CC BY
70
ется. Хотя, следуя схеме: детерминизм, стохастика, синергетика, мы неизбежно должны перейти в ЗСПО.
В этом странном аттракторе - ЗСПО должно реализоваться главное достояние синергетики: в таком обществе голос любого человека (если это важное и неординарное высказывание, теория, суждение) должен быть услышан и оценен всем сообществом. В ЗСПО должен быть такой социум, чтобы он легко подхватывал все новое и из-за этого скорость и эффективность самоорганизации такого сообщества резко возрастала. Необходимо построить такое общество (ЗСПО), в котором бы реально была разрешена (или реализована) главная синергетическая парадигма: единица - ничто (точнее, она формирует некоторый аттрактор бытия вместе со всеми членами общества) и единица - всё (если это гений, талант, который становится параметром порядка). В традиционалистском обществе только отдельные счастливчики могли рассчитывать на понимание и реализацию своих талантов (пример - М.В. Ломоносов), в техногенном обществе уже больше возможностей у бедного человека (но гениального) стать признанным ученым, но в ЗСПО такая возможность должна быть у любого таланта независимо от страта, социального положения, который реально претендует на признание.
Именно такое социальное и интеллектуальное равенство должно быть достигнуто в ЗСПО, т.е. равенство по доступу к информации и равенство в её производстве и манифестации. Сейчас в РФ даже 2 уровень недоступен для большинства талантливой молодежи. И дело тут не в социальном равенстве, а именно в том, что талантливая молодежь просто социально уводится из области знаний в другие «миры» (финансов, криминала, шоу-бизнеса и т.д.). В этом кроется трагизм неравенства РФ: талантливый ребёнок, а затем и молодой человек уводится из сферы производства новых знаний и это не его потеря, а потеря всей страны, всей России. Именно это сейчас непонятно власти и обществу и в этом наша главная трагедия! Трагедия стратегическая, а 7 тактических трагедий уже представлены в монографии [3].
Выводы. Установленная закономерность поведения сложных динамических систем (организм человека, наука как кластер деятельности отдельных стратов общества (ученых), сами социумы (и цивилизация в целом) имеют подобную (фрактальную) структуру в своей организации и функционировании. Эта фрак-тальность проявляется в динамике развития и переходах от детерминистского (авторитарного, жестко-функционального типа поведения и организации, когда отдельный член социума -диктатор - является всем) к стохастическому типу (техногенной цивилизации, когда отдельные страты и слои общества являются доминантными), а от него к полному рассосредоточению, когда каждый элемент может быть значимым, доминантным, авторитарным (в смысле Канта), т.е. параметром порядка или совершенно незначимым (и в этом случае мы имеем дело со множеством элементов - пулами, компартментами, кластерами). Все эти три подхода и три метода описания базируются на трех различных математических аппаратах: детерминистском (теории функций), стохастическом (функции распределения, математические ожидания и дисперсии) и синергетическом, когда мы работаем с аттракторами и квазиаттракторами. Все эти три подхода имеют биологическую, социальную и математическую трактовку и уже создан в НИИ Биофизики и медицинской кибернетики при СурГУ математический аппарат для их описания (с позиций ТХС). В частности, авторами разработаны методы оценки уровня вариабельности (флуктуаций) биосистем, которые уже успешно применяются в медицине, экологии и физиологии [2,4].
Нет сомнений в том, что компартментно-кластерный подход в медицине и биологии вместе с фрактальными методами изучения сложных систем в перспективе обеспечат становление и развитие синергетики не только в медико-биологических науках, но и в других областях знаний.
Литература
1. Валлерстайн И. Конец знакомого мира. Социология XXI века. М.: Логос, 2003. С. 326.
2. Еськов В.М. Синергетика в клинической кибернетике. Часть I. Теоретические аспекты системного анализа и исследований хаоса в биомедицинских системах // В. М. Еськов, А. А. Ха-дарцев, О.Е. Филатова. Самара: ООО «Офорт», 2006. 233 с.
3. Еськов ВМ. Образовательный процесс России в аспекте синергетики и перехода в постиндустриальное общество. Самара: ООО «Офорт», 2008. 231 с.
4. Еськов ВМ. Системный анализ, управление и обработка информации в биологии и медицине. Часть VIII. Общая теория систем в клинической кибернетике // под ред. В.М. Еськова, А.А. Хадарцева. Самара: ООО «Офорт». 2008. 198 с.
SYNERGETIC PARADIGM AT FLACTAL DESCREPTION OF MAN AND HUMAN
V.M. YESKOV, V.V. YESKOV, O.E. FILATOVA, A.A. KHADARTSEV
Research Institute of Biophysics and Medical Cybernetics Surgut State University,
Tula State University, Medical Institute
It was proved that on the three levels of human biosystem organization (separate human being in his/her individual development; mankind in the process of creation and development of science and general system of knowledge; civilization as a whole in the process of creating different types of society) one can observe a gnoseological and structural switch from deterministic perception, comprehension and description to accidental description and modelling and finally to synergetic description of the processes and ways of community organizing.
Key words: fractal regularities, human being, mankind, paradigms, tragedy of social development
УДК 577.1 : 612.015.347
ИССЛЕДОВАНИЕ МОДУЛЯЦИИ КРИСТАЛЛООБРАЗОВАНИЯ БИОЛОГИЧЕСКОЙ ЖИДКОСТИ
А. К. МАРТУСЕВИЧ, Ю. В. ЗИМИН*
Изучен свободный и инициированный 0,9% раствором хлорида натрия кристаллогенез мочи 35 здоровых людей. Параллельно в высыхающие образцы данных биосистем добавляли метаболиты лактат-дегидрогеназы (лактат и пируват натрия) в нарастающих концентрациях. Установлено, что характер кристаллизации новообразованных смесей зависит от дозы вводимого метаболита. Показано, что использование метаболитов - субстратов противоположных реакций одного фермента - вызывает антагонистичные преобразования оценочных параметров кристаллогенеза биожидкости, что обнаружено при сравнении динамики кристаллоскопических и тезиграфических индексов.
На основании собственных данных и сведений литературы нами сформирована новая концепция стабильности биожидкости как кристаллогенного раствора. В соответствии с этим, любое вещество, вводимое в биосреду, способно выступать в качестве стабилизирующего либо дестабилизирующего ее кристаллогенные свойства агента, что приводит к существенному преобразованию последних. Данный факт может служить основанием для разработки новой стратегии управления процессами кристаллизации биосубстратов. Ключевые слова: Кристаллообразование, жидкость.
В настоящее время активно формируется новое научное направление, основанное на применении широкого спектра кристаллоскопических методов исследования биологических субстратов [1-3]. Данная биомедицинская дисциплина обозначена нами как биокристалломика. Это дает возможность дифференцировать ее от «классической» кристаллографии, методологический и методический аппарат которой не позволяет производить системный анализ процесса и результата кристаллизации сложных гетерогенных растворов - биологических жидкостей.
В задачи большинства исследований по данной тематике входит лишь раскрытие диагностической значимости феномена кристаллообразования биосубстратов путем поиска специфичных «маркерных» образований или структур [4,5] или, в значительно меньшем количестве работ, оценочных критериев [6-9]. Некоторыми авторами изучалась роль кристаллоскопических методов в оценке эффективности лечения [10-12]. В то же время единичные сведения имеются в области экспериментальной биокристалломи-ки, т. е. рассмотрения «поведения» биологических сред и их компонентов при кристаллизации в зависимости от наличия различных модуляторов (физических, химических или биологических). Так, описан характер кристаллизации модельных белковых и белковосолевых растворов [13,14]. Оценен индивидуальный кристаллоге-нез ряда органических и неорганических кислот и солей [15]. Важ-
*
Нижегородский научно-исследовательский институт травматологии и ортопедии
но подчеркнуть, что эти работы практически не затрагивают вопроса об особенностях кристаллизации нативных биосред [16].
Особый интерес представляет моделирование физиологических и патологических состояний, сопряженных с нарастанием или снижением концентрации в биологической жидкости отдельных метаболитов, прежде всего, обладающих антагонистичным действием на жидкие биосистемы. Для этой цели удобно использовать субстраты прямой и обратной реакций ферментных комплексов биосубстратов.
В связи с этим, целью данного исследования явилось изучение преобразований характера кристаллизации биосреды при введении биохимически противоположных веществ (на примере мочи).
Материалы и методы исследования. В качестве базовой биологической жидкости нами была использована моча человека (35 образцов). К биосреде добавлялись водные растворы лактата и пирувата натрия. Тестируемые концентрации лактата натрия составляли 40%, 20%, 10%, 5% и 2,5%, а пирувата натрия - 200, 100, 50, 25 и 12,5 мг/мл. Это позволило приблизить моделируемые гиперлактатурию и гиперпируватурию к теоретически возможным для человека в условиях патологии [17,18].
ИС ИС
21 г 1.5 1 ¡J.5 / *
, /
\ , , /
/
I 1 І 4 4 12 3 4 8 №
3.5 % 2.5 2 15 1 0,5
\
• • . ,
\
12 14 5 Ф 12 3 4 5 си*
/ 1.5 2' 1.5 1 0,5 '
. . 7
/ / \ /
/ V
12 3 4 5 1 г 3 4 5
Рис. 1. Трансформация собственного кристаллогенеза мочи при введении метаболитов в нарастающей концентрации (указаны средние значения).
Примечание: А - добавление в биосреду лактата натрия;
Б - добавление в биосреду пирувата натрия. ИС - индекс структурности;
Кр - кристаллизуемость; СДФ - степень деструкции фации
Изучались как собственное, так и инициированное 10% водным раствором хлорида натрия кристаллообразование сформированных биосистем. Оценка кристаллоскопических и тези-графических фаций осуществлялась при помощи оригинальных критериев [19,20]. В качестве основных параметров при описании результата свободного кристаллогенеза использовались индекс структурности (ИС), кристаллизуемость (Кр) и степень деструкции фации (СДФ), при рассмотрении данных сравнительной тезиграфии - основной тезиграфический коэффициент (Q), коэффициент поясности (Р) и СДФ [21]. Данные индексы несут сходную информационную нагрузку при расшифровке кристаллоскопических и тезиграфических образцов. Статистическая обработка полученных данных осуществлялась с помощью программ Microsof Excel 2003, Primer of biostatistics 4.03. В статье приведены данные описательной статистики.
Результаты их и обсуждение. Анализ результатов свободного и инициированного кристаллообразования позволил судить о наличии четкой динамики преобразования как свободного, так и инициированного кристаллогенеза в зависимости от концентрации вводимых метаболитов (рис. 1 и 2). В частности, по наиболее значимым критериям, качественно и количественно характеризующим способность биосистемы к кристаллообразованию, нами выявлены существенные изменения кристаллизации новообразованных комплексных растворов («моча - лактат натрия» и «моча - пируват натрия»). Так, нарастание добавляемой концентрации пирувата натрия в отсутствие активного кристаллообра-зователя (кристаллоскопический тест) приводит к закономерной деструктуризации и хаотизации картины, о чем свидетельствует динамика индекса структурности (рис. 1). В то же время повышение концентрации лактата натрия обнаруживает противоположную тенденцию. Кроме того, введение нарастающих количеств пирувата натрия, в соответствии с химическим составом обладающего способностью к полимеризации и, следовательно, геле-образованию, затрудняет формирование центров кристаллизации. Это находит отражение в изменениях уровня кристаллизуемости. Даже образующиеся кристаллические структуры характеризуются высокой степенью деструкции. Для лактата натрия отмечены неоднозначные тенденции.
1 2 ї 4 5 1 2 3 4 Ь
Рис. 2. Характер инициации мочой кристаллизации 0,9% раствора хлорида натрия при введении метаболитов (указаны средние значения). Примечание: А - добавление в биосреду лактата натрия; Б - добавление в биосреду пирувата натрия. Р - основной тезиграфический коэффициент;
Р - коэффициент поясности; СДФ - степень деструкции фации
С другой стороны, при сравнительном анализе всех панелей рисунка 1 было установлено, что дополнение биосистемы, содержащей лактатдегидрогеназу, субстратами ее прямой и обратной реакции в возрастающих концентрациях приводит к противоположной динамике рассмотренных показателей. Эта закономерность присутствует практически вне зависимости от сложности кривой, отображающей динамику параметров. Данный факт свидетельствует о том, что активация фермента детерминирует преобразование кристаллообразующей способности биосреды, включающей его, что может быть обусловлено конформацион-ными трансформациями энзима как достаточно крупного белка.
При исследовании результата кристаллообразования биосистем, инициированного 10% водным раствором хлорида натрия установлено, что по наиболее значимому количественному показателю тезиграфического теста (основному тезиграфическому
коэффициенту р) увеличение концентрации лактата натрия приводит к нарастанию инициаторного потенциала по отношению к указанному базисному кристаллообразующему веществу, тогда как пируват натрия снижает инициаторные свойства биосреды пропорционально его содержанию (рис. 2).
Вследствие того, что производимые с модельной биожидкостью преобразования не изменяют белковый состав новообразованной биосистемы, динамика коэффициента поясности (Р) и СДФ не носит закономерного характера.С другой стороны, даже сложная зависимость степени деструкции образца, как и основного тезиграфического коэффициента, от концентраций метаболитов представляется неслучайной, когда анализ производится в сравнительном аспекте. В этом случае, аналогично данным, полученным при собственной кристаллизации биосистем, нарастание содержания субстратов противоположных реакций одного фермента способствует антагонистичным изменениям параметров (рис. 2).
Рис. 3. Концепция стабильности биосреды как раствора
С позиций конечного результата дегидратации (кристаллоскопической или тезиграфической фации) представляется логичным разделить весь массив факторов относительно физического состояния биосреды на стабилизирующие (способствующие удержанию биосистемы как жидкости) и дестабилизирующие (вызывающие фазовый переход к твердому телу). Основные факторы каждой из вышеперечисленных групп представлены на рис. 3. В случае преобладания дестабилизирующих факторов при дегидратации наблюдаются:
- кристаллообразование;
- формирование псевдокристаллов;
- переход к жидкокристаллическому состоянию.
При доминировании стабилизирующих факторов высушивание приводит к полному или частичному торможению кри-сталлогенеза, реализуемых путем [13]:
- гелеобразования;
- золеобразования.
На основании применения подобного экспериментального подхода предлагается концепция стабильности биологической среды как раствора, базирующаяся на том положении, что любое вводимое в биосистему вещество модулирует результат дегидратации исходного биосубстрата, направляя его либо к сохранению жидкого состояния (фактор стабилизации), либо к кристаллизации (фактор дестабилизации) с учетом условий макро- и микроокружения кристаллогенеза [9,21].
Выводы:
1. Метаболиты являются активными факторами модуляции кристаллогенеза биологических жидкостей. При введении или попадании их in vivo в биологическую среду данные вещества приобретают свойства факторов стабилизации либо дестабилизации.
2. Введение в кристаллизуемый образец биосреды субстратов лактатдегидрогеназы (лактат и пируват натрия) существенно и дозозависимо изменяет результат дегидратации мочи человека.
3. Связанная с введением субстратов активация противоположных ферментативных реакций приводит к аналогичным антагонистичным преобразованиям кристаллогенеза биожидкости.
Литература
1. Денисов А.Б. // Бюллетень экспериментальной биологии и медицины, 2004. Т. 136. №7. С. 37-40.
2. Савина Л.В. Кристаллоскопические структуры сыворотки крови здорового и больного человека. Краснодар. 1999. 238 с.
3. Шабалин В.Н., Шатохина С.Н. Морфология биологических жидкостей человека. М.: Хризопраз. 2001. 302 с.
4. Воробьев А.В., Воробьева В.А., Нештакова Н.Л. с соавт. // Нижегородский медицинский журнал. 2002. №2. С. 61-64.
5. Чухман Т.П. Кристаллографическое исследование слезной жидкости при воспалительных заболеваниях глаз. Автореф. дисс. ... канд. мед. наук, Самара. 2000.
6. Волчецкий А.Л., Спасенников Б.А., Агафонов В.М. с соавт. // Экология человека. 1999. №3. С. 38-42.
7. Колединцев М.Н. Клинические возможности кристаллографического анализа слезной жидкости при некоторых формах патологии глаз. Автореф. дисс. . канд. мед. наук. Москва. 1999.
8. Тарусинов Г.А. // Педиатрия. 1994. №1. С. 55-57.
9. Воробьев А.В., Мартусевич А.К., Перетягин С.П. (2008) Кристаллогенез биологических жидкостей и субстратов в оценке состояния организма. Н. Новгород: Тиса НН. 2008 384 с.
10. Зубеева Г.Н., Мотылева ИМ., Потехина Ю.П. с соавт. // Клиническая лабораторная диагностика. 2001. №9. С. 10.
11. Душков В.А., Кутная Ж.Б., Байбулатова Л.Б. с соавт. // Нижегородский медицинский журнал. Прил. «Озонотерапия». 2005. С. 79-81.
12. Курнышева Н.И., Нагорнова Н.Д., Деев А.И. с соавт. // Клиническая геронтология. 2003. №9. С. 91.
13. Яхно ТА., Яхно В.Г., Санин А.Г. с соавт. // Журнал технической физики. 2004. Т. 74. №8. С. 100-108.
14. Annarelli C., Fornazero J., Bert J., Colombania J. // Eur. Phys. J. E. 2001. Vol. 5. P. 599-603.
15. Савина Л.В., Павлищук С А., Самсыгин В.Ю. с соавт. // Клиническая лабораторная диагностика. 2003. №3. С. 11-13.
16. Залесский М.Г. // Вестник новых медицинских технологий. 2005. Т. 12, №2. С. 93-94.
17. Меньшиков В.В. Лабораторные тесты в клинической практике. М.: Медицина. 1988. 428 с.
18. Назаренко Г.И., Кишкун АА. Клиническая оценка результатов лабораторных исследований. М.: Медицина. 2000. 544 с.
19. Камакин Н.Ф., Мартусевич А.К. // Экология человека. 2003. №5. С. 23-25.
20. Мартусевич А.К. // Вестник Уральской медицинской академической науки. 2006. Т. 15, №3. С. 112-113.
21. Martusevich A.K., Kamakin N.F. // Bulletin of Experimental Biology and Medicine. 2007. Vol. 143, №3. P. 385-388.
INVESTIGATION OF BIOLOGICAL FLUID CRYSTALLOGENESIS MODULATION
A.K. MARTUSEVICH, YU.V. ZIMIN Nizhny Novgorod Research Institute of Traumatology and Orthopedics
Free and initiated by 0,9% sodium chloride solution yielding of crystals was studied in the urine of the 35 healthy people. The metabolites - sodium lactate and sodium pyruvate - were superinduced into the dryable biological system in the increasing physiological concentrations. Regularities of the neogenic mixtures' crystallization were revealed according to the metabolites dose. We showed the antagonistic tendencies in the parameters' change at the increasing concentrations of the different metabolites - substratum of the enzyme's opposite reactions - relying on the comparative estimation of the crystallos-copical and tezigraphical indices' dynamics.
Our own data and literature information brought us to a new conception of the biofluid's stability as a crystallogenetic solution. According to it any substance injected into a dehydrated biological system proves to be a stabilizing or destabilizing agent which leads to a significant reorganization of the biocrystallogenesis. This phenome-
non may cause a development of a management strategy of the biological crystallogenesis processes.
Key words: Crystal, liquid.
УДК 616.89-008.454
ВЛИЯНИЕ ГЕТЕРИЛСОДЕРЖАЩИХ ОКСИМОВ ГЕКСАГИДРОБЕНЗОФУРАНОНОВ НА ДЕПРЕССИВНОЕ ПОВЕДЕНИЕ, ОБУЧАЕМОСТЬ И ПАМЯТЬ ЖИВОТНЫХ
И.Н.ТЮРЕНКОВ*, В.В.БАГМЕТОВА*, О.В.ИВАНОВА*,
В.М.БЕРЕСТОВИЦКАЯ**, О.С.ВАСИЛЬЕВА**, Е.С.ОСТРОГЛЯДОВ**
Исследовано влияние новых соединений ряда гетерилсодержащих ок-симов гексагидробензофуранонов на депрессивное поведение, обучаемость и память крыс. Установлено, что некоторые из исследованных индолсодержащих соединений проявляют антидепрессантную активность и улучшают обучаемость и память животных, формированию антидепрессантного эффекта благоприятствует отсутствие заместителей у иминогруппы индольного цикла, а также наличие метиль-ных групп у С6-атома гексагидробензофуранового цикла.
Ключевые слова: гетерилсодержащие производные гексагидробен-зофуранона, антидепрессантные свойства, обучаемость и память животных.
Природные и синтетические производные индола и бензофу-рана обладают высокой биологической активностью, в том числе нейропсихотропным действием [6]. Так, у представителей бензофу-ранов обнаружены антидепрессантные, анксиолитические, антипси-хотичесике свойства, способность положительно влиять на когнитивную функцию, противосудорожное действие [5,10,11] и способность вызывать регрессию нейродегенеративных процессов при болезни Альцгеймера [1]. Среди гетерилсодержащих оксимов гексагидробензофуранонов нами были выявлены соединения, влияющие на поведение животных, в частности - оказывающие анксиолитиче-ское, седативное, противосудорожное действие, потенцирующие снотворный эффект барбитуратов [8,9]. Поэтому поиск веществ с нейропсихотропным действием в ряду индолпроизводных бензофу-рана является перспективным направлением исследований. В данной работе нами изучены антидепрессивные свойства и влияние на обучаемость и память животных новых индолсодержащих представителей ряда бензофуранона - 2-гидроксиимино-3-индолил-4-оксо-2,3,4,5,6,7-гексагидробензофуранонов (I-VI) (табл.1), полученных по описанной нами ранее методике [2].
Таблица 1
Структуры и молекулярные массы индолсодержащих оксимов гексагидробензофуранонов (I-VI)
торной практики при проведении доклинических исследований в РФ (ГОСТ З 51000.3-96 и 51000.4-96) и Приказу МЗ РФ №267 от 19.06.2003г. «Об утверждении правил лабораторной практики» (GLP) с соблюдениием Международных рекомендаций Европейской конвенции по защите позвоночных животных, используемых при экспериментальных исследованиях (1997 г.). Изучаемые вещества (I-VI) вводились в дозах, составляющих 1/10 от молекулярной массы [32 мг/кг (I), 34 мг/кг (II), 41 мг/кг (III), 30 мг/кг (IV), 31 мг/кг (V) и 39 мг/кг (VI)]. Введение соединений осуществляли внутрижелудочно в 2% крахмальной слизи. Приготовление взвеси производилось непосредственно перед опытом. Все вещества вводились однократно за 45 минут до выполнения тестов (в ТЭИ и УРПИ за 45 минут до обучения). Контрольная группа животных получала раствор крахмальной слизи в эквивалентном объеме. Результаты статистически обрабатывали с помощью рангового однофакторного анализа Крускала-Уоллиса, критерия Данна для множественных сравнений, критерия Манна-Уитни, критерия хи-квадрат.
Результаты и их обсуждение. В тесте принудительного плавания по Порсолту соединение I достоверно по отношению к контролю уменьшало время иммобилизации у животных (показатель поведенческой депрессии) и увеличивало количество прыжков (показатель активного сопротивления воздействию аверсивной среды), т.е. проявляло антидепрессантную активность (табл. 2).
Снижение продолжительности иммобилизации под действием II, III и V носило недостоверный характер, поэтому можно говорить лишь о тенденции у данных веществ к снижению депрессивных проявлений у животных в ситуации принудительного неизбегаемого плавания. Производное бензофурана IV , наоборот, увеличивало время иммобилизации, что не может однозначно свидетельствовать о наличии у вещества депрессивного влияния и требует дальнейшего изучения (табл. 2). В тесте ПМХ вещества I-III статистически значимо снижали продолжительность иммобилизации мышей (эквивалент отчаяния) по сравнению с показателем контрольной группы животных, что в совокупности с результатами теста Порсолта свидетельствует о наличии у данных соединений антидепрессантной активности, наиболее выраженной у соединения I . Оксим гексагидробензофуранона VI не оказывало отчетливого антидепрессивного действия в указанных тестах (табл. 2).
Таблица 2
Влияние гетерилсождержащих оксимов гексагидробензофуранонов на депрессивное поведение животных
№ R X Молекулярная масса, г\моль № R X Молекулярная масса, г\моль
I СНз CtX„ н 324 IV Н схх„ 296
II СНз ÇTt 1 3 СНз 338 V Н ох. 310
III СНз ОХ, 1 * сн2-с6н5 414 VI Н 0¿„, СН2*С6Н5 386
Материалы и методы исследования. Антидепрессантные свойства новых индолсодержащих оксимов гексагидробензофуранонов изучены в тестах принудительного плавания по Порсолту [12] и подвешивания мышей за хвост (ПМХ) [7]. Влияние указанных веществ (I-VI) на когнитивную и мнестическую функции оценено в тестах, основанных на выработке и закреплении условных рефлексов: тесте экстраполяционного избавления (ТЭИ) [3] и Условная реакция пассивного избегания (УРПИ) [4]. Воспроизведение рефлекса избегания в ТЭИ проводили через 24 ч, а в тесте УРПИ - через 24 часа, 7, 14 и 30 суток после обучения.
Исследование выполнено на крысах самцах линии Вистар (200-220 г), содержащихся в стандартных условиях вивария при естественном световом режиме, со свободным доступом к пище и воде. Содержание животных соответствовало правилам лабора-
* Волгоградский государственный медицинский университет, 400131, Волгоград, пл. Павших Борцов; 1; e-mail: [email protected]. [email protected]
Российский государственный педагогический университет им. А.И.Герцена 191186, Санкт-Петербург, наб. р. Мойки, д. 48; e-mail: [email protected]
М±т
Показатели | Контроль | I | II | III | IV | V 1 VI
Влияние исследуемых соединений на поведение животных в тесте Принудительного плавания по Порсолту
Количество прыжков 0,7±0,3 3,5±0,89** 1,2±0,42 1, 1 ±0,4 3 1,1±0,59 1±0,47 1,3±0,5
Время иммоби-лизаци, с 61 ±7,43 22,1±2,24** 48,9±5,84 50,9±8,11 106,6±11,7** 52,7±4,4 62,7±6,29
Время пассивного плавания, с 158,6±4,27 180,6±6,91* 164±6,68 173,6±7,47 141,2±4,39 153,4±6,32 154,3±9,24
Время активного плавания, с 80,4±7,76 97,3±6,21 86,8±9,4 75,5±7,21 52,2±12,57 93,9±9,68 83±8,63
Влияние исследуемых соединений на поведение животных в тесте Подвешивание мышей за хвост
ЛП иммобилизации, с 56,3±2,69 51,2±4,54 53,6±5,24 50,8±6,12 40±3,58** 41,7±4,04** 49,2±3,68
Время иммобилизации, с 109,6±12,08 70,3±9,27* 75,7±9,59* 73±0,31* 108±6,65 121,7±8,51 87,8±9,14
Примечание: * - р<0,05; ** - р<0,01 — достоверность различий по сравнению с контрольной группой животных (ранговый однофакторный анализ Крускала-Уоллиса, критерий Данна для множественных сравнений, непараметрический и- критерий Манна-Уитни).
В тесте ТЭИ соединения II, III и VI увеличивали латентный пер-иод (ЛП) двигательной активности, что может быть связано с замедлением ориентировочных реакций у животных на фоне возможного седативного эффекта (табл. 3). Вещества I и VI достоверно по отношению к контролю снижали время иммобилизации на стадии обучения животных навыку решения экстраполяционной задачи, что подтверждает наличие у них антидепрессантной активности, выявленной в тестах ПМХ и Порсолта. На этапе обучения соединение III увеличивало ЛП подныривания, что возможно связано с его седативным или анксиолитическим эффектом, следствием которых может быть подавление мотивации избегания аверсив-ной среды. На этапе воспроизведения рефлекса избегания все исследуемые вещества не изменяли скорость решения экстраполяци-
