Научная статья на тему 'Исследование полиморфизмов ряда генов нейромедиаторной системы головного мозга и опиоидной рецепции у наркотизирующихся'

Исследование полиморфизмов ряда генов нейромедиаторной системы головного мозга и опиоидной рецепции у наркотизирующихся Текст научной статьи по специальности «Фундаментальная медицина»

CC BY
326
93
i Надоели баннеры? Вы всегда можете отключить рекламу.
Ключевые слова
ГЕНЫ DRD4 / НАРКОМАНИЯ / 5НТ2А / DAT / 5-HTT / OPRM1 / OPRM1 GENES / DRUG ADDICTION / NARCOMANIA

Аннотация научной статьи по фундаментальной медицине, автор научной работы — Черепкова Е. В., Грибачева И. А.

Определены частоты аллелей и генотипов полиморфизмов гена DRD4 (VNTR), гена DAT (VNTR), гена 5-HTT (VNTR и ID) и гена OPRM1 (SNP) у лиц мужского пола, русской национальности, употребляющих наркотические вещества. Выявлено, что генотип 4/3 встречается только у лиц, употребляющих наркотические средства, наиболее часто во всех группах определялся полиморфизм гена DRD4

i Надоели баннеры? Вы всегда можете отключить рекламу.

Похожие темы научных работ по фундаментальной медицине , автор научной работы — Черепкова Е. В., Грибачева И. А.

iНе можете найти то, что вам нужно? Попробуйте сервис подбора литературы.
i Надоели баннеры? Вы всегда можете отключить рекламу.

The research of genes series polymorphisms of brain neurotransmitter system and of the opioid reception at narcotized persons

Alleles frequencies and polymorphisms genotypes frequencies of gene DRD4 (VNTR), gene DAT (VNTR), gene 5-HTT (VNTR and ID) and gene OPRM1 (SNP) were investigated at Russian males taking narcotic substances. It was determined that genotype 4/3 occurs only at persons taking narcotic substances, the most often occurring polymorphism of gene DRD4 is genotype 4/4 in a

Текст научной работы на тему «Исследование полиморфизмов ряда генов нейромедиаторной системы головного мозга и опиоидной рецепции у наркотизирующихся»

Исследование полиморфизмов ряда генов нейромедиаторной системы головного мозга и опиоидной рецепции у наркотизирующихся

1 "2 Черепкова Е.В. , Грибачева И.А.

The research of genes series polymorphisms of brain neurotransmitter system and of the opioid reception at narcotized persons

Cherepkova Ye.V., Gribacheva I.A.

1 Научный центр клинической и экспериментальной медицины СО РАМН, г. Новосибирск

2 Новосибирский государственный медицинский университет, г. Новосибирск

© Черепкова Е.В., Грибачева И.А.

Определены частоты аллелей и генотипов полиморфизмов гена DRD4 (VNTR), гена DAT (VNTR), гена 5-HTT (VNTR и ID) и гена OPRM1 (SNP) у лиц мужского пола, русской национальности, употребляющих наркотические вещества. Выявлено, что генотип 4/3 встречается только у лиц, употребляющих наркотические средства, наиболее часто во всех группах определялся полиморфизм гена DRD4 генотип 4/4. Установлено, что полиморфизм гена DAT у наркотизирующихся представлен достаточно высокой долей генотипов 9/10 и 10/10, но в остальных группах распределение такое же. У наркотизирующихся и в контрольной группе высока доля носителей генотипа I/D гена 5НТ2А, генотип D/D встречается только у лиц, употребляющих наркотические вещества. Генотип 10/10 гена 5НТ2А встречается чаще, чем в популяционной группе, что соответствует литературным данным.

Ключевые слова: гены DRD4, DAT, 5-HTT, OPRM1, наркомания.

Alleles frequencies and polymorphisms genotypes frequencies of gene DRD4 (VNTR), gene DAT (VNTR), gene 5-HTT (VNTR and ID) and gene OPRM1 (SNP) were investigated at Russian males taking narcotic substances. It was determined that genotype 4/3 occurs only at persons taking narcotic substances, the most often occurring polymorphism of gene DRD4 is genotype 4/4 in all groups. It was detected that the polymorphism of gene DAT at narcotized persons is presented by the high enough part of genotypes 9/10 and 10/10, but in the rest of groups the distribution is the same. At narcotized persons and in the control group, the carriers' part of genotype I/D of gene 5НТ2А is high. The genotype D/D occurs only at persons taking narcotic substances. The geno-type10/10 of gene 5НТ2А occurs more often than in population group, which conforms to the literature data.

Key words: DRD4, DAT, 5НТ2А, OPRM1 genes, drug addiction, narcomania.

УДК 616.89-008.441.33/485

Введение

Несмотря на то что в потреблении наркотиков Россия отстает от западных стран, по сведениям Организации Объединенных Наций, она лидирует в употреблении наиболее смертоносных инъективных наркотических средств. По данным исследований Российской академии государственной службы при Президенте РФ, наркомания выделена как мощнейший фактор сверхсмертности среди молодежи [5, 23]. Средняя продолжительность жизни наркомана, употребляющего героин, не превышает 5—7 лет. Наркологическим лечением добиваются только того, что лишь меньшинство пациентов не возвращаются к наркотикам в течение одного года [5].

На международной конференции 1996 г. Института медицины Национальной академии наук США дано определение зависимости от психоактивных веществ (ПАВ) как заболевания мозга, являющегося результатом взаимодействия генетических, биологических и психосоциальных факторов, а также влияния окружающей среды [10], т.е. генетическому компоненту отводится ведущее место [19]. Изучение генетических маркеров предрасположенности к зависимости от ПАВ позволяет определять группы биологического риска и разрабатывать специальные меры профилактики [6]. Предполагают, что в основе развития наркологического процесса лежат индивидуальные особенности функционирования нейромедиаторных систем и

их компенсаторных возможностей при длительном воздействии наркотических веществ. Данные различия в функционировании нейрональных систем и опио-идной рецепции обусловливают неодинаковую степень восприимчивости к определенным наркотическим веществам как отдельных лиц, так и этнических групп [4]. Именно это послужило основанием для изучения генов нейромедиаторных систем [20] и опиоидной рецепции [7]. Ген дофаминового рецептора 4-подтипа (DRD4) рассматривается как ген-кандидат при наркоманиях [2], так как высокополиморфный участок тандемного поворота (VNTR) в 3-м экзоне может быть связан с разными функциональными модификациями. Ген дофаминового транспортера (DAT) с VNTR в 3'-нетранслируемой области гена исследуется как ген-кандидат в предрасположенности к наркомании и психическим расстройствам. Ген серотонинового транспортера подкласса 4-подтипа (5-HTT) имеет два полиморфных маркера, ассоциирующихся с употреблением ПАВ: VNTR и ID. Ген мю-опиоидного рецептора (OPRM1) с однонуклеотид-ным полиморфизмом (SNP) 118A-G также рассматривается как ген-кандидат при опиоидной зависимости.

Учитывая, что отсутствуют данные об ассоциации полиморфизмов генов нейромедиаторных систем и опиоидной рецепции с наркоманией в сибирской популяции, представлялось целесообразным провести частотный анализ распределения генотипов генов-кандидатов у наркотизирующихся и в общей популяции Сибирского региона.

Материал и методы

Исследуемый контингент составляли лица мужского пола (93 человека) русской национальности в возрасте от 10 до 33 лет, обратившиеся за специализированной помощью в стационары г. Новосибирска в связи с употреблением опиодидов, каннабиноидов, летучих органических растворов, а также с психическими и поведенческими расстройствами, вызванными приемом психоактивных веществ группы опиоидов и каннабиноидов. Генетическое исследование включало определение частот генотипов и аллелей изучаемых генов-кандидатов. На данном этапе были исследованы полиморфизмы следующих генов: дофаминового рецептора 4-подтипа (DRD4, VNTR), дофамин-транспортного белка (DAT, VNTR), серотонинового транспортера (5-HTT, ID и VNTR) и мю-опиоидного

рецептора (OPRM1, 118A-G). В контрольную группу был включен 41 человек — мужчины аналогичного возраста из общей популяции. Для более точного определения частот генотипов и аллелей в популяции были использованы данные генотипирования по генам DRD4 и DAT 839 мужчин и женщин, жителей г. Новосибирска, в возрасте 25—64 лет (популяцион-ная группа). Генотипирование изучаемых полиморфизмов генов DRD4, DAT, 5НТ2А, OPRM1 проводилось по опубликованным методикам [8, 11, 14—16, 18, 21, 22]. Генотипирование выполнено в лаборатории молекулярно-генетических исследований НИИ терапии СО РАМН (г. Новосибирск).

Результаты и обсуждение

В группе молодых людей, употребляющих ПАВ (93 человека), частота генотипа 4/4 гена дофаминового рецептора 4-подтипа (DRD4) составила 80,0%, в контрольной группе — 65,9%, в популяционной — 57,9%. С невысокой частотой представлены среди наркотизирующихся носители генотипа 2/2 (6,7%), как и в популяционной группе (в 6,1% наблюдений), в контрольной группе данный генотип отсутствовал. Значительно реже среди употребляющих ПАВ встречались носители генотипа 4/2 (3,2%), как и у мужчин контрольной группы (12,2%), в общей популяции данный генотип не встречался. Носители генотипа 4/3 были только среди наркотизирующихся (6,7%). Распределение остальных генотипов, обнаруженных в контрольной и популяционной группах, представлено в табл. 1. Частотное распределение аллелей показало, что во всех группах наиболее часто представлены носители аллеля 4. На втором месте у наркотизирующихся и в популяции находится аллель 2, в контрольной он стоит на третьем месте. Аллели 3 и 5 в группе лиц, употребляющих наркотические вещества, встречаются реже относительно других. Данные аллели представлены в популяционной группе, в контрольной их нет. Остальные аллели в указанных группах менее представлены, как следует из данных табл. 1.

Встречаемость генотипа 9/9 гена DAT у пациентов с употреблением ПАВ (в 9,7% случаев) была практически такой же, как в контрольной группе (9,8%), в популяционной группе мужчин в 3 раза меньше (3,7%). Генотип 9/10 гена в равных пропорциях присутствовал у обследуемых всех групп: 35,5% у паци-

ентов, в контрольной и популяционной группах по 36,6%. Гомозиготный генотип 10/10 наблюдался одинаково (в 54,8%) у представителей основной и попу-ляционной групп, почти так же в контрольной (53,7%). Схожая ситуация по группам и в носительст-ве аллелей 9 и 10. Встречаемость других генотипов и аллелей в популяционной группе представлена в табл. 2.

Таблица 1

Частоты генотипов и аллелей полиморфизма VNTR гена ВК04 у наркотизирующихся и в популяции мужчин г. Новосибирска

Показатель Наркоманы Популяция Контроль

Абс. % Абс. % Абс. %

Генотипы

2/2 6 6,7 26 6,1 0 0

2/3 0 0 1 0,2 0 0

2/4 0 0 53 12,5 0 0

2/5 0 0 2 0,5 0 0

2/6 0 0 10 2,4 0 0

2/7 0 0 1 0,2 0 0

3/3 0 0 8 1,9 0 0

3/4 0 0 24 5,6 0 0

3/7 0 0 2 0,5 0 0

4/2 3 3,2 0 0 5 12,2

4/3 6 6,7 0 0 0 0

4/4 72 80 246 57,9 27 65,9

4/5 3 3,3 4 0,9 0 0

4/6 0 0 18 4,2 7 17,1

4/7 0 0 9 2,1 1 2,4

4/8 0 0 1 0,2 0 0

5/5 0 0 3 4,7 0 0

5/6 0 0 2 0,5 0 0

6/6 0 0 9 2,1 0 0

6/7 0 0 0 0 1 2,4

7/7 0 0 3 0,7 0 0

Аллели

2 15 8,3 119 14,1 5 6,1

3 6 3,3 43 5,1 0 0

4 156 86,7 601 71,2 67 81,7

5 3 1,7 14 1,7 0 0

6 0 0 48 5,7 8 9,8

7 0 0 18 2,1 2 2,4

8 0 0 1 0,1 0 0

У лиц, склонных к использованию наркотических средств, более чем в половине случаев (61,3%) имело место носительство гетерозиготного генотипа I/D гена рецептора серотонина подкласса 5НТ2А (HTT ID), в трети случаев (29,0%) — гомозиготного генотипа I/I и реже (9,7%) — гомозиготного генотипа D/D, который отсутствует в контрольной группе. В группе контроля генотип I/D наблюдался со схожей частотой ((61,0 ± 7,6)%), а генотип I/I — в 39,0% случаев. Значимых различий в выборках по частотам генотипов

I/D HTT-гена не обнаружено, наблюдается тенденция к меньшей встречаемости в группе пациентов генотипа I/I по сравнению с контрольной. По частоте аллелей I и D, как видно из табл. 3, можно отметить некоторое повышение доли носителей аллеля I в группе контроля, а носителей генотипа D — среди наркотизирующихся (табл. 4).

Таблица 2

Частоты генотипов и аллелей полиморфизма VNTR гена DAT у наркотизирующихся и в популяции мужчин г. Новосибирска

Показатель Наркоманы Популяция Контроль

Абс. % Абс. % Абс. %

Генотипы

8/8 0 0 4 1,0 0 0

9/9 9 9,7 15 3,7 4 9,8

6/10 0 0 3 0,7 0 0

8/10 0 0 1 0,2 0 0

9/10 33 35,5 149 36,6 15 36,6

10/10 51 54,8 223 54,8 22 53,7

10/11 0 0 4 1,0 0 0

10/12 0 0 1 0,2 0 0

11/11 0 0 7 1,7 0 0

Аллели

6 0 0 3 0,4 0 0

8 0 0 9 1,1 0 0

9 51 27,4 179 22 23 28

10 135 72,5 604 7,2 59 72

11 0 0 18 2,2 0 0

12 0 0 1 0,1 0 0

Та б л и ц а 3

Частоты генотипов и аллелей полиморфизма ГО гена НТТ у наркотизирующихся и в популяции мужчин г. Новосибирска

Показатель Наркоманы Контроль

Абс. % Абс. %

Генотипы

I/I 9 29 16 39

I/D 19 61,3 25 61

D/D 3 9,7 0 0

Аллели

I 37 59,7 57 69,5

D 25 40,3 25 30,5

Таблица 4

Частоты генотипов и аллелей полиморфизма VNTR гена НТТ у наркотизирующихся и в популяции мужчин г. Новосибирска

Показатель Наркоманы Контроль

Абс. % Абс. %

Генотипы

10/10 18 19,4 5 12,2

10/12 42 45,2 17 41,5

12/12 33 35,5 19 46,3

Аллели

iНе можете найти то, что вам нужно? Попробуйте сервис подбора литературы.

10 78 41,9 27 32,9

12 108 58,1 55 67,1

Носители генотипа 10/12 гена HTT среди основной группы представлены менее чем в половине случаев (45,2%), такая же частота носителей 10/12 и в контрольной группе (41,5%). Можно отметить, что среди употребляющих ПАВ носители генотипа 10/10 определялись несколько чаще (19,4 против 12,2% в контрольной), а генотипа 12/12 реже (35,5 против 46,3% в контрольной группе). Соотношение частоты аллелей 10 и 12 (см. табл. 3) аналогично распределению данных генотипов.

Носители генотипа A/A гена OPRM1 среди наркотизирующихся встречаются в (67,7 ± 4,8)% случаев, меньшую долю представляли носители генотипа A/G (29,0%) и генотипа G/G (3,2%). В контрольной группе носители генотипа A/A составили (73,7 ± 7,0)%, A/G — (23,7 ± 6,8)%, G/G — (2,6 ± 2,5)%. Соответственно, в обеих группах высока доля аллеля А (табл. 5).

Таблица 5

Частоты генотипов и аллелей полиморфизма VNTR гена OPRM1

у наркотизирующихся и в популяции мужчин г. Новосибирска

Показатель Наркоманы Контроль

Абс. % Абс. %

Генотипы

A/A 63 67,7 29 73,7

A/G 27 29 9 23,7

G/G 3 3,2 1 2,6

Аллели

A 153 82,6 67 85,9

G 33 17,4 11 14,1

По данным литературы, посвященной генетическим исследованиям, установлено, что некоторые психические и эмоциональные характеристики человека связаны с полиморфизмом 3-го экзона гена ней-ромедиаторной системы дофаминового рецептора 4-подтипа (DRD4). При обследовании лиц, страдающих наркоманией, была обнаружена повышенная частота встречаемости длинных аллелей VNTR полиморфизма гена DRD4, т.е. выявление носительства семи тандем-ных поворотов в 3-м экзоне гена DRD4 дает основание отнести обследуемого субъекта к группе высокого биологического риска в отношении наркотической зависимости [1—3].

В обследуемой группе молодых людей мужского пола по сравнению с контрольной и популяционной группой мужчин следует отметить тенденцию к нако-

плению носителей гомозиготного генотипа 4/4 гена дофаминового рецептора 4-подтипа (DRD4). Генотип 4/2 гена DRD4 у пациентов представлен намного реже, чем у мужчин контрольной группы, генотип 4/5 чаще, чем в популяционной. Только среди наркотизирующихся отмечено присутствие носителей генотипа 4/3. В отличие от данных по наркозависимым европейским и русским популяциям других регионов России о преобладании среди наркоманов носителей длинных аллелей в сибирской популяции встречаются короткие аллели. Хотя нельзя исключить, что недостаточное разнообразие аллелей, представленных в группе больных, обусловлено отчасти ее небольшим размером. Длинные аллели представлены в общей популяции.

Одним из важнейших функциональных белков нейромедиаторной дофаминовой системы является дофамин-транспортный белок, с помощью которого осуществляется обратный захват медиатора пресинап-тической мембраной [1]. Поглощение дофамина осуществляется через активный чрезмембранный перенос с помощью белкового транспортера дофамина. В связи с этим ген дофаминового транспортера (DAT), картированный на коротком плече хромосомы 5 (5р15.3), может рассматриваться как один из генов предрасположенности к развитию наркоманий и психических заболеваний. Особое внимание исследователей привлек 4-нуклеотидный тандемный повтор (VNTR) в 3'-нетранслируемой области гена. Среди больных опийной наркоманией наблюдалось преобладание гомозигот 10/10, а также гетерозигот 9/10. Аллель 9 предложено рассматривать в качестве аллеля риска алкоголизма и наркомании [6, 13—15].

В генотипе у пациентов, употребляющих ПАВ, сибирской популяции прослеживается отчетливая тенденция к увеличению встречаемости генотипов 9/10 и 10/10 гена дофамин-транспортного белка (DAT), что соответствует литературным данным. Но в контрольной и популяционной группах распределение исследуемых генотипов гена DAT было аналогичным. Имеется тенденция к увеличению частоты генотипа 9/9 гена DAT у лиц с употреблением наркотических средств и в контрольной группе по сравнению с популяционной группой.

Как известно, серотонин участвует в регуляции сложных поведенческих реакций. Имеются доказательства участия серотонина мозга в регуляции потребления наркотиков [6]. При изучении предрасположенности к

нервно-психическим заболеваниям, в том числе к наркомании, особое внимание уделяется изучению генетического полиморфизма переносчика серотонина (ген 5-HTTLPR), выполняющего функцию обратного транспорта серотонина в пресинаптическое пространство. При изучении VNTR-полиморфизмов во 2-м интроне гена переносчика серотонина обнаружена ассоциация гомозиготных генотипов, в частности 10/10, с наркотизацией у мужчин [2, 6]. В ряде публикаций обнаружена и подтверждена ассоциация полиморфных маркеров гена 5-HTT (в основном маркера, локализованного в области промотора 5-HTTLPR) как с алкоголизмом, так и с наркоманией [17].

Среди наркотизирующихся сибирской популяции несколько чаще представлены носители генотипа 10/12, чем в контрольной группе. Генотип 10/10 встречается у лиц с употреблением ПАВ чаще, чем в контрольной группе. Среди наркотизирующихся больше носителей аллеля 10. Различия не достигают уровня статистической достоверности, возможно, из-за небольшого размера групп.

Рассматривая I/D-полиморфизм гена 5НТ2А, следует отметить, что у наркотизирующихся и в контрольной группе чаще представлен генотип I/D. Носители генотипа D/D присутствуют только среди лиц, употребляющих наркотические средства. В основной группе больше носителей генотипа D.

Действие опиатов на организм опосредовано через опиоидные рецепторы. Выявлена ассоциация наркомании с генами определенных аллелей опиоидных рецепторов. Существуют доказательства того, что генетическая вариабельность гена мю-опиоидных рецепторов (MOR) определяет предрасположенность к злоупотреблению человеком различными нейротроп-ными веществами [9]. Наиболее распространенным в кодируемой области гена OPRMl является однонук-леотидный полиморфизм (SNP) 118A-G. Действие ß-эндорфина в 3 раза сильнее именно у носителей 118A-G-варианта рецептора, вследствие чего данный генетический полиморфизм рассматривают как маркер предрасположенности к употреблению ПАВ [7].

В сибирской популяции, как в обследуемой группе, так и в контрольной, самый частый генотип A/A гена OPRMl , меньше всего представлен генотип G/G. Генотип A/G у наркотизирующихся встречался чаще. В исследуемой и контрольной группах одинаково часто встречается генотип А/А, реже генотип G/G, т.е. в

исследуемой и контрольной группах одинаково часто встречается генотип А/А, реже генотип G/G. В сибирской популяции не подтверждено накопление носителей A/G-генотипа гена OPRM1 у лиц, употребляющих наркотические вещества.

Заключение

Полученные в ходе исследования результаты позволяют выделить определенные тенденции в распределении генотипов у наркотизирующихся и в популяции. Наиболее встречающийся полиморфизм гена DRD4 во всех группах генотип 4/4, генотип 4/3 встречается только у лиц, употребляющих наркотические средства. Длинные аллели, ассоциируемые с употреблением ПАВ, наблюдаются в общей сибирской популяции мужчин и женщин. Полиморфизм гена DAT у наркотизирующихся представлен достаточно высокой долей генотипов 9/10 и 10/10, но в остальных группах распределение такое же. В основной группе генотип 10/10 гена 5НТ2А встречается чаще, чем в популяци-онной, что соответствует литературным данным. Среди наркотизирующихся и в контрольной группе высока доля носителей генотипа I/D гена 5НТ2А, генотип D/D встречается только у лиц, употребляющих наркотические вещества. По полиморфизму гена OPRM1 распределение генотипов в группах без особых отличий, наиболее часто встречается генотип A/G.

Отмечено, что в Сибири широко распространено употребление и формирование активной зависимости от алкоголя и наркотических средств. В основном злоупотребление ПАВ объясняется традиционно-культуральной особенностью сибирского менталитета. Однако в соседних республиках, где наркотические средства являются значительно более доступными, зависимость от них распространена меньше (зависимость может не сформироваться даже после многократного употребления ПАВ). Соответственно, можно предположить, что склонность к употреблению ПАВ обусловлена не только традиционно-культуральными особенностями сибирской популяции, но и, возможно, ее генетическими особенностями.

Литература

1. Анохина И.П., Иванец Н.Н., Шамакина И.Ю. и др. Современные проблемы генетики зависимости от психоактивных веществ // Наркология. 2004. № 6. С. 71—77.

2. Бочков Н.П., Асанов А.Ю., Аксенова М.Г. и др. Генетические факторы в этиологии и патогенезе наркоманий (об-

зор литературы) // Наркология. 2003. № 1. С. 7—14.

3. Галеева А.Р., Гареева А.Э., Юрьев Е.Б., Хуснутдино-ва Э.К. Оценка VNTR-полиморфизма в генах переносчиков серотонина и дофамина у мужчин с опийной наркоманией // Молекул. биология. 2002. Т. 36, № 4. С. 593— 598.

4.Минко А.И., Линский И.В. Наркология. М., 2004. С. 736.

5.Халтурина Д.А., Коротаев А.В. Алкоголь и наркотики как важнейшие факторы демографического кризиса в России // Наркология. 2006. № 3. С. 43—49.

6. Agatsuma S., Hiroi N. Genetic basis of drug dependence and comorbid behavioral traits // Nihon Shinkei Seishin Yakuri-gaku Zasshi. 2004. Jun. V. 24 (3). Р. 137—145.

7. Bond C., LaForge K.S., Tian M. et al. Single-nucleotide polymorphism in the human mu opioid receptor gene alters be-ta-endorphin binding and activity: possible implications for opiate addiction // Proc. Nat. Acad. Sci. 1998. V. 95. P. 9608—9613.

8. Chong R., Oswald L., Yang X. et al. The Mu-Opioid Receptor Polymorphism A118G Predicts Cortisol Responses to Naloxone and Stress // Neuropsychopharmacology. 2006. V. 31. P. 204—211.

9. Contet C., Kieffer B.L., Befort K. Mu opioid receptor: a gateway to drug addiction // Curr. Opin. Neurobiol. 2004. Jun. V. 14 (3). P. 370—378.

10. Dispelling the myth about addiction. National Academy Press, Wash. D.C., 1997.

11. Gelernter J., Kranzler H., Cubells J. Genetics of two m opioid receptor gene (OPRM1) exon ¡polymorphisms: population studies, and allele frequencies in alcohol- and drug-dependent subjects // Molecular Psychiatry. 1999. V. 4. P. 476—483.

12. Gerra G., Garofano L., Santoro G. et al. Association between low-activity serotonin transporter genotype and heroin dependence: behavioral and personality correlates // Am. J. Med. Genet. B. Neuropsychiatr. Genet. 2004. Apr. V. 1, № 126 (1). P. 37—42.

13. Glatt S.J., Bousman C., Wang R.S. et al. Evaluation of

OPRM1 variants in heroin dependence by family-based association testing and meta-analysis // Drug Alcohol Depend. 2007. Oct. V. 8, № 90 (2—3). P. 159—165.

14. Heils A., Teufel A., Petri S et al. Allelic Variation of Human Serotonin Transporter Gene Expression // J. Neurochemistry. 1996. V. 66, № 6. P. 2621—2624.

15. Janicki P.K., Schuler G., Francis D. et al. A Genetic Association Study of the Functional A118G Polymorphism of the Human — Opioid Receptor Gene in Patients with Acute and Chronic Pain // Anesth. Analg. 2006. V. 103. P. 1011— 1017.

16. Kang M., Palmatier M., Kiddm K. Global Variation of a 40-bp VNTR in the 39-Untranslated Region of the Dopamine Transporter Gene (SLC6A3) // Biol. psychiatry. 1999. V. 46. P. 151—160.

17. Lee N.M., Smith A.P. Opioid receptor polymorphisms and opioid abuse // Pharmacogenomics. 2002. Mar. V. 3 (2). P. 219—227.

18. Lichter J.B., Barr C.L., Kennedy J.L. et al. A hypervariable segment in the human dopamine receptor D4 (DRD4) gene // Hum. Mol. Genet. 1993. V. 2. P. 767—773.

19. Roques Bernard P. La dangerosite des drogues: Mecanismes neurobiologiques des addictions et approches therapeutiques // Med. sci. 2000. V. 16, № 12. P. 1346—1354.

20. Saxon A.J., Oreskovich M.R. Genetic determinants of addiction to opioids and cocaine // Brkanac. Z. Harv. Rev. Psychiatry. 2005. Jul. — Aug. V. 13 (4). P. 218—232.

21. Schmidta D., Foxb N., Perez-Edgarb K et al. Association of DRD4 with attention problems in normal childhood development // Psychiatric Genetics 8 January 2001. № 11. P. 25—29.

22. Stöber G., Jatzke S., Heils A. et al. Susceptibility for schizophrenia is not influenced by a functional insertion/deletion variant in the promoter of the serotonin transporter gene // Eur. Arch. Psychiatry. Clin. Neurosci. 1998. № 248. P. 82— 86.

23. United Nations. World drugs Report 2004. N.Y.: United Nations, 2004. № 2. P. 195—208.

Поступила в редакцию 29.09.2009 г.

Утверждена к печати 15.10.2009 г.

Сведения об авторах

Е.В. Черепкова — канд. мед. наук, старший научный сотрудник лаборатории механизмов дизадаптации Научного центра клинической и экспериментальной медицины СО РАМН (г. Новосибирск).

И.А. Грибачева — д-р мед. наук, профессор кафедры неврологии НГМУ (г. Новосибирск). Для корреспонденции

Черепкова Елена Владимировна, тел. 8-952-901-8589, е-шай: india06@mail.ru Грибачева Ирина Алексеевна, тел. 8-913-918-8221, е-шай: irengri@mail.ru

i Надоели баннеры? Вы всегда можете отключить рекламу.