CC BY
53
medical news of north caucasus
2016. Vоl. 11. Iss. 3
Am. J. Physiol. Heart Circ. Physiol. - 2004. - № 287. -P. 525-532. doi: 10.1152/ajpheart.00058.2004.
16. Virag, J. I. Myofibroblast and endothelial cell proliferation during murine myocardial infarct repair / J. I. Virag, С. E. Murry // Am. J. Pathol. - 2003. - Vol. 163, № 6. -Р. 2433-2440. doi: https://doi.org/10.1016/S0002-9440(10)63598-5.
17. Waller, Ch. Functional mechanisms of myocardial microcirculation in left ventricular hypertrophy a hy-
References
1. Dorosevich A. E., Golubev O. A., Abrosimov S. Yu., Bekhtereva I. A. Voprosy onkologii. - Oncologycal questions. 1998;44(4):398-402.
2. Rybakova M. G., Kuznetsova I. A. Arkhiv patologii. - Archive of pathology. 2005;67:23-25.
3. Shopin A. N., Khovayeva Ya. B., Burdina Ye. N. Prakticheska-ya meditsina. - Practical medicine. 2011;1(49):135-138.
4. Akasaka Yo., Morimoto N., Ishikawa Yu., Fujita K., Ito K., Kimura-Matsumoto M., Ishiguro Sh., Morita H., Ko-bayashi Yo., Ishii T. Modern Pathology. 2006;19:588-598. doi:10.1038/modpathol.3800568; published online 3 March 2006.
5. Bulentaeva Z. A., Bersimbaev R. E., Mansharipo-va A. T., Ahsan Ali, Ablaiuli Zh. Eur. Asian. J. Biomed. 2008;1(4):11-16.
6. Elahi A. W., Vijayakumar A. N., Lichstein E., Mokhtarian F. J. Lab. Clin. Med. 2001;138(2):112-118. doi: https:// doi.org/10.1067/mlc.2001.116489/
7. Frangogiannis N. G. Nat. Rev. Cardio. 2014;11(5):55-65. doi:10.1038/nrcardio.2014.28
8. Granger D. N. Dialog. Cardiovasc. Med. 1998; 3(3):123-140.
9. Hamirani Y. S., Wong A., Kramer С. M., Salerno M. JACC Cardiovasc. Imaging. 2014;7(9):940-952. doi: 10.1016/j.jcmg.2014.06.012.
10. Imanaka-Yoshida K., Hiroe M., Nishikawa T., Ishiyama Sh., Shimojo T., Ohta Yo., Sakakura T., Yoshida T. His-
Сведения об авторах:
pothetical model of capillary remodeling post myocardial infarction / Ch. Waller, K.-H. Hiller, D. Pfaff [et al.] // Microvasc. Res. - 2008. - № 75. - P. 104-111. doi:10.1016/j.mvr.2007.04.005.
18. Zhang, J. Myosin specific T-lymphocytes mediated myocardial inflammation in adoptive transferred rats / J. Zhang, Yu. Liao, X. Cheng [et al.] // Cell. & Molec. Immunol. - 2006. - Vol. 3, № 6. - P. 445-451.
tol. and Hystopathol. 2004; 19:517-525. https://doi. org/10.1038/labinvest.3780313
11. Isner J. M., Asahara T. J. Clin. Invest. 1999;103(9):1231-1236. https://doi.org/10.1172/jci6889
12. Krijnen P. A. J., NijmeijerR., Meijer C. J. L. M., Visser C. A., Hack C. E., Niessen H. W. M. J. Clin. Pathol. 2002;55:801-811. doi:10.1136/jcp.55.11.801
13. Latif N., Khan M. A., Birks E., O'Farrell A., Westbrook J., Dunn M. J., Yacoub M. H. J. Amer. Coll. Cardiol. 2000;35: 1769-1777. doi:10.1016/S0735-1097(00)00647-1
14. Lichtenauer M., Werba G., Mildner M., Hasun M., Baumgartner A., Nickl S., Mitterbauer A., Rauch M., Zimmermann M., Podesser B. K., Klepetko W., Anker-smit H. J. J. Heart Lung Transplant. 2011;30(4):P.S91. doi: https://doi.org/10.1016Zj.healun.2011.01.265.
15. Schuster M. D., Kocher A. A., Seki T., Martens T. P., Xiang G., Homma S., Itescu S. Am. J. Physiol. Heart Circ. Physiol. 2004;287:525-532. doi: 10.1152/ ajpheart.00058.2004
16. Virag J. I., Murry C. E. Am. J. Pathol. 2003:163(6):2433-2440. doi:https://doi.org/10.1016/S0002-9440(10)63598-5
17. Waller Ch., Hiller K.-H., Pfaff D., Gattenlöhner S., Ertl G., Bauer W. R. Microvasc. Res. 2008;75:104-111. doi:10.1016/j.mvr. 2007.04.005
18. Zhang J., Liao Yu., Cheng X., Chen J., Chen P., Gao X., Zhang Zh. Cell. Molec. Immunol. 2006;3(6):445-451.
Корнева Юлия Сергеевна, кандидат медицинских наук, доцент кафедры патологической анатомии; тел.: 84812383102; е-mail: ksu1546@yandex.ru
Доросевич Александр Евдокимович, доктор медицинских наук, профессор, заведующий кафедрой патологической анатомии; директор Смоленского областного института патологии; тел.: 481383471; e-mail: OGUZSOIP@yandex.ru
© Коллектив авторов, 2016 УДК 616.314.17-008.1
DOI - https://doi.org/10.14300/mnnc.2016.11093 ISSN 2073-8137
ИССЛЕДОВАНИЕ КАРДИОТОКСИЧНОСТИ НИОСОМАЛЬНОЙ ФОРМЫ ДОКСОРУБИЦИНА
И. А. Базиков, Э. В. Бейер, А. Н. Мальцев, Е. А. Гоптарева, Н. И. Малинина, М. А. Селимов, В. С. Боташева
Ставропольский государственный медицинский университет, Россия
STUDY CARDIOTOXICITY NIOSOMAL FORMS OF DOXORUBICIN
Bazikov I. A., Beer E. V., Maltsev A. N., Goptareva E. A., Malinina N. I., Selimov M. A., Botasheva V. S.
Stavropol State Medical University, Russia
Представлены результаты исследования хронической кардиотоксичности ниосомальной формы доксо-рубицина. Мониторинг физиологического состояния сердца показал, что длительное введение препарата в дозе 2,6 мг/кг приводит к увеличению дисперсии реполяризации, при этом снижается сила деполяризации желудочков. Наблюдается увеличение силы и времени деполяризации предсердий. Снижение дозы опытного препарата до 1,6-2,0 мг/кг уменьшает угрозу развития доксорубициновой кардиомиопатии.
Ключевые слова: доксорубицин, ниосомы, хроническая кардиотоксичность, деполяризация желудочков и предсердий
oRiGiNAL REsEARcH
m Clinical pharmacology
The article presents the results of study of chronic cardiotoxicity of the normal form of doxorubicin. Monitoring of the physiological state of the heart showed that long-term administration of the drug at a dose of 2.6 mg/kg results in an increase in dispersion of repolarization, thus reducing the strength of ventricular depolarization. Increase in force and time of depolarization of the atria is observed. Reducing of the dose of the drug up to 1.6-2.0 mg/kg reduces the threat of doxorubicin cardiomyopathy.
Key words: doxorubicin, niosomes, chronic cardiotoxicity, ventricular depolarization, depolarization of the atria
В клинической практике гематологи и онкологи зачастую сталкиваются с тем, что пациенты погибают не от онкологических заболеваний, а от токсических осложнений химиотерапии. Одним из примеров является развитие токсической кардиомиопатии у пациентов, получающих доксо-рубицин [1, 2, 3].
Считается, что антрациклины наносят вред кар-диомиоцитам за счет активации свободнорадикального процесса. Исследования in vitro на животных продемонстрировали кардиозащитный эффект антиоксидантов, что косвенно поддерживает гипотезу о роли свободных радикалов в механизме кардиотоксического эффекта антрациклинов [3].
Для снижения побочных эффектов лекарственных средств разрабатываются контейнеры для их доставки. На фармацевтическом рынке уже появились препараты данной группы - «Доксорубицин липосомальный» (Це-ликс (Caelyx), Doxil). Эти разработки и препараты имеют ряд достоинств. Так, мембрана липосом состоит из природных фосфолипидов, они нетоксичны, биодегра-дируемы, при определенных условиях могут поглощаться клетками, их мембрана может сливаться с клеточной мембраной, что приводит к внутриклеточной доставке содержимого. Однако они не способны устранять основную причину токсичности антрациклинов - активацию процесса свободнорадикального окисления, и более того, фосфолипиды липосом являются субстратом для перекисного окисления липидов (ПОЛ), что способствует появлению свободных радикалов. Для устранения этих недостатков нами разработана технология инкапсулирования доксорубицина в кремнийорганиче-ские ниосомы с использованием ПЭГ-12 диметикона, который не окисляется и не способен образовывать свободные радикалы [4-10].
Целью работы явилось исследование кардиотоксич-ности опытного образца препарата ниосомальной формы доксорубицина.
Материал и методы. Зафиксированные исследуемые образцы препарата ниосомального доксорубицина подвергали сканированию на атомно-силовом микроскопе марки NTegra Life (NT-MDT).
Эксперименты проводили на беспородных крысах массой 200-220 г. Хроническую токсичность ниосомального доксорубицина при его системном применении исследовали в трех дозах. При выборе доз руководствовались результатами, полученными при исследовании острой токсичности [10]. В качестве максимальной дозы использовали 2,6 мг/кг (LD10) - дозу, способную вызывать токсические эффекты и гибель части животных при повторном введении. В качестве промежуточной дозы у второй группы крыс применяли дозу 2,0 мг/кг. Минимальная использованная доза у третьей группы крыс составила 1,6 мг/кг. Контрольные животные получали аналогичное количество физиологического раствора. В каждой группе было по 10 животных.
В течение 14 суток проводили наблюдение за общим состоянием и поведением животных, возможной гибелью, а также за проявлениями интоксикации в полном соответствии с «Руководством по проведению доклинических исследований лекарственных средств» [11] и Правилами лабораторной практики в Российской
Федерации (Приказ Министерства здравоохранения Российской Федерации № 708н от 23.08.2010) [12]. Эксперименты на животных проводили в соответствии с правилами, принятыми Европейской Конвенцией по защите позвоночных животных, используемых для экспериментальных и иных научных целей (European Convention for the Protection of Vertebrate Animais Used for Expérimental and other Scientific Purposes (ETS 123) [13].
В ходе эксперимента снимали ЭКГ во втором отведении и проводили макро- и микроскопическое изучение патологоанатомических изменений сердца.
Статистическую обработку полученных данных проводили на персональном компьютере с помощью прикладных программ «Statistica» (версия 6,0) и «Excel».
результаты и обсуждение. Исследование физического состояния опытного образца препарата ниосо-мального доксорубицина с использованием методик, описанных в предыдущих работах [6-7] показало, что доксорубицин хорошо инкапсулируется в кремнийорга-нические наноконтейнеры. По данным атомно-силовой микроскопии образца показано четко выраженное преобладание ниосом с инкапсулированным доксорубици-ном размерами около 100 нм, что обеспечивает прохождение препарата через мелкие капилляры (рис. 1).
Рис. 1. Атомно-силовая микроскопия образца препарата и гистограмма зависимости среднего размера частиц к их количеству
medical news of north caucasus
2016. Vol. 11. Iss. 3
Введение препарата в дозе 2,6 мг/кг в течение полугода привело к гибели трех крыс из этой группы. Наблюдалось замедление динамики прироста массы тела по сравнению как с контрольной группой, так и группами животных, получавших препарат в меньших дозах (табл. 1).
Таблица 2
изменение основных показателей ЭКГ
Таблица 1
Динамика прироста массы тела
№ Группы обследованных, (п = 10) Масса (г) % к исходной массе тела
исходные данные через 3 мес. через 4 мес. через 5 мес. через 6 мес.
1 Контроль 216,0± 4,0 260,5± 5,5 286,0± 7,0 302,0± 8,5 330,0± 10,0 152,7± 5,0
2 1,6 мг/кг 211,0± 5,0 256,0± 6,0 282,0± 6,0 298,5± 6,0 324,5± 8,0 153,7± 5,0
3 2,0 мг/кг 217,0± 5,0 250,0± 4,0 266,0± 6,0 282,0± 5,5 310,0± 7,5 142,8± 5,5
4 2,6 мг/кг 219,0± 2,0 244,5± 3,0 260,0± 5,0 274,0± 4,0 275,0± 4,0 125,9± 4,0*
Группа P (мВ) R (мВ) T (мВ) P-Q (с) QRS (с) Q-T (с) R-R (с) ЧСС (с)
Контроль 0,1± 0,02 0,5± 0,02 0,25± 0,03 0,02± 0,006 0,02± 0,005 0,09± 0,004 0,15± 0,01 455± 23
1,6 мг/кг 0,12± 0,01 0,54± 0,03 0,2± 0,02 0,025± 0,007 0,02± 0,006 0,09± 0,003 0,16± 0,01 472± 18
2,0 мг/кг 0,11± 0,003 0,47± 0,03 0,2± 0,03 0,025± 0,005 0,025± 0,004 0,01± 0,01 0,15± 0,01 470± 20
2,6 мг/кг 0,13± 0,02 0,3± 0,04* 0,1± 0,02* 0,03± 0,003 0,03± 0,005 0,1± 0,01 0,14±0 ,01 489± 23
Примечание: * группами.
Р<0,05 между опытной и контрольной
Примечание: * Р<0,05 между опытной и контрольной группами.
В других экспериментальных группах крыс, которым вводили терапевтическую (1,6 мг/кг) и промежуточную (2,0 мг/кг) дозы препарата, не наблюдалось достоверных изменений данных показателей по сравнению с интактными животными. В данных группах не наблюдалось гибели животных.
Мониторинг физиологического состояния сердца на протяжении эксперимента показал, что введение препарата дозе 2,6 мг/кг приводило к достоверному уменьшению амплитуды зубцов R и Т, что свидетельствует о снижении возбудимости карди-омиоцитов желудочков. Отмечалась тенденция к удлинению интервала QRS и Q-T (табл. 2). Интервал Q-T отражает продолжительность потенциала действия кардиомиоцитов, в связи с этим разная длительность потенциала действия в различных участках сердечной мышцы (величина дисперсии интервала Q-T и QRS) являлась показателем, характеризующим степень электрической негомогенности миокарда. Это может свидетельствовать о нарушении функций сердца. Полученные данные характеризуют некоторые из возможных механизмов воздействия цитостатиков на сердце [14]. Основной причиной данных нарушений предполагается активация ПОЛ, приводящая к модификации ДНК, белков, липидов [2], изменению физических и структурных свойств липидного бислоя мембран, нарушению функции ионных каналов кардиомиоцитов. Это приводит к изменению проводимости клетки, нарушению электрофизиологических свойств возбудимых тканей, к электрической нестабильности и возникновению аритмий [3]. Одним из механизмов кардиотоксического действия антрацикли-новых антибиотиков может быть провоцирование ишемии миокарда, которая вызывает неравномерное замедление распространения волны деполяризации и реполяризации в миокарде [2]. При этом длительное применение нисомального доксоруби-цина в высоких дозах было способно увеличивать дисперсию реполяризации, снижать силу деполяризации желудочков, приводить к увеличению силы и времени деполяризации предсердий (табл. 2).
Снижение дозы опытного образца препарата с 2,6 мг/кг до 2,0 и 1,6 мг/кг значительно уменьшало угрозу развития доксорубициновой кардиомиопатии. Так, при использовании опытного образца препарата в дозе 1,6 мг/кг величины дисперсии интервалов О-Т и QRS практически не отличались от контрольных величин. В этой группе наблюдалось усиление амплитуды зубцов Р, R и Т, что может свидетельствовать о развитии процессов кариокинеза и цитокинеза в миокарде при длительном применении лечебных доз ниосомального доксорубицина.
Патологоанатомическое исследование животных, получавших ниосомальный доксорубицин в дозе 2,6 мг/кг, показало темно-красный цвет сердца и форму неправильного конуса. Листки перикарда тонкие, прозрачные. Между ними скопление жидкости. Вены коронарного бассейна с выраженным полнокровием. В миокарде были обнаружены: интерсти-циальный отек, дистрофические изменения, участки миоцитолиза, фрагментация волокон (рис. 2). Док-сорубицин вызывал некробиотические повреждения кардиомиоцитов, их гибель, уменьшение массы сердца и общей численности кардиомиоцитов [2].
Рис. 2. Мелкие очаги миоцитолиза мышечных волокон.
Окраска: гематоксилином и эозином х200
При введении ниосомального доксорубицина в течение 6 месяцев в дозе 2,0 и 1,6 мг/кг веса видимых нарушений миокарда не было обнаружено, более того, при применении небольших доз опытного образца препарата ниосомального доксорубицина стимулировались регенераторные процессы, были отмечены кариокинез и цитокинез кардиомиоцитов, что отражалось на улучшении показателей крови и электрокардиограммы (табл. 2).
Заключение. Таким образом, применение в течение 6 месяцев опытного образца доксорубицина в дозе 2,0 и 1,6 мг/кг снижает кардиотоксическое действие препарата. Это связано с изменением фар-
oRiGiNAL REsEARcH
Clinical pharmacology
макинетики при инкапсулировании доксорубицина в кремнийорганические ниосомы. При введении ниосомальной формы доксорубицина, в отличие от стандартной лекарственной формы, максимальная концентрация в крови наблюдается через 12 часов, затем постепенно снижается. Однако даже через 48 часов после применения опытного образца препарата концентрация доксорубицина в крови оставалась достоверно выше по сравнению с группой животных, получавших стандартный доксорубицин [6]. Это обеспечивалось за счет постепенного высвобождения доксорубицина из ниосом. Кремнийор-ганические ниосомы более стабильны к процессам окисления, не способны окисляться в процессе пе-роксидации липидов и образовывать липорадикалы,
Литература
1. Базиков, И. А. Оценка размеров и стабильности везикул кремнийорганической природы, используемых для трансдермальной доставки активных субстанций. / И. А. Базиков, В. А. Аксененко, Э. М. Хатков [и др.] // Медицинский вестник Северного Кавказа. -2012. - Т. 25, № 1. - С. 81-82.
2. Базиков, И. А. Применение клеточных и нанотехноло-гий для разработки новых препаратов / И. А. Бази-ков, И. В. Климанович, Н. И. Пенькова [и др.] // Медицинский вестник Северного Кавказа. - 2013. - Т. 29, № 3. - С. 14-18.
3. Базиков, И. А. Нанобиотехнологии применения ниосом в стоматологии : монография / И. А. Базиков, В. А. Зеленский, А. Л. Гукасян. - Майкоп : Качество, 2015. - 112 с.
4. Базиков, И. А. Новый антимикробный гель с ниосо-мами кремнийорганической природы / И. А. Бази-ков // Проблемы медицинской микологии. - 2015. -Т. 17, № 2. - С. 41.
5. Базиков, И. А. Разработка фармацевтического противоопухолевого геля с ниосомальным доксорубици-ном / И. А. Базиков, Е. В. Чекрыгина, И. В. Климанович, А. Н Мальцев // Медицинский вестник Северного Кавказа. - 2015. - Т 10, № 2. - С. 163-166.
6. Базиков, И. А. Сравнительная оценка острой токсичности доксорубицина и его ниосомальной формы / И. А. Базиков, Э. В. Бейер, В. В. Лукинова, А. Н. Мальцев // Медицинский вестник Северного Кавказа. -2015. - Т. 10, № 4. - С. 403-406.
7. Базиков, И. А. Изучение нанокапсул кремнийорганической природы, используемых для трансдермальной доставки активных субстанций / И. А. Базиков, П. А. Омельянчук, Э. М. Хатков, А. Л. Гукасян, З. А. Се-ираниду // Вестник Российской академии естественных наук. - 2012. - № 1. - С. 81-83.
References
1. Bazikov I. A., Aksenenko V. A., Khatkov E. M., Gukasyan A. L., Seiranidu Z. A. Medicinskii vestnik Severnogo Kavkaza. -Medical News of North Caucasus. 2012; 25(1):81-82.
2. Bazikov I. A. Klimanovich I. V., Penkova N. I., Magonov M. M., Avakova T. A., Lysogora L. V., Chatkov E. M., Seiranidu Z. A., Gukasyan A. L., Deryazhentseva M. A, Kalinkina N. I., Bazikov F. I. Medicinskii vestnik Severnogo Kavkaza. - Medical News of North Caucasus. 2013;29(3):14-18.
3. Bazikov I. A., Zelenskiy В. А., Gukasyan A. L. Nano-biotehlogii primenenia niosom v stomatologii. Maykop: «^ches^o», 2015:112.
4. Bazikov I. A. Problemi medicinskoy mikology. - Problems of medical mycology. 2015;17(2):41.
5. Bazikov I. A., Chekrygina E. V., Klimanovich I. V., Maltcev A. N. Medicinskii vestnik Severnogo Kavkaza. - Medical News of North Caucasus. 2015;10(2):163-166.
6. Bazikov I. A., Beyer E. V., Lukinova V. V., Maltcev A. N. Medicinskii vestnik Severnogo Kavkaza. - Medical News of North Caucasus. 2015;10(4):403-406.
7. Bazikov I. A. Vestnik Rossiyskoy Akademii Estestvennih nauk. - Herald of the Russian Academy of Natural Sciences. 2012;1:81-83.
которые, по мнению многих авторов [1, 2, 3, 14], являются основным механизмом кардиотоксического действия доксорубицина.
Согласно нашим исследованиям, ниосомы после своего взаимодействия с мембранами сохраняют целостность, что также препятствует поступлению доксорубицина в максимальных количествах, удлиняя время поступления доксорубицина в клетку, активируя систему его метаболизации и снижая токсичность. Небольшие размеры и физические характеристики кремнийорганических ниосом позволяют им длительное время циркулировать в кровеносном и лимфатическом руслах, что позволяет снизить терапевтическую дозу и изменить режим введения для снижения побочных эффектов.
8. Гринь, В. К. Дисперсия интервала QT / В. К. Гринь, Н. Т. Ватутин, Е. В. Кетинг. - Донецк : Каштан, 2003. -196 с.
9. Калинкина, Н. В. Влияние триметазидина на безболевую ишемию миокарда и диастолическую функцию левого желудочка у пациентов, получающих антра-циклиновые антибиотики // Вестник неотложной и восстановительной медицины. - 2006. - Т. 7, № 2. -С. 195-198.
10. Непомнящих, Л. М. Влияние препаратов с противоопухолевой активностью доксорубицина и циклофос-фана на структурную реорганизацию миокарда крыс и численность кардиомиоцитов / Л. М. Непомнящих, Е. Л. Лушникова, М. Г. Клинникова, О. П. Молодых // Сибирский онкологический журнал. - 2011. - Т. 46, № 4. - С. 30-36.
11. Приказ Минздравсоцразвития России № 750н от 26 августа 2010 г. «Об утверждении правил проведения экспертизы лекарственных средств для медицинского применения и формы заключения комиссии экспертов».
12. Приказ Минздравсоцразвития России № 1413н от 23 ноября 2011 г. «Об утверждении методических рекомендаций по содержанию и оформлению необходимых документов, из которых формируется регистрационное досье на лекарственный препарат для медицинского применения в целях его государственной регистрации».
13. Руководство по проведению доклинических исследований лекарственных средств. Часть первая / под ред. А. Н. Миронова. - Москва : Гриф и К, 2012.
14. Douglas, B. Anthracyclines and Heart Failure / B. Douglas, M. D. Sawyer // Engl. J. Med. - 2013. - Vol. 368. -P. 1154-1156.
8. Grin V. K., Vatutin N. T., Keting E. V. Dispersiya intervala QT. Donetck: «Kashtan»; 2003:196.
9. Kalinkina N. V. Vestnik neotlognoi i vosstanovitelnoi mediciny. - Bulletin of urgent and regenerative medicine. 2006;7(2):195-198.
10. Nepomnyachich L. M., Luchnikova E. L., Klinnikova M. G., Molodych O. P. Sibirskii onkologicheskii gurnal. -Siberian Journal of Oncology. 2011;46(4):30-36.
11. Order of the Health Ministry of Russia № 750n August 26, 2010 «On approval of rules of examinations of drugs for medical use and form conclusions of the commission of experts».
12. Order of the Health Ministry of Russia № 413n on November 23, 2011 «On approval of guidelines on the content and preparation of necessary documents, which make up a registration dossier for the drug for medical use for the purpose of its state registration».
13. Guidelines for preclinical studies of drugs. Part One: Moscow; 2012.
14. Douglas B., Sawyer M. D. Engl. J. Med. 2013; 368:11541156.
medical news of north caucasus
2016. Vоl. 11. Iss. 3
Сведения об авторах:
Базиков Игорь Александрович, доктор медицинских наук, профессор, заведующий кафедрой микробиологии; тел.: (8652)352475, 89188664027; e-mail: bazikov@list.ru
Бейер Эдуард Владимирович, доктор медицинских наук, профессор кафедры фармакологии; тел.: (8652)353429
Мальцев Александр Николаевич, кандидат биологических наук, заведующий лабораторией биологически активных веществ; тел.: (8652)352475, 89054172205; e-mail: Maltsev7@rambler.ru
Селимов Магомед Асланович, кандидат технических наук; тел.: 89620261777; e-mail: selimovma@mail.ru
Малинина Наталья Ивановна, врач-офтальмолог; тел.: (8652)352475, 89624444799
Лукинова Вера Валерьевна, ассистент кафедры микробиологии; тел.: 89682660006
Боташева Валентина Салиховна, доктор медицинских наук, профессор, заведующая лабораторией патоморфологии центра персонализированной медицины; тел.: (8652)713467; e-mail: patanatomy@stgma.ru
© Коллектив авторов, 2016
УДК 582.929:581.192:547.913
DOI - https://doi.org/10.14300/mnnc.2016.11094
ISSN 2073-8137
ХИМИЧЕСКИЙ СОСТАВ ЭФИРНОГО МАСЛА ДУБРОВНИКА БЕЛОГО (TEUCRIUM POLIUM L.)
Ю. Г. Рудакова, О. И. Попова
Пятигорский медико-фармацевтический институт -
филиал Волгоградского государственного медицинского университета, Россия
CHEMICAL COMPOSITION OF THE ESSENTIAL OIL OF TEUCRIUM POLIUM L.
Rudakova Yu. G., Popovа O. I.
Pyatigorsk Medical-Pharmaceutical Institute -branch of the Volgograd State Medical University, Russia
Методом гидропародистилляции выделено эфирное масло из травы дубровника белого (Teucrium poli-um L.). Идентифицированы основные компоненты эфирного масла дубровника белого методом хромато-масс-спектрометрии: транс-кадина-1,4-диен, транс-р-фарнезен, т-кадинол, у-химахален, гермакрен Д, p-куркумен, цис-р-фарнезен, (1Е^)-гермакрен В, кадален, у-элемен, т-мууролол, S-кадинен, ди-эпи-а-кедрен-(1), бициклогермакрен, а-бизаболен, а-копаен, химахален эпоксид.
Ключевые слова: дубровник белый, трава, эфирное масло, терпеноиды, хромато-масс-спектрометрия
Using the method of hydro steam distillation essential oil was isolated from the herb of Teucrium polium L. The main components of the essential oil of Teucrium polium L. by chromato-mass spectrometry method were identified: trance kadina-1,4-diene, trans-p-farnesen, т-cadinol, y-himihalen, germacran D, p-curcumen, cis-p-pharnesen, (1E,4Z)-germacran В, cadalen, y-elemen, т-muurolol, S-cadinen, di-epi-a-kadren-(1), bicyclogermacran, а-bisabo-len, а-kopaen, himahalen epoxide.
Key words: Teucrium polium L., herb, essential oil, terpenoids, chromato-mass-spectrometry
Растения, используемые в народной медицине, представляют особый интерес для расширения сырьевой базы. К таким растениям можно отнести дубровник белый (Теиспит ро-Пит L.) - многолетнее травянистое растение из семейства яснотковые \Lamiaceae). Дубровник белый в народной медицине применяют: при рас-стройствахжелудочно-кишечноготракта,водянке, желтухе; экземе как ранозаживляющее средство; микозах и абсцессах; заболеваниях мочеполовой
системы и гинекологических заболеваниях [5]. В официальной медицине нашей страны нет сведений об использовании травы дубровника белого. Дубровник белый используется в традиционной иранской медицине для лечения многих заболеваний, таких как желудочно-кишечные расстройства, диабет, ревматизм, заболевания мочеполовой системы [11, 15].
Установлено, что в траве дубровника белого накапливаются различные биологически активные вещества
