Исследование концентрации матриксной метталлопротеазы 9-го типа и эпидермального фактора роста в сыворотке крови пациентов с заболеваниями поджелудочной железы Текст научной статьи по специальности «Клиническая медицина»



18 МАТЕРИАЛЫ КОНФЕРЕНЦИИ «ОТЕЧЕСТВЕННЫЕ ПРОТИВООПУХОЛЕВЫЕ ПРЕПАРАТЫ»

Г.Г. Варванина1, А.В. Смирнова12, А.С. Гуляев13, И.Е. Трубицына1, Л.В. Винокурова1, К.К. Носкова1 ИССЛЕДОВАНИЕ КОНЦЕНТРАЦИИ МАТРИКСНОЙ МЕТТАЛЛОПРОТЕАЗЫ 9-ГО ТИПА И ЭПИДЕРМАЛЬНОГО ФАКТОРА РОСТА В СЫВОРОТКЕ КРОВИ ПАЦИЕНТОВ С ЗАБОЛЕВАНИЯМИ ПОДЖЕЛУДОЧНОЙ ЖЕЛЕЗЫ 1ГБУЗ МКНЦДЗМ, Москва, Россия; 2ФГБУ «РОНЦ им. Н.Н. Блохина» Минздрава России, Москва, Россия; 3ИБГ РАН, Москва

Введение. Хроническое воспаление является фоном для развития неопластического роста, в частности хронические панкреатиты (ХП) наиболее частая причина развития рака поджелудочной железы (РПЖ). Факторы ремоде-лирования межклеточного матрикса (матриксная металлопротеаза 9-го типа, или ММР-9) и связанная с ними система регуляции синтеза эпидермального фактора роста EGF в настоящее время изучены недостаточно.

Цель исследования — определить концентрацию ММР-9 и EGF в крови пациентов с заболеваниями ПЖ. Кровь для исследования наиболее доступна, а выбранные параметры определены ввиду их значимости как при воспалении, так и при опухолевом росте.

Материалы и методы. 72 пациента с ХП и РПЖ, средний возраст 54 ± 12 лет (46 мужчин и 26 женщин). Для анализа данных пациенты были разделены на 4 группы: группа контроля — 13 (без патологий ПЖ); РПЖ — 16, ХП с постнекротическими кистами — 23, ХП без кистозных образований — 37. В сыворотке крови определяли концентрацию ММП-9 и EGF. Концентрацию белков в крови определяли методом ELISA. Статистический анализ данных проводили непараметрическим методом Манна-Уит-ни и post-hoc теста Дунна для попарного сравнения концентрации MMP-9 в экспериментальных группах, где для коррекции p-уровня значимости использован метод Холма. Достоверность различий считали существенной прир < 0,05.

Результаты. Выявлено достоверное повышение уровня ММП-9 в сыворотке крови пациентов с РПЖ по сравнению с группой контроля р = 0,008. Между группами контроля и ХП (группа с кистами и без) р = 0,044. Статистически значимых различий между остальными группами не найдено. При сравнении группы с ХП (с кистами и без) и группой контроля была установлена статистически значимая разница концентрации показателя EGF (р = 0,004).

Заключение. Исследование изменения концентрации ММР-9 и EGF является перспективной темой для дальнейшего изучения хронического воспаления как фактора опухолевого роста.

Г.Г. Варванина1, А.С. Гуляев12, А.В. Смирнова13, Л.В. Винокурова1

ГЕНДЕРНОЕ РАЗЛИЧИЕ КОЛИЧЕСТВА СЫВОРОТОЧНЫХ МАТРИКСИНОВ И ИХ ИНГИБИТОРА ПРИ ЗАБОЛЕВАНИЯХ ПОДЖЕЛУДОЧНОЙ ЖЕЛЕЗЫ

1ГБУЗ МКНЦ ДЗМ, Москва, Россия; 2ИБГ РАН, Москва, Россия;

3ФГБУ«РОНЦим. Н.Н. Блохина» Минздрава России, Москва, Россия

Введение. Причины развития хронического панкреатита (ХП) у мужчин и женщин различны. Вопрос гендер-ных отличий в показателях активного процесса воспалительного ремоделирования межклеточного матрикса, как фонового состояния для возникновения опухолей, является актуальным.

Цель исследования — определить концентрацию ММР-2, ММР-9 и TIMP-2 в крови пациентов с ХП и уточнить наличие гендерных различий.

Материалы и методы. Кровь пациентов, страдающих ХП более 7 лет (75 человек, из них женщины — 44, мужчины — 31), и практически здоровых людей (13 человек). Выделены сравнимые по количеству подгруппы: киста, рак предстательной железы (РПЖ), ХП. Белки определяли в плазме венозной крови методом ELISA. Статистический анализ различий медианных значений при различных заболеваниях и в контроле проводили с помощью теста Кра-скелла-Уоллиса, для множественных попарных сравнений использовали post-hoc тест Дунна с поправкой Холма; для расчета коэффициента корреляции использовали ранговый тест Спирмена. Расчеты проводили в среде R (пакеты stats, PMCMR, ggplot2).

Результаты. При сравнении групп пациентов с ХП, состоявших как из мужчин, так и из женщин, была установлена статистически значимая разница концентрации MMP-9 (р = 0,012) и TIMP-2 (р = 0,03) с практически здоровыми людьми. При сравнении групп были определены изменения ММР-9 для групп контроля и РПЖ, а также практически здоровых и всех типов пациентов с ХП (группа с ХП и с кистами) р = 0,008 и 0,044 соответственно, и для TIMP-2 при сравнении группы пациентов с кистов и ХП. Коэффициент ранговой корреляции Спирмена между концентрацией TIMP-2 и MMP-2 во всей выборке пациентов равен р = 0,37 (S = 74490, p = 0,0004), однако эти коэффициенты для TIMP-2, MMP-2 и MMP-9 статистически незначимы. Коэффициент линейной регрессии TIMP-2 по MMP-2 был статистически значим, но невелик, так же как и коэффициент детерминации: 82,77 + 0,17, R2 = 0,12, p < 0,001 для всех коэффициентов. При анализе по отдельности группы женщин и мужчин установлено существование гендерной специфики: у женщин ранговый коэффициент корреляции Спирмена между TIMP-2 и MMP-2 существенно выше, чем в смешанной выборке, и составляет р = 0,62 (S = 4380,7, p < 0,0001), в то время как у мужчин никакой существенной зависимости между этими показателями не наблюдали.

Заключение. В выбранной нами популяции течение воспалительного процесса ПЖ у женщин и мужчин различается. Реакция межклеточных факторов ремоделирования

Спецвыпуск / том 16 / 2017

РОССИЙСКИЙ БИОТЕРАПЕВТИЧЕСКИЙ ЖУРНАЛ