1; 2N.N. Blokhin Russian Cancer Research Center, Russian Federation, 115478, Moscow, Kashirskoe shosse, 24

Introduction. Chronic sialadenitis is an inflammatory salivary gland disease with unclear etiology and not fully understood pathogenesis. A special attention of researchers is paid to the study of various molecular markers secreted in the course of chronic inflammatory process, especially to cytokines.

Aim of the study. Comparative evaluation of TNFa and IL6 levels in salivary fluid from parotid gland of patients with chronic ductal sialadenitis with relation to main clinical and laboratory factors.

Methods. 18 patients with exacerbation of chronic sialadenitis underwent standard anti-inflammatory complex therapy, and after abatement of acute inflammation salivary fluid was collected. TNFa and IL6 content in parotid gland salivary fluid was measured by ELISA techniques.

Results. Highly significant concordant increase of TNFa and IL6 levels was found in saliva of patients complaining of salivary glands' problems as compared to those without such complaints. IL6 level was significantly positively associated with disease stage and clinical character of inflammatory process.

Conclusions. The data obtained testify high informative value of IL6 concentration level in parotid salivary fluid of patients with chronic ductal sialadenitis, and this allows to recommend this cytokine's measurement in practical dentistry for dynamic follow-up of such patients.

Key words: saliva, ductal sialadenitis, TNFa, IL6

Хронический сиаладенит — воспалительное заболевание слюнной железы с неясной этиологией и не до конца изученным патогенезом [1]. Хронический

сиаладенит составляет 2,3—10,1% всей патологии челюстно-лицевой области. В настоящее время выделяют 3 формы хронического сиаладенита по преиму-

щественному поражению различных анатомических отделов слюнной железы: интерстициальный, паренхиматозный и протоковый [2].

Хроническим поражением системы выводных протоков околоушной слюнной железы (протоковый сиаладенит, сиалодохит) обычно болеют люди пожилого возраста (77%), несколько чаще женщины (57%). Полагают, что снижение иммунитета создает предпосылки для возникновения хронического сиалодохита. Немаловажную роль играют также врожденные изменения протоковой ткани слюнной железы. Хронический сиаладенит часто бывает двусторонним, однако клинические признаки заболевания могут длительное время выявляться только в одной из желез.

В патогенетических механизмах сиаладенита особое внимание исследователи уделяют изучению секреции различных молекулярно-биологических маркеров, которые сопровождают хронический воспалительный процесс, в частности, цитокинам — группе белков и пептидов, которые синтезируются и секретируются клетками иммунной системы и другими типами клеток. Важную роль играют такие цитокины, как фактор некроза опухолей-а (ФНОа) [4—6], интерлейкин-1р (ИЛ1Р) — медиатор острого и хронического воспаления [7] и ИЛ8, основной функцией которого является обеспечение хемотаксиса в зону воспаления нейтрофилов, моноцитов, эозино-филов, Т-лимфоцитов. Известно, что ИЛ8 обладает выраженными провоспалительными свойствами, вызывает экспрессию молекул межклеточной адгезии и усиливает прилипание нейтрофилов. ИЛ8 продуцируют макрофаги, лимфоциты, эпителиальные клетки и фибробласты [8].

Показано, что уровни экспрессии ИЛ1р, ИЛ8, TGFp и GM-CSF при хроническом сиаладените достоверно выше, чем в неизмененной ткани слюнной железы [11]. Секреция цитокинов при воспалении происходит последовательно: сначала интенсивно выделяется TNFа, затем ИЛ1, позже ИЛ6 [12]. Повышение уровней TNFa и ИЛ6 — важных медиаторов острой фазы воспаления (как реакции организма на повреждение ткани) отмечается при многих травматических, хирургических, аутоиммунных заболеваниях.

Целью настоящего исследования было сравнительное изучение уровней TNFa и ИЛ6 в слюнном секрете околоушной слюнной железы больных хроническим протоковым сиаладенитом с учетом основных клинико-лабораторных показателей.

МАТЕРИАЛ И МЕТОДЫ

В исследовании участвовали 18 пациентов в возрасте от 26 до 67 лет (женщин — 14, мужчин — 4) с хроническим сиалодохитом (основная группа) и 7 практически здоровых людей соответствующего возраста (контроль).

У всех пациентов исследуемой группы в анамнезе выявлено обострение хронического воспалительного

процесса в виде одностороннего болезненного увеличения околоушной слюнной железы и выделение гноя из выводного протока. Острые воспалительные явления купировали с помощью стандартной комплексной терапии, которая включала: общую антибактериальную, противовоспалительную, десенсибилизирующую, иммунокорригирующую терапию, а также местное лечение (компресс с 30% димексидом, новокаиновые блокады по Вишневскому и внутри -протоковое введение стерильного физиологического раствора в объеме 0,1—0,2 мл).

После стихания воспалительных явлений первую пробу секрета из пораженной слюнной железы брали через 20±7 сут, вторую — через 90±7 сут.

Обследование слюнной железы проводили через 20±7 сут с использованием стандартных общих, частных и специальных методов: УЗИ, сиалографии, сиа-лометрии при помощи капсулы Лешли—Ющенко— Красногорского, цитологического исследования секрета и определения концентрации ФНОа и ИЛ6 в слюнном секрете методом ELISA.

Слюнной секрет собирали в градуированную пробирку, которую затем помещали в контейнер со льдом и в течение 2 ч доставляли в лабораторию для биохимического и цитологического исследования.

В лаборатории слюнной секрет разливали на аликвоты по 1 мл, замораживали и хранили при -70°С до исследования. Концентрацию ФНОа и ИЛ6 в слюнном секрете определяли в лаборатории клинической биохимии РОНЦ им. Н.Н. Блохина РАМН методом ELISA наборами реактивов фирм «Invitrogen» (США) и «R&D Systems» (США) соответственно. Оптическую плотность измеряли на ри-дере для микропланшет EL* 800, Bio-Tek Instruments, США, при длине волны Х=450 нм. Концентрацию ФНОа и ИЛ6 в слюнном секрете выражали в пг/мл. В качестве центральной характеристики использовали медиану, в качестве меры разброса — квартили, для сравнения групп использовали непараметрические критерии.

РЕЗУЛЬТАТЫ И ОБСУЖДЕНИЕ

В исследование включены пациенты, у которых на сиалограмме выявляли расширение протоко-вой системы различной степени выраженности, что указывало на наличие хронического сиаладенита. Стадии процесса устанавливали на основании классификации И.Ф. Ромачевой и соавт.: в начальной стадии расширение главного выводного протока составило 0,24+0,07 см (n=6), в клинически выраженной стадии — 0,34+0,03 см (n=10), в поздней стадии — 0,55+0,09 см (n=2).

После стихания острых воспалительных явлений у всех пациентов и к 20+7 сут, и к 90-м суткам не выявлено визуального увеличения околоушной слюнной железы. Однако 13 (72%) пациентов за период наблюдения отмечали периодические припухания пораженной железы (2—3 эпизода) в основном во время приема пищи, что сопровождалось слабой

болезненностью в области железы. При осмотре у

4 пациентов железа пальпировалась, была слабоболезненной, мягкоэластической консистенции, у 1 пациента главный выводной проток пальпировался в виде тяжа в щечной области. 7 (38%) пациентов жаловались на периодическое появление солоноватого привкуса. У 9 (50%) пациентов из выводного протока околоушной слюнной железы при массировании выделялся мутный секрет или мутный с хлопьями или слизистыми включениями (у 4, т.е. 22,2% пациентов) к 20-м суткам и у 5, т.е. 27,7% больных — к 90-м суткам).

При проведении сиалометрии при помощи капсулы Лешли—Ющенко—Красногорского в течение

5 мин при периодической стимуляции 3% раствором аскорбиной кислоты: к 20-м суткам у 4 (22,0%) пациентов определено нормальное количество секрета (медиана 3,0 мл), у 7 (38,9%) — от 0,7 до 2,0 мл (гипосаливация II степени), у 3 (16,6%) — менее 0,7 мл (гипосаливация III степени). К 90-м суткам нормальные показатели были у 9 (50%) обследованных, гипосаливация I степени (2,0—2,5 мл) — у 4 (22,2%) и II степени — у 5 (27,7%) пациентов. Таким образом, у большинства пациентов (п=9, что составило 50%) через 3 мес сохранялась гипосаливация различной степени выраженности.

ФНОа. Частота обнаружения измеримых концентраций ФНОа в протоковом слюнном секрете из околоушной слюнной железы практически здоровых людей и больных хроническим протоковым сиаладе-нитом достоверно не различалась (соответственно 29 и 30%; табл. 1).

Не обнаружено корреляционной связи между концентрацией ФНОа в слюнном секрете и возрастом пациентов. Выявлена тенденция к обратной корреляции показателей сиалометрии с концентрацией ФНОа в слюнном секрете больных (г=-0,34; р=0,2). Значит, низким показателям сиалометрии, характерным для больных с наиболее неблагоприятными факторами, чаще соответствовал высокий уровень ФНОа в слюнном секрете.

При анализе взаимосвязи уровня ФНОа в слюнном секрете больных хроническим протоковым сиа-ладенитом с основными клинико-лабораторными показателями (табл. 2) выявлены следующие закономерности и тенденции: достоверное увеличение частоты обнаружения высокого уровня ФНОа( >5 пг/мл) при наличии такого фактора, как солоноватый при-

вкус (44,4%), и недостоверное увеличение частоты обнаружения высоких показателей при наличии болей (25%) и включений в слюнном секрете (25%), а также в подострой (28%) и поздней (25%) стадиях заболевания и у пациентов в возрасте 50 лет и старше (25-40%).

У 12 больных хроническим протоковым сиала-денитом сравнили уровень ФНОа в слюнном секрете в период подострой стадии и в состоянии ремиссии. Оказалось, что данный показатель в состоянии ремиссии был достоверно ниже, чем в подострой стадии (р=0,028; парный критерий Вилкоксона; табл. 3).

У 6 из 11 пациентов с нулевым уровнем ФНОа в состоянии ремиссии данный цитокин не был обнаружен и в подострой стадии, у 3 пациентов выявлено повышение ФНОа до уровня, не превышающего 5 пг/мл, и у 2 — 5 пг/мл и более. У 1 больного с исходным уровнем ФНОа при ремиссии <5 пг/мл он превысил значение в подострой стадии. Таким образом, у 50% больных хроническим протоковым сиаладени-том произошло повышение концентрации ФНОа в слюнном секрете при обострении.

ИЛ6 обнаружен во всех изученных пробах. Сопоставление уровней ИЛ6 в контроле и у больных по тесту Манна—Уитни выявило достоверные различия (р=0,025; табл. 4).

Для дальнейшего анализа показатели концентрации ИЛ6 в слюнном секрете объединены в 4 группы с учетом интервала: 1) <1,3 пг/мл; 2) от 1,3 до 3,5 пг/мл; 3) от 3,6 до 50 пг/мл и 4) >50 пг/мл. Частота выявления уровня ИЛ6 <1,3 пг/мл составила 57% (у 4 из 7 обследованных) в контроле и 24% (у 8 из 33) в основной группе; в диапазоне от 1,3 до 3,5 пг/мл — 43% (у 3 из 7) в контроле и 27% (у 9 из 33 пациентов) — в основной группе. Концентрация от 3,5 до 50 пг/ мл обнаружена у 27% (у 9 из 33 больных), 50 пг/мл и более — у 21% (7 из 33) больных; в группе контроля такие уровни ИЛ6 не обнаружены. Превышение порогового уровня ИЛ6 выявлено у 16 из 33 (48,5%) больных (р=0,019). Таким образом, почти у половины больных хроническим протоковым сиаладени-том уровни ИЛ6 в слюнном секрете превышают показатели в контрольной группы, причем у каждого 5-го пациента — более чем в 10 раз.

Установлено, что у пациентов концентрация ИЛ6 в слюнном секрете связана прямой корреляционной зависимостью с возрастом (г=0,36; р=0,04),

Таблица 1

СОДЕРЖАНИЕ ФНОа В СЛЮНЕ ЗДОРОВЫХ ЛЮДЕЙ И БОЛЬНЫХ ХРОНИЧЕСКИМ ПРОТОКОВЫМ СИАЛАДЕНИТОМ

Группа Число образцов слюны Наличие ФНОа Уровень TNFа, пг/мл р

медиана квартили пределы колебаний

Контрольная 7 2 (29%) 4,7 4,65—4,7 4,65—4,72 0,75

Основная 33 10 (30%) 3,3 2,3—14,9 0,54—346

Таблица 2

ЧАСТОТА ВЫЯВЛЕНИЯ РАЗЛИЧНЫХ УРОВНЕЙ ФНОа В СЛЮННОМ СЕКРЕТЕ БОЛЬНЫХ ХРОНИЧЕСКИМ ПРОТОКОВЫМ СИАЛАДЕНИТОМ С УЧЕТОМ РАЗЛИЧНЫХ КЛИНИЧЕСКИХ И ЛАБОРАТОРНЫХ ФАКТОРОВ

Признак Градация Количество ФНОа Уровень ФНОа

проб не обнаружен <5 пг/мл >5 пг/мл

Пол Мужской 7 4 (57,1) 1 (14,3) 2 (28,6)

(р=0,3) Женский 26 19 (73,1) 5(19,2) 2 (7,7)

До 40 6 6 (100) - -

Возраст, годы 40-49 18 13 (72,2) 4 (22,2) 1 (5,6)

(р=0,07) 50-59 5 3 (60,0) - 2 (40,0)

60 и более 4 1 (25,0) 2 (50,0) 1 (25,0)

Начальная 11 9 (81,8) 2 (18,2) -

Стадия (р=0,59) Выраженная 18 12 (66,7) 3(16,7) 3 (16,7)

Поздняя 4 2 (50,0) 1 (25,0) 1 (25,0)

Состояние Ремиссия 16 14 (87,5) 2 (12,5) -

(р=0,03) Подострая стадия 17 9(52,9) 4 (28,6) 4 (28,6)

Полная 9 8 (88,9) 1 (11,1) -

Прозрачность (р=0,15) Мутность 8 7 (87,5) 1 (12,5) -

Наличие включения 16 8 (50,0) 4 (25,0) 4 (25,0)

Припухлость Нет 6 5 (83,3) 1 (16,7) -

(р=0,57) Есть 27 18 (66,7) 5(18,5) 4(14,8)

Ретенционная боль Нет 17 14 (82,4) 3(17,7) -

(р=0,079) Есть 16 9 (56,3) 3(18,8) 4 (25,0)

Солоноватый привкус Нет 21 17 (81,0) 4 (19) -

(р=0,0023) Есть 9 4 (44,4) 1 (11,1) 4 (44,4)

<1,3 13 10 (76,9) 1 (7,7) 2(15,4)

Сиалометрия, мл (р=0,3) <2,5 13 10 (76,9) 2 (15,4) 1 (7,7)

>2,5 7 3 (42,9) 3(42,9) 1 (14,3)

Примечание. В скобках — %.

при этом частота превышения порогового уровня ИЛ6 у больных в возрасте до 50 лет составила 37,5%, старше 50 лет — 77,7%, т.е. повышение уровня ИЛ6 наблюдали в 2 раза чаще (р=0,039). Частота превышения порогового уровня ИЛ6 была достоверно повышена при наличии следующих неблагоприятных факторов: непрозрачности слюны (многократно), наличии болей (в 3,2 раза), в подострой стадии (в 3,2

раза), наличии солоноватого привкуса (в 2,7 раза) и припухлости (59,3%), в выраженной и поздней стадиях (в 3,7 раза), показателях сиалометрии <1,3 мл (в 2,7 раза) (табл. 5).

Таким образом, на начальном этапе хронического протокового сиаладенита экспрессия ИЛ6 может быть незначительной и усиливается по мере длительности заболевания и его клинической вы-

Таблица 3

СОДЕРЖАНИЕ ФНОа В СЛЮННОМ СЕКРЕТЕ БОЛЬНЫХ ХРОНИЧЕСКИМ ПРОТОКОВЫМ СИАЛАДЕНИТОМ В СОСТОЯНИИ РЕМИССИИ И В ПОДОСТРОЙ СТАДИИ

Состояние Число больных Уровень ФНОа, пг/мл р

медиана (квартили) пределы колебаний

Ремиссия 12 0 (0-0) 0-0,54 0,028

Подострая стадия 12 1,2 (0-6,4) 0-36,8

Таблица 4

СОДЕРЖАНИЕ ИЛ6 В СЛЮННОМ СЕКРЕТЕ ЗДОРОВЫХ И БОЛЬНЫХ ХРОНИЧЕСКИМ ПРОТОКОВЫМ СИАЛАДЕНИТОМ

Группа Число Уровень ИЛ6>0 (пг/мл) р

образцов слюны медиана квартили пределы колебаний

Контрольная 7 0,72 0,55-1,6 0,38-3,45 0,025

Основная 33 3,5 1,4-11,5 0,26-683

раженности. Эти данные позволяют использовать измерение ИЛ6 в слюнном секрете пациентов с хроническим протоковым сиаладенитом для контроля лечения заболевания и оценки состояния больного. Следует отметить, что если в состоянии ремиссии в 8 из 16 (50%) наблюдений уровень ИЛ6 не превышал 1,3 пг/мл, то в подострой стадии ни в одном из 17 наблюдений его концентрация <1,3 пг/мл не выявлена (р=0,004). Эти результаты показывают, что для контроля эффективности лечения больных хроническим протоковым сиаладенитом

возможно использование и более низкого порогового уровня ИЛ6 в слюнном секрете, равного 1,3 пг/мл.

В группе больных хроническим протоковым сиаладенитом выявлена также достоверная прямая корреляционная связь между уровнем ИЛ6 и ФНОа в слюнном секрете (г=0,83; р=0,01). Эта зависимость показывает, что в немногочисленной группе из 10 больных с выявленным ФНОа уровень этого цитокина в слюнном секрете был пропорционален уровню ИЛ6.

Таблица 5

СОДЕРЖАНИЕ ИЛ6 В СЛЮННОМ СЕКРЕТЕ БОЛЬНЫХ ХРОНИЧЕСКИМ ПРОТОКОВЫМ СИАЛАДЕНИТОМ С УЧЕТОМ ОСНОВНЫХ КЛИНИКО-МОРФОЛОГИЧЕСКИХ ФАКТОРОВ

Признак Градация Количество Уровень ИЛ6, пг/мл Число больных с уровнем

проб медиана (квартили) р ИЛ6>3,5 пг/мл, абс. (%)

Пол Мужской 7 11,5 (1,2-280) 0,3 4 (57,1)

(р=0,3) Женский 26 2,5 (1,4-7,2) 12 (46,2)

Возраст, годы До 50 24 0,07 9(37,5)

(р=0,07) 50 и более 9 7 (77,7)

Начальная 11 1,4 (1,2-3,5) 2 (18,2)

Стадия (р=0,04) Выраженная 18 5,8 (1,5-95,1) 0,04 12 (66,7)

Поздняя 4 54,8 (1,5-194) 2 (50,0)

Состояние Ремиссия 19 1,4 (1,2-4,4) 0,003 5 (26,3)

(р=0,0015) Подострая стадия 14 7,4 (3,8-280) 11 (78,6)

Полная 9 1,3 (0,3-1,5) -

Прозрачность (р=0,00005) Мутность 8 1,4 (1,2-3,9) 0,0001 2 (25,0)

Наличие включений 16 9,5 (5,8-199) 14 (87,5)

Припухлость Нет 6 1,4 (1,2-1,5) 0,023 -

(р=0,009) Есть 27 5,5 (1,4-95,1) 16 (59,3)

Ретенционная боль Нет 17 1,4 (1,2-3,5) 0,008 4 (23,5)

(р=0,003) Есть 16 17,8 (2,8-199) 12 (75,0)

Солоноватый привкус Нет 21 1,5 (1,2-6,3) 0,0026 8 (33,3)

(р=0,0045) Есть 9 108 (6,1-316) 8 (88,9)

<1,3 13 7,6 (3,8-108) 10 (76,9)

Сиалометрия, мл (р=0,04) 1,3—2,5 13 1,5 (1,2-4,4) 0,03 4(30,8)

>2,5 7 1,4 (1,2-5,5) 2 (28,6)

Примечание. В скобках — %

Таблица 6

СОДЕРЖАНИЕ ИЛ6 В СЛЮННОМ СЕКРЕТЕ БОЛЬНЫХ ХРОНИЧЕСКИМ ПРОТОКОВЫМ СИАЛАДЕНИТОМ В СОСТОЯНИИ РЕМИССИИ И В ПОДОСТРОЙ СТАДИИ

Состояние Число больных Уровень ИЛ6, пг/мл р (парный тест

медиана (квартили) пределы колебаний Вилкоксона)

Ремиссия 12 1,5 (1,2-43,1) 0,3-119 0,0022

Подострая стадия 12 7,1 (2,8-188) 1,4-441

Обнаружено достоверное увеличение концентрации ИЛ6 в слюнном секрете 12 больных хроническим протоковым сиаладенитом в подострой стадии по сравнению с показателями в состоянии ремиссии (р=0,0022; табл. 6), при этом повышение уровня ИЛ6 обнаружено у всех 12 пациентов. Этот факт свидетельствует о том, что измерение концентрации ИЛ6 в протоковом слюнном секрете больных хроническим протоковым сиаладенитом надежно отражает клинические изменения в состоянии больного.

ЗАКЛЮЧЕНИЕ

На основании полученных данных выявлено, что ФНОа обнаружен в слюнном секрете примерно у 30% больных хроническим протоковым сиаладени-том и здоровых людей, а его уровень достоверно не различался у пациентов основной группы и в контроле. Частота выявления высоких (>5 пг/мл) уровней ФНОа в образцах слюнного секрета у больных

ЛИТЕРАТУРА/REFERENCES

хроническим протоковым сиаладенитом был достоверно выше в подострой стадии, чем в состоянии ремиссии, а также при положительном факторе солоноватый привкус. Повышение показателя ФНОа в подострой стадии продемонстрировано у половины больных с наличием солоноватого привкуса. Кроме того, содержание ИЛ6 в слюнном секрете больных хроническим протоковым сиаладенитом было достоверно выше, чем у здоровых людей, при этом уровень ИЛ6 достоверно взаимосвязан со стадией заболевания, клиническим характером воспалительного процесса (состояние ремиссии или подострая стадия), а также жалобами больных на солоноватый привкус. Полученные данные свидетельствуют о высокой информативности показателей концентрации ИЛ6 в слюнном секрете больных хроническим протоковым сиаладенитом, что позволяет рекомендовать определение этого цитокина в практической стоматологии для динамического наблюдения за этими пациентами.

sclerosing cholangitis and chronic sclerosing sialadenitis: report of the overlapping of these two autoimmune diseases. Dig. Dis. Sci. 2000; 45: 366-72.

8. Baggiolini M., Clark-Lewis I. Interleukin-8, a chemotactic and inflammatory cytokine. FEBS Lett. 1992; 307 (1): 97-101.

9. Tanaka M., Miyajima A. Oncostatin M, a multifunctional cytokine. Rev. Physiol. Biochem. Pharmacol. 2003; 149: 39-52.

10. Lee H., Cho J., Kang H. et al. Expression of oncostatin M in chronic obstructive sialadenitis of the submandibular gland. Ann. Otol. Rhinol. Laryngol. 2008; 117 (5): 347-52.

11. Cauli A., Yanni G., Pitzalis C. et al. Cytokine and adhesion molecule expression in the minor salivary glands of patients with Sjogren's syndrome and chronic sialoadenitis. Ann. Rheum. Dis. 1995; 54 (3): 209-15.

12. David T. Wong. Salivary Diagnostics. Wiley-Blackwell. 2008; 167-74.

1. Афанасьев В.В. Слюнные железы болезни и травмы. ГЭОТАР-Медиа. 2012; 103-63.

[Afanasyev V.V. Salivary glands diseases and traumas. GEOTAR-Media. 2012; рр. 103-63 (in Russian)]

2. Ромачева И.Ф., Юдин Л.А., Морозов А.Н. Заболевания и повреждения слюнных желез. Медицина. 1987; 240 с. [Romacheva I.F., Yudin L.A., Morozov A.N. Diseases and lesions of salivary glands. Meditsina. 1987 (in Russian)]

3. Панин А.М., Гайдук И.В. Хирургическая стоматология - воспалительные и дистрофические заболевания слюнных желез. М.: Литература. 2011; 126-43. [Panin A.M., Gaiduk I.V. Surgical stomatology - inflammatory and dystrophic salivary gland diseases. M. Literatura. 2011; pp. 126-43 (in Russian)]

4. Wang Y., Shnyra A., Africa C. et al. Activa-

tion of the extrinsic apoptotic pathway by TNF-alpha in human salivary gland (HSG) cells in vitro, suggests a role for the TNF receptor (TNF-R) and intercellular adhesion molecule-1 (ICAM-1) in Sjogren's syndrome-associated autoimmune sialad-enitis. Arch. Oral. Biol. 2009; 54 (11): 986-96.

5. Matsumura R., Umemiya K., Kagami M. et al. Expression of TNF-related apoptosis inducing ligand (TRAIL) on infiltrating cells and of TRAIL receptors on salivary glands in patients with Sjogren's syndrome. Clin. Exp. Rheumatol. 2002; 20 (6): 791-8.

6. Yamakawa M., Weinstein R., Tsuji T. et al. Age-related alterations in IL-1beta, TNF-alpha, and IL-6 concentrations in parotid acinar cells from BALB/c and non-obese diabetic mice. J. Histochem. Cytochem. 2000; 48 (8): 1033-42.

7. Tsuneyama K., Saito K., Ruebner B. et al. Immunological similarities between primary