CC BY
40
ИССЛЕДОВАНИЕ ПРОТИВОИШЕМИЧЕСКОЙ АКТИВНОСТИ НЕКОТОРЫХ ЧЕТВЕРТИЧНЫХ ПРОИЗВОДНЫХ МЕСТНЫХ АНЕСТЕТИКОВ,
АМИОДАРОНА, ЦИННАРИЗИНА И МЕКСИДОЛА.
Белова Л.А., Скачилова С.Я., Балашов В.П., Макарова Ю.А., Слесарев В. О.,
Мокейкина О.В., Давыдов И.Ю., Седова Д.Г.
Мордовский государственный университет им. Н.П. Огарева, кафедра патологии, г. Саранск
Основной целью нашей работы явился сравнительный анализ эффективности поиска средств, обладающих выраженным противоишемическим эффектом среди N-аллильных производных новокаина, новокаинамида, лидокаина, амиодарона, циннаризина и мексидола.
Острую токсичность исследуемых соединений определяли при внутрибрюшинном введении у белых мышей. Показатели LD50 рассчитывали с помощью графического метода Миллера и Тейнтера. Активность соединений исследовали на моделях коронарогенных аритмий у кошек, аконитиновой и хлоридкальциевой аритмий у мышей, кардиопротекторный эффект всех соединений изучали по тесту dP/dt и уровню артериального давления у кошек с экспериментальным инфарктом миокарда. Соединения испытывали в эквитоксических дозах (5% от LD50), установленных для мышей при внутрибрюшинном введении.
Острая токсичность испытуемых веществ находилась в диапазоне 28-63 мг/кг. Наиболее токсичным дериватом оказалось четвертичное производное циннаризина, а наименее токсичным - производное новокаина. LD50 дериватов амиодарона и мексидола находилось в указанном диапазоне. Таким образом, учитывая показатели LD50, четвертичные производные новокаина, атенолола, циннаризина, амиодарона и мексидола относятся либо к группе умеренно токсичных веществ, либо - малотоксичных.
При изучении специфической активности четвертичных производных указанных соединений на модели тран-зиторных ишемических аритмий при остром окклюзионном и реперфузионном повреждении миокарда левого желудочка у кошек была показана их высокая эффективность в профилактике желудочковой экстрасистолии и желудочковой тахикардии. Все вещества оказывали умеренный эффект (р<0,05) в отношении развития репер-фузионной фибрилляции желудочков, тогда как производные мексидола и циннаризина предупреждали развитие этого фатального явления во всех проведенных опытах.
На модели хлоридкальциевой интоксикации у мышей смертность подопытных животных уменьшало производное амиодарона. N-аллильные дериваты новокаина и новокаинамида были неэффективны. При аконитиновой интоксикации у мышей были оттитрованы ЭД» для всех соединений.
Состояние сократительной активности миокарда левого желудочка сердца изучали по тесту dP/dt и уровню артериального давления у кошек с экспериментальным инфарктом миокарда. В контрольной серии экспериментов ишемическое повреждение миокарда сопровождалось прогрессирующим угнетением сократимости левого желудочка и гипотонией. При этом угнетение dP/dt являлось статистически достоверным начиная с 5 минуты и до конца эксперимента, а падение АД отличалось от исходного уровня лишь на 60-90 минутах опыта. В этих условиях все испытуемые соединения проявили надежный кардиопротекторный эффект. По видимому, все изученные производные увеличивают коронарный кровоток в зоне повреждения и в силу этого уменьшают её. Подтверждением этой мысли является факт уменьшения выраженности ишемически опосредованной депрессии сократимости левого желудочка. Отличия между веществами выражались лишь в динамике данного эффекта. Эффект соединений на уровне артериального давления был менее выраженным.
Таким образом, проведенные исследования свидетельствуют о перспективности дальнейшей разработки фармакологии четвертичных производных новокаина, атенолола, циннаризина, амиодарона и мексидола, как источников создания потенциальных эффективных и безопасных лекарственных средств. Следует подчеркнуть, что для аллилморфилиновых производных указанных препаратов характерны все универсальные закономерности между структурой и токсичностью, а также структурой и активностью. Это проявляется повышением острой токсичности четвертичного деривата в сравнении со структурным предшественником, повышением специфической активности, расширением спектра фармакологического действия.
ЛИТЕРАТУРА
1. Журнал научных статей. Здоровье и образование в XXI веке. 2007. Т. 9. № 4.
2. Журнал научных статей. Здоровье и образование в XXI веке. 2006. Т. 8. № 4.
3. Журнал научных статей. Здоровье и образование в XXI веке. 2005. Т. 7. № 4.
4. Журнал научных статей. Здоровье и образование в XXI веке. 2004. Т. 6. № 4.
5. Журнал научных статей. Здоровье и образование в XXI веке. 2003. Т. 5. № 4.
6. Журнал научных статей. Здоровье и образование в XXI веке. 2002. Т. 4. № 4.
7. Журнал научных статей. Здоровье и образование в XXI веке. 2001. Т. 3. № 4.
8. Журнал научных статей. Здоровье и образование в XXI веке. 2000. Т. 2. № 4.
9. Электронный научно-образовательный вестник «Здоровье и образование в XXI веке». 2007. Т. 9. № 12. URL: http ://e-pubmed. org/isu. html.
10. Электронный научно-образовательный вестник «Здоровье и образование в XXI веке». 2006. Т. 8. № 12. URL: http ://e-pubmed. org/isu. html.
Материалы IX международного конгресса «Здоровье и образование в XXI веке» РУДН, Москва
11. Электронный научно-образовательный вестник «Здоровье и образование в XXI веке». 2005. Т. 7. № 12. URL: http ://e-pubmed. org/isu. html.
12. Электронный научно-образовательный вестник «Здоровье и образование в XXI веке». 2004. Т. 6. № 12. URL: http ://e-pubmed. org/isu. html.
13. Электронный научно-образовательный вестник «Здоровье и образование в XXI веке». 2003. Т. 5. № 12. URL: http ://e-pubmed. org/isu. html.
14. Электронный научно-образовательный вестник «Здоровье и образование в XXI веке». 2002. Т. 4. № 12. URL: http ://e-pubmed. org/isu. html.
15. Электронный научно-образовательный вестник «Здоровье и образование в XXI веке». 2001. Т. 3. № 1. URL: http ://e-pubmed. org/isu. html.
16. Электронный научно-образовательный вестник «Здоровье и образование в XXI веке». 2000. Т. 2. № 1. URL: http ://e-pubmed. org/isu. html.
МатериалыIIX международного конгресса «Здоровье и образование в XXI веке» РУДН, Москва
