CC BY
154
13. Wang Y., Yang S., Qu C. et al. [L-carnitine: safe and effective for asthenozoospermia] // Zhonghua Nan Ke Xue. - 2010. - V. 16. - P. 420-422.
14. Yeste M., Sancho S., Briz M. et al. A diet supplemented with L-carnitine improves the sperm quality of Pietrain but not of Duroc and Large White boars when photoperiod and temperature increase // Theriogenology. - 2010. - V. 73. - P. 577-586.
15. Zhou X., Liu F., Zhai S. Effect of L-carnitine and/or L-acetyl-carnitine in nutrition treatment for male infertility: a systematic review // Asia Pac. J. Clin. Nutr. - 2007. V. 16, Suppl. 1. - P. 383-390.
УДК 575.174.015.3
© А.Э. Пушкарева, Г.П. Арутюнов, Р.И. Хусайнова, Э.К. Хуснутдинова, 2012
А.Э. Пушкарева1, Г.П. Арутюнов2, Р.И. Хусайнова3, Э.К. Хуснутдинова3 ИССЛЕДОВАНИЕ ПОЛИМОРФНЫХ ВАРИАНТОВ ГЕНОВ ЦИТОКИНОВ (TNFA, TNFB) И ГЕНА МЕТИЛЕНТЕТРАГИДРОФОЛАТРЕДУКТАЗЫ (MTHFR) ПРИ РАЗЛИЧНЫХ ТИПАХ РЕМОДЕЛИРОВАНИЯ СЕРДЦА
гГБОУ ВПО «Башкирский государственный медицинский университет» Минздравсоцразвития России, г. Уфа 2ГБОУ ВПО РНИМУ им. Н.И. Пирогова, г. Москва 3ФГБУН Институт биохимии и генетики УНЦ РАН, г. Уфа
Выявление генетических факторов, участвующих в ремоделировании миокарда, позволяет приблизиться к молекулярным основам патогенетических процессов развития сердечной недостаточности. Проведено изучение ассоциаций полиморфных вариантов -308G>A (rs1800629) гена TNFA и +252A>G (rs909253) гена TNFB с типами ремоделирования сердца у больных с сердечной недостаточностью, взаимосвязи между носительством аллеля *Т функционального полиморфизма C677T гена MTHFR и развитием структурных перестроек миокарда у больных с сердечной недостаточностью. При рассмотрении групп больных в зависимости от типа ремоделирования сердца для тюркской группы индивидов выявлено сочетание генотипов TNFA*G*G/TNFB*2*2, ассоциированное с развитием как концентрической (КГВ) ЛЖ (х2=7.126; р=0.008; OR=4.05), так и эксцентрической гипертрофии (ЭГ) ЛЖ (х2=19.468; р=0.00001; OR=6.923). Сочетание генотипов TNFA *G*G/TNFB*1*1 оказалось маркером пониженного риска развития сердечной недостаточности. Аллель *T локуса С677Т гена MHTFR может рассматриваться в качестве генетического маркера развития выраженной концентрической гипертрофии стенок ЛЖ.
Ключевые слова: ремоделирование сердца, эксцентрическая гипертрофия, концентрическая гипертрофия, сердечная недостаточность, ДНК полиморфизм, фактор некроза опухоли а, фактор некроза опухоли в, метилентетрагидрофолатре-дуктаза.
A.E. Pushkareva, G.P. Arutunov, R.I. Khusainova, E.K. Khusnutdinova THE ANALYSIS OF POLYMORPHIC VARIANTS OF CYTOKINES GENES (TNFA, TNFB) AND METHYLENTETRAHYDROFOLOATREDUCTASE (MTHFR)
GENE IN HEART FAILURE PATIENTS WITH DIFFERENT TYPES OF HEART
REMODELLING
The revelation of genetic factors, participating in myocardial remodelling, gives the opportunity to determine molecular basis of pathogenesis for developing heart failure (HF). Association study of polymorphic variants -308G>A (rs1800629) of gene TNFA and +252A>G (rs909253) of gene TNFB and C677T (rs1801133) of MHTFR gene with remodelling heart types in Hf patients has been carried out. We found association of the combination of genotypes TNFA*G*G/TNFB*1*1 both with concentric hypertrophy of left ventricular (LV) (x2=7.126; р=0.008; 0R=4.05), and excentric hypertrophy LV (x2=19.468; р=0.00001; OR=6.923) in HF patients of Turkic origin. The combination of genotypes TNFA*G*G/TNFB*1*1 was found to be a genetic marker of the decreased risk for heart failure development. Allele *T of C677T locus of MHTFR gene was the genetic marker for marked concentric hypertrophy of left ventricular walls.
Key words: heart remodelling, excentric hypertrophy, concentric hypertrophy, heart failure, DNA polymorphism, tumor necrosis factor a, tumor necrosis factor p, methylentetrahydrofolatereductase.
В настоящее время хроническая сердеч- ную роль в генной транскрипции и секреции
ная недостаточность (ХСН) рассматривается TNFa [5]. Аллель TNFA*A полиморфного ло-
как сложный клинический синдром, развива- куса -308G/A гена TNFA ассоциирован с вы-
ющийся на фоне нарушений структуры и/или соким риском развития ИБС [4]. Ген TNFB
функции сердца (наследственных или приоб- (фактора некроза опухоли Р) тандемно связан
ретенных), повреждающих способность лево- с геном TNFA внутри генов главного ком-
го желудочка к перекачиванию крови. Акти- плекса гистосовместимости (Major
вация нейрогормональной и цитокиновой си- Histocompatability Complex (MHC)) на 6-й
стем при ХСН приводит к ряду изменений в хромосоме центромерно по отношению к
миокарде в качестве органа-мишени, так HLA-B и теломерно по отношению к генам II
называемому ремоделированию левого желу- класса. Обнаружено, что полиморфизм
дочка[6]. +252A>G (rs909253) гена TNFВ влияет на
Доказано, что полиморфизм -308G/A уровень секреции TNFa.
(rs 1800629) в промоторной области гена фак- В последние годы, по мнению боль-
тора некроза опухоли a (TNFA) играет важ- шинства исследователей, одним из суще-
ственных факторов риска развития ИБС и сердечной недостаточности является повышенное содержание свободного гомоцистеина в крови, связанное с образованием малоактивного фермента метилентетрагидрофола-тредуктазы (MTHFR), при одновременном дефиците фолиевой кислоты и витаминов группы В. Среди пациентов с сердечной недостаточностью повышенный уровень гомоци-стеина плазмы ассоциируется с развитием сердечной недостаточности [9,10]. Более того, Vasan R.S. et al. в проспективном исследовании выявили прогностически значимый уровень гомоцистеинемии, влияющий на риск развития сердечной недостаточности в течение 8 лет [11]. Существует несколько аллельных вариантов гена MTHFR, продуцирующих дефектные формы фермента. Наибольшее внимание уделяется замене аденина на тимин в 677-м положении (C677T, rs 1801133) гена MTHFR, в результате которой синтезируется термолабильный фермент, характеризующийся в два раза меньшей активностью по сравнению с ферментом дикого типа, что приводит к развитию гипергомоцистеинемии [8]. Тем не менее, несмотря на обилие работ, посвященных изучению связи гомоцистеина с различными коронарными патологиями, вопрос о влиянии функционального полиморфизма C677T гена MTHFR на развитие сердечно-сосудистых нарушений остается открытым.
Выяснение генетических факторов, участвующих в развитии ремоделирования сердца, поможет пролить свет на причину возникновения патологии миокарда и позволит дифференцировать первичные и вторичные формы патологии. В связи с этим целью нашего исследования являлся поиск ассоциаций полиморфных вариантов -308G>A (rs 1800629) гена TNFА и +252A>G (rs909253) гена TNFВ с типами ремоделирования сердца у больных с сердечной недостаточностью, определение возможной ассоциации между носительством аллеля *Т функционального полиморфизма C677T (rs 1801133) гена MTHFR и развитием структурных перестроек миокарда у больных с сердечной недостаточностью.
Материал и методы
Забор крови у больных осуществляли на базе кафедры госпитальной терапии БГМУ, МБУЗ ГКБ №13 г. Уфы. Критериями включения были: ХСН на фоне ИБС, дилатационной кардиомиопатии, артериальной гипертонии (II -III стадий), гипертрофической кардиомиопа-тии без признаков обструкции выносящего
тракта ЛЖ и их сочетания; четкие клинические признаки II - IV ФК ХСН (NYHA, 1994); возраст моложе 60 лет. Больные ХСН (189 человек) были разделены на три группы по данным эхокардиографии: эксцентрическая гипертрофия ЛЖ (ЭГ) (фракция выброса 2045% по Simpson, ИММЛЖ более 125г/м2 для мужчин и более 110 г/м2 для женщин, ОТС <0,42) 83 человека; концентрическая гипертрофия (умеренная) (КУГ) (ИММЛЖ 125150г/м2 для мужчин и 110-140г/м2 для женщин, ОТС >0,42) 79 человек и концентрическая гипертрофия выраженная ЛЖ (ВКГ) (ИММЛЖ более 150г/м2 для мужчин и более 140г/м2 для женщин, ОТС >0,70) 119 человек. Контрольная группа, состоящая из клинически осмотренных здоровых доноров, представлена лицами обоего пола в возрасте 35-50 лет (190 человек), им проведены ЭКГ, ЭхоКГ и УЗД сосудов головного мозга с целью исключения наличия признаков сердечнососудистых заболеваний.
Генотипирование локуса 677С>Г гена MTHFR проводили методом полимеразной цепной реакции синтеза ДНК с использованием праймеров (Frosst P., Bloom H., 1995). Полученные продукты синтеза подвергали ферментативному гидролизу рестриктазой HinfI по протоколу фирмы производителя (Fermen-tas, Литва) с последующим фракционированием в 7% полиакриламидном геле, окрашиванием бромистым этидием и просмотром на гельдокументирующей системе Vilber Lour-mat (Франция). Генотипирование -308G>A полиморфизма гена TNFА и +252A>G полиморфизма гена TNFВ проводили с использованием праймеров, описанных ранее, с последующим ферментативным гидролизом ре-стриктазой NcoI. (Wilson A.G., 1992; Messer G et al., 1991).
Статистическое описание количественных и качественных данных проводилось в программе Statistica for Windows ver. 5.1 (StatSoft, США). Соответствие распределения частот генотипов закону Hardy-Weinberg оценивали по формуле (p2+2pq+q2) в программе Hardy-Weinberg equilibrium calculator (http://www.oege.org). Сравнение частот генотипов проводили с помощью критерия х2 Пирсона в интерактивной таблице SISA (http://www.quantitativeskills.com/). При использовании таблицы сопряженности 2х2 применяли критерий %2 Пирсона с поправкой Йетса на непрерывность при соблюдении условия, что ожидаемое число в любой из ячеек больше 5 [2]. Статистически значимыми считали различия при ^<0,05. При множе-
ственных попарных сравнениях применяли поправку Бонферрони путем умножения изначального уровня значимости на количество проведенных сравнений [2]. Показатель относительного риска рассчитывали посредством отношения шансов (odds ratio, OR) по формуле OR = (a*d)/ (b*c), где a и b - число больных с наличием или отсутствием данного генотипа (аллеля) соответственно, с и d - число здоровых лиц с наличием или отсутствием данного генотипа (аллеля). Соответствующий 95% доверительный интервал (ДИ) высчитывали по модифицированному методу Woolf в интерактивной таблице SISA
(http://www.quantitativeskills.com/sisa/).
Результаты и обсуждение
Нами проведено исследование распределения частот аллелей и генотипов -308G>A полиморфизма в промоторном регионе гена TNFA и +252A>G полиморфизма в первом интроне гена TNFB у больных с концентрическими формами ремоделирования ЛЖ и эксцентрической гипертрофией ЛЖ с учетом их этнической принадлежности. Обнаружены статистически значимые различия по распределению частот аллелей -308G>A полиморфизма гена TNFA между выборками контрольной группы славянского и тюркского происхождений (%2=5.32; р=0.021), что подтверждает обнаруженные ранее данные о существовании межпопуляционных различий по данному локусу [4,5]. Отличие популяций тюркского происхождения от популяций Азии может объясняться тем, что основная часть группы представлена этническими татарами. Ранее проведенными исследованиями ядерного и митохондриального геномов выявлена близость популяции татар к европейским популяциям [1].
Выявлены различия между больными славянского происхождения с эксцентрической гипертрофией (ЭГ) ЛЖ и контрольной
группой по распределению частот аллелей и генотипов -3080>Л полиморфизма гена ТЫЕА. Частота аллеля ТЫЕА*А была достоверно выше в группе больных (21,1%) по сравнению с контрольной группой - 11,4% (х2=6,088; р=0,014). Относительный риск (ОЯ) заболевания составил 2,07 (95%С1 1,1513,723). Генотип ТЫЕА*0*0 оказался маркером пониженного риска развития эксцентрической гипертрофии сердца у русских (х2=5,67; р=0,017; 0Я=0,445 (95%С1 0,2270,876)), гетерозиготный генотип ТЫЕА*А*0 -маркером повышенного риска заболевания (х2=4,336; р=0,037; 0Я=2,044 (95%С1 1,0344,043)).
Обнаружены достоверные различия между общими выборками больных с концентрической гипертрофией ЛЖ (КГВ) и эксцентрической гипертрофией ЛЖ (ЭГ) по распределению частот аллелей и генотипов -3080>Л полиморфизма гена ТЫЕА (х2=5,84; р=0,016). Возможно, увеличение экспрессии TNFa в результате замены гуанина на аденин в позиции -308 в промоторном регионе гена ТЫЕЛ у больных с сердечной недостаточностью может влиять на ремоделирование сердца с развитием эксцентрической гипертрофии ЛЖ.
Сравнительный анализ распределения частот аллелей и генотипов +252А>0 полиморфизма гена ТЫЕВ не выявил достоверных различий между контрольной группой и общей выборкой больных. Учитывая, что полиморфизм +252Л>0 гена ТЫЕВ влияет на уровень секреции ТОТа, нами проведен анализ сочетания генотипов полиморфных вариантов -308G>A гена ТША и +252Л>в гена ТШВ с типами ремоделирования сердца у больных с хронической сердечной недостаточностью. Обнаружено достоверное повышение частоты сочетания генотипов Т^А *0*0/ТЫГВ*1*1 в контрольной группе (14.57%) по сравнению с общей выборкой больных (1,6%) (х2=18,57; р=0,000016) (табл. 1).
Таблица 1
Сочетание генотипов полиморфных локусов -3080Л гена ШЕА и +252Л>0 гена ТЫЕВ у больных с ХСН и в контрольной группе ___________________________________________________здоровых доноров____________________________________________________
Сочетание генотипов Больные, общая выборка N=189 Контроль, общая выборка N=291 х2 р
число частота число частота
TNFA *G*G/TNFB*2*2 97 0,513 110 0,378 8,542 0,003
TNFA *G*G/TNFB*1*1 3 0,016 37 0,127 18,573 0,00002
TNFA *G*G/TNFB*1*2 41 0,217 70 0,241 0,359 0,549
TNFA *A*G/TNFB*2*2 9 0,048 9 0,031 0,884 0,347
TNFA *A *G/TNFB *1 *2 30 0,159 50 0,172 0,141 0,707
TNFA *A *G/TNFB *1 *1 7 0,037 11 0,038 0,002 0,966
TNFA *A*A/TNFB*1 *1 2 0,010 2 0,007 0,191 0,662
TNFA *A*A/TNFB *1*2 0 0 1 0,003 - -
TNFA *A*A/TNFB*2*2 0 0 1 0,003 - -
Данное сочетание генотипов исследо- (0Я=0,11, 95%С1 0,03-0,36). В общей выборке
ванных локусов оказалось протективным больных по сравнению с контрольной груп-
пой (37,8%) достоверно чаще встречалось сочетание Т^А *0*0/ТЫЕВ*2*2 (51,3%). Риск развития СН оказался повышенным у носителей данного сочетания генотипов (0Я=1,7, 95%С1 1,2-2,5). При рассмотрении групп больных в зависимости от ремоделирования сердца оказалось, что для тюркской группы индивидов сочетание Т^А*0*0/ТЫЕВ*2*2 ассоциировано с развитием как концентрической гипертрофии (КГВ) ЛЖ (х2=7,126; р=0,008; 0Я=4,05, 95%С1 1,388-11,814), так и эксцентрической гипертрофии (ЭГ) ЛЖ (х2=19,468; р=0,00001; 0Я=6,923, 95%С1
2,795-17,149). У индивидов славянской этнической принадлежности данное сочетание генотипов ассоциировано только с концентрической гипертрофией ЛЖ (х2=3,983; р=0,046; 0Я=1,67, 95%С1 1,007-2,779). Сочетание генотипов Т^А *0*0/ТЫГВ*1*1, которое оказалось маркером пониженного риска развития сердечной недостаточности в целом, также
Меньше всего носителей редкого генотипа выявлено в группе контроля (3%) и в группе с КУГ (2%). У больных с выраженной концентрической гипертрофией ЛЖ частота генотипа *Т*Т в три раза оказалась выше, чем в контроле, составив 9% (р=0,024). Максимальная частота аллеля *Т наблюдалась у больных ЭГ (32%) и в группе пациентов с КВГ (32,7%), в то время как в контроле аллель *Т встретился у 22,2% здоровых лиц, попарное сравнение групп больных с контролем по распределению частот аллелей выявило достоверные различия между больными с выраженной концентрической гипертрофией ЛЖ и контролем (р=0,012) Аллель *Т может рассматриваться в качестве генетического маркера развития выраженной гипертрофии стенок ЛЖ. Относительный риск у носителей данного аллеля повышен в 1,7 раза по сравнению с контролем (0Я = 1,7; ДИ 95% 1,18 - 2,45).
сохранило протективные свойства для развития концентрической гипертрофии ЛЖ как у славян, так и тюрков (х2=4,155; р=0,042; 0Я=0,157, 95%С1 0.020-1,197 и х2=3,825; р=0,050; 0Я=0,158, 95%С1 0,0198-1,264 соответственно).
Результаты генотипирования локуса С677Т гена МТИЕЯ в трех группах больных и в контроле представлены в табл. 2. Генотип *С*С чаще встречался в контрольной группе (59%) и у больных с умеренной гипертрофией ЛЖ (53%). В группах с ЭГ и сниженной ФВ менее 45% и с концентрической выраженной гипертрофией ЛЖ частота генотипа *С*С не превысила 44%. Напротив, количество носителей гетерозиготного генотипа *С*Т в контроле оказалось минимальным (38%) в сравнении с группами больных, где частота гетерозигот варьировала от 44 до 47%. Схожая ситуация наблюдалась и в распределении частоты генотипа *Т*Т.
Заключение
Полученные нами результаты подтверждают важную роль генетических факторов в развитии сердечной недостаточности в целом и в развитии различных типов ремоделирования сердца в частности, также получены новые данные о значимости сочетания полиморфных вариантов -308G>A гена TNFA и +252A>G гена TNFB для развития сердечной недостаточности у лиц тюркской и славянской этнической принадлежности. Проведенное нами изучение полиморфизма С677Т гена MTHFR показало участие гена в патогенетических механизмах развития гипертрофии ЛЖ, создав тем самым предпосылку для дальнейших работ в этой области с изучением не только широкого спектра молекулярногенетических и средовых факторов, но и детального анализа возможных взаимодействий между ними.
Таблица 2
Распределение частот аллелей и генотипов локуса С677Т гена МТИЕК в группах больных и в контроле___________________
Исследуемые группы Распределение частот аллелей локуса С677Т гена MTHFR
*С (n, %; 95%ДИ) *Т (n, %; 95%ДИ)
Контроль 296 (77,8%; 73,7 - 82%) 84 (22,2%; 17,9 - 26,2%)
Больные ЭГ 113 (68%; 60,9 - 75,1%) 53 (32%; 24,8 - 39%)
Больные КУГ 119 (75,3%; 68,6 - 82%) 39 (24,7%; 17,9 - 31,4%)
Больные КВГ 160 (67,3%; 61,2 - 73,2%) 78 (32,7%; 26,8 - 38,7%)
Исследуемые группы Распределение частот генотипов локуса 677С>Т гена MTHFR
*С*С (n,%; 95%ДИ) *С*Т (n,%; 95%ДИ) *Т*т (n,%; 95%ДИ)
Контроль 112 (59%; 52 - 66%) 72 (38%; 31 - 44,7%) 6 (3%; 0,6 - 5,6%)
Больные ЭГ 37 (44%; 34 - 55,2%) 39 (47%; 36,2-57%) 7 (5%; 2,4-14,4%)
Больные КУГ 42 (53%; 42 - 64%) 35 (44%; 33,3 - 55%) 2 (2%; 0,9-2,5%)
Больные КВГ 52 (43,7%; 34,8-52,6%) 56 (47%; 38-56,03%) 11 (9%; 4 - 14,5%)
Сведения об авторах статьи:
Пушкарева Альфия Эдуардовна - к.м.н., доцент кафедры госпитальной терапии ГБОУ ВПО БГМУ Минздравсоцразви-тия России. Адрес: 450000, г. Уфа, ул. Ленина 3. Тел. (347) 240-19-19. E-mail: pushkar967@yandex.ru
Арутюнов Г ригорий Павлович - д.м.н., проф., зав. кафедрой терапии МФ ГБОУ ВПО РНИМУ им. Н.И. Пирогова. Адрес: г. Москва, ул. Павловская д.25, корп.13, 8(495) 952-73-77
Хусаинова Рита Игоревна - к.б.н., с.н.с. лаборатории молекулярной генетики человека Отдела геномики Института биохимии и генетики УНЦ РАН. Адрес: г.Уфа, ул. Пр.Октября, д.71, (347) 235-60-88
Хуснутдинова Эльза Камилевна - д.б.н., проф. зав. отделом геномики Института биохимии и генетики УНЦ РАН. Адрес: г. Уфа, ул. Пр. Октября, д.71, (347) 235 -60-88
ЛИТЕРАТУРА
1. Хуснутдинова, Э.К. Этногеномика и филогенетические взаимоотношения народов Евразии / Э.К. Хуснутдинова, И.А. Кутуев, Р.И. Хусаинова, Б.Б. Юнусбаев [и др.] // Информационный вестник Всероссийского общества генетиков и селекционеров.- 2006. -Т. 10, № 1. - С. 24-40.
2. Гланц, С. Медико-биологическая статистика. М.: «Практика», 1999.- 460 с.
3. A. Guggilam, J.P. Cardinale, N. Mariappan, S. Sriramula, M. Haque, J. Francis. Central TNF inhibition results in attenuated neurohu-moral excitation in heart failure: a role for superoxide and nitric oxide. Basic Res. Cardiol. 2011. 106:273 -286.
4. Hai-Feng Zhang, Shuang-Lun Xie, Jing-Feng Wang, Yang-Xin Chen, Yan-Wang, Tu-Cheng Huang. Tumor necrosis factor - alpha G-308A gene polymorphism and coronary heart disease susceptibility: An updated meta-analysis. Thrombosis Reseach.2011. 127:400-405.
5. K.Safranow,V. Dziedziejko, R. Rzeuski, E.Czyzycka et al. Plasma concentrations of TNF-a and its soluble receptors sTNFR1 and sTNFR2 in patients with coronary artery disease. Tissue Antigens. 2009.74: 386-392.
6. Mann D.L.: Left ventricular size and shape: determinants of mechanical signal transduction pathways. Heart Fail Rev. 10:95, 2005.
7. Lee C-N., Su Y-N., Cheng W-F., Lin M-T et al. Association of the C677T methylentetrahydrofolate reductase mutation with congenital heart diseases. Acta Obset Gynecol Scand 2005; 84:1134-1140.
8. Klerk M., Verhoef P., Clarke R., Blom H et al. MYHFR 677C>T polymorphism and risk of coronary heart disease. Meta-analysis. J Am Med Assoc 2002; 288(16): 2023-2032.
9. Herrmann M., Kindermann I., Muller S., et. al. Relationship of plasma homocysteine with the severity of chronic heart failure. Clin. Chem. 2005; 51:1512-5.
10. Sundstrom J., Sullivan L., Selhub J. et al. Relations of plasma homocysteine to left ventricular structure and function: the Framingham Heart Study. Eur. Heart J. 2004; 25:523-30.
11. Vasan R.S., Beiser A., D,Agostino R.B., Levy D., Selhub J., Jacques P.F., Rosenberg I.H., Wilson P.W. Plasma homocysteine and risk for congestive heart failure in adults without prior myocardial infarction. JAMA. 2003; 289: 1251-1257.
УДК 616.9:616.61 - 002.151-022.39-055.2:618.173]-07:577.175.328./823 © А.М. Кутдусова, 2012
А.М. Кутдусова ГОРМОНАЛЬНЫЙ СТАТУС У ЖЕНЩИН ФЕРТИЛЬНОГО ВОЗРАСТА ПРИ ГЕМОРРАГИЧЕСКОЙ ЛИХОРАДКЕ С ПОЧЕЧНЫМ СИНДРОМОМ
ГБОУ ВПО «Башкирский государственный медицинский университет» Минздравсоцразвития России, г. Уфа
Определено содержание гормонов гипофиза и гонад у 33 женщин с геморрагической лихорадкой с почечным синдромом (ГЛПС) в возрасте от 17 до 45 лет. Наблюдалась гиперкортизолемия в динамике ГЛПС. В разгар болезни секреция лю-теинизирующего гормона и пролактина увеличивалась, а секреция фолликулостимулирующего гормона снижалась с восстановлением их значений в стадии реконвалесценции. Определялись повышенные уровни прогестерона и тестостерона, разнонаправленные тенденции эстрадиола. Нами выявлено нарушение гормональной регуляции в системе гипофиз - гонады у женщин в зависимости от периода и тяжести ГЛПС.
Ключевые слова: гормональный статус, женщины фертильного возраста, геморрагическая лихорадка с почечным синдромом.
A.M. Kutdusova
HORMONAL STATUS IN WOMEN OF CHILDBEARING AGE WITH HEMORRHAGIC FEVER WITH RENAL SYNDROME
We have determined the content of the pituitary hormones and gonads in 33 women with hemorrhagic fever with renal syndrome (HFRS) in the age of 17 to 45 years. We observed hypercortisolemia in the dynamics of HFRS. In the height of the disease secretion of luteinizing hormone and prolactin increased and follicle- stimulating hormone decreased with the recovery of their values at the stage of reconvalescence. We have detected high progesterone and testosterone levels and estradiol levels had differently directed tendencies. We have identified malfunction of hormonal regulation in the system hypophysis - gonads, depending on the period and the severity of the disease.
Key words: hormonal status, women of childbearing age, hemorrhagic fever with renal syndrome.
Согласно ранее проведенным исследо- 5, 10]. Имеются единичные публикации по
ваниям при геморрагической лихорадке с по- оценке эндокринных изменений при инфек-
чечным синдромом (ГЛПС) развиваются зна- ционной патологии у женщин [4, 5]. В то же
чительные эндокринные нарушения [1, 2, 3, время у лиц женского пола характер течения
9]. Установлена четкая связь между состояни- ГЛПС в зависимости от их гормонального
ем гормональной системы и степенью тяже- статуса не изучался.
сти многих инфекционных заболеваний [3, 4,
