CC BY
4
ческое действие ртути обусловлено проникновени-— ем катиона через кальциевые и натриевые кана-О лы мозга.
По данным [5], сильная корреляция прослеживается между изменением активности кальмо-дулина in vitro для 13 металлов и их острой токсичностью (LD50) : г = 0,85. Отмеченная зависимость не объясняет специфичность действия металлов на ЦНС, вместе с тем она указывает на ведущую роль данного механизма в токсическом действии металлов.
Изучение Са2+-зависимого механизма позволяет прогнозировать те или иные эффекты металлов. Конкурентные взаимоотношения их с ионами кальция являются ключом к пониманию избирательности действия на нервную и мышечную системы. Этот механизм имеет наибольшее значение для металлов, активно конкурирующих с ионами кальция. Усиление кардиотоксического действия свинца и кадмия в присутствии изопти-на позволяет сделать заключение о противопоказании к применению препаратов этой группы при «»интоксикации данными металлами. Приведенные материалы расширяют представления о патогенезе нейро- и кардиотоксического действия металлов и обосновывают подходы к диагностике и лечению интоксикаций.
Литература
1. Барабанова В. В. Рель кальцитрнина и паратиреокдно-го гормона в регуляции функциональной активности клеток миокарда: Автореф. дне.... д-ра мед. наук. — Л., 1982.
2. Вельтищев 10. Е., Юрьева Э. А., Архипова О. Г. и др.//Вопр. мед. химии.— 1975. — № 5. — С. 451 — 460.
3. Горина М. С., Капелько В. И. 11 Бюл. Всесоюз. кар-диол. науч. центра.— 1981. —№2. — С. 66—70.
4. Шаров В. Г., Северин В. В., Могилевский Г. М„ Толо-кольников А. В. //Там же. — 1985. — № 1, —С. 63—77.
5. Сох J. L„ Harrison S. D. // Bioehem. Biophvs. res. Commun. — 1983,— Vol. 115. —P. 106—111.
6. Habermann E., Crowell K., Sanicki P. // Arch. Toxicol. — 1983,— Bd 54, —S. 61—70.
7. Kohlhardt M„ Baner В.. Krause H., Fleckenstein A. 11 Pflugers Arch. ges. Physiol. — 1973. — Bd 338,— S. 115—123.
8. Kohlhardt M.. Haap K-// J. mol. cell. Cardiol.— 1980 — Vol. 12,—P. 1075—1090.
9. Kopp S. J., Perry И. M„ Glonek J. T. et a!. //Amer. J. Physiol. — 1980,— Vol. 239, —P. H/22—H/30.
10. Nieboer E„ Richardson D. // Environm. Pollut. Ser. — 1980,— Vol. 3, — P. 23—26.
11. Ong C. N.. Lee W. R. // Brit. J. ind. Med. — 1980. — Vol. 37. — P. 70—77.
12. Prentice R. C„ Hawley P. L„ Jlonek Т., Koop S. G.// J. Toxicol, appl. Pharmacol. — 1984. — Vol. 75. — P. 198—210.
13. Williams B. J., Hejtmancik M. R„ Abren M. // Fed. Proc. — 1983. — Vol. 42, — P. 2989—2993.
Поступила 01.04.87
За рубежом
удк 614.72: [661.993+661.981-099-092.9
А. Выскочил, И. Обршал, М. Тушл
ИССЛЕДОВАНИЕ КОМБИНИРОВАННОГО ДЕЙСТВИЯ ОКИСИ УГЛЕРОДА, ДВУОКИСИ АЗОТА И УГЛЕВОДОРОДОВ НА ОРГАНИЗМ КРЫС
Кафедра общей гигиены медицинского факультета Карлова университета, г. Градец Кралове (ЧССР)
Окись углерода (СО), двуокись азота (Ы02) и углеводороды присутствуют в воздушном бассейне городов и п р о м ы ш л е н н ы х. .ко мл л е к со в. Они часто встречаются~"В~1ТмёйГГнапример в отработанных газах автотранспорта. Ранее [1—5] нами было установлено, что данные вещества вызывают не только специфические биохимические и патологические изменения, но и оказывают неспецифическое стрессовое воздействие.
Хорошо известно, что при комбинированном действии на организм степень токсичности компонентов может изменяться в направлении ее возрастания, суммирования или ослабления [6].
В наших предыдущих работах [7—11] были / определены наивысшие недействующие концент-
рации указанных веществ, воздействие которых не сопровождалось неспецифическим стрессовым ответом при их изолированном действии (32 мг/м3 СО, 6,8 мг/м3 N02 и 2000 мг/м3 бензина без содержания свинца).
Задачей настоящей работы явилось исследование стрессового действия субхронической комбинированной экспозиции изучаемыми веществами в указанных концентрациях в эксперименте на крысах-самцах. Стрессовое действие испытуемой смеси на гипоталамус, гипофиз, надпочечники и щитовидную железу оценивали путем определения содержания норадреналина (НА) в гипоталамусе, сывороточных кортикостерона (СК), ЗДЗ'-трийодтиронина (Т3) и тироксина (Т4),
Влияние смеси СО, N0, и бензина на содержание гормонов (М+т)
Продолжительность воздействия, сут
Группа животных
Содержан не
CK. мкг/1 00 мл
КА в надпочечниках, мкг/г
НА в гипоталамусе, мкг/г
Т, в сыворотке крови, нг/1 00 мл
Т4 в сыворотке крови, мкг/1 00 мл
14 30 60
Контрольная
Опытная
Контрольная
Опытная
Контрольная
Опытная
2,96±0,56 3,84±0,54 3,78±0,49 3,78±0,77 3,55±0,56 3,50±0,60
1025 ±80 1460±78 1215+94 1459+97 1129+31 1374±116
а также уровня катехоламинов (КА) в надпочечниках.
Клетки из плексигласа (по 4 животных в каждой) помещали в ингаляционные камеры из нержавеющей стали горизонтального расположения, что позволяло свободно извлекать животное из клетки.
Крысы были разделены на 6 групп по 8 животных в каждой. Крыс 3 контрольных групп подвергали ингаляции чистого воздуха, 3 экспериментальных—смеси из 32 мг/м3 СО, 6,8 мг/м3 МОг и 2000 мг/м3 бензина с воздухом в течение 2 мес (СО, NOa фирмы «Messers Grisheim», Австрия). Концентрации СО и N02 непрерывно измеряли с помощью инфракрасного СО-анализатора фирмы «Jäger» (ФРГ) и хемилюмиие-сцентного М02-анализатора («Thermoelectron», США). Для непрерывного измерения концентрации бензина в камерах использовали углеводородный анализатор.
Через 14, 30 и 60 сут экспозиции крыс обезглавливали (в течение 10 с после открывания камеры). Кровь быстро отбирали в пробирки и центрифугировали 10 мин при 4000 g. Пробы сыворотки крови замораживали при —30 °С (до анализа). Гипоталамус, легкие, надпочечники, селезенку и печень быстро извлекали, взвешивали и замораживали при —30°С (до анализа).
Концентрацию CK определяли методом [7], НА в гипоталамусе—методом флюорометрии [8], КА (адреналин и НА) в надпочечниках — методом [8]. Поскольку КА в надпочечниках крыс представлены главным образом адреналином, их содержание вычисляли в микрограммах адреналина на 1 г сырой ткани.
Результаты оценивали с помощью двухфактор-пого анализа [9].
Результаты биохимических исследований (табл. 1) показали, что содержание КА в надпочечниках подопытных животных достоверно повышено, НА в гипоталамусе достоверно понижено по сравнению с контролем. Значимых изменений содержания Т3, Т4 и CK в сыворотке крови не обнаружено.
Влияние экспозиции смеси на массу органов и тела отражено в табл. 2. Выявлено достоверное повышение массы легких и понижение массы
1,69+0,11 0,62±0,10 1,36+0,20 0,74±0,08 1,50+0,24 0,91±0,08
86,3±9,7 77,3±5,6 80,0±5,5 82,1±7,9 104,1±5,8 Ю3,8±5,3
5,35±0,26 5,26±0,31 5,63±0,18 5,48±0,24 5,25+0,25 5,63±0,20
— 70 —
тела. При этом массовые коэффициенты гипоталамуса, надпочечников, печени, легких и селезенки, а также масса тела изменялись во времени независимо от экспозиции смеси.
Воздействие СО, N02 и углеводородов было изучено в деталях, о влиянии же хронической экспозиции газообразной смеси этих веществ известно мало. В ранее проведенных исследованиях изучено субхроническое (в течение 2 мес) действие отдельных компонентов смеси: 32 мг/ма\| СО [1], 6,8 мг/м3 Ы02 [2] и 2000 мг/м3 бензина [4] и смеси 6,8 мг/м3 N02 и 32 мг/м3 СО [10].
При этом окись углерода не влияла в значительной мере на уровень гормонов, массу тела или отдельных органов [1]. Единственным значительным изменением при воздействии N02 (в концентрации 6,8 мг/м3) было понижение содержания НА в гипоталамусе через 2 мес экспозиции [2]. Воздействие бензина в концентрации 2000 мг/м3 также вызвало лишь понижение содержания НА в гипоталамусе через 14 и 30 дней [4]. Эти результаты дают основание предполагать, что длительное изолированное воздействие 32 мг/м3 СО, 6,8 мг/м3 N02 и 2000 мг/м3 бензина не оказывает стрессового влияния. В других экспериментах показано наличие неспецифического стрессового ответа у крыс при изолированном воздействии 129 мг/м3 СО [1], 19,7 мг/м3 N02 [5] и 4000—8000 мг/м3 бензина [3]. V
В предыдущем эксперименте [10] со смесью 6,8 мг/м3 N02 и 32 мг/м3 СО мы обнаружили понижение содержания НА в гипоталамусе и повышение массы селезенки после 1-месячной экспозиции. Содержание КА в надпочечниках достоверно возрастало лишь после 2-месячной экспозиции.
Комбинированное действие СО, N02 » бензина вызвало понижение содержания НА в гипоталамусе и надпочечниках через 14, 30 и 60 сут экспозиции. У подопытных животных была снижена масса тела и повышена масса легких. На основе полученных результатов можно предположить, что при комбинированной ингаляции СО, N02 и бензина происходит суммирование стрессового эффекта.
В соответствии с моделью [11] существуют такие стрессоры, которые активируют гипсфизарно-
4
Влияние смеси газов на массу тела и внутренних органов крыс (М±т)
Продолжительность воздействия, сут Группа животных Относительная масса, г на 1 кг массы тела Масса тела, г
гипоталамус надпочечники печень легкие селезенка
14 Контрольная 0,197+0,014 0,214-0,003 42,0±0,9 4,61+0,23 2,97+0,13 281±П
Опытная 0,234+0,024 0,214±0,006 41,4±1,3 4,44±0,13 2,86+0,15 258+9
30 Контрольная 0,199+0,021 0,233±0,014 41,6+2,2 4,48±0,31 2,67±0,13 328+9
60 Опытная 0,213+0,023 0,196+0,011 38,7±0,8 5,74+0,54 2,56+0,06 288+7
Контрольная 0,157+0,015 0,166±0,005 33,6+1,0 3,28±0,20 2,31 ±0,06 382±5
Опытная 0,146±0,010 0,175±0,009 33,3+2,1 4,57±0,35 2,36±0,17 353±16
адренокортикальную или симпатико-адреноМ'е-дулляриую систему. Активация гипофизарно-адренокортикальиой системы (1-й тип стресса) сопровождается повышением секреции СК при неизмененной секреции КА. При активации симпа-тико-адреномедуллярной системы (2-й тип стресса) усиливается синтез НА и адреналина, однако синтез СК. остается неизмененным. Полученные ■**нами результаты, указывающие на отсутствие 4-'изменений содержания СК и повышение содержания КА в надпочечниках, могут соответствовать 2-му типу стрессовой реакции.
Р. Ние1ег и соавт. [3] подвергали крыс и мышей воздействию выхлопных газов разной концентрации (максимальные дозы СО 25,8— 129 мг/м3, углеводородных соединений, выраженных в виде СН4, 24,4—878,4 мг/м3, 03 0,4— 2 мг/м3, Ы02 0,6—3,8 мг/м3) и наблюдали стрес-сово-адаптациопный ответ у мышей, оценивая его по спонтанной активности.
М. 51ир1е1 и соавт. [6] в течение 3 лет подвергали крыс воздействию смеси, содержавшей различные концентрации окислов азота (N0.0. При этом лишь смесь с наибольшим содержанием N0?: оказывала более выраженное биологическое действие. Авторы [6] не обнаружили изменений массы тела и органов у подопытных животных. Различие между данными, полученными в этой работе, и нашими результатами можно объяснить разным составом ингалированиой газовой смеси, главным образом за счет бензина, использованного в наших экспериментах.
Таким образом, полученные результаты указывают на синергизм стрессового действия СО, N02 и бензина, что необходимо учитывать при оценке неблагоприятного влияния смесей вред-пых веществ
Литература
1. Chattopadhyay S., Johnson D. D., Jaques L. B. // Steroids. — 1971,— Vol. 18.—P. 411—419.
2. Dunn O. J., Clark V. A. Applied Statistics: Analysis of Variance and Regression. — New York, 1974.
3. Hueter F. G., Contner G. L„ Bush K. A., Hinners R. G.// Arch, environm. Hlth. — 1966,— Vol. 12.—P. 553— 560.
4. Jacobowitz D. M., Richardson J. S. // Pharmacol. Bio-chem. — Behav. — 1978,— Vol. 8. — P. 515—519.
5. Sidorenko G. I., Tsulaya V. R., Bonashevskaya Т. /., Shaipak V. M. // Environm. Hlth Perspect. — 1970. — Vol. 30, —P. 13—18.
6. Stupjel M., Magnier M., Roman/ F., Tran M. H. 11 Arch, environm. Hlth. — 1973,— Vol. 26. — P. 264—269.
7. Vyskocil A., Tusl M„ Zaudlar K.//J. hyg. Epidemiol. Microbiol. Immunol. — 1984,— Vol. 28. — P. 377—382.
8. Vyskocil A., Obrsal J., Tusl M„ Cerman J. // Collect. Sci. Works Charles Univ. med. Fac. Eradec Kralove.—
1984. — Vol. 27. — P. 253—257.
9. Vyuskocil A., Tusl M„ Zaydlar KJ/i. appl. Toxicol.—
1985,— Vol. 5. —P. 357—359.
10. Vyskocil A., Tusl At, Zaydlar K. // Ibid.— 1986. — Vol. 6. — P. 443—446.
11. Vyskocil A., Tusl M.f/Csl. Hyg. — 1986.— Vol. 31,— P. 469—477.
Поступила 21.01.88
1 Авторы выражают благодарность М. Попелковсй и доц. В. Хмеларжу за техническую помощь.
удк 613.632:678.745.8341-07: [616.3в+616.441+616.421-091
В. Сэффнер, Ф. Шиллер
ВЛИЯНИЕ АРОХЛОРА 1254 НА МОРФОБИОХИМИЧЕСКИЕ ПАРАМЕТРЫ НЕКОТОРЫХ ОРГАНОВ В ЭКСПЕРИМЕНТЕ
НИИ гигиены и микробиологии, Бад Эльстер (ГДР)
Полихлорированные дифенилы (ПХД) в недавнем прошлом широко применялись в качестве диэлектриков, смазочных материалов, пластиФи-каторов, фунгицидов и т. д. Хотя вследствие известных токсических эффектов, особенно массо-
вых интоксикаций на Тайване, их производство в Европе прекратилось, но из-за стабильности в окружающей среде [7, 8, 12, 16, 17] они еще продолжительное время будут представлять определенную опасность [2, 9—11, 15, 18].
