CC BY
50
Оригинальные статьи
89
исследование потенциальной противоопухолевой активности некоторых координационных соединений редкоземельных элементов с антипирином
и.С. Голубева1, Н.П. яворская1, м.А. Барышникова1, д.А. Афанасьева1, A.A. рудакова1, Г.Н. Апрышко1, Н.С. рукк2, А.Ю. Скрябина2
1ФГБУ«Российский онкологический научный центр им. Н.Н. Блохина» Минздрава России; Россия, 115478 Москва, Каширское шоссе, 24; 2 ФГБОУ ВО «Московский технологический университет» (МИТХТ); Россия, 119454 Москва, проспект Вернадского, 78
Контакты: Ирина Сергеевна Голубева irinagolubewa52@mail.ru
Цель работы — исследование потенциальной противоопухолевой активности координационных соединений редкоземельных элементов.
Материалы и методы. Исследованы цитотоксическая (in vitro) и противоопухолевая (in vivo) активность 28 координационных соединений редкоземельных элементов — иодиды и перхлораты, содержащие в качестве лиганда антипирин. Результаты. Исследованные соединения в концентрации 100 мкМ не оказывали цитотоксического действия на клетки опухолей человека 5линий различного гистогенеза. Однако в экспериментах на животных с солидными перевиваемыми опухолями обнаружена противоопухолевая активность для двух комплексов — антипириновых производных иодидов гадолиния и неодима.
Заключение. Полученные данные указывают на целесообразность более углубленного изучения противоопухолевой активности 2 комплексов (антипириновых производных иодидов гадолиния и неодима) на большем количестве мышей, с изменением доз, в том числе на асцитных опухолях, а также при подкожном и пероральном путях введения.
Ключевые слова: комплексы лантаноидов с антипирином, цитотоксичность, противоопухолевая активность
DOI: 10.17650/1726-9784-2016-15-4-89-95
POTENTIAL ANTITuMOR ACTIVITY STuDIES ON SOME COORDINATION COMPOuNDS OF RARE EARTH ELEMENTS wITH ANTIPYRINE
I.S. Golubeva1, N.P. Yavorskaya1, M.A. Baryshnikova', D.A. Afanasieva1, A.A. Rudakova1, G.N. Apryshko1, N.S. Rukk2, A. Yu. Skraybina2
1 N.N. Blokhin Russian Cancer Research Center at the Ministry of Health of Russia; 24 Kashyrskoe Sh., Moscow, 115478, Russia;
2Moscow Technological University (MITHT); 78 Prospekt Vernadskogo, Moscow, 119454, Russia
The aim of this study was to examine the anticancer activity of rare earth elements complexes with antipirin.
Materials and methods. We have studied the cytotixic activity of in vitro and antineoplastic activity in vivo of 28 iodides andperchlo-rates containing as a ligand antipirine.
Results. Here we show, that non of tested compounds exert cytotoxic action on 5 human cancer cell lines of different histogenesis at a concentration of 100 ^M.. However, we observe that two complexes of antipirine derivatives with iodides of gadolinium and neodymi-um possess anti-tumor activity in experiments with transplantable solid tumors.
Conclusion. The data obtained indicate the feasibility of further studies of these two complexes on a larger number of mice, with changing doses and routes of administration. We also suggest the investigation of these compounds on ascites tumors.
Key words: lanthanide complexes with antipyrine, cytotoxicity, antitumor activity
Введение
В последние годы растет интерес к исследованию координационных соединений редкоземельных элементов (РЗЭ) как потенциальных средств для диагностики и лечения рака [1—8].
В обзорах обобщены данные литературы о комплексных соединениях РЗЭ, проявляющих противоопухолевую активность [9, 10]. Цитотоксическую и анти-пролиферативную активность проявляют комплексные соединения РЗЭ с некоторыми органическими
90 Оригинальные статьи
лигандами, многие из которых являются биологиче- из Банка клеточных линий ФГБУ «РОНЦ им. ски активными соединениями (плюмбагин; 3,5-пи- Н.Н. Блохина». Цитотоксичность оценивали с помо-разолдикарбоновая кислота; 2-тиоацетатбензотиазол; щью МТТ-теста [13]. производные геспертина, порфирина, 8-оксихино- Для постановки МТТ-теста клеточные линии лина, кумарина, пиразолона, 5-фторурацила и фта- культивировали в 96-луночных плоскодонных план-лоцианина; лиганды, содержащие ацетилацетонат- шетах (Costar, USA) в течение суток в среде RPMI-1640, ные, 1,10-фенантролиновые фрагменты, и др.). содержащей 10 % телячьей эмбриональной сыворот-Интересно, что в большинстве случаев противоопу- ки, L-глутамин, пенициллин-стрептомицин, амино-холевая активность комплексов выше в сравнении кислоты, пируват натрия и раствор витаминов с активностью лигандов и исходных солей РЗЭ («ПанЭко», Россия), при 37 °С в атмосфере 5 % СО2. и часто превышает активность цисплатина и других Затем в каждую лунку добавляли исследуемые соеди-лекарственных препаратов. Кроме взаимодействия нения в конечной концентрации 100 мкМ. Клетки с ДНК, сообщалось о таких механизмах действия инкубировали в присутствии изучаемых соединений цитотоксических комплексов РЗЭ, как ингибирова- в течение 72 ч в 5 % СО2 при 37 °C. Эксперименты ние кальциевых потоков, антиоксидантные свойства, с каждым соединением повторяли трижды. Водора-гидролитическое расщепление фосфатно-эфирных створимые соединения растворяли в воде, нераство-связей, ингибирование тиоредоксинредуктазы, раз- римые или плохо растворимые — в диметилсульфок-рушение митохондрий, индукция апоптоза [2]. сиде, так, чтобы концентрация диметилсульфоксида Значительный интерес представляют комплексы или воды в лунке не превышала 1 %. В качестве антипирина (2,3-диметил-1-фенил-3-пиразолин-5-он, контроля использовали лунки с клетками, содержа-АР) и его производных с РЗЭ. В работах исследованы щие 1 % диметилсульфоксида или воды в полной строение и физико-химические свойства комплексов ростовой среде. иодидов и перхлоратов РЗЭ с антипирином [5, 11]. Процент ингибирования роста клеток (И) рас-Изучение цитотоксичности на линиях клеток NCTC считывали по формуле: clone L929 (фибробласты, полученные из клеток подкожной соединительной ткани мышей C3H/An) И = (1 — (Оо/Ок)) х 100 %, и клеток Hep-2 (эпидермоидная карцинома гортани человека) показало, что комплексы при равных кон- где Оо — оптическая плотность в опытных лунках, центрациях ингибируют клетки обоих типов в боль- Ок — оптическая плотность в контрольных лунках. шей степени, чем несвязанный антипирин [5]. Соединение считали активным, если оно пода-Цель работы — исследовать потенциальную проти- вляло рост клеток более чем на 50 % в концентрации воопухолевую активность координационных соедине- < 100 мкМ (ИК50 < 100 мкМ). ний РЗЭ, синтезированных в ФГБОУ ВО «Московский Противоопухолевую активность in vivo исследо-государственный университет тонких химических тех- вали на перевиваемых опухолях мышей. Использо-нологий имени М.В. Ломоносова» (переименован ваны традиционно применяемые при первичном в ФГБОУ ВО «Московский технологический универ- изучении противоопухолевой активности переви-ситет», МИТХТ), in vitro и in vivo по методикам, при- ваемые опухоли: асцитная форма лимфоцитарного меняемым в ФГБУ «Российский онкологический лейкоза Р-388, асцитная форма опухоли Эрлиха, со-научный центр имени Н.Н. Блохина» Минздрава лидные опухоли — аденокарцинома толстой кишки России (ФГБУ «РОНЦ им. Н.Н. Блохина») при по- АКАТОЛ, меланома В-16, рак легкого Льюис. Штам-иске новых противоопухолевых средств. мы перевиваемых опухолей получены из Банка опухолевых штаммов ФГБУ «РОНЦ им. Н.Н. Блохина». Материалы и методы Опухоли поддерживались in vivo путем внутримы-Исследование противоопухолевой активности сое- шечной перевивки (меланома В-16 и рак легкого динений проводили в соответствии с «Руководством Льюис — на мышах линии C57B1/6, рак толстой по экспериментальному (доклиническому) изучению кишки АКАТОЛ — на мышах линии BALB/C), а так-новых фармакологических веществ» под ред. же внутрибрюшинной перевивки (лимфоцитарный А.Н. Миронова [12]. лейкоз Р-388 — на мышах линии DВА2, опухоль Эр- При исследовании противоопухолевой активно- лиха — на беспородных мышах). сти in vitro (цитотоксичности) использовали клеточные В терапевтических опытах использованы мыши линии 5 опухолей человека различного гистогенеза: (самки) разведения отдела лабораторных животных карциномы толстой кишки HCT116, аденокарцино- ФГБУ «РОНЦ им. Н.Н. Блохина» следующих линий: мы простаты РС3, аденокарциномы легкого А549, гибриды первого поколения (C57Bl/6j x DBAj) F1 аденокарциномы молочной железы MCF-7, Т-клеточ- (B6D2F1), BALB/C и DBA в возрасте 1,5—2 мес с на-ного лимфобластного лейкоза Jurkat — полученные чальной массой 19—23 г.
РОССИЙСКИЙ БИОТЕРАПЕВТИЧЕСКИЙ ЖУРНАЛ | RUSSiAN JOURNAL OF BiOTHERAPY 4 2016 том 15 |vol. 15
Оригинальные статьи 91
Мышей содержали в виварии ФГБУ «РОНЦ им. УПЖ = (СПЖо - СПЖк) / СПЖк х 100 %, Н.Н. Блохина» в помещении с дневным освещением, контролем температуры и влажности воздуха, на бри- где СПЖо и СПЖк — средняя продолжительность кетированном корме с постоянным доступом к воде. жизни (сутки) мышей в опытной и контрольной Все эксперименты проводили в соответствии с пра- группах. Показатели эффективности изучаемых со-вилами работы с животными согласно международ- единений определяли в сравнении с контрольной ным и российским нормам [14]. группой. Перед опытами мышей распределяли по группам. Активными в противоопухолевом отношении В контрольной группе с опухолью без специфическо- считали дозы соединений, вызывающие ТРО > 50 % го воздействия было 10 мышей, в опытных группах — продолжительностью не менее 16 дней после окон-6—7 животных. Наблюдение за мышами проводили чания лечения или УПЖ > 25 %. до их гибели. Токсичность доз соединений оценивали по сро-Для терапевтического эксперимента клетки лей- кам гибели леченых животных в сравнении с гибелью коза Р-388 и опухоли Эрлиха перевивали по стан- животных в контрольной группе. Состояние живот-дартной методике гибридам B6D2F1 внутрибрю- ных визуально оценивали ежедневно. шинно — по 106 клеток на мышь в 0,4 мл питательной Для исследования потенциальной противоопу-среды 199. Средняя продолжительность жизни мы- холевой активности были переданы синтезирован-шей с привитыми асцитными опухолями составила ные ранее [5, 15] 28 соединений РЗЭ, из которых 9—11 дней (для лейкоза Р-388) и 12—20 дней (для опу- 14 — иодиды, а 14 — перхлораты координационных холи Эрлиха). соединений лантаноидов (кроме прометия), содер-Солидные опухоли перевивали, инокулируя под- жащих в качестве лиганда антипирин (табл. 1). На ри-кожно в правую подмышечную область каждой мыши сунке представлены примеры структурных формул по 50 мг опухолевой взвеси в среде 199 в разведении изученных соединений. 1: 10 (5 х 106 клеток) рака толстой кишки АКАТОЛ — Для сравнения была исследована цитотоксич-мышам линии BALB/C, меланомы В-16 и рака лег- ность чистого 1-фенил-2,3-диметилпиразолон-5 (ан-кого Льюис — мышам гибридной линии B6D2F1. типирина) и 3 его производных (табл. 2). Лечение мышей с асцитными опухолями начинали через 24 ч, а мышей с солидными опухолями — Результаты и обсуждение через 48 ч после перевивки опухолей. Дозы рассчиты- В табл. 3 представлены показатели ингибирова-вали индивидуально на мышь. Растворы субстанций ния роста клеточных линий под действием изучен-изучаемых соединений готовили непосредственно ных соединений. перед их введением. Из приведенных данных видно, что в концентра-Мышам с асцитными опухолями исследуемые ции 100 мкМ ни одно из соединений не ингибирова-соединения вводили внутрибрюшинно ежедневно ло рост опухолевых клеток 5 использованных линий в течение 5 дней через 24 ч (лимфолейкоз Р-388 — на 50 %. Поскольку согласно критерию, указанному в дозе 150 мг/кг, опухоль Эрлиха — 120—100 мг/кг). в [12], активными считаются вещества с ИК50 < 100 Мышам с солидными опухолями соединения вводили мкМ, можно сделать вывод, что исследованные сое-внутрибрюшинно ежедневно в течение 5 дней через динения цитотоксическую активность не проявили. 24 ч в дозах 100 мг/кг (меланома В-16) и 120 мг/кг Влияние иодидов координационных соединений (рак толстой кишки АКАТОЛ и рак легкого Льюис). лантаноидов, содержащих в качестве лигандов антиРезультаты лечения оценивали по показателям тор- пирин, было изучено ранее с использованием можения роста опухоли (ТРО) и увеличения продолжи- МТТ-теста в культурах мышиных фибробластов тельности жизни. ТРО (%) вычисляли по формуле: L929, клон NCTN, и клеток эпидермоидного рака человека Hep-2 [5]. Исследованы 4 концентрации: ТРО = (Vk - Vo) / Vk х 100 %, 0,001; 0,01; 0,1 и 1,0 мг/мл. Пересчет на молярные концентрации показал, что выживаемость фибро-где Vk и Vo — средний объем опухолей (мм3) в кон- бластов в присутствии 530 мкМ антипирина состав-трольной и опытной группах, который для каждой ляла 81,3 ± 4,8 % (т. е. всего около 20 % торможения солидной опухоли определяли как произведение раз- роста клеток), а все исследованные координацион-меров 3 перпендикулярных диаметров опухолевого ные соединения приблизительно в тех же молярных узла. Измерение объема опухолей проводили на раз- концентрациях ингибировали рост фибробластов ных сроках после окончания лечения. в большей степени. Наиболее активным было соеди-Увеличение продолжительности жизни (УПЖ, %) нение лютеция, в присутствии 590 мкМ которого леченых животных по сравнению с контрольной выживаемость фибробластов снижалась до 39,0 ± группой вычисляли по формуле: 8,6 %, что соответствует около 60 % торможения
4'2016 ТОМ 15 | vol. 15 РОССИЙСКИЙ БИОТЕРАПЕВТИЧЕСКИЙ ЖУРНАЛ | RUSSIAN JOURNAL OF BiOTHERAPY
таблица 1. Изученные координационные соединения лантаноидов
химическое название соединения Шифр
иодиды:
иодид гексакис (антипирин) лантана (III) [La (АР) 6] 13 57-I
иодид гексакис (антипирин) церия (III) [Се (АР) 6] 13 58-I
иодид гексакис (антипирин) празеодима (III) [Рг (АР) 6] I3 59Л
иодид гексакис (антипирин) неодима (III) [№ (АР) 6] I3 60-I
иодид гексакис (антипирин) самария (III) ^т (АР) 6] I3 62-I
иодид гексакис (антипирин) европия (III) [Ей (АР) 6] ^ 63-I
иодид гексакис (антипирин) гадолиния (III) [Gd (АР) 6] I3 64-I
иодид гексакис (антипирин) тербия (III) [ТЬ (АР) 6] I3 65Л
иодид гексакис (антипирин) диспрозия (III) ^у (АР) 6] I3 66-I
иодид гексакис (антипирин) гольмия (III) [Но (АР) 6] !3 67-I
иодид гексакис (антипирин) эрбия (III) [Ег (АР) 6] !3 68-I
иодид гексакис (антипирин) тулия (III) [Тт (АР) 6] ^ 69-I
иодид гексакис (антипирин) иттербия (III) [УЪ (АР) 6] I3 70-I
иодид гексакис (антипирин) лютеция (III) [Ьи (АР) 6] I3 71Л
Перхлораты:
перхлорат гексакис (антипирин) лантана (III) [Ьа (АР) 6] (СЮ4) 3 57-С1
перхлорат гексакис (антипирин) церия (III) [Се (АР) 6] (СЮ4) 3 58-С1
перхлорат гексакис (антипирин) празеодима (III) [Рг (АР) 6] (СЮ4) 3 59-С1
перхлорат гексакис (антипирин) неодима (III) [№ (АР) 6] (СЮ4) 3 60-С1
перхлорат гексакис (антипирин) самария (III) ^т (АР) 6] (СЮ4) 3 62-С1
перхлорат гексакис (антипирин) европия (III) [Ей (АР) 6] (СЮ4) 3 63-С1
перхлорат гексакис (антипирин) гадолиния (III) [Gd (АР) 6] (СЮ4) 3 64-С1
перхлорат гексакис (антипирин) тербия (III) [ТЪ (АР) 6] (СЮ4) 3 65-С1
перхлорат гексакис (антипирин) диспрозия (III) ^у (АР) 6] (СЮ4) 3 66-С1
перхлорат гексакис (антипирин) гольмия (III) [Но (АР) 6] (СЮ4) 3 67-С1
перхлорат гексакис (антипирин) эрбия (III) [Ег (АР) 6] (СЮ4) 3 68-С1
перхлорат гексакис (антипирин) тулия (III) [Тт (АР) 6] (СЮ4) 3 69-С1
перхлорат гексакис (антипирин) иттербия (III) [УЪ (АР) 6] (СЮ4) 3 70-С1
перхлорат гексакис (антипирин) лютеция (III) [Ьи (АР) 6] (СЮ4) 3 71-С1
^Ш
таблица 2. Изученные производные антипирина
химическое название соединения Шифр
1-фенил-2,3-диметилпиразолон-5 (антипирин) C11H12N2O АР
2- (4-хлорфенил) — 5-метил-4Н-пиразол-3-он С10Н9С1Ы2О АР-Ме-С1
4-амино-1,2-дигидро-1,5-диметил-2-фенил-3Н-пиразол-3-он C11H13N3O ААР
5-метил-2-фенил-2,4-дигидро-3Н-пиразол-3-он C10H10N2O АР-Ме
РОССИЙСКИЙ БИОТЕРАПЕВТИЧЕСКИЙ ЖУРНАЛ | RUSSiAN J0URNAL ОР BIOTHERAPY
4'2016 ТОМ 15 | VОL. 15
Оригинальные статьи
93
Иодид гексакис(антипирин)лютеция(Ш)
Перхлорат гексакис(антипирин)неодима(Ш)
Примеры структурных формул изученных соединений
роста клеток. Аналогичная тенденция увеличения способности роста клеток при переходе от антипирина к содержащим его координационным соединениям РЗЭ наблюдалась в культуре клеток линии Hep-2.
Несовпадение полученных нами отрицательных результатов оценки цитотоксичности с данными литературы может быть обусловлено использованием в эксперименте [5] более высоких концентраций испытуемых соединений.
На основании результатов [5] 2 соединения — иодид гексакис (антипирин) неодима (III) (60-I) и иодид гексакис (антипирин) гадолиния (III) (64-I) — были изучены in vivo. Выбор в качестве комплексообразо-вателей неодима и гадолиния обусловлен особенностями их электронного строения, приводящего к возникновению «гадолиниевого излома» и вторичной периодичности [16].
Подбор доз для исследования соединений проводили на асцитных опухолевых моделях мышей — лимфолейкозе Р-388 и опухоли Эрлиха. Для терапевтических экспериментов были выбраны переносимые дозы 100 и 120 мг/кг.
таблица 3. Результаты скрининга in vitro
концентрация соединений 100 мкм Мнгибирование роста клеточных линий, %
HCT-116 Jurkat MCF-7 PC-3 A549
64-I 1 19 -4 28 -7
60-I 12 26 -5 30 1
57-I 5 8 5 19 6
62-I 1 5 3 30 7
59-I 15 9 17 46 16
58-I 7 5 17 20 10
63-I 3 16 0 32 5
65-I 0 7 7 35 7
66-I 2 6 9 27 5
67-I -14 -3 -8 26 -10
68-I -2 -1 -2 20 1
69-I 1 0 -2 15 8
70-I 4 -2 8 14 8
71-I 4 0 0 12 12
57-Cl 23 -1 6 17 2
58-Cl 19 -6 -1 21 1
59-Cl 19 -4 19 26 -4
60-Cl 21 -5 11 9 7
62-Cl 23 -11 12 24 6
63-Cl 24 -7 13 17 5
64-Cl 23 -7 13 27 3
65-Cl 27 -4 11 7 5
66-Cl 25 2 1 26 13
67-Cl 16 -5 7 24 -1
68-Cl 24 3 5 21 7
69-Cl 24 -2 5 19 8
70-Cl 25 -2 12 24 17
71-Cl 23 5 10 19 10
AP 17 2 12 10 4
AP-Me-Cl 35 -21 2 23 -11
AAP 17 5 7 10 4
AP-Me 20 -4 4 26 10
При исследовании на солидной опухоли мелано-ме В-16 (табл. 4) доза 100 мг/кг, вводимая ежедневно внутрибрюшинно 5 раз через 24 ч, показала наличие противоопухолевого эффекта по окончании лечения животных у соединения 64-! (ТРО = 78 %), эффект
Таблица 4. Противоопухолевая активность соединений на модели меланомы В-16
ТРО, %
Соединение Доза, мг/кг 5 х 24 ч дни после окончания лечения ПЖ, дни СПЖ, дни УПЖ, % Средний вес опухоли,г Гибель, n/n
1 4 8 12 15 19 22
64-I 100 78* 23 53* 59* 50* 54* 35 29-45 38,3 - 9,2 0/6
60-I 100 48* +28 29 38* 62* 49* 32 35-49 43,3 - 12,3 0/6
Контроль 31-72 50 10
Примечание. Здесь и в табл. 5, 6: ТРО — торможение роста опухоли, (р < 0,05), ПЖ — продолжительность жизни животных (минимум — максимум), СПЖ — средняя продолжительность жизни, УПЖ — увеличение продолжительности жизни. * Статистически достоверно по сравнению с контролем, п/п — количество павших животных/ количество выживших животных; введение препарата — внутрибрюшинное.
Таблица 5. Противоопухолевая активность соединений на модели рака толстой кишки АКАТОЛ
Соединение Доза, мг/кг 5 х 24 ч ТРО, % ПЖ, дни СПЖ, дни УПЖ, % Средний вес опухоли, г Гибель, n/n
дни после окончания лечения
1 4 8 13 16 20 23 27 29
64-I 120 39* 53* 49* 47* 54* 48* 52* 42* 38* 64-73 68 - 5 0/7
60-I 120 39* 55* 57* 59* 60* 52* 52* 54* 44* 61-77 68 - 5 0/7
Контроль 63-73 68 8
Таблица 6. Противоопухолевая активность соединений на модели рака легкого Льюис
Доза, мг/кг 5 х 24 ч ТРО, %
Соединение дни после окончания лечения ПЖ, дни СПЖ, дни УПЖ, % Средний вес опухоли, г Гибель, n/n
1 4 8 12 15 19 22
64-I 120 46* 54* 57* 60* 53* 54* 25-31 29 11 10 0/6
60-I 120 57* 48* 53* 57* 48* 41* 23-31 27 5 11 0/6
Контроль 20-31 26 12
сохранялся в процессе наблюдения на уровне 54 % до 19-го дня. Соединение 60-1 не проявило противоопухолевого эффекта в этой дозе.
В табл. 5 представлены результаты определения противоопухолевой активности на модели рака толстой кишки АКАТОЛ. В дозе 120 мг/кг при введении ежедневно внутрибрюшинно 5 раз через 24 ч оба соединения оказывали на опухоль АКАТОЛ небольшое противоопухолевое действие (ТРО = 53—52 % для 64—1 и ТРО = 55—54 % для 60—1), сохраняющееся до 23 и 27-го дня наблюдения после окончания лечения, соответственно.
Результаты, полученные на модели рака легкого Льюис, показали, что оба соединения обладают пороговой активностью, сохраняющейся для соединения 64-1 до 19-го дня, а для соединения 60-1 — до 12-го дня наблюдения после окончания лечения (табл. 6).
Заключение
Все изученные соединения не оказывали цито-токсического действия на клетки опухолей человека линий HCT-116, РС-3, А549, MCF-7, Jurkat in vitro в концентрации 100 мкМ.
Обнаружено противоопухолевое действие in vivo соединения 64—I на мышиные рак толстой кишки АКАТОЛ, рак легкого Льюис и меланому В-16 и соединения 60—I на мышиные рак толстой кишки АКАТОЛ и рак легкого Льюис.
Результаты исследования указывают на целесообразность дальнейшего изучения противоопухолевой активности соединений 64-I и 60-I при других режимах и способах введения (подкожном и перо-ральном). Возможно также исследование противоопухолевой активности in vivo других координационных соединений лантаноидов.
РОССИЙСКИЙ БИОТЕРАПЕВТИЧЕСКИЙ ЖУРНАЛ | RUSSiAN JOURNAL OF BiOTHERAPY
4'2016 ТОМ 15 | VOL. 15
Оригинальные статьи 95
ЛИТЕРАТУРА / REFERENCES
1. Рукк Н.С., Скрябина А.Ю., Апрышко Г.Н. Поиск потенциальных противоопухолевых комплексных соединений редкоземельных металлов. Российский биотерапевтический журнал 2009;2:14-5.
2. Baran E.J. La Nueva Farmacoterapia Inorgánica. XVIII. Compuestos de Lantáni-dos. Lat Am J Pharm 2007;26(4):626-34.
3. Karthikeyan G., Mohanraj К., Elango K.P., Girishkumar K. Synthesis, spectroscopic characterization and antibacterial activity of lanthanide — tetracycline complexes. Transition Met Chem 2004;29(1):86—90.
4. Liu Y., Wang Z, Zhang Z. et al. Synthesis, characterization and antitumor activity
of ternary complexes of all-trans retinoic acid with earth metals. J Coord Chem 1999;47(3):441—50.
5. Rukk N.S., Albov D.V., Shamsiev R.S. et al. Synthesis, X-ray crystal structure and cytotoxicity studies of lanthanide(III) iodide complexes with antipyrine. Polyhedron 2012;44:124-32.
6. Xi P.-X., Xu Z.-H., Liu X.-H. et al. Synthesis, сharacterization, antioxidant
activity, and DNA-binding studies of 1-Cyclohexyl-3-tosylurea and its Nd (III), Eu (III) complexes. Chem Pharm Bull 2008;56(4):541-6. PMID:18379105.
7. Yang L., Tao D., Yang X. et al. Synthesis, characterization, and antibacterial activities of some rare earth metal complexes
of pipemidic acid. Chem Pharm Bull 2003;51(5):494-8. PMID: 12736446.
8. Zhang J., Yang M. Research progress on drugs of rare earth complexes. Chin.J. Rare Metals 2005;29(6):919-26.
9. Рукк Н.С., Апрышко Г.Н., Скрябина А.Ю. Перспективность создания противоопухолевых лекарств на основе координационных соединений элементов IIIB группы. Российский биотерапевтический журнал 2014;13(2):47-50.
10. Teo R.D., Termini J., Gray H.B. Lanthanides: Applications in Cancer Diagnosis and Therapy. J Med Chem 2016 Jul 14;59(13):6012-24. DOI: 10.1021/acs. jmedchem. 5b01975. PMID: 26862866.
11. Rukk N.S., Albov D.A., Shamsiev R.S. et al. Antipyrine complexes of rare earth iodides and perchlorates: structure and properties. Chem Listy 2012;106:991.
12. Трещалина Е.М., Жукова О.С., Герасимова Г.К. и др. Методические указания по изучению противоопухолевой активности фармакологических веществ. В кн.: Руководство по проведению доклинических исследований лекарственных средств. М.: Гриф и К, 2012. С. 642-657.
13. Mossman T. Rapid colorimetric assay for cellular growth and survival: application to proliferation and cytotoxicity assays.
J Immunol Methods 1983;65(1-2):55-63. PMID: 6606682.
14. Приказ Минздравсоцразвития России от 23.08.2010 № 708н «Об утверждении Правил лабораторной практики».
15. Рукк Н.С., Шамсиев Р.С., Кравченко В.В. и др. Спектральное
и квантово-химическое исследование антипириновых производных некоторых комплексных соединений РЗЭ. Вестник МИТХТ 2012;7(6):69-74.
16. Бандуркин Г.А., Джуринский Б.Ф., Тананаев И.В., Пахомов В. И. Особенности кристаллохимии соединений редкоземельных элементов. М.: Наука, 1984. С. 229.
