CC BY
0
DOI - 10.32 743/UniChem.2024.115.1.16573
ИССЛЕДОВАНИЕ НЕКОТОРЫХ ПРОИЗВОДНЫХ АМИНОЛУПИНИНА НА БИОЛОГИЧЕСКУЮ АКТИВНОСТЬ
Турениязова Даметкен Айниязовна
канд. хим. наук, доцент Каракалпакского государственного университета, Республика Узбекистан, г. Нукус E-mail: damet. t@mail.ru
Кушиев Хабибжон Хожибобоевич
д-р биол. наук, профессор Гулистанского государственного университета, Республика Узбекистан, г. Гулистан E-mail: kushiev@mail.ru
INVESTIGATION OF SOME AMINOLUPININ DERIVATIVES FOR BIOLOGICAL ACTIVITY
Dametken Tureniyazova
Candidate of Chemical Sciences, Associate Professor of Karakalpak State University, Republic of Uzbekistan, Nukus
Khabibjon Kushiev
Doctor of Biological Sciences, Professor Gulistan State University, Republic of Uzbekistan, Gulistan
АННОТАЦИЯ
Статья посвящена исследованию антиаритмических свойств ряда производных аминолупинина. А также в статье приведены результаты по изучению блокирующей активности синтезированных соединений на основе алкалоида лупинина с амидной связью.
ABSTRACT
The article is devoted to the study of antiarrhythmic properties of a number of aminolupinin derivatives. The article also presents the results of the study of the blocking activity of synthesized compounds based on the lupinin alkaloid with an amide bond.
Ключевые слова: аминолупинин, антиаритмическая активность, блокирующая активность, модель, аконитин, строфантин, лупинин.
Keywords: aminolupinin, antiarrhythmic activity, blocking activity, model, aconitine, strophanthin, lupinin.
Введение. Биологически активные вещества выделенных из природных соединений и исследо -вания их молекул является составной частью более общей проблемы выяснения зависимости между строением и биологической активностью соединений такого рода. Такие исследования в ряде случаев приводит к созданию новых бесценных биологически активных препаратов.
Исследование алколоида лупинина и его производных показывает, что они обладают разнообразными биологическими свойствами и это позволяет создать на их основе ряд препаратов, полезных для медицины и в сельском хозяйстве [1-3].
Материал и методы. Для исследования использовались образцы хлоргидратов производных алкалоида лупинина на основе аминолупинина различной концентрации. Антиаритмическую активность бензоиловых эфиров аминолупинина испытывались на аконитиновый модели фибрилляции желудочков сердца белых беспородных мышей. Результаты сравнивались с контролем и хлоргидратом лупинина.
Результаты и их обсуждение. Ритмичность сердечных сокращений является основным условием нормальной жизнедеятельности организма. Частым осложнением острого инфаркта миокарда являются нарушения сердечнего ритма, в частности, фибрилляция желудочков [4].
Библиографическое описание: Турениязова Д.А., Кушиев Х.Х. ИССЛЕДОВАНИЕ НЕКОТОРЫХ ПРОИЗВОДНЫХ АМИНОЛУПИНИНА НА БИОЛОГИЧЕСКУЮ АКТИВНОСТЬ // Universum: химия и биология : электрон. научн. журн. 2023. 1(115). URL: https://7universum. com/ru/nature/archive/item/165 73
Ранее было показано, что некоторые местноане-стезирующие препараты обладают также и антиаритмическим действием, в том числе и производные лупинина [5,6].
В связи с этим, нами в данной работе впервые всесторонне изучены антиаритмическая активность новых производных на основе аминолупинина.
Синтез производных аминолупинина осуществлялся по нижеследующей схеме [7-9]:
CH2NH2 COCI
N
R
ГЛ
CH2NHC
■ O ^R
N
+
Антиаритмическая активность синтезированных соединений изучались при аритмии вызванным аконитином.
Результаты исследований замещенных бензоило-вых эфиров аминолупинина на антиаритмическую активность при аритмиях вызванных аконитином, показало что введение заместителей, т.е. брома в орто-положение бензольного кольца бензоиламидо-лупинина снижало летальность белых мышей на 33%, а также предотвращал аконитиновую аритмию на 33%. При этом латентный период аритмии удлинялся в 13-12 раз, а время гибели в 6,1-7,1 раза по сравнению с контролем. Хлоргидрат м-бромбензои-ламидолупинина снижал летальность белых мышей на 66%.
Среди исследованных о-м-п-замещенных производных бензоиллупинина наибольшей активностью обладали о-метил- , м-метил- , о-бром- , м-бром- и п-метилзамещенные бензоиламидолупинины.
Антиаритмическая активность хлоргидратов
Надо отметить, что при введении хлоргидрата о-метил-бензоиламидолупинина время гибели животных от аконитина удлинилось в 8,1 раза (16,3-3,4 мин.) по сравнению с контролем, т.е. в 2,1 раза по сравнению с хлоргидратом лупинина.
Хлоргидраты этих веществ удлиняли летальный период аритмии у белых мышей в 9-51 раза по сравнению с контролем или 1,8-5,2 раза по сравнению с хлоргидратом лупинина. При этом время гибели животных от аконитина удлинилось в 2,5-4,8 раза по сравнению с контролем. Результаты исследований приведены в таблице 1.
Таблица 1. бензоиловых эфиров аминолупинина
Соединение R % предотвращ. аритмии % летальности Латентный период аритмии (мин.) Продолж. аритмии (мин.) Время гибели (мин.)
Контроль 0 0 100 0,1±0,05 - 2,0±1,2
ХГ Лупинина - 0 100 0,97±0,05*** - 8,0±2,5*
I п- СН 0 100 2,17±0,05*** - 9,7±2,1*
II п- Br 33 100 1,8±0,08*** - 9,7±2,1
III о- СН3 0 100 1,5±0,09*** - 16,3±3,4**
IV о- Br 33 33 2,5±0,14*** 10,0±2,3 12,0±3,1**
V м-СН3 0 100 0,93±0,04*** - 15,0±2,5**
VI м-Br 33 33 1,3±0,06*** 6,5±2,0 2,1±1,2
VII о-СОС6Нз 0 0 3,3±0,12*** 23,7±4,4 -
VIII м-ОСН3 0 66 0,28±0,05 10,0±2,0 7,8±0,9**
IX м-ЫО2 66 100 3,0±0,5*** - 8,3±0,7**
X п- N^ 33 66 5,1±1,0** 4,0±1,3 7,9±0,9**
XI 2,4-а 33 66 1,35±0,06*** 12,0±2,5 5,0±1,0
Приведено различие с контролем: Р<0,0001 = ***; Р<0,001 = **; Р<0,01 = *.
Выводы. Таким образом, среди синтезированных соединений наибольшей антиаритмической активностью обладает хлоргидрат о-метилбензои-ламидолупинина, о-бромбензоиламидолупинина, м-метилбензоиламидолупинина, п-бромбензоила-мидолупинина и 2,4-дихлорбензоилового эфира аминолупинина.
Однако, предотвращая типичную аконитиновую фибрилляцию желудочков сердца, эти вещества на фоне введения абсолютного смертельной (для контрольной группы мышей) дозы аконитина вызывали развитие у животных атриовентикулярных блокад I, II, III степени. Отчего часть животных гибло. Это
свидетельствует о том, что эти производные амино-лупинина, подавляя активно аритмогенный субстрат в миокарде, также очень активно взаимодействуют с рецепторами клеток проводящей системы сердца, вызывая блокады.
Следует продолжать дальнейшее исследования для изучения всего потенциала алкалоида лупинина и его производных в химии, биологии, медицине и сельском хозяйстве. Показано, что они обладают разнообразными биологическими свойствами и позволяют создать на их основе ряд препаратов полезных для медицины и сельском хозяйстве.
^исок литературы:
1. Садыков А.С., Асланов Х.А., Кушмурадов Ю.К. Алкалоиды хинолизидинового ряда. Химия, стереохимия, биогенез. -М. -Наука. -1975. -292 c.
2. Насиров С.Х., Хазбиевич И.С. Фармакология алкалоидов Anabasis aphylla и клиническое применение анабазина гидрохлорида. -Ташкент. -ФАН. -1982. -160 с.
3. Liu, Q., Huang, J., Zhang, Y., Zhang, L., & Xie, J. Synthesis and biological activity of lupinine derivatives containing maleic acid. //Journal of chemical research, -2020. 44(2), -pg. 66-72.
4. Чазов Е.И. Боголюбов В.М. Нарушения ритма сердца. -М. -Медицина. -1972. -228 c.
5. Бердияев С.Г. Современные аспекты поиска новых антиаритмических средств. // Фармакол. и токсикол. -1987. -№ 4. -С. 5-14.
6. Насиров С.Х., Дуйсенова З.Н., Гулямов Ш.М. Противоаритмические свойства о-м-п-замещенных бензоиллупининов. // Сб. науч. тр. ТашМИ-1. -Ташкент. -1993. -С. 68-70.
7. Турениязова Д.А. Разработка методов синтеза аминолупинина. //Universum: технические науки: электрон. научн. журн. 2023. 10(115). URL: https://7universum.com/ru/tech/archive/item/16075
8. Tureniyazova D.A. , "Spectral analysis of amide derivatives lupinine alkaloid". //IEJRD - International Multidisciplinary Journal. -vol. 7, -no. 3, -p. 5, -Jun. 2022. https://www.iejrd.com/index.php/%20/article/view/2795/2569
9. Tureniyazova D.A., Kushiev Kh.Kh., (2023). Synthesis of modified lupinin derivatives. Austrian Journal of Technical and Natural Sciences 2023, No 9-10. https://doi. org/10.29013/AJT-23-9.10-3-6
