CC BY
51
Medical Immunology (Russia)/ Медицинская иммунология СООО^&еНЫЯ Meditsinskaya Immunologiya
2016, Т. 18, № 5, стр. 469-474 Г^ . 2016, Vol. 18, No 5, pp. 469-474
© 2016, СПбРО РААКИ Short communications © 2016, SPb RAACI
ИССЛЕДОВАНИЕ ПОКАЗАТЕЛЕЙ ВРОЖДЕННОГО ИММУНИТЕТА (TLR2, TLR4 И HBD1) В ЭПИТЕЛИАЛЬНЫХ КЛЕТКАХ СЛИЗИСТОЙ ОБОЛОЧКИ УРЕТРЫ ПРИ ХРОНИЧЕСКОМ БАКТЕРИАЛЬНОМ ЦИСТИТЕ
Свитич О.А.1, 2, Ганковская Л.В.1, Беренштейн А.В.1, Перепанова Т.С.3, Волкова Е.М.3
1ГБОУ ВПО «Российский национальный исследовательский медицинский университет им. Н.И. Пирогова» Министерства здравоохранения РФ, Москва, Россия
2 ФГБНУ«Научно-исследовательский институт вакцин и сывороток им. И.И. Мечникова», Москва, Россия
3 Научно-исследовательский институт урологии и интервенционной радиологии им. Н.А. Лопаткина, филиал ФГБУ «Национальный медицинский исследовательский радиологический центр» Министерства здравоохранения РФ, Москва, Россия
Резюме. Цель: исследование экспрессии генов TLR2, TLR4 и HBD-1 в эпителиальных клетках слизистой уретры у женщин с хроническим бактериальным циститом и у здоровых женщин. Материалы и методы: Из образцов слизистой уретры была выделена РНК, далее проводили ОТ-ПЦР. Результаты: У женщин с хроническим бактериальным циститом было выявлено увеличение экспрессии генов TLR2 в 6,9 раз, TLR4 в 2,6 раз, а также снижение экспрессии гена HBD1 в 13,6 раз в сравнении со здоровыми женщинами. Спустя 6 месяцев после комбинированной терапии с применением аутологичного комплекса иммунопептидов у больных циститом наблюдалась нормализация показателей уровня экспрессии генов TLR2, TLR4 и HBD1 до аналогичных в группе здоровых женщин. Заключение: У больных хроническим циститом был выявлен дисбаланс в экспрессии генов врожденного иммунитета на уровне слизистой уретры, способствующий более высокой подверженности заболеваниям мочевыводящих путей. Ключевые слова: врожденный иммунитет, слизистая оболочка, инфекции мочевыводящих путей, Toll-подобные рецепторы, дефенсины
STUDIES OF INNATE IMMUNITY PARAMETERS (TLR2, TLR4 AND HBD1) OF URETHERAL MUCOUS EPITHELIUM IN CHRONIC BACTERIAL CYSTITIS
Svitich O.A.a' b, Gankovskaya L.V.a, Berenshtein A.V.a, Perepanova T.S.c, Volkova E.M.c
a N. Pyrogov Russian National Research Medical University, Moscow, Russian Federation
b I. Mechnikov Research Institute of Vaccines and Sera, Moscow, Russian Federation
c A. Lopatkin Research Institute of Urology and Interventional Radiology, Moscow, Russian Federation
Abstract. The study for quantitation of TLR2, TLR4 and HBD-1 gene expression in urethral mucosal epithelium from women with chronic bacterial cystitis and healthy females. Materials and methods: RNA
Адрес для переписки:
Свитич Оксана Анатольевна
ФГБНУ «Научно-исследовательский институт вакцин
и сывороток им. И.И. Мечникова»
123557, Россия, Москва, Зоологический пер., 8, 100.
Тел.: 8(926) 148-83-22.
Факс: 8 (495) 674-57-10.
E-mail: svitichoa@yandex.ru
Образец цитирования:
О.А. Свитич, Л.В. Ганковская, А.В. Беренштейн, Т.С. Перепанова, Е.М. Волкова «Исследование показателей врожденного иммунитета (TLR2, TLR4 И HBD1) в эпителиальных клетках слизистой оболочки уретры при хроническом бактериальном цистите» //Медицинская иммунология, 2016. Т. 18, № 5. С. 469-474. doi: 10.15789/1563-0625-2016-5-469-474
© Свитич О.А. и соавт., 2016
Address for correspondence:
Svitich Oksana A.
Mechnikov Scientific Research Institute of Vaccines and Serums
123557, Russian Federation, Moscow,
Zoologicheskii Lane, 8, 100.
Phone: 7 (926) 148-83-22.
Fax: 7 (495) 674-57-10.
E-mail: svitichoa@yandex.ru
For citation:
O.A. Svitich, L.V. Gankovskaya, A.V. Berenshtein, T.S. Perepanova, E.M. Volkova "Studies of innate immunity parameters (TLR2, TLR4 and HBD1) of uretheral mucous epithelium in chronic bacterial cystitis", Medical Immunology (Russia)/Meditsinskaya Immunologiya, 2016, Vol. 18, no. 5, pp. 469-474. doi: 10.15789/1563-0625-2016-5-469-474
DOI: http://dx.doi.org/10.15789/1563-0625-2016-5-469-474
was extracted from the samples of urethral mucosa followed by RT-PCR. Results: increased expression of TLR2, TLR4 (respectively, 6.9-, 2.6-fold), along with 13.6-fold decrease in HBD-1 was revealed in women with chronic bacterial cystitis, as compared with appropriate parameters in normal women. Six months later, after combined therapy with autologous immunopeptide complex, TLR2, TLR4 h HBD1 expression levels proved to be near-normal in the patients, being similar to those in healthy females. Conclusion: Imbalanced expression of genes controlling innate immunity was revealed in urethral mucosa of the patients with chronic cystitis, thus increasing risk for urinary tract infections. Keywords: innate immunity, mucosa, urinary tract infections, Toll-like receptors, defensins
Введение
Защита организма от инфекции осуществляется системой адаптивного и врожденного иммунитета. Особую роль в развитии воспаления играют рецепторы врожденного иммунитета — То11-подобные рецепторы (TLRs). TLRs активируются путем распознавания патоген-ассоции-рованных молекулярных паттернов (PAMPs), что приводит к запуску внутриклеточных сигнальных каскадов, активации транскрипционных факторов и индукции синтеза цитокинов, хемокинов и противомикробных пептидов [10].
В защите слизистых оболочек от внедряющихся патогенов важную роль играет система врожденного иммунитета, которая реагирует на внедрение патогенов и реализует воспалительный ответ при помощи TLRs. При скоординированном функционировании механизмов врожденного иммунитета происходит элиминация патогена. Известно, что большинство инфекций начинается с проникновения патогена через слизистую оболочку [3]. В развитии хронического цистита значительную роль играет дисбаланс факторов врожденного иммунитета, из которых наиболее значимыми при инфекции мочевыво-дящих путей являются мембранные рецепторы TLR-2 и и противомикробный пептид
Р-дефензин-1 (HBD-1).
Хронические рецидивирующие инфекции мочевыводящих путей (ИМП) чрезвычайно распространены среди молодых женщин. Предыдущие исследования подтверждают, что у 27-44% женщин, перенесших первичный эпизод ИМП, развивается рецидивирующая инфекция [5]. Ряд исследований в течение нескольких десятилетий указывают на генетические факторы, которые могут влиять на предрасположенность к уроге-нитальным инфекциям [8, 9].
Лечение инфекций мочевыводящих путей требует длительного применения антибиотиков широкого спектра, что часто приводит к развитию лекарственной резистентности [7]. Как следствие, лечение ИМП, особенно рецидивирующих, становится сложной клинической проблемой [5]. Последнее время разрабатыва-
ются новые подходы в лечении ИМП на основе регуляции врожденного иммунитета слизистых.
Комплексное исследование компонентов врожденного иммунитета на уровне экспрессии генов распознающих рецепторов и противоми-кробных пептидов в слизистой оболочке уретры у женщин с хроническими рецидивирующими циститами позволит определить их роль в защите слизистой мочевыводящих путей.
Цель: исследование показателей врожденного иммунитета на уровне экспрессии генов TLR2, TLR4 и HBD1 в эпителиальных клетках слизистой оболочки уретры и у здоровых женщин, и у женщин с хроническим бактериальным циститом до и после курса комбинированной терапии.
Материалы и методы
Было проведено лабораторное исследование пациентов контрольной группы (п = 10) и группы женщин с хроническим бактериальным циститом (п = 40). Контрольную группу составили здоровые женщины в возрасте 24-53 лет без хронических и инфекционно-воспалительных заболеваний. В группу женщин с хроническим бактериальным циститом (п = 40) были включены женщины в возрасте 19-54 лет с диагнозом «рецидивирующий бактериальный цистит», продолжительность болезни в среднем составляла 3,5 года, и количество обострений от 1 до 10 раз в год. Обследуемые в группе с хроническим циститом регулярно получали антимикробную терапию, включавшую следующие препараты: фос-фомицина трометамол, фуразидина калиевую соль, норфлоксацин, левофлоксацин, цефиксим, цефтибутен, амоксиклав и др. Из 40 обследуемых женщин, больных хроническим циститом, была выделена группа пациенток (п = 13), к которым наряду со стандартной схемой лечения применялась комбинированная терапия, включавшая в себя инстилляцию аутологичного комплекса иммунопептидов (АКИ) непосредственно в уретру и мочевой пузырь пациенток, АКИ был получен ранее из периферической крови женщин с хроническим бактериальным циститом.
Микробиологический анализ мочи определялся на базе ФГБУ «НИИ урологии». В анализах
мочи у женщин с хроническим циститом выявлены следующие возбудители: E. coli в монокультуре у 14 женщин (40%), E. coli, Staphylococcus spp и E. coli, Enterococcus faecalis и E. coli, Citrobacter freundii в смешанной культуре обнаружена у 7 женщин (20%), Enterococcus faecalis в монокультуре у 4 женщин (11,4%). У 25,7% обследуемых в культуральном анализе мочи рост патогенной флоры определялся в незначительном титре.
Клинический материал забирался из уретры с помощью урогенитального зонда типа «А» (Jiangsu SUYUN Medical Materials, Китай). Из образцов эпителиальных клеток слизистой уретры была выделена РНК с использованием комплекта реагентов «РИБО-сорб» (ИнтерЛабСервис, Россия), строго по протоколу. Для определения уровня экспрессии генов TLR2, TLR4 и HBD1 была получена кДНК с помощью реакции обратной транскрипции. На следующем этапе исследования с полученной в результате реакции ОТ кДНК проводили полимеразную цепную реакцию в режиме реального времени (ПЦР-РВ) на приборе ДТ-96 (ДНК-Технология, РФ). Реакция проводилась с использованием «Комплекта реагентов для проведения ПЦР-РВ в присутствии интеркалирующего красителя SYBR Green I» (Синтол, РФ). Последовательность праймеров для определения уровня экспрессии данных генов подбирали с помощью программы Vector NTI 8.0 (последовательности мРНК были получены в базе данных Gene Bank). Системы для определения экспрессий генов TLR2, TLR4 и HBD1 были отработаны ранее [3]. Определение уровня экспрессии исследуемых генов проводилось относительно экспрессии гена р-актина [1]. Данные по экспрессии исследуемых генов представлены в виде десятичного логарифма от числа копий соответствующего гена относительно 106 копий гена актина. Достоверность рассчитана по непараметрическому методу Манна—Уитни (p < 0,05) [2].
Результаты
На первом этапе работы в клетках слизистой уретры здоровых женщин была определена экспрессия генов молекул врожденного иммунитета: TLR2, TLR4 и HBD1. Уровень экспрессии генов паттерн-распознающих рецепторов TLR2, TLR4 и гена противомикробного пептида HBD1 в группе здоровых женщин составил 5,83±0,31, 4,34±0,21 и 7,98±0,34 соответственно (рис. 1). Нами был проанализирован уровень экспрессии генов TLR2, TLR4 и HBD1. Уровень экспрессии генов TLR2, TLR4 и HBD1 в эпителиальных
клетках слизистой уретры в группе женщин с диагнозом хронического рецидивирующего бактериального цистита составил 6,67+0,27; 4,75+0,39 и 6,87+0,59 соответственно (рис. 1).
У 90% обследованных женщин в группе с хроническим бактериальным циститом выявлено достоверное увеличение числа копий гена в 7 раз по сравнению с показателями группы здоровых доноров (рис. 1А). У 10% пациенток было выявлено незначительное снижение уровня экспрессии гена TLR2 в 0,72 раз (5,69+0,32), однако, достоверных отличий от показателей здоровых женщин обнаружено не было.
Анализ уровня экспрессии гена TLR4 показал достоверное увеличение числа копий данного гена в 2,6 раз у 78,5% пациенток с хроническим бактериальным циститом по сравнению с показателями группы здоровых женщин. Экспрессия гена TLR4 у пациенток с диагнозом хронического рецидивирующего цистита составила 4,75+0,39 и 4,34+0,21 в группе здоровых женщин (рис. 1Б). У 22,5% обследованных обнаружилось достоверное снижение уровня экспрессии гена TLR4 по сравнению с контрольной группой в 7,4 раза (3,44+0,33). Корреляция между снижением уровня экспрессии гена TLR4 у 22,5% больных циститами и не отличающимися от здоровых женщин показателями экспрессии гена TLR2 не обнаружена.
Экспрессия гена HBD1 в слизистой уретры достоверно снижена в 13,5 раз у всех обследованных женщин с хроническим бактериальным циститом по сравнению с контрольной группой женщин. В группе здоровых женщин уровень экспрессии гена р-дефенсина-1 составил 7,98+0,34, в группе больных циститами — 6,87+0,59 (рис. 1В).
В группе пациенток, получавших комплексное лечение с применением аутологичного комплекса иммунопептидов (АКИ), был проведен сравнительный анализ уровня экспрессии генов TLR2, TLR4 и HBD1 в эпителиальных клетках слизистой уретры через 1 месяц и через 6 месяцев после курса комбинированной терапии АКИ. Получение АКИ из периферической крови пациенток проводилось согласно медицинской технологии «Метод персонифицированной иммунотерапии» (ФС № 2011/212 от 28.07.2011 г.), разрешенной к применению Федеральной службой по надзору в сфере здравоохранения.
Спустя 1 месяц после лечения АКИ уровень экспрессии повышался в 2,1 раза по срав-
нению с исходными показателями. Через полгода после курса терапии уровень экспрессии гена в среднем составил 5,49+0,22 и приближал-
А 5,5 5 4,5 4 3,5
Б 7
6,5 6 5,5 5 4,5 4
В 8,5 8 7,5 7 6,5 6 5,5
4,75± 0,39
4,34±0,21
гЬ
^4
□ Здоровые женщины □ Больные циститами
6,67±0,27
5,83±0,31
TLR2
□ Здоровые женщины 7,98±0,34
Больные циститами
-г
6,87±0,59
*
1 Г
HBD1
6,67±0,27
6,99±0,34
5,49±0,22
До лечения 1 месяц ►-Больные циститами ™
6 месяцев Здоровые женщины
□ Здоровые женщины □ Больные циститами
Рисунок 1. Уровень экспрессии генов (А), (Б) и HBD1 (В) эпителиальными клетками слизистой уретры у больных хроническим циститом и в группе здоровых женщин
Примечание. По оси абсцисс: контрольная группа и группа больных хроническим циститом;
по оси ординат: десятичный логарифм экспрессии гена HBD1 в группе больных циститом относительно 106 копий гена актина; * - значения достоверно отличаются от контрольной группы (р ^ 0,05).
ся к нормальным значениям в группе здоровых женщин (рис. 2А). Анализ уровня экспрессии гена TLR4 в динамике показал следующие результаты: 4,61±0,63 после одного месяца лечения и 4,02±0,04 через 6 месяцев после лечения (рис. 2Б).
В отношении гена р-дефенсина-1 также была обнаружена положительная динамика в сторону приближения показателей экспрессии данного гена в группе пациенток с хроническим бактериальным циститом к аналогичным в группе здоровых женщин. Экспрессия гена HBD1 эпителиальными клетками слизистой уретры после 1 месяца комплексной терапии составила 7,39±0,22 (рис. 2В). Спустя 6 месяцев после про-
А9
8 7 6 5 4
Б 6
5,5
5 4,5
4 3,5 3
До лечения 1 месяц 6 месяцев
-♦- Больные циститами ™ Здоровые женщины
В 9
8,5 8 7,5 7 6,5
6
До лечения 1 месяц 6 месяцев
-♦- Больные циститами ™ Здоровые женщины
Рисунок 2. Динамика уровня экспрессии генов НИ (А), 1^4 (Б) и HBD1 (В) эпителиальными клетками слизистой уретры у женщин после курса комбинированной терапии по сравнению с группой здоровых женщин
Примечание. По оси ординат: десятичный логарифм экспрессии гена HBD1 относительно 1 млн копий гена актина; * - значения достоверно отличаются от контрольной группы (р ^ 0,05).
веденного курса терапии анализ уровня экспрессии гена HBD1 в исследуемой группе пациенток показал значительное увеличение уровня экспрессии в 9 раз (7,83±0,16) по сравнению с исходным значением до начала лечения (6,87±0,59).
Спустя 6 месяцев после курса лечения АКИ уровень экспрессии генов TLR2, TLR4 по сравнению с исходными показателями снижался в 14,9 и 5,2 раз соответственно, а уровень экспрессии гена р-дефензина-1 увеличивался в 9 раз по сравнению с исходными показателями. Таким образом, после курса терапии АКИ наблюдалась нормализация показателей уровня экспрессии распознающих рецепторов и противомикробно-го пептида.
2016, Т. 18, № 5 2016, Vol. 18, No 5
TLR2, TLR4 и HBD1 в уретре TLR2, TLR4 and HBD1 in bacterial cystitis
Обсуждение
В данном исследовании в эпителиальных клетках слизистой уретры здоровых женщин была определена экспрессия генов распознающих рецепторов (TLR2, TLR4) и противоми-кробного пептида (HBD1). Ранее другими исследователями на мышиной модели было показано, что гены TLR2 и TLR4 конститутивно экспресси-руются в эпителии мочевыводящих путей и уровень их экспрессии может увеличиваться под действием PAMPs и цитокинов [14]. Samuelson с соавт. данными проточной цитофлуориметрии подтвердили экспрессию молекулы TLR4 у здоровых индивидов в мочевом пузыре, мочеточниках, почечных лоханках [11].
Экспрессия генов TLR2 и TLR4 в группе женщин с диагнозом хронического бактериального цистита по сравнению с группой здоровых женщин увеличена в 7 и 2,6 раз соответственно. Рядом авторов было показано, что воспалительные процессы в почках приводят к выраженному повышению уровня экспрессии генов TLR2 и TLR4 в клетках эпителия дистальных канальцев, собирательных трубочек и петель Генле [14]. Это подтверждает полученные нами результаты по изменению уровня экспрессии данных генов в эпителии слизистой уретры больных циститом.
В зарубежной литературе имеются данные об изменении уровня экспрессии распознающих рецепторов и противомикробных пептидов на белковом уровне при различных инфекционных заболеваниях мочеполовой системы. Также имеются публикации о ряде полиморфизмов данных генов, влияющих на предрасположенность к развитию ИМП [6, 12]. Ряд авторов показали увеличение синтеза мРНК генов TLR2 и TLR4 в эпителиальных клетках мочевыводящих путей на экспериментальной модели мышей с циститом [14].
В ходе данной работы было обнаружено, что у больных хроническим циститом экспрессия гена HBD1 снижена в 13,5 раз по сравнению с группой здоровых женщин. Последние исследования демонстрируют, что экспрессия генов противомикробных пептидов (ПМП) может
быть индуцирована рядом факторов. ПМП могут экспрессироваться как конститутивно, так и индуцировано, под воздействием цитокинов, вырабатывающихся моноцитами, привлеченными в воспалительный очаг [15]. В работах других исследователей было показано, что в норме экспрессия мРНК гена DEFB1 на высоком уровне выявлена в дистальных нефронах, собирательной системе почек, а также в дистальном отделе уретры [4, 13], что свидетельствует о важной роли данного пептида в поддержании здорового состояния слизистой оболочки мочевыводящих путей.
В ходе данной работы у женщин с хроническим бактериальным циститом было выявлено нарушение врожденного иммунитета на уровне слизистых, проявляющееся повышением уровня экспрессии генов TLR2 и TLR4 и понижением экспрессии гена HBD1. Значительное увеличение экспрессии TLRs и одновременное снижение экспрессии гена ß-дефензина-! эпителиальными клетками уретры в совокупности способствует развитию хронического цистита и более высокой подверженности заболеваниям урогенитального тракта. Использование комбинированной терапии с применением аутологичного комплекса иммунопептидов позволило сократить количество рецидивов у женщин с хроническим бактериальным циститом, что сочеталось с нормализацией показателей уровня экспрессии генов врожденного иммунитета.
Таким образом, разработан новый подход к оценке врожденного иммунитета слизистых оболочек мочевыводящих путей, который заключается в оценке экспрессии генов распознающих рецепторов врожденного иммунитета (TLR2 и TLR4) и противомикробного пептида (HBD1), экспрессируемых на слизистых оболочках мо-чевыводящих путей. Это дает возможность прогнозировать предрасположенность к развитию хронического цистита у лиц со снижением экспрессии HBD1 и повышением экспрессии рецепторов врожденного иммунитета (TLR2 и TLR4), проводить диагностику и контроль проводимого лечения.
Список литературы / References
1. Ганковская О. А, Ковальчук Л.В., Ганковская Л.В. Роль Toll-подобных рецепторов и дефенсинов в противомикробной защите урогенитального тракта женщин // Журнал микробиологии, эпидемиологии и иммунобиологии, 2008. №1. С.46-50. [Gankovskaya O.A., Koval'chuk L.V., Gankovskaya L.V., Lavrov V.F., Romanovskaya V.V., Kartashov D.D., Fenzeleva V.A. Role of Toll-like receptors and defensins in antimicrobial protection of urogenital tract in females. Zhurnal mikrobiologii, epidemiologii i immunobiologii = Journal of Microbiology, Epidemiology, Immunobiology, 2008, no. 1, pp. 46-50. (In Russ.)]
2. Гланц С. Медико-биологическая статистика. М.: Практика, 1998. 459 с. [Glants S. Medical-biological statistics]. Moscow: Practice, 1998. 459 p.
3. Ковальчук Л.В., Ганковская Л.В., Мешкова Р.Я. Клиническая иммунология и аллергология с основами общей иммунологии. М.: ГЭОТАР-Медиа, 2011. 640 c. [Kovalchuk L.V., Gankovskaya L.V., Meshkov R.J.
Clinical immunology and allergology with the basics of fundamental immunology]. Moscow: GEOTAR-Media, 2011. 640 p.
4. Becknell B., Spencer J.D., Carpenter A.R. Expression and antimicrobial function of beta-defensin 1 in the lower urinary tract. PLoS One, 2013, Vol. 8, no. 10, e77714.
5. Foxman B. Recurring urinary tract infection: incidence and risk factors. Am. J. Public Health,1990, Vol. 80, no. 3, pp. 331-333.
6. Hagberg L., Hull R., Hull S. Difference in susceptibility to gram-negative urinary tract infection between C3H/HeJ and C3H/HeN mice. Infect. Immun., 1984, Vol. 46, no. 3, pp. 839-844.
7. Hawn T.R., Scholes D., Li S.S. Toll-like receptor polymorphisms and susceptibility to urinary tract infections in adult women. PLoS One, 2009, Vol. 4, no. 6, e5990.
8. Hooton T.M., Scholes D., Hughes J.P. A prospective study of risk factors for symptomatic urinary tract infection in young women. N. Engl. J. Med., 1996, Vol. 335, no. 7, pp. 468-474.
9. Ikaheimo R., Siitonen A., Heiskanen T. Recurrence of urinary tract infection in a primary care setting: analysis of a 1-year follow-up of 179 women. Clin. Infect. Dis., 1996, Vol. 22, no. 1, pp. 91-99.
10. Medzhitov R., Preston-Hurlburt P., Janeway C.A.Jr. A human homologue of the Drosophila Toll protein signals activation of adaptive immunity. Nature, 1997, Vol. 388, no. 6640, pp. 394-397.
11. Samuelsson P., Hang L., Wullt B. Toll-like receptor 4 expression and cytokine responses in the human urinary tract mucosa. Infect. Immun., 2004, Vol. 72, no. 6, pp. 3179-3186.
12. Song J., Abraham S.N. Innate and adaptive immune responses in the urinary tract. Eur. J. Clin. Invest., 2008, Vol. 38, Suppl. 2, pp. 21-28.
13. Townes C.L., Ali A., Robson W. Tolerance of bacteriuria after urinary diversion is linked to antimicrobial peptide activity. Urology, 2011, Vol. 77, no. 2, p. 509, e1-8.
14. Wolfs T.G., Buurman W.A., van Schadewijk A. In vivo expression of Toll-like receptor 2 and 4 by renal epithelial cells: IFN-gamma and TNF-alpha mediated up-regulation during inflammation. J. Immunol., 2002, Vol. 168, no. 3, pp. 1286-1293.
15. Zasloff M. Antimicrobial peptides, innate immunity, and the normally sterile urinary tract. J. Am. Soc. Nephrol., 2007, Vol. 18, no. 11, pp. 2810-2816.
Авторы:
Свитич О.А. — д.м.н., заведующая лабораторией молекулярной иммунологии ФГБНУ «Научно-исследовательский институт вакцин и сывороток им. И.И. Мечникова»; ГБОУ ВПО «Российский национальный исследовательский медицинский университет им. Н.И. Пирогова» Министерства здравоохранения РФ, Москва, Россия Ганковская Л.В. — д.м.н., профессор, заведующая кафедрой иммунологии МБФ ГБОУ ВПО «Российский национальный исследовательский медицинский университет им. Н.И. Пирогова» Министерства здравоохранения РФ, Москва, Россия Беренштейн А.В. — дипломник кафедры иммунологии МБФ ГБОУ ВПО «Российский национальный исследовательский медицинский университет им. Н.И. Пирогова» Министерства здравоохранения РФ, Москва, Россия
Перепанова Т.С. — д.м.н., профессор, заведующая отделом инфекционно-воспалительных заболеваний и клинической фармакологии Научно-исследовательский институт урологии и интервенционной радиологии им. Н.А. Лопаткина, филиал ФГБУ «Национальный медицинский исследовательский радиологический центр» Министерства здравоохранения РФ, Москва
Волкова Е.М. — аспирант Научно-исследовательский институт урологии и интервенционной радиологии им. Н.А. Лопаткина, филиал ФГБУ «Национальный медицинский исследовательский радиологический центр» Министерства здравоохранения РФ, Москва
Поступила 01.02.2016 Принята к печати 26.05.2016
Authors:
Svitich O.A., PhD, MD (Medicine), Chief, Laboratory of Molecular Immunology, I. Mechnikov Research Institute of Vaccines and Sera, Moscow, Russian Federation; N. Pyrogov Russian National Research Medical University, Moscow, Russian Federation
Gankovskaya L.V., PhD, MD (Medicine), Professor, Head, Department of Immunology, Faculty of Medical Biology, N. Pyrogov Russian National Research Medical University, Moscow, Russian Federation
Berenshtein A.V., Graduate Student, Department of Immunology, Faculty of Medical Biology, N. Pyrogov Russian National Research Medical University, Moscow, Russian Federation
Perepanova T.S., PhD, MD (Medicine), Head, Department of Inflammatory Diseases, A. Lopatkin Research Institute of Urology and Interventional Radiology, Branch of National Medical Research Radiological Center, Moscow, Russian Federation
Volkova E.M., Postgraduate Student, A. Lopatkin Research Institute of Urology and Interventional Radiology, Branch of National Medical Research Radiological Center, Moscow, Russian Federation
Received 01.02.2016 Accepted 26.05.2016
