Научная статья на тему 'ИССЛЕДОВАНИЕ ПОЛОСТНОЙ И ПРИСТЕНОЧНОЙ ЭНТЕРАЛЬНОЙ МИКРОБИОТЫ У ПАЦИЕНТОВ С НЕАЛКОГОЛЬНОЙ ЖИРОВОЙ БОЛЕЗНЬЮ ПЕЧЕНИ'

ИССЛЕДОВАНИЕ ПОЛОСТНОЙ И ПРИСТЕНОЧНОЙ ЭНТЕРАЛЬНОЙ МИКРОБИОТЫ У ПАЦИЕНТОВ С НЕАЛКОГОЛЬНОЙ ЖИРОВОЙ БОЛЕЗНЬЮ ПЕЧЕНИ Текст научной статьи по специальности «Клиническая медицина»

CC BY
95
15
i Надоели баннеры? Вы всегда можете отключить рекламу.
Журнал
Терапевтический архив
Scopus
ВАК
Область наук
Ключевые слова
НЕАЛКОГОЛЬНАЯ ЖИРОВАЯ БОЛЕЗНЬ ПЕЧЕНИ / ПРИСТЕНОЧНАЯ МИКРОБИОТА ТОНКОЙ КИШКИ / СИНДРОМ ИЗБЫТОЧНОГО БАКТЕРИАЛЬНОГО РОСТА

Аннотация научной статьи по клинической медицине, автор научной работы — Вахрушев Яков Максимович, Лукашевич Анна Павловна, Ляпина Мария Витальевна

Цель. Охарактеризовать особенности изменений полостной и пристеночной микробиоты тонкой кишки у пациентов с неалкогольной жировой болезнью печени (НАЖБП). Материалы и методы. Обследованы 54 пациента с НАЖБП на стадии стеатоза и стеатогепатита в возрасте 18-60 лет. В верификации диагноза использовались ультразвуковое исследование гепатобилиарной системы на анализаторе SONIX OP (Канада), данные теста FibroMax и эластография печени на аппарате AIXPLORER (Франция). Степень активности стеатогепатита определялась по биохимическим анализам крови на аланинаминотрансферазу и аспартатаминотрансферазу на анализаторе Huma Star 600 (Германия). Полостную микробиоту тонкой кишки оценивали с помощью анализатора «ЛактофаН2» компании «Ассоциация медицины и аналитики» (Россия) посредством водородных дыхательных тестов с лактулозой. Пристеночную микробиоту тонкой кишки исследовали с помощью газового хроматографа Agilent 7890 с масс-селективным и плазменно-ионизационным детекторами (Agilent Technologies, США). Результаты. У пациентов с НАЖБП при исследовании полостной энтеральной микробиоты выявлен синдром избыточного бактериального роста в 68,5% случаев, при этом он обусловлен у 48,6% пациентов нарушением функции илеоцекального клапана, у 21,7% - дефицитом расщепляющих лактулозу микроорганизмов и/или замедлением моторики пищеварительного тракта. При изучении пристеночной энтеральной микробиоты общая бактериальная нагрузка у пациентов с НАЖБП значимо ниже по сравнению с контрольной группой за счет снижения полезной микробиоты. При этом отмечено уменьшение всех нормальных бактериальных представителей - Bifidobacterium, Lactobacillus и Lactococcus, Eubacterium и Propionibacterium. В содержании условно-патогенной микробиоты у пациентов с НАЖБП существенных изменений не выявлено. Заключение. Синдром избыточного бактериального роста, установленный у пациентов с НАЖБП, ассоциируется со снижением полезной пристеночной энтеральной микробиоты.

i Надоели баннеры? Вы всегда можете отключить рекламу.

Похожие темы научных работ по клинической медицине , автор научной работы — Вахрушев Яков Максимович, Лукашевич Анна Павловна, Ляпина Мария Витальевна

iНе можете найти то, что вам нужно? Попробуйте сервис подбора литературы.
i Надоели баннеры? Вы всегда можете отключить рекламу.

THE STUDY OF ABDOMINAL AND PARIETAL ENTERIC MICROBIOTA IN PATIENTS WITH NON-ALCOHOLIC FATTY LIVER DISEASE

Aim. To characterize of the features of changes in the cavity and parietal microbiota of the small intestine in patients with non-alcoholic fatty liver disease (NAFLD). Materials and methods. Fifty four patients with NAFLD at the stage of steatosis and steatohepatitis at the age of 18-60 years were examined. The diagnosis was verified by ultrasound of the hepatobiliary system using a SONIX OP analyzer (Canada), FibroMax test data and liver elastography using an AIXPLORER apparatus (France). The degree of steatohepatitis activity was determined by biochemical blood tests for alanine aminotransferase and aspartate aminotransferase on a Huma Star 600 analyzer (Germany). The cavity microbiota of the small intestine was evaluated using a Lactofan2 analyzer of the Association of Medicine and Analytics company (Russia) using hydrogen breath tests with lactulose. The parietal microbiota of the small intestine was examined using an Agilent 7890 gas chromatograph with mass-selective and plasma-ionization detectors (Agilent Technologies, USA). Results. In the study of cavity enteric microbiota in patients with NAFLD, the syndrome of excessive bacterial growth was detected in 68.5% of cases, while it was caused in 48.6% of patients by a violation of the function of the ileocecal valve, in 21.7% - by a deficiency of cleavage of lactulose microorganisms and/or slowing down the motility of the digestive tract. When studying the parietal enteral microbiota, the total bacterial load in patients with NAFLD was significantly lower compared with the control group due to a decrease in useful microbiota. At the same time, a decrease in all normal bacterial representatives - Bifidobacterium, Lactobacillus and Lactococcus, Eubacterium and Propionibacterium - was noted. The content of opportunistic microbiota in patients with NAFLD did not reveal significant changes. Conclusion. The syndrome of excessive bacterial growth in patients with NAFLD is associated with a decrease in useful parietal enteral microbiota.

Текст научной работы на тему «ИССЛЕДОВАНИЕ ПОЛОСТНОЙ И ПРИСТЕНОЧНОЙ ЭНТЕРАЛЬНОЙ МИКРОБИОТЫ У ПАЦИЕНТОВ С НЕАЛКОГОЛЬНОЙ ЖИРОВОЙ БОЛЕЗНЬЮ ПЕЧЕНИ»

(cc)]by-nc-sa 4о| ОРИГИНАЛЬНАЯ СТАТЬЯ

Исследование полостной и пристеночной энтеральной микробиоты у пациентов с неалкогольной жировой болезнью печени

Я.М. Вахрушев1, А.П. ЛукашевичИ1, М.В. Ляпина2

1ФГБОУ ВО «Ижевская государственная медицинская академия» Минздрава России, Ижевск, Россия; 2ФГБОУ ВО «Тюменский государственный медицинский университет» Минздрава России, Тюмень, Россия

Аннотация

Цель. Охарактеризовать особенности изменений полостной и пристеночной микробиоты тонкой кишки у пациентов с неалкогольной жировой болезнью печени (НАЖБП).

Материалы и методы. Обследованы 54 пациента с НАЖБП на стадии стеатоза и стеатогепатита в возрасте 18-60 лет. В верификации диагноза использовались ультразвуковое исследование гепатобилиарной системы на анализаторе SONIX OP (Канада), данные теста FibroMax и эластография печени на аппарате AIXPLORER (Франция). Степень активности стеатогепатита определялась по биохимическим анализам крови на аланинаминотрансферазу и аспартатаминотрансферазу на анализаторе Huma Star 600 (Германия). Полостную микробиоту тонкой кишки оценивали с помощью анализатора «ЛактофаН2» компании «Ассоциация медицины и аналитики» (Россия) посредством водородных дыхательных тестов с лактулозой. Пристеночную микробиоту тонкой кишки исследовали с помощью газового хроматографа Agilent 7890 с масс-селективным и плазменно-ионизационным детекторами (Agilent Technologies, США). Результаты. У пациентов с НАЖБП при исследовании полостной энтеральной микробиоты выявлен синдром избыточного бактериального роста в 68,5% случаев, при этом он обусловлен у 48,6% пациентов нарушением функции илеоцекального клапана, у 21,7% - дефицитом расщепляющих лактулозу микроорганизмов и/или замедлением моторики пищеварительного тракта. При изучении пристеночной энтеральной микробиоты общая бактериальная нагрузка у пациентов с НАЖБП значимо ниже по сравнению с контрольной группой за счет снижения полезной микробиоты. При этом отмечено уменьшение всех нормальных бактериальных представителей - Bifidobacterium, Lactobacillus и Lactococcus, Eubacterium и Propionibacterium. В содержании условно-патогенной микробиоты у пациентов с НАЖБП существенных изменений не выявлено.

Заключение. Синдром избыточного бактериального роста, установленный у пациентов с НАЖБП, ассоциируется со снижением полезной пристеночной энтеральной микробиоты.

Ключевые слова: неалкогольная жировая болезнь печени, пристеночная микробиота тонкой кишки, синдром избыточного бактериального роста

Для цитирования: Вахрушев Я.М., Лукашевич А.П., Ляпина М.В. Исследование полостной и пристеночной энтеральной микробиоты у пациентов с неалкогольной жировой болезнью печени. Терапевтический архив. 2022;94(2):188-193. DOI: 10.26442/00403660.2022.02.201369

_ORIGINAL ARTICLE

The study of abdominal and parietal enteric microbiota in patients with non-alcoholic fatty liver disease

Yakov M. Vakhrushev1, Аппа Р. Lukashevich™, Mariia V. Lyapina2

'Izhevsk State Medical Academy, Izhevsk, Russia; 2Tyumen State Medical University, Tyumen, Russia

Abstract

Aim. To characterize of the features of changes in the cavity and parietal microbiota of the small intestine in patients with non-alcoholic fatty liver disease (NAFLD).

Materials and methods. Fifty four patients with NAFLD at the stage of steatosis and steatohepatitis at the age of 18-60 years were examined. The diagnosis was verified by ultrasound of the hepatobiliary system using a SONIX OP analyzer (Canada), FibroMax test data and liver elastography using an AIXPLORER apparatus (France). The degree of steatohepatitis activity was determined by biochemical blood tests for alanine aminotransferase and aspartate aminotransferase on a Huma Star 600 analyzer (Germany). The cavity microbiota of the small intestine was evaluated using a Lactofan2 analyzer of the Association of Medicine and Analytics company (Russia) using hydrogen breath tests with lactulose. The parietal microbiota of the small intestine was examined using an Agilent 7890 gas chromatograph with mass-selective and plasma-ionization detectors (Agilent Technologies, USA).

Results. In the study of cavity enteric microbiota in patients with NAFLD, the syndrome of excessive bacterial growth was detected in 68.5% of cases, while it was caused in 48.6% of patients by a violation of the function of the ileocecal valve, in 21.7% - by a deficiency of cleavage of lactulose microorganisms and/or slowing down the motility of the digestive tract. When studying the parietal enteral microbiota, the total bacterial load in patients with NAFLD was significantly lower compared with the control group due to a decrease in useful microbiota. At the same time, a decrease in all normal bacterial representatives - Bifidobacterium, Lactobacillus and Lactococcus, Eubacterium and Propionibacterium - was noted. The content of opportunistic microbiota in patients with NAFLD did not reveal significant changes.

Conclusion. The syndrome of excessive bacterial growth in patients with NAFLD is associated with a decrease in useful parietal enteral microbiota.

Keywords: non-alcoholic fatty liver disease, parietal microbiota of the small intestine, the syndrome of excessive bacterial growth For citation: Vakhrushev YaM, Lukashevich АР, Lyapina MV. The study of abdominal and parietal enteric microbiota in patients with nonalcoholic fatty liver disease. Terapevticheskii Arkhiv (Ter. Arkh.). 2022;94(2):188-193. DOI: 10.26442/00403660.2022.02.201369

Информация об авторах / Information about the authors

^Лукашевич Анна Павловна - канд. мед. наук, ассистент каф. sAnna P. Lukashevich. E-mail: anna.lukashevich.89@mail.ru; пропедевтики внутренних болезней с курсом сестринского дела ORCID: 0000-0001-9424-6316 ФГБОУ ВО ИГМА. Тел.: +7(909)060-17-18;

e-mail: anna.lukashevich.89@mail.ru; ORCID: 0000-0001-9424-6316

Неалкогольная жировая болезнь печени (НАЖБП) является одним из самых распространенных хронических диффузных заболеваний печени [1, 2]. По последним литературным данным, 25% населения Земли страдают НАЖБП, при этом имеется тенденция к неуклонному росту заболеваемости [3-6].

В настоящее время в патогенезе НАЖБП определенная роль придается качественному и количественному нарушению состава кишечной микрофлоры. Любые изменения кишечного микробиоценоза сопровождаются увеличением проницаемости кишечной стенки и повышением уровня эндотоксемии (липополисахарида - ЛПС, липотейхоевой кислоты, флагеллина) в портальной системе. В этом случае главным эндотоксиновым барьером становится печень, естественно, при этом возникают эндотоксиновые эффекты на печень. Хроническая эндотоксемия оказывает негативное влияние на гепатоциты, звездчатые клетки Ито, ямочные клетки и клетки Купфера, способствуя развитию стеа-тоза и воспаления печени [5, 7].

Между тем вопрос о патологических взаимосвязях печени и интестинальной микробиоты остается недостаточно изученным, не описаны особенности изменений полостной и пристеночной микробиоты при НАЖБП.

Цель исследования - характеристика особенностей изменений полостной и пристеночной микробиоты тонкой кишки у пациентов с НАЖБП.

Материалы и методы

Критериями включения пациентов в исследование стали возраст 18-60 лет, НАЖБП на стадии стеатоза печени и стеатогепатита. Верификация диагноза осуществлялась при использовании ультразвукового исследования гепато-билиарной системы на анализаторе SONIX OP (Канада). Исключение фиброза печени проводилось с помощью теста FibroMax (FM) и эластографии печени на аппарате AIXPLORER (Франция). Степень активности стеатогепа-тита определялась по биохимическим анализам крови на аланинаминотрансферазу и аспартатаминотрансферазу на анализаторе Huma Star 600 (Германия). Все пациенты подписывали добровольное информированное согласие на участие в исследовании.

Критериями исключения из исследования стали заболевания печени другой этиологии (алиментарной, вирусной, аутоиммунной, лекарственной), гепатиты, фиброз и цирроз печени, воспалительные заболевания кишечника, беременность и лактация, эндокринные заболевания (сахарный диабет, болезни щитовидной железы), наличие опухолей любой локализации, психических расстройств, хронических заболеваний внутренних органов в стадии декомпенсации, прием антибактериальных и слабительных препаратов в последние 4 нед до исследования.

Полостную микробиоту у пациентов с НАЖБП оценивали с помощью анализатора «ЛактофаН2» компании «Ассоциация медицины и аналитики» (Россия) посредством водородных дыхательных тестов с лактулозой. Методика данного исследования состояла в том, что сначала определялось натощак содержание водорода в выдыхаемом воздухе, далее пациент принимал внутрь 20 г лактулозы,

Вахрушев Яков Максимович - д-р мед. наук, проф., зав. каф. пропедевтики внутренних болезней с курсом сестринского дела ФГБОУ ВО ИГМА. ORCID: 0000-0003-4634-2658

Ляпина Мария Витальевна - канд. мед. наук, доц. каф. пропедевтической и факультетской терапии ФГБОУ ВО «Тюменский ГМУ». ORCID: 0000-0002-9608-2746

растворенной в 200 мл воды, после чего содержание водорода оценивалось вновь с интервалом в 20 мин в течение 100 мин, полученные результаты изображались графически. Увеличение концентрации водорода более чем на 10 ppm по сравнению с исходным значением ранее 60 мин исследования расценивалось как синдром избыточного бактериального роста (СИБР) в тонкой кишке [8]. Степень тяжести СИБР установлена на основании прироста концентрации водорода: прирост 10-50 ppm соответствовал 1-й степени, 50-100 ppm - 2-й степени, более 100 ppm -3-й степени [2].

Состояние пристеночной микробиоты тонкой кишки изучали с помощью газового хроматографа Agilent 7890 с масс-селективным и плазменно-ионизационным детекторами (Agilent Technologies, США). Данный метод газовой хроматографии масс-спектрометрии позволяет получить уникальную информацию о составе особых мономерных химических компонентов микробной клетки, поступающих в плазму крови, характерных для тех или иных таксонов [9]. В ходе исследования определяется 58 различных микроорганизмов, результат представляет собой список исследуемых микроорганизмов, допустимых значений нормы и отклонений от нормы. На основании полученных результатов рассчитаны объединенные статистические показатели пристеночной энтеральной микробиоты - общая бактериальная нагрузка, полезная микробиота, условно-патогенная микробиота, анаэробы, аэробы, грибы, вирусы. Чувствительность метода - 104-105 клеток в пробе; селективность - до вида при наличии маркера.

Результаты исследования сопоставляли с данными контрольной группы, которая включала 25 человек в возрасте 18-60 лет без заболеваний пищеварительной системы.

Статистическая обработка проводилась с использованием программного обеспечения StatSoft Statistica версии 10.0.1011. Проверка нормальности распределения проводилась с использованием критериев Колмогорова-Смирнова и Шапиро-Уилка, распределение отличалось от нормального. В связи с наличием распределения, отличным от нормального, для подсчетов выбраны непараметрические методы. Данные исследования представлены в виде медианы (Me) и межквартильного размаха (25 и 75-й процентили). Статистическая значимость различий (р) количественных величин между независимыми группами оценивалась с помощью критерия Манна-Уитни. Различия между группами принимались за статистически значимые при вероятности справедливости нулевой гипотезы об отсутствии различия между группами (p<0,05).

Результаты

В исследование включены 54 пациента с НАЖБП, среди них стеатоз печени установлен у 38 (70,4%), стеатоге-патит 1-й степени активности - у 16 (29,6%). Медиана возраста составила 50 лет (45; 55). Обследованы 39 (72,2%) женщин, 15 (27,8%) мужчин.

Помимо жалоб со стороны гепатобилиарной системы пациенты предъявляли жалобы, характерные для поражения тонкой кишки: боли в околопупочной области -16 (29,6%), метеоризм - 22 (40,7%), запоры - 13 (24,1%),

Yakov M. Vakhrushev. ORCID: 0000-0003-4634-2658

Mariia V. Lyapina. ORCID: 0000-0002-9608-2746

Рис. 1. СИБР с нарушением функции илеоцекального клапана.

Fig. 1. Bacterial overgrowth syndrome with dysfunction of the ileocecal valve.

Рис. 3. Дефицит расщепляющих лактулозу микроорганизмов и/или замедленная моторика пищеварительного тракта. Fig. 3. Deficiency of lactulose-degrading microorganisms and/or slow gastrointestinal motility.

Мин

Рис. 2. СИБР с сохранением функции илеоцекального клапана.

Fig. 2. Bacterial overgrowth syndrome with preservation of ileocecal valve function.

поносы - 11 (20,4%), сочетание диареи и запоров -6 (11,1%) пациентов соответственно. Многие (55,6%) пациенты жаловались на общую слабость, выпадение волос, ломкость ногтей, сухость кожи и слизистых оболочек, кровоточивость десен, судороги в мышцах, парестезии, частые стоматиты, что может свидетельствовать о гиповитаминозе и расстройствах трофики. При объективном исследовании выявлен налет на языке у 42 (77,8%), метеоризм - у 19 (35,2%), болезненность при пальпации живота в околопупочной области - у 19 (35,2%), в точке Поргеса - у 15 (27,8%) пациентов. При копрологическом исследовании отмечена стеаторея у 37 (68,5%), креаторея - у 14 (25,9%), амилорея - у 22 (40,7%) пациентов. Таким образом, у пациентов с НАЖБП присутствовали клинические проявления энтеральной дисфункции.

При исследовании полостной энтеральной микробиоты у пациентов с НАЖБП выявлен СИБР в 37 (68,5%) случаях. На 40-й минуте исследования медиана концентрации водорода в выдыхаемом воздухе у пациентов с НАЖБП составила 19 ppm против 4 ppm у контрольной группы (р=0,0019), на 60-й минуте исследования - 35 ppm против 13 ppm (р=0,048). При графическом изображении СИБР отмечен непрерывный рост концентрации водорода в выдыхаемом воздухе (рис. 1) у 18 (48,6%) пациентов (нарушена функция илеоцекального клапана). Двухволновый рост концентрации водорода (рис. 2) установлен у 11 (29,7%) пациентов (сохранена функция илеоцекального клапана). Плоская кривая без роста концентрации водорода (рис. 3) отмечена у 8 (21,7%) пациентов (дефицит расщепляющих

Рис. 4. Водородный дыхательный тест с лактулозой у контрольной группы.

Fig. 4. Hydrogen breath test with lactulose in the control group.

лактулозу микроорганизмов и/или замедление моторики пищеварительного тракта). Водородный дыхательный тест у контрольной группы представлен на рис. 4. При оценке степени тяжести СИБР 1-й степени установлен у 19 (65,5%), 2-й степени - у 7 (24,1%), 3-й степени - у 3 (10,4%) пациентов соответственно.

Показатели пристеночной энтеральной микробиоты -общая бактериальная нагрузка, полезная микробиота, условно-патогенная микробиота, анаэробы, аэробы, грибы, вирусы - у пациентов с НАЖБП и контрольной группы представлены в табл. 1. Общая бактериальная нагрузка у пациентов с НАЖБП значимо ниже по сравнению с контрольной группой, что обусловлено преимущественно снижением полезной микробиоты в слизистой оболочке тонкой кишки. Содержание полезной микробиоты у пациентов с НАЖБП ниже, чем у здоровых лиц, практически в 2 раза. При этом отмечено уменьшение всех нормальных представителей - Bifidobacterium, Lactobacillus и Lactococcus, Eubacterium и Propionibacterium. Соотношение родов микроорганизмов также различное у здоровых лиц и пациентов с НАЖБП. У здоровых лиц существенно преобладали Eubacterium, содержание Bifidobacterium и Lactobacillus + Lactococcus практически одинаковое, в меньшей степени представлены Propionbacterium. У пациентов с НАЖБП в структуре полезной микробиоты преобладали Lactobacillus + Lactococcus и Eubacterium - их содержание относительно равное, несколько меньше выявлено Propionbacterium, и в минимальной степени представлены Bifidobacterium.

Таблица 1. Состояние пристеночной энтеральной микробиоты у пациентов с НАЖБП (кл/гх105) Table 1. State of parietal enteral microbiota in patients with non-alcoholic fatty liver disease (c/gx105)

Пациенты с НАЖБП Контрольная группа

Микроорганизмы Ме 25-75-й процентили Ме 25-75-й процентили Р

Общая бактериальная нагрузка 12 061 11 063-12 809 17 210 16 013-18 285 0,002

Полезная микробиота 5529 4386-6332 10 435 8910-11 145 0,002

Bifidobacterium 629,5 414-1228 1938 1830-2073 0,001

Lactobacillus + Lactococcus 2191 1761-2438 2569 2123-2716 0,16

Eubacterium 2039,5 1443-3289 4562 3289-4612 0,003

Propionibacterium 866 650-1227 1034 877-1222 0,39

Условно-патогенная микробиота 6184 5627-7682 6740 5765-8560 0,58

A. viscosus 639 556-680 573 554-575 0,46

C. ramosum 2551 2180-4024 4093 2890-4978 0,21

Nocardia 543 462-849 451 430-381 0,14

Ruminococcus 611 360-842 343 279-363 0,12

Staphylococcus 432 372-480 368 341-391 0,31

Анаэробы 10 747 9746-11 267 16 228 15 167-17 095 0,001

Аэробы 1249 1106-1832 982 851-1190 0,07

Грибы 1218 1087-1849 1237 1078-1299 0,64

Вирусы 601 536-1586 631 630-867 0,75

В целом в содержании условно-патогенной микробиоты существенных отклонений у пациентов с НАЖБП в сравнении с контрольной группой не отмечено, хотя в ее структуре определенные различия констатированы. Среди всех представителей условно-патогенной микробиоты чаще всего обнаружены Actinomyces viscosus, Clostridium ramosum, Nocardia, Ruminococcus и Staphylococcus. В обеих группах существенно преобладали C. ramosum, но у здоровых лиц их содержание практически в 2 раза выше, чем у группы пациентов с НАЖБП. Количество Ruminococcus преобладало практически 2 раза у пациентов с НАЖБП по сравнению с контрольной группой.

Соотношение полезной энтеральной микробиоты к условно-патогенной у здоровых лиц представлено преобладанием практически вдвое резидентной микрофлоры, в то время как у пациентов с НАЖБП содержание условно-патогенной микробиоты превышает количество резидентной. Количество микроскопических грибов и вирусов примерно одинаковое у пациентов с НАЖБП и контрольной группы. При исследовании содержания анаэробов и аэробов в обеих группах существенно преобладали анаэробы. При этом у здоровых лиц количество анаэробов значимо выше, чем у пациентов с НАЖБП, практически в 2 раза. Содержание аэробов несколько преобладало у пациентов с НАЖБП по сравнению с контрольной группой.

Таким образом, у пациентов с НАЖБП выявлено выраженное снижение полезной микробиоты на фоне СИБР в тонкой кишке за счет преобладания условно-патогенной микробиоты.

Обсуждение

При обследовании пациентов с НАЖБП помимо жалоб со стороны гепатобилиарной системы отмечены клинические симптомы энтеральной дисфункции. Эти проявления могут быть обусловлены существенными нарушениями

полостной и пристеночной кишечной микробиоты, выявленными у обследованных пациентов.

Как отмечено выше, при изучении полостной энтеральной микробиоты у пациентов с НАЖБП выявлен СИБР в 68,5% случаев. Полученные нами результаты соответствуют имеющимся в литературе данным, согласно которым у пациентов с НАЖБП СИБР определяется чаще, чем в среднем в популяции, и варьируется в пределах 50-77,8% [2, 5, 10]. В настоящее время имеются сведения, что СИБР противостоят нормальная секреция соляной кислоты в желудке и ферменты желудочного сока, желчные кислоты, пропульсивная моторика тонкой кишки и наличие илеоцекального клапана [11-13]. В литературе описано, что время кишечного транзита снижено у 22% пациентов с НАЖБП [14]. В нашем исследовании по результатам водородного дыхательного теста кишечный транзит замедлен у 21,6% пациентов. Также существенную роль в развитии СИБР играет илеоцекальная недостаточность, так как при этом происходит рефлюкс фекальной флоры в подвздошную кишку [15]. У обследованных нами пациентов илеоцекальная недостаточность выявлена в 48,6% случаев. С другой стороны, СИБР тоже может оказывать воздействие на развитие НАЖБП посредством трех механизмов:

1) увеличение продукции этанола в просвете тонкой кишки;

2) нарушение метаболизма пищевого холина (требуется для синтеза липопротеинов очень низкой плотности и печеночного экспорта липидов);

3) высвобождение ЛПС. И этанол, и ЛПС стимулируют воспалительную продукцию цитокинов через опосредованный транскрипционным фактором ОТ-кВ механизм [5, 16].

Кишечная микробиота способна значительно нарушить энтерогепатическую циркуляцию желчных кислот, являющуюся важным звеном патогенеза НАЖБП. Усиленная деконъюгация связанных желчных кислот с образованием

их токсичных солей приводит к нарушению микроциркуляции в стенке кишечника и увеличению всасывания, а также поступления в печень желчных кислот. Нарушенная энтерогепатическая циркуляция желчных кислот приводит к развитию синдрома мальабсорбции, при котором активируются процессы брожения, гниения, нарушается моторика кишечника и билиарной системы, что в конечном итоге способствует усугублению нарушений состава микрофлоры кишечника [17]. Экскреция желчных кислот с фекалиями нарушается, в связи с чем холестерин остается в крови и гепатоцитах, что приводит к усугублению нарушений ли-пидного обмена и жировой дистрофии печени [18].

При исследовании пристеночной энтеральной микро-биоты у пациентов с НАЖБП выявлены значительные ее нарушения, характеризующиеся уменьшением общей бактериальной нагрузки за счет снижения всех представителей полезной микробиоты слизистой оболочки тонкой кишки -Bifidobacterium, Lactobacillus и Lactococcus, Eubacterium и Propionibacterium. В структуре полезной микробиоты преобладали Lactobacillus + Lactococcus и Eubacterium, несколько меньше выявлено Propionbacterium, и в минимальной степени представлены Bifidobacterium. Известно, что полезная кишечная микробиота принимает участие в обмене холестерина, нарушение которого является одним из звеньев патогенеза НАЖБП [18]. Bifidobacterium в присутствии солей желчных кислот синтезируют деконъюгазы, превращающие глицин- и тауринсодержащие амиды желчных кислот в труднорастворимые осадки, связывающие холестерин в толстой кишке и способствующие его выделению с каловыми массами. Помимо этого Bifidobacterium могут воздействовать на количество рецепторов для липо-протеидов низкой плотности у форменных элементов крови. Подобными свойствами обладают Lactobacillus и некоторые другие кишечные микроорганизмы [19].

В литературе представлены результаты анализа механизмов развития цирроза печени в исходе НАЖБП, согласно которым редукция собственной нормальной кишечной микрофлоры приводит к снижению синтеза короткоцепо-чечных жирных кислот, не только являющихся питательным субстратом для энтеро- и колоноцитов, но и способных снижать интенсивность воспалительного процесса в кишечнике. При этом уменьшается возможность нормо-флоры конкурировать с условно-патогенными бактериями за питательные вещества, продуцировать антибактериальные пептиды и улучшать состояние интестинального барьера [20]. Снижение количества бифидо- и лактобактерий также приводит к уменьшению их ферментативной активности, что проявляется нарушением процессов утилизации организмом человека биологически активных соединений, активизацией гнилостных и бродильных процессов [21].

Условно-патогенная пристеночная микробиота у пациентов с НАЖБП и контрольной группы представлена практически в одинаковом количестве. При этом у пациентов содержание условно-патогенной микробиоты превышало количество полезной, в то время как у здоровых лиц практически вдвое преобладала полезная микробиота. Условно-патогенная микробиота представлена преимущественно C. ramosum, также часто обнаруживались A. viscosus, Ruminococcus, Nocardia и Staphylococcus. Численность Ruminococcus у пациентов с НАЖБП почти вдвое превышала таковую у здоровых лиц. Относительно представи-

Список сокращений

ЛПС - липополисахарид

НАЖБП - неалкогольная жировая болезнь печени

телей, относящихся к Ruminococcus и Roseburia, в литературе имеются противоречивые данные: по результатам одних исследований выявлено незначительное снижение Ruminococcus у пациентов с НАЖБП, по результатам других - повышение [22]. Ruminococcus расщепляют целлюлозу, накапливают в цитоплазме резервный йодофильный полимер глюкозы. Nocardia также ферментируют различные углеводы, в том числе глюкозу [23].

Заключение

В представленном исследовании продемонстрированы особенности изменений полостной и пристеночной энтеральной микробиоты у пациентов с НАЖБП. Полостная микробиота тонкой кишки представлена СИБР в 68,5% случаев. При изучении пристеночной микробиоты тонкой кишки выявлено снижение общей бактериальной нагрузки за счет уменьшения численности всех представителей полезной микробиоты - Bifidobacterium, Lactobacillus и Lactococcus, Eubacterium и Propionibacterium. Содержание условно-патогенной микробиоты у пациентов с НАЖБП превышало содержание полезной, в то время как у контрольной группы вдвое преобладала полезная микробиота. В настоящее время недостаточно изучено формирование пристеночной микробиоты, однако, по результатам наших исследований, существенна роль СИБР в изменении ее структуры при НАЖБП.

Недавно появилась информация, что Bifidobacterium улучшают течение НАЖБП. При применении Bifidobacterium повышается синтез сиртрулина в ткани печени, регулирующего экспрессию рецепторов, активируемых перокси-сомными пролифераторами а, и уменьшающего степень связывания регулятора фактора транскрипции SREBP1c, что предотвращает прогрессирование НАЖБП [22]. В этой связи актуальной становится разработка лечебно-профилактических мероприятий при НАЖБП с позиции восстановления кишечной микробиоты.

Раскрытие интересов. Авторы декларируют отсутствие явных и потенциальных конфликтов интересов, связанных с публикацией настоящей статьи.

Disclosure of interest. The authors declare that that they have no competing interests.

Вклад авторов. Авторы декларируют соответствие своего авторства международным критериям ICMJE. Все авторы в равной степени участвовали в подготовке публикации: разработка концепции статьи, получение и анализ фактических данных, написание и редактирование текста статьи, проверка и утверждение текста статьи.

Authors' contribution. The authors declare the compliance of their authorship according to the international ICMJE criteria. All authors made a substantial contribution to the conception of the work, acquisition, analysis, interpretation of data for the work, drafting and revising the work, final approval of the version to be published and agree to be accountable for all aspects of the work.

Источник финансирования. Авторы декларируют отсутствие внешнего финансирования для проведения исследования и публикации статьи.

Funding source. The authors declare that there is no external funding for the exploration and analysis work.

iНе можете найти то, что вам нужно? Попробуйте сервис подбора литературы.

СИБР - синдром избыточного бактериального роста

ЛИТЕРАТУРА/REFERENCES

1. Полунина Т.Е., Маев И.В. Неалкогольная жировая болезнь печени: эпидемиология, патогенез, диагностика, лечение. Consilium Medicum. Гастроэнтерология. 2012;14(1):35-40 [Polunina TE, Mayev IV. Non-alcoholic fatty liver disease: epidemiology, pathogenesis, diagnosis, treatment. Consilium Medicum. Gastroenterology. 2012;14(1):35-40 (in Russian)].

2. Ардатская М.Д., Гарушьян Г.В., Мойсак Р.П., Топчий Т.Б. Синдром избыточного бактериального роста в тонкой кишке у больных неалкогольной жировой болезнью печени. Кремлевская медицина. Клинический вестник. 2018;4:92-7 [Ardatskaya MD, Garushyan GV, Moysak RP, Topchiy TB. Prevalence of small intestinal bacterial overgrowth syndrome in patients with nonalcoholic fatty liver disease. Kremlin Medicine Journal. 2018;4:92-7 (in Russian)].

3. Younossi ZM, Koening АВ, Abdelatif DA, et al. Global epidemiology of nonalcoholic fatty liver disease. Meta-analytic assement of prevalence, incidence and outcomes. Hepatology. 2016;64(1):73-84. D0I:10.1002/hep.28431

4. Бабенко А.Ю., Лаевская М.Ю. Неалкогольная жировая болезнь печени -взаимосвязи с метаболическим синдромом. Рус. мед. журн. 2018;1(I):34-40 [Babenko AYu, Laevskaya MYu. Non-alcoholic fatty liver disease - relationships with metabolic syndrome. Russian Medical Journal. 2018;1(I):34-40 (in Russian)].

5. Филатова И.А., Козлова Н.М., Тирикова О.В., и др. Роль синдрома избыточного бактериального роста в патогенезе неалкогольной жировой болезни печени. Дневник Казанской мед. школы. 2018;4(22):104-8 [Filatova IA, Kozlova NM, Tiricova OV, et al. The role of small intestinal bacterial overgrowth syndrome in the pathogenesis of non-alcoholic fatty liver disease. Kazan Medical School Diary. 2018;4(22):104-8 (in Russian)].

6. Гундерман К.-Дж., Дроздзик М., Цыркунов В.М. Влияние эссенциаль-ных фосфолипидов на течение неалкогольной и алкогольной жировых болезней печени. Гепатология и гастроэнтерология. 2019;3(1):5-13 [Gundermann KJ, Drozdzik M, Tsyrkunov VM. The influence of essential phospholipids on the course of non-alcoholic and alcoholic fatty liver diseases. Hepatology and Gastroenterology. 2019;3(1):5-13 (in Russian)]. DOI:10.25298/2616-5546-2019-3-1-5-13

7. Маевская Е.А., Кучерявый Ю.А., Маев И.В. Неалкогольная жировая болезнь печени и хронический запор: случайность или очевидная ассоциация в практике гастроэнтеролога. Клин. перспективы гастроэнтерологии, гепатологии. 2015;1:27-36 [Mayevskaya YeA, Kucheryavy YuA, Mayev IV. Non-alcoholic fatty liver disease and chronic constipation: casual or obvious association in practice of the gasrtoenterologist. Klinicheskie perspektivy gastroenterologii, gepatologii. 2015;1:27-36 (in Russian)].

8. Полуэктова Е.А., Ляшенко О.С., Шифрин О.С., и др. Современные методы изучения микрофлоры желудочно-кишечного тракта человека. Рос. журн. гастроэнтерологии, гепатологии, колопроктологии. 2014;2:85-91 [Poluektova EA, Lyashenko OS, Shifrin OS, et al. Modern methods of studying of human gastro-intestinal microflora. Russian Journal of Gastroenterology, Hepatology, Coloproctology. 2014;2:85-91 (in Russian)].

9. Осипов Г.А., Парфенов А.И., Ручкина И.Н., и др. Клиническое значение исследования микроорганизмов слизистой оболочки кишечника культураль-но-биохимическим и хромато-масс-спектрометрическим методами. Экс-перим. и клин. гастроэнтерология. 2003;4:59-67 [Osipov GA, Parfenov AI, Ruchkina IN, et al. The clinical significance of the study of microorganisms of the intestinal mucosa by cultural-biochemical and chromato-mass spectrometric methods. Experimental and Clinical Gastroenterology. 2003;4:59-67 (in Russian)].

10. Костюкевич О.И., Былова Н.А., Симбирцева А.С. Роль кишечной микробиоты в развитии заболеваний печени и желчевыводящих путей. Рус. мед. журн. 2016;11:713-20 [Kostyukevich OI, Bylova NA, Simbirtseva AS. The role of gut microbiota in liver and biliary system disorders. Russian Medical Journal. 2016;11:713-20 (in Russian)]. DOI:10.37482/2542-1298-Z009

11. Сабельникова Е.А. Клинические аспекты дисбактериоза кишечника. Экс-перим. и клин. гастроэнтерология. 2011;3:111-6 [Sabelnikova EA. Clinical aspects of intestinal dysbiosis. Experimental and Clinical Gastroenterology. 2011;3:111-6 (in Russian)].

12. Мартынов В.Л., Хайрдинов А.Х., Казарина Н.В. Недостаточность бау-гиниевой заслонки как причина синдрома избыточного бактериального роста тонкой кишки. Мед. альманах. 2015;1(36):46-50 [Martynov VL, Khayrdinov AKh, Kazarina NV. Insufficiency of the bauginium damper as a cause

of the syndrome of excessive bacterial growth of the small intestine. Medical Almanac. 2015;1(36):46-50 (in Russian)].

13. Шепелев А.Н., Дронова О.Б., Каган И.И., Фатеев И.Н. Состояние и возможности исследования анатомического строения илеоцекальной области. Фун-дам. исследования. 2015;1(4):859-62 [Shepelev AN, Dronova OB, Kagan II, Fateev IN. The study of the anatomical structure ileocecal region. Fundamental Research. 2015;1(4):859-62 (in Russian)].

14. Федосьина Е.А., Жаркова М.С., Маевская М.В. Бактериальная кишечная микрофлора и заболевания печени. Рос. журн. гастроэнтерологии, гепа-тологии и колопроктологии. 2009;19(6):73-81 [Fedosyina YeA, Zharkova MS, Maevskaya MV. Bacterial intestinal microflora and diseases of the liver. Russian Journal of Gastroenterology, Hepatology, Coloproctology. 2009;19(6):73-81 (in Russian)].

15. Вахрушев Я.М., Лукашевич А.П., Сучкова Е.В. Ассоциация избыточного интестинального бактериального роста и заболеваний гепатобилиарно-го тракта. Арх. внутренней медицины. 2019;9(1):64-9 [Vakhrushev YaM, Lukashevich AP, Suchkova EV. Association of intestinal bacterial overgrowth and diseases of hepatobiary tract. The Russian Archives of Internal Medicine. 2019;9(1):64-9 (in Russian)]. DOI:10.20514/2226-6704-2019-9-1-64-69

16. Немцов Л.М. Синдром избыточного бактериального роста в кишечнике при заболеваниях печени. Здравоохранение. 2015;4:26-34 [Nemtsov LM. Syndrome of bacteria overgrowth under liver diseases. Zdravookhranenie. 2015;4:26-34 (in Russian)].

17. Джулай Г.С., Щелоченков С.В. Микробиота желудочно-кишечного тракта в развитии неалкогольной жировой болезни печени (обзор литературы). Верхневолжский мед. журн. 2015;14(3):36-41 [Dzhulay GS, Schelochenkov SV. Gastrointestinal microbiota in development of non-alcoholic fatty liver disease (literature review). Verhnevolzhskii medicinskii zhurnal. 2015;14(3):36-41 (in Russian)].

18. Жирков И.И., Гордиенко А.В., Сердюков Д.Ю., Дорохов Г.Ю. Ключевые моменты этиопатогенеза неалкогольной жировой болезни печени. Вестн. Рос. военно-мед. акад. 2019;2(66):219-22 [Zhirkov II, Gordienko AV, Serdyukov DYu, Dorokhov GYu. Key points of etiopathogenesis of nonalcoholic fatty liver disease. Bulletin of the Russian Military Medical Academy 2019;2(66):219-22 (in Russian)]. DOI:10.17816/brmma25948

19. Ткаченко Е.И., Успенский Ю.П., Белоусова Л.Н., Петренко В.В. Неалкогольная жировая болезнь печени и метаболический синдром: единство патогенетических механизмов и подходов к лечению. Эксперим. и клин. гастроэнтерология. 2008;2:93-7 [Tkachenko EI, Uspensky YuP, Belousova LN, Petrenko VV. Non-alcoholic fatty liver disease and metabolic syndrome: the unity of pathogenetic mechanisms and approaches to treatment. Experimental and Clinical Gastroenterology. 2008;2:93-7 (in Russian)].

20. Бондаренко В.М., Рыбальченко О.В., Ерофеев Н.П. Роль кишечной ми-кробиоты в обмене холестерина и рециркуляции желчных кислот. Лечение и профилактика. 2013;3(7):65-73 [Bondarenko VM, Rybalchenko OV, Yerofeyev NP. The role of intestinal microbiota in metabolism of cholesterol and recirculation of bile acids. Disease Treatment and Prevention. 2013;3(7):65-73 (in Russian)].

21. Ляпина М.В., Вахрушев Я.М. Значение пристеночной микробиоты тонкой кишки в нарушении энтерального переваривания и всасывания при метаболическом синдроме. Терапевтический архив. 2019;91(11):32-7 [Lyapina MV, Vakhrushev YaM. The value of mucosal small intestine microbiota in digestion and absorption disorders in metabolic syndrome. Terapevticheskii Arkhiv (Ter Arkh). 2019;91(11):32-7 (in Russian)]. DOI:10.26442/00403660.2019.11.000300

22. Ахмедов В.А, Гаус О.В. Роль кишечной микробиоты в формировании неалкогольной жировой болезни печени. Терапевтический архив. 2019;91(2):143-8 [Akhmedov VA, Gaus OV. Role of intestinal microbiota in the formation of nonalcoholic fatty liver disease. Terapevticheskii Arkhiv (Ter. Arkh.). 2019;91(2):143-8 (in Russian)]. DOI:10.26442/00403660.2019.02.000051

23. Ардатская М.Д. Синдром избыточного бактериального роста и нарушение процессов пищеварения и всасывания. Поликлиника. 2009;2:38-40 [Ardatskaya MD. Syndrome of excessive bacterial growth and impaired digestion and absorption. Policlinika. 2009;2:38-40 (in Russian)].

Статья поступила в редакцию / The article received: 22.07.2020

omnidoctor.ru

i Надоели баннеры? Вы всегда можете отключить рекламу.