CC BY
63
Органическая химия
УДК 547.831.7 + 543.51 DOI: 10.14529/chem160102
ИССЛЕДОВАНИЕ О-ПРОИЗВОДНЫХ
5,7-ДИБРОМ-8-ОКСИХИНОЛИНА
МЕТОДОМ ХРОМАТОМАСС-СПЕКТРОМЕТРИИ
11 2 Д.Г. Ким', А.В. Василенко1, А.Б. Мелентьев2
1 Южно-Уральский государственный университет, г. Челябинск,
2 Челябинское областное бюро судебно-медицинской экспертизы, г. Челябинск
Установлено, что в условиях хроматомасс-спектрометрического исследования 8-аллилокси-5,7-дибромхинолин и 5,7-дибром-8-металлилоксихинолин подвергаются разложению с образованием 7-аллил-5-бром-8-гидроксихинолина и 5-бром-7-металлил-8-гидроксихинолина соответственно.
Ключевые слова: 5,7-дибром-8-аллил(металлил)оксихинолин, 5-бром-7-аллил(металлил)-8-гидроксихинолин, 5,7-дибром-8-метил(этил)оксихинолин, 5,7-дибром-8-пропаргилоксихинолин хроматомасс-спектрометрия, термическая реакция.
Введение
Целый ряд производных 8-оксихинолина обладают антибактериальной, противогрибковой и противопаразитарной активностью, их применяют в качестве химиотерапевтических и антисептических веществ. В качестве пероральных антибактериальных и антипротозойных препаратов широко используются соединения этой группы, содержащие галоидные заместители (хлор, бром, иод) в положении 5 и 7 хинолинового ядра [1,2]. Также производные 8-оксихинолина обладают противораковой активностью [3]. В литературе имеются данные о синтезах некоторых производных 5,7-дибром-8-оксихинолина [4, 5], в то же время практически отсутствуют сведения об их масс-спектрах. В базе данных NIST имеется лишь масс-спектр 8-оксихинолина.
Целью данной работы является исследование 5,7-дибром-8-оксихинолина (1), 5,7-дибром-8-аллилоксихинолина (2), 5,7-дибром-8-металлилоксихинолина (3), 5,7-дибром-8-пропаргил-оксихинолина (4), 5,7-дибром-8-метоксихинолина (5) и 5,7-дибром-8-этоксихинолина (6) методом хроматомасс-спектрометрии (ХМС).
Экспериментальная часть
Масс-спектры электронного удара сняты методом ГХ/МС:
1. Газовый хроматограф 6890 с автосамплером 7683В и масс-селективным детектором 5975В фирмы Agilent Technologies. Условия анализа: колонка HP-5MS длиной 30 м, внутренним диаметром 0,25 мм, с толщиной пленки неподвижной фазы 0,25 мкм, начальная температура колонки - 80 °С, выдержка 1 минуту, увеличение температуры со скоростью 40 град/мин до 200 °С и дальнейшее увеличение температуры со скоростью 12,5 град/мин до 300 °С с выдержкой при конечной температуре 6 минут. Газ-носитель гелий. Режим постоянного потока "Constant flow" -1,3 мл/мин. Температура инжектора 260 °С, устройства сопряжения с детектором 280 °С. Ввод пробы без разделения потока со сбросом избытка через 1 минуту в отношении потоков 1:100 (Split). Условия детектирования: режим сканирования ионов в интервале 40-400 ат. ед. массы. Запись хроматограммы спустя 3 минуты после ввода пробы.
O-Производные 5,7-дибром-8-оксихинолина 2-6 (схема 1) получены по методу [6].
Схема 1. Структурные формулы исследуемых соединений
Обсуждение результатов
При исследовании методом хроматомасс-спектрометрии (ХМС) вещество подвергается термическому воздействию при 200-250 °С. При этих температурах в аллилариловых эфирах происходит перегруппировка Кляйзена [7].
При исследовании 5,7-дибром-8-аллилоксихинолина методом ХМС нами неожиданно, помимо соединения 2, обнаружено вещество, содержащее один атом брома и соответствующее 5-бром-7-аллил-8-гидроксихинолину.
Об этом свидетельствуют пики изотопных молекулярных ионов с т/г=265 и 263 одинаковой интенсивности, пик иона [М-СО]+ и пик иона [М-НСО]+, характерные для фенолов [7].
Аналогично при исследовании 5,7-дибром-8-металлиоксихинолина (рис. 1) нами обнаружен 5-бром-7-металлил-8-гидроксихинолин с т/г=279 и 277 (рис. 2).
40 80 120 160 200 240 280 320 т ¡г
Рис. 1. Масс-спектр 5,7-дибром-8-металлилоксихинолина
Рис. 2. Масс-спектр 5-бром-7-металлил-8-гидроксихинолина
По-видимому, вначале из эфира 2 образуется 5,7-дибром-7-аллил-7,8-дигидро-8-хинолон (9), который превращается в 5-бром-7-аллил-8-бромоксихинолин (10), и далее, под действием прото-носодержащих растворителей (вода, 2-пропанол) превращается в 5-бром-7-аллил-8-гидроксихинолин (схема 2).
Br ^— N
O^
2
Br^ ^ N
O
9
10
H2O
Br
Г 1
OH
Схема 2. Перегруппировка 5,7-дибром-8-оксихинолина
В отличие от 5,7-дибром-8-аллилоксихинолина и 5,7-дибром-8-металлиоксихинолина, 5,7-дибром-8-метоксихинолин, 5,7-дибром-8-этоксихинолин и 5,7-дибром-8-пропаргил-оксихинолин, не содержащие аллильную группу, не дают при исследовании методом ХМС моно-бромпроизводные 8 -гидроксихинолина.
Масс-спектрометрические данные приведены в таблице.
Данные масс-спектров исследованных соединений
7
Соединение Характеристики ионов: m/z (I, %)
1 (C^NOB^) 305 (51), 303 (100), 301 (51) [M]+', 275 [M-COf (15), 195 [C8H5NBr]+ (31), 143 [M-Br2]+ (10), 115 (33), 87 (13)
2 (C12H9NOBr2) 345 (5), 343 (10), 341 (5) [M]+ , 342 [M-H]+ (34), 328 [M-CH3]+ (20), 326 [M-OH]+ (40), 314 [M-CHO]+ (61), 287 [C9H5NBr2]+' (20), 274 [C8H4NBr2]+ (66), 262 [M-Br]+ (31), 249 [C12H9NBr]+ (47), 236 [C10H6N0Br]+ (11), 208 (39), 195 [C8H5NBr]+ (25), 182 [C12H8NO]+ (14), 166 (14), 154 [C„H8N]+ (31), 127 (29), 114 (100), 87 (46), 74 (17), 63 (44), 41 (39)
3 (CbHNOB^) 359 (9), 357 (18), 355 (9) [M]+', 356 [M-H]+ (78), 342 [M-CH3]+ (77), 340 [M-OH]+ (100), 287 [C9H5NBr2]+ (32), 276 [M-C5H5O]+ (78), 207 [C9H5Br]+ (66), 195 [C8H5NBr]+ (38), 167 (10), 143 (10), 127 (28), 114 (100), 99 (12), 87 (41), 63 (28), 55 (50)
4 (C12H7NOBr2) 343 (10), 341 (18), 339 (10) [M]+', 340 [M-H]+ (19), 312 [M-CHO]+ (35), 287 [M-C3H3O]+ (34), 274 [M-C4H3O]+- (54), 261 [M-Br]+ (35), 232 [C„H6NBr]+ (14), 207 [C9H5Br]+ (30), 195 [C8H5NBr]+- (28), 154 [M-C2H5Br]+ (26), 127 (20), 114 (100), 87 (39), 74 (11), 63 (33), 50 (10), 39 (35)
Окончание таблицы
Соединение Характеристики ионов: m/z (I, %)
5 (C10H7NOBr2) 319 (18), 317 (33), 315 (18) [M]+', 289 [M-CO]+ (32), 287 [M-CH2O]+ (65), 236 [M-Br]+ (13), 207 [C9H5Br]+ (64), 195 [C8H5NBr]+' (15), 143 (14), 128 (47), 114 (85), 104 (33),87 (46), 74 (28), 63 (100), 50 (37), 40 (21)
6 (CnHNOB^) 333 (2), 331 (4), 329 (2) [M]+', 316 [M-CH3]+ (100), 303 [M-CO]+ (35), 301 [M-C2H5]+ (35), 275 [C8H5NBr2]+ (15), 206 [C9H5Br]+ (22), 194 [C8H5NBr]+' (20), 114 (23), 87 (11)
7 (C^cNOBr) 265 (28), 263 (33) [M]+., 249 [M-CH3]+ (17), 248 [M-OH]+ (100), 236 [M-C2H4]+ (13), 182 [C12H8NO]+ (16), 166 [C12H9N]+- (19), 154 [M-C2H5Br]+ (26), 129 (22), 102 (15), 77 (13)
8 (C1sH1cNOBr) 279 (26), 277 (27) [M]+', 262 [M-CH3]+ (100), 237 [M-C3H5]+ (17), 198 (33), 182 [C12H8NO]+ (38), 128 (21), 91 (14), 77 (24), 50 (14)
*Указаны пики с интенсивностями выше 10 %, за исключением пиков молекулярных ионов.
В масс-спектрах всех исследуемых соединений 1-8, присутствуют пики молекулярных ионов [М]+. В спектрах соединений 2, 3, 7 и 8, наблюдается сигналы иона [М-Н]+, и иона [М-СН3]+. что связано с образованием устойчивых тиазинохинолиниевых систем 11 и 12 (схема 3).
R=H, Br
Схема 3. Фрагментация 5,7-дибром-8-аллилоксихинолина и 5-бром-7-аллил-8-гидроксихинолина
В масс-спектре 5,7-дибром-8-пропаргилоксихинолина также имеется пик [М-Н]+ , что, на наш взгляд, связано с образованием устойчивой оксопиридохинолиниевой системы 13 (схема 4).
Во всех соединениях, за исключением 5,7-дибром-8-оксихинолина, имеются пики, соответствующие разрывам алифатической и ароматической связей С-О. Для соединений 1, 5 и 6 характерен сигнал иона [М-СО]+ с m/z=275, m/z=289 и m/z=303 соответственно.
В спектрах соединений 2, 3 и 7 присутствует сигнал иона [М-ОН]+ (т2=326, m/z=340 и m/z=248 соответственно), которые свидетельствуют об образовании пиридохинолиниевых систем 14 а-Ь (схема 5). Для 5,7-дибром-8-аллилоксихинолин и 5,7-дибром-8-металлилоксихинолина эти пики максимальны.
14 а-с
R=H, Вг
Схема 5. Фрагментации с элиминированием гидроксильного радикала
В спектрах соединений 2, 3, 4 и 8 имеется сигнал иона [М-ОСН3]+ обусловленное образованием пирроло[3,2,1-7у]хинолиниевых систем 15 а^ (схема 6).
-ОСН3
15 а^
R = Н, Вг; Rl = Н, СНз
Схема 6. Фрагментация с элиминированием метоксильного радикала
Вг
Вг
Я
Я
р
Заключение
Найдено, что 5,7-дибром-8-аллилоксихинолин и 5,7-дибром-8-металлиоксихинолин в условиях хроматомасс-спектрометрических исследований превращаются в 5-бром-7-аллил-8-гидроксихинолин и 5-бром-7-металлил-8-гидроксихинолин соответственно. Установлено, что соединения 4, 5 и 6, не содержащие аллильную группу, не претерпевают в аналогичных условиях превращений.
Литература
1. Машковский, М.Д. Лекарственные средства. В 2 ч. / М.Д. Машковский. -12-е изд. - М.: Медицина, 1993. - Ч. 2. - 345 с.
2. Солдатенков, А.Т. Основы органической химии лекарственных веществ / А.Т. Солдатен-ков, Н.М. Колядина, И.В. Шендрик. - 2-е изд. - М.: Мир, 2003. - 192 с.
3. Synthesis and antiproliferative activity of 8-hydroxyquinoline derivatives containing a 1,2,3-triazole moiety / L.B. de O.Freitas, T.F. Borgati, R.P. de Freitas et al. // European Journal of Medicinal Chemistry. - 2014. - V. 84. - P. 595-604.
4. Вульфсон, Н.С. Масс-спектрометрия органических соединений / Н.С. Вульфсон, В.Г. Заи-кин, А.И. Микая. - М.: Химия, 1986. - 312 с.
5. Лебедев, А.Т. Масс-спектрометрия в органической химии / А.Т. Лебедев. - М.: Бином, 2003. - 493 с.
6. Ким, Д.Г. Галогенциклизация 8-аллилоксихиноинов / Д.Г. Ким, Э.Р. Закирова // Известия вузов. Сер. «Химия и химическая технология». - 1993. - Вып. 3 - С. 46-48.
7. Темникова, Т.И. Молекулярные перегруппировки в органической химии / Т.И. Темнико-ва, С.Н. Семенова. - Л.: Химия, 1983. - 256 с.
Ким Дмитрий Гымнанович - доктор химических наук, профессор, кафедра органической химии, химический факультет, Южно-Уральский государственный университет. 454080, г. Челябинск, пр. им. В.И. Ленина, 76. E-mail: [email protected]
Василенко Анна Владимировна - соискатель ученой степени кандидата наук кафедры органической химии, химический факультет, Южно-Уральский государственный университет. 454080, г. Челябинск, пр. им. В.И. Ленина, 76. E-mail: [email protected]
Мелентьев Алексей Борисович - кандидат химических наук, заведующий судебно-химическим отделением Челябинского областного бюро судебно-медицинской экспертизы. 454076, г. Челябинск, ул. Варненская, 4-б. E-mail: [email protected]
Поступила в редакцию 9 декабря 2015 г.
DOI: 10.14529/chem160102
STUDY OF 5,7-DIBROMO-8-HYDROXYQUINOUNE O-DERIVATIVES BY GAS CHROMATOGRAPHY-MASS SPECTROMETRY
D.G. Kim1, [email protected]
A.V. Vasilenko1, [email protected]
A.B. Melentyev2, [email protected]
1 South Ural State University, Chelyabinsk, Russian Federation
2 Chelyabinsk Regional Forensic Medicine Bureau, Chelyabinsk, Russian Federation
It has been found that under conditions of gas chromatography-mass spectrometry study both 8-allyloxy-5,7-dibromoquinoline and 5,7-dibromo-8-methallyloxyquinoline are decomposed to form 7-allyl-5-bromo-8-hydroxyquinoline and 5-bromo-7-methallyl-8-hydroxyquinoline, respectively.
Keywords: 5,7-dibromo-8-allyl(methallyl)hydroxyquinoline, 5-bromo-7-allyl(methallyl)-8-hydroxyquinoline, 5,7-dibromo-8-methyl(ethyl)hydroxyquinoline, 5,7-dibromo-8-propargyl-oxyquinoline, chromatography-mass spectrometry, thermal reaction.
References
1. Mashkovskiy M.D. Lekarstvennye sredstva [Chemistry Drugs]. 2 part. 12th ed. Moscow, Medicina Publ., 1993, p. 345.
2. Soldatenkov A.T., Kolyadina N.M., Shendrik I.V. Osnovy organicheskoy khimii lekarstvennykh sredstv [Fundamentals of Organic Chemistry Drugs]. Moscow, Mir Publ., 2003. 192 p.
3. De O. Freitas L.B., Borgati T.F., de Freitas R.P., Ruiz A.L.T.G., Marchetti G.M., de Carvalho J.E., da Cunha E.F.F., Romalho T.C., Alves R.B. Synthesis and Antiproliferative Activity of 8-Hydroxyquinoline Derivatives Containing a 1,2,3-triazole Moiety. European Journal of Medicinal Chemistry. 2014. no. 84, pp. 595-604. DOI: 10.1016/j.ejmech.2014.07.061.
4. Wul'fson N.S., Zaikin V.G., Mikaya A.I. Mass-spektrometriya organicheskikh soedineniy [Mass Spectrometry of Organic Compounds]. Moscow, Khimiya Publ., 1986. 312 p.
5. Lebedev A.T. Mass-spektrometriya v organicheskoy khimii [Mass Spectrometry in Organic Chemistry]. Moscow, Binom Publ., 2003. 493 p.
6. Kim D.G., Zakirova E.R. [Halogencyclization of 8-Allyloxyquinolines] Chemistry and Chemical Technology, 1993. no. 3, pp. 46-48. (in Russ.)
7. Temnikova T.I., Semenova S.N. Molekulyarnye peregruppirovki v organicheskoy khimii [Molekular Regroupings to Organic Chemistry]. Leningrad, Khimiya Publ., 1983. 256 p.
Received 9 December 2015
ОБРАЗЕЦ ЦИТИРОВАНИЯ
Ким, Д.Г. Исследование о-производных 5,7-дибром-8-оксихинолина методом хроматомасс-спектрометрии / Д.Г. Ким, А.В. Василенко, А.Б. Мелентьев // Вестник ЮУрГУ. Серия «Химия». - 2016. - Т. 8, № 1. - С. 13-19. DOI: 10.14529/chem160102
FOR CITATION
Kim D.G., Vasilenko A.V., Melentyev A.B. Study of 5,7-Dibromo-8-Hydroxyquinoline O-Derivatives by Gas Chromatography-Mass Spectrometry. Bulletin of the South Ural State University. Ser. Chemistry. 2016, vol. 8, no. 1, pp. 13-19. DOI: 10.14529/cheml 60102
