ИССЛЕДОВАНИЕ ИЗМЕНЕНИЯ АКТИВНОСТИ ГЛУТАТИОНПЕРОКСИДАЗЫ В ТКАНЯХ СЕРДЦА КРЫС ПРИ МЕХАНИЧЕСКОМ ВОЗДЕЙСТВИИ НА ГЕМАТООФТАЛЬМИЧЕСКИЙ БАРЬЕР Текст научной статьи по специальности «Фундаментальная медицина»

УДК 57.084.1:57.023

ИССЛЕДОВАНИЕ ИЗМЕНЕНИЯ АКТИВНОСТИ ГЛУТАТИОНПЕРОКСИДАЗЫ В ТКАНЯХ СЕРДЦА КРЫС ПРИ МЕХАНИЧЕСКОМ ВОЗДЕЙСТВИИ НА ГЕМАТООФТАЛЬМИЧЕСКИЙ БАРЬЕР

1Гуленко О.Н., 2Девяткин А.А., 3Борискин П.В., 1Павлова О.Н., 3Леонов В.В., 4Каримова Р.Г.

1ФГБОУ ВО «Самарский государственный университет путей сообщения», Самара

2ООО «ТестГен», Ульяновск 3Частное учреждение образовательная организация высшего образования

«Медицинский университет «Реавиз», Самара 4ФГБОУ ВО «Казанская государственная академия ветеринарной медицины имени Н.Э. Баумана», Казань

Резюме. В результате механической травмы глаза и повреждения гематоофтальмического барьера возникает воспалительный процесс и, как следствие, оксидативный стресс, который провоцируют ишемию миокарда, так как потребность сердца в кислороде превышает его поступление. Стремительное падение концентрации кислорода в ишемических тканях провоцирует переход окислительного метаболизма в анаэробный. И в этот момент дефицит энергии становится пусковым моментом в цепочке физиологических процессов. Раскрытие молекулярных механизмов проявления оксидативного стресса в тканях сердца позволит разработать эффективные терапевтические подходы к купированию этого состояния. Цель исследования: анализ динамики активности глутатионпероксидазы (ГП) в тканях сердца крыс на фоне оксидативного стресса, вызванного механической травмой глаза. Материалы и методы: эксперимент проводили на клинически здоровых беспородных белых половозрелых крысах мужского пола восьмимесячного возраста, массой 190-210 г в количестве 150 штук, которые содержались в стандартных условиях в виварии. Активность фермента в тканях сердца исследовали до начала опыта, а также на 1, 3, 5, 7 и 14 сутки эксперимента. Полученные результаты опыта подвергали статистической обработке методами непараметрического статистического анализа. Вывод: активность глутатионперок-сидазы в тканях сердца крыс при оксидативном стрессе, вызванном механической травмой глаза, наиболее эффективно стабилизируется при стандартной терапии механической травмы глаза с добавлением кверцетина в виде инъекций.

Конфликт интересов. Авторы заявляют об отсутствии конфликта интересов. Финансирование. Исследование проводилось без спонсорской поддержки.

Ключевые слова оксидативный стресс, ткани сердца, гематоофтальмический барьер, крысы, механическая травма глаза, глутатионпероксидаза.

Для цитирования: Гуленко О.Н., Девяткин А.А., Бориски П.В., Павлова О.Н., Леонов В.В., Каримова Р.Г. Исследование изменения активности глутатионпероксидазы в тканях сердца крыс при механическом воздействии на гематоофтальмический барьер // Вестник медицинского института «Реавиз». -2020. - № 5. - С. 36-44. https://doi.Org/10.20340/vmi-rvz.2020.5.3

CHANGES IN GLUTATHIONE PEROXIDASE ACTIVITY IN CARDIAC TISSUES OF RATS IN RESPONSE TO MECHANICAL INJURY OF THE BLOOD-OCULAR BARRIER

1Gulenko O.N., 2Devyatkin A.A., 3Boriskin P.V., 1Pavlova O.N., 3Leonov V.V., 4Karimova R.G.

1Federal State Budgetary Institution of Higher Education'Samara State University of Railway Transport,'

2TestGene' LLC, Ulyanovsk 3Private Institution of Higher Education 'Medical University 'Reaviz,' Samara 4Federal State Budgetary Institution of Higher Education'N.E. Bauman Kazan State Academy

of Veterinary Medicine,'Kazan

Abstract. Mechanical eye injury and damage to the blood-ocular barrier cause inflammation resulting in oxidative stress, which, in turn, triggers myocardial ischemia, since the heart's need for oxygen exceeds its supply. A rapid decrease in the oxygen concentration in ischemic tissues causes a switch from oxidative to anaerobic metabolism, when energy deficit initiates a chain of physiological processes. The discovery of the molecular mechanisms underlying the manifestation of oxidative stress in the cardiac tissues will enable the development of effective therapeutic approaches to such condition. Objective: to analyze the dynamics of glutathione peroxidase (GP) activity in cardiac tissues of rats in response to oxidative stress caused by mechanical eye injury. Materials and methods. In our experiment, we used 150 healthy white mature (8-month old) male rats weighing 190-210 g and kept under standard conditions in a vivarium. GP activity was evaluated before the experiment and then on days 1, 3, 5, 7, and 14. Nonparametric statistical analysis was used in this study. Conclusion. GP activity in cardiac tissues of rats during oxidative stress caused by mechanical eye injury was most effectively stabilized by standard treatment for mechanical eye injury plus injections of quercetin.

Competing interests. The authors declare no competing interests.

Funding. This research received no external funding.

Key words: oxidative stress, heart tissues, blood-ocular barrier, rats, mechanical eye injury, glutathione peroxidase.

Cite as: Gulenko O.N., Devyatkin A.A., Boriski P.V., Pavlova O.N., Leonov V.V., Karimova R.G. Changes in glutathione peroxidase activity in cardiac tissues of rats in response to mechanical injury of the blood-ocular barrier // Bulletin of Medical University Reaviz. - 2020. - № 5. - P. 36-44. https://doi.org/10.20340/vmi-rvz.2020.5.3

Введение

В результате механической травмы глаза и повреждения гематоофтальмиче-ского барьера возникает воспалительный процесс и, как следствие, оксидативный стресс, который провоцирует ишемию миокарда, так как потребность сердца в кислороде превышает его поступление. В частности, по мнению многих авторов, повреждение клеток миокарда, индуцированное циклами ишемии и реперфузии может быть связано с образованием токсичных АФК [1].

Стремительное падение концентрации кислорода в ишемических тканях провоцирует переход окислительного метаболизма

в анаэробный. И в этот момент дефицит энергии становится пусковым моментом в цепочке физиологических процессов. Из-за увеличения концентрации лактата и ионов водорода изменяются кислотно-щелочное равновесие и энергетически связанные процессы, такие как мембранные ионные градиенты, селективные и неселективные ионные каналы, и ионное равновесие. Вследствие «анаэробной деполяризации» клетки теряют ионы К+ и приобретают ионы N8+, С1- и Са2+, что создает условия для развития цитотоксического отека. Избыточное содержание ионов Са2+ провоцирует интенсификацию образования АФК, активирует протеазы, которые в свою оче-

редь способствуют трансформации ксан-тин дегидрогиназы, использующую в виде акцептора электронов кислород и образующую супероксид-анион, перекись водорода, лежащие в основе производства гид-роксильных радикалов, повреждающих ткани организма при ишемии и репефузии [2, 3, 4].

С пониженной антиоксидантной активностью тканей миокарда связано увеличение концентрации АФК после гипоксии и реоксигенации, при этом в миоцитах, эндо-телиальных клетках наблюдается чрезвычайно низкое содержание антиоксидантных ферментов [5, 6]. Раскрытие молекулярных механизмов проявления оксидативного стресса в тканях сердца позволит разработать эффективные терапевтические подходы к купированию этого состояния.

Цель и задачи исследования

Таким образом, цель исследования -анализ динамики активности глутатионпе-роксидазы (ГП) в тканях сердца крыс на фоне оксидативного стресса, вызванного механической травмой глаза.

Основными задачами нашего исследования являлись определение активности глутатионпероксидазы в динамике в тканях сердца интактных животных и крыс с экспериментальным окислительным стрессом, вызванным механическим воздействием на гематоофтальмический барьер, а также определение эффективности восстановления окислительно-восстановительного равновесия в организме с помощью применения различных видов терапии травмы глаза.

Материалы и методы

Эксперимент проводили на клинически здоровых беспородных белых половозрелых крысах мужского пола восьмимесячного возраста, массой 190-210 г в количестве 150 штук, которые содержались в стандартных условиях в виварии при свободном доступе к воде и пищи.

Все животные были поделены на 5 групп по тридцать крыс в каждой группе.

Активность глутатионпероксидазы в тканях сердца исследовали до начала опыта, а также на 1, 3, 5, 7 и 14 сутки эксперимента определяли по накоплению окисленного глутатиона [7]. Подробная методика постановки эксперимента представлена нами в предыдущей статье [8].

Полученные результаты подвергали статистической обработке методами непараметрического статистического анализа.

Основные результаты

Динамика активности глутатиоперок-сидазы (Ме) в тканях сердца крыс представлена на рис. 1.

Согласно представленному рисунку установлено, что у интактных крыс активность ГП на протяжении всего опыта была примерно на одном уровне и соответствовала физиологической норме. У животных 2 группы с индуцированным оксидативным стрессом путем механической травмы глаза на протяжении всего эксперимента активность ГП интенсивно снижалась.

У животных третьей группы с индуцированным оксидативным стрессом путем механического воздействия на гематооф-тальмический барьер и стандартной терапией механической травмы глаза также наблюдается снижение активности ГП в тканях сердца до 7 суток опыта, однако к окончанию эксперимента, на 14 сутки, активность фермента достигла физиологической нормы и была сопоставима с исходным значением.

В 4 группе крыс, с индуцированным ок-сидативным стрессом и его купированием стандартной терапией механической травмы глаза с добавлением кверцетина наблюдалось менее интенсивное снижение активности ГП до 7 суток опыта, а на 14 сутки активность фермента в тканях сердца была чуть выше начального значения, но также соответствовала физиологической норме.

В пятой группе животных с механиче- снижение активности ГП вплоть до 14 су-ской травмой глаза и терапией исключи- ток, почти так же интенсивно, как у живот-тельно кверцетином также наблюдалось ных с травмой без терапии.

300 280

I 120

X 0 сутки 1 сутки 3 сутки 5 сутки 7 сутки 14 сутки

1 группа 271,7 271,7 271,7 271,7 271,7 271,7

2 группа 272,3 261,4 203,4 172,3 154,35 128,8

3 группа 271,8 263,3 226,6 199,75 177,6 261,4

4 группа 271,5 262,45 233,4 205,8 182,45 275,4

5 группа 272,4 260,5 197,4 179,65 157,6 132,5

Сутки эксперимента

Рис. 1. Динамика активности глутатионпероксидазы в тканях сердца крыс при оксидативном стрессе, вызванном механической травмой глаза

Полученные результаты были обработаны путем непараметрического статистического анализа с целью установления достоверности различий в изучаемых группах с использованием критериев Вальда -Вольфовица, Колмогорова - Смирнова и Манна - Уитни (табл. 1).

По данным, представленным в таблице, выявлено, что активность ГП в тканях сердца крыс всех экспериментальных групп, начиная с 1 суток эксперимента и до конца опыта, отличается от активности фермента у интактных животных.

Обсуждение

При механическом повреждении глаза, согласно результатам многочисленных исследований, возникает воспалительный

процесс, обусловленный рядом защитных механизмов, одним из которых является гематоофтальмический барьер. Его повреждение сопровождается аутоиммунными реакциями и развитием стрессорной имму-носупрессии. Отчасти ее выраженность обусловлена стрессом утраты информационно важного органа. Как правило, ранний период (24-48 ч) сопровождается иммуно-депрессией, тревогой и адаптационным синдромом. Все эти факторы, наряду с механической травмой, индуцируют и стимулируют оксидативный стресс, усугубляющий тяжесть патологического процесса. При этом оксидативный стресс становится одним из важнейших факторов осложняющий процесс терапии глаза [9].

Таблица 1. Статистический анализ динамики активности ГП в тканях сердца крыс на фоне оксидативного стресса, индуцированного механической травмой глаза

Сутки Группы Статистический тест Критерий Значение р

Манна - Уитни U = 268,5000 0,007451

Z = -2,67598

1 и 2 Колмогорова-Смирнова Max Neg Differnc = -0,400000 < 0,025

Max Pos Differnc = 0,00

Вальда - Вольфовица Z = -0,781246 0,434659

Z adjstd = 0,651038 0,515022

Манна - Уитни U = 288,5000 0,017299

Z = -2,38029

1 и 3 Колмогорова - Смирнова Max Neg Differnc = -0,400000 < 0,025

Max Pos Differnc = 0,033333

Вальда - Вольфовица Z = -2,08332 0,037223

О Z adjstd = 1,953114 0,050807

Манна - Уитни U = 391,5000 0,391171

Z = 0,857497

1 и 4 Колмогорова - Смирнова Max Neg Differnc = -0,133333 > 0,10

Max Pos Differnc = 0,200000

Вальда - Вольфовица Z = 0,00 1,000000

Z adjstd = -0,130208 0,896402

Манна - Уитни U = 289,5000 0,018006

Z = -2,36551

1 и 5 Колмогорова - Смирнова Max Neg Differnc = -0,333333 < 0,10

Max Pos Differnc = 0,00

Вальда - Вольфовица Z = -0,781246 0,434659

Z adjstd = 0,651038 0,515022

Манна - Уитни U = 0,00 0,000000

Z = 6,645599

1 и 2 Колмогорова - Смирнова Max Neg Differnc = 0,00 < 0,001

Max Pos Differnc = 1,000000

Вальда - Вольфовица Z = -7,55204 0,000000

Z adjstd = 7,421834 0,000000

Манна - Уитни U = 0,00 0,000000

Z = 6,645599

1 и 3 Колмогорова - Смирнова Max Neg Differnc = 0,00 < 0,001

Max Pos Differnc = 1,000000

Вальда - Вольфовица Z = -7,55204 0,000000

о Z adjstd = 7,421834 0,000000

Манна - Уитни U = 0,00 0,000000

Z = 6,645599

1 и 4 Колмогорова - Смирнова Max Neg Differnc = 0,00 < 0,001

Max Pos Differnc = 1,000000

Вальда - Вольфовица Z = -7,55204 0,000000

Z adjstd = 7,421834 0,000000

Манна - Уитни U = 0,00 0,000000

Z = 6,645599

1 и 5 Колмогорова - Смирнова Max Neg Differnc = 0,00 < 0,001

Max Pos Differnc = 1,000000

Вальда - Вольфовица Z = -7,55204 0,000000

Z adjstd = 7,421834 0,000000

Сутки Группы Статистический тест Критерий Значение р

Манна - Уитни и = 0,000 0,000000

Z = 6,645599

1 и 2 Колмогорова - Смирнова Мах N69 ОНТегпс = 0,00 < 0,001

Мах Роэ ЭИТетс = 1,000000

Вальда - Вольфовица Z = -7,55204 0,000000

Z афМ = 7,421834 0,000000

Манна - Уитни и = 0,00 0,000000

Z = 6,645599

1 и 3 Колмогорова - Смирнова Мах N69 ОНТегпс = 0,00 < 0,001

Мах Роэ ЭИТетс = 1,000000

Вальда - Вольфовица Z = -7,55204 0,000000

н ^ о со Z афМ = 7,421834 0,000000

Манна - Уитни и = 0,00 0,000000

Z = 6,645599

1 и 4 Колмогорова - Смирнова Мах N69 ОНТегпс = 0,00 < 0,001

Мах Роэ ЭИТетс = 1,000000

Вальда - Вольфовица Z = -7,55204 0,000000

Z афМ = 7,421834 0,000000

Манна - Уитни и = 0,00 0,000000

Z = 6,645599

1 и 5 Колмогорова - Смирнова Мах №9 ОНТегпс = 0,00 < 0,001

Мах Роэ ЭИТетс = 1,000000

Вальда - Вольфовица Z = -7,55204 0,000000

Z афМ = 7,421834 0,000000

Манна - Уитни и = 0,000 0,000000

Z = 6,645599

1 и 2 Колмогорова - Смирнова Мах №9 ОНТегпс = 0,00 < 0,001

Мах Роэ ОНТегпс = 1,000000

Вальда-Вольфовица Z = -7,55204 0,000000

Z афИ = 7,421834 0,000000

Манна - Уитни и = 0,00 0,000000

Z = 6,645599

1 и 3 Колмогорова - Смирнова Мах №9 ОНТегпс = 0,00 < 0,001

Мах Роэ ОНТегпс = 1,000000

Вальда - Вольфовица Z = -7,55204 0,000000

о ю Z афИ = 7,421834 0,000000

Манна - Уитни и = 0,00 0,000000

Z = 6,645599

1 и 4 Колмогорова - Смирнова Мах №9 01ТТегпс = 0,00 < 0,001

Мах Роэ ОНТегпс = 1,000000

Вальда - Вольфовица Z = -7,55204 0,000000

Z афМ = 7,421834 0,000000

Манна - Уитни и = 0,00 0,000000

Z = 6,645599

1 и 5 Колмогорова - Смирнова Мах №9 01ТТегпс = 0,00 < 0,001

Мах Роэ ОНТегпс = 1,000000

Вальда - Вольфовица Z = -7,55204 0,000000

Z афИ = 7,421834 0,000000

Сутки Группы Статистический тест Критерий Значение р

Манна - Уитни U = 0,000 0,000000

Z = 6,645599

1 и 2 Колмогорова - Смирнова Max Neg Differnc = 0,0000 < 0,001

Max Pos Differnc = 1,000000

Вальда - Вольфовица Z = -7,55204 0,000000

Z adjstd = 7,421834 0,000000

Манна - Уитни U = 0,00 0,000000

Z = 6,645599

1 и 3 Колмогорова - Смирнова Max Neg Differnc = 0,00 < 0,001

Max Pos Differnc = 1,000000

Вальда - Вольфовица Z = -7,55204 0,000000

н ^ о Z adjstd = 7,421834 0,000000

Манна - Уитни U = 0,00 0,000000

Z = 6,645599

1 и 4 Колмогорова - Смирнова Max Neg Differnc = 0,00 < 0,001

Max Pos Differnc = 1,000000

Вальда - Вольфовица Z = -7,55204 0,000000

Z adjstd = 7,421834 0,000000

Манна - Уитни U = 0,00 0,000000

Z = 6,645599

1 и 5 Колмогорова - Смирнова Max Neg Differnc = 0,00 < 0,001

Max Pos Differnc = 1,000000

Вальда - Вольфовица Z = -7,55204 0,000000

Z adjstd = 7,421834 0,000000

Манна - Уитни U = 0,000 0,000000

Z = 6,645599

1 и 2 Колмогорова - Смирнова Max Neg Differnc = 0,0000 < 0,001

Max Pos Differnc = 1,000000

Вальда - Вольфовица Z = -7,55204 0,000000

Z adjstd = 7,421834 0,000000

Манна - Уитни U = 0,00 0,000000

Z = 6,645599

1 и 3 Колмогорова - Смирнова Max Neg Differnc = 0,00 < 0,001

Max Pos Differnc = 1,000000

s Вальда - Вольфовица Z = -7,55204 0,000000

H > Z adjstd = 7,421834 0,000000

о Манна - Уитни U = 0,00 0,000000

Z = -6,64560

1 и 4 Колмогорова - Смирнова Max Neg Differnc = -1,00000 < 0,001

Max Pos Differnc = 0,00

Вальда - Вольфовица Z = -7,55204 0,000000

Z adjstd = 7,421834 0,000000

Манна - Уитни U = 0,00 0,000000

Z = 6,645599

1 и 5 Колмогорова - Смирнова Max Neg Differnc = 0,00 < 0,001

Max Pos Differnc = 1,000000

Вальда - Вольфовица Z = -7,55204 0,000000

Z adjstd = 7,421834 0,000000

Глутатионпероксидаза, как один из ферментов антиоксидантной системы, активно вовлекается в борьбу с образующимися частицами и ее активность в тканях снижается. В таком случае применение ан-тиоксиданта кверцетина, имеющего доказанную эффективность при лечении хронических заболеваний глаза, за счет способности быть донатором водорода, гасителем синглетного кислорода, хелатором ионов металла, активатором антиоксидантных ферментов вполне оправдано [10]. В целом, по результатам эксперимента установлено, что применение помимо стандартной тера-

Активность глутатионпероксидазы в тканях сердца крыс при оксидативном стрессе, вызванном механическим воздействием на гематоофтальмический барьер, наиболее эффективно стабилизируется при стандартной терапии механической травмы глаза с добавлением кверцетина в виде инъекций.

пии механической травмы глаза инъекций кверцетина наиболее эффективно купирует оксидативный стресс и нормализует активность ГП в тканях сердца.

Заключение

Литература / References

1 Endothelial disfunction in cardiovascular diseases. The role of oxidant stress / H. Cai, D.G. Harrison // Circ Res. - 2000. - Vol. 87. - Р. 840-844.

2 Vliyanie biooksidanta gistoxroma na povrezhdeniya miokarda pri reperfuzionnoj terapii u boPnyx infarktom miokarda / G.A. Bujmov [i dr.] // Terapevt. Arxiv. - 2002. - № 8 (74). - S. 16-21.

3 Lankin V.Z., Tikhaze A.K. Atherosclerosis as a free radical pathology and antioxidative therapy of this disease // Tomasi A, Ozben T, Skulachev VP, editors. Free Radicals, Nitric Oxide, and Inflammation: Molecular, Biochemical, and Clinical Aspects. Vol. 344. IOS Press; Amsterdam: 2003. pp. 218-231. (NATO Science Series).

4 Oxidative stress and nitric oxide pathway in adult patients who are candidates for cardiac surgery: patterns and differences / V. Cavalca [et al.] // Interact. Cardio-Vasc. Thorac. Surgery. - 2013. - Vol. 17, № 6. -P. 923-930.

5 Antioksidanty - citoprotektory v kardiologii / A.P. Golikov [i dr.] // Kardiovaskulyarnaya terapiya i profilaktika. -2004. - № 6 (2). - S. 66-74.

6 SvobodnoradikaPnye processy v norme i pri zabolevaniyax serdechno-sosudistoj sistemy / V.Z. Lankin, A.K. Tixaze, Yu.N. Belenkov. - M., 2000. - 260 s.

7 Kamyshnikov V.S. Spravochnik po kliniko-bioximicheskim issledovaniyam i laboratornoj diagnosti-ke. - Moscow: Izd. MEDpress-inform, 2009.

8 Pavlova O.N., Gulenko O.N., Karimova R.G., Devyatkin A.A., Toropovskij A.N. Issledovanie dinamiki ak-tivnosti katalazy v syvorotke krovi krys pri mexanicheskom vozdejstvii na gematooftaPmiche-skij barer // Mezhdunarodnyj nauchno-issledovatePskij zhurnal. - 2020. - № 5 (95), chasf I, maj. - S. 153-158.

9 Pavlova O.N., Simakova S.A. Priroda oksidativnogo stressa i sposoby ego korrekcii / O.N. Pavlo-va, S.A. Simakova // Mediko-fiziologicheskie problemy e'kologii cheloveka: materialy IV Vseros-sijskoj konferencii s mezhdunarodnym uchastiem (26-30 sentyabrya 2011 g.). - Ulyanovsk: UlGU, 2011. - S. 244-246.

10 Mixejceva I.N., Menshhikova E.B., Lankin V.Z., Zenkovi N.K. Vozmozhnosti i perspektivy primene-niya bio-flavonoidov v lechenii zabolevanij glaza // OftaPmologicheskij zhurnal. - 2015. - № 2. - S. 62-67

11 Mixejceva I.N., Merfshhikova E.B., Lankin V.Z., Zenkovi N.K. OkislitePnyj stress. Prooksidanty i antioksidanty. - Moscow: Slovo, 2006. - 553 s.

Авторская справка Девяткин Анатолий Анатольевич

Борискин Павел Викторович

Гуленко Ольга Николаевна

Павлова Ольга Николаевна

Леонов Виктор Валериевич

Каримова Руфия Габдельхаевна

доктор медицинских наук, научный сотрудник, ООО «ТестГен», Ульяновск, Россия

кандидат медицинских наук, доцент кафедры морфологии и патологии, Медицинский университет «Реавиз», Самара, Россия

кандидат биологических наук, доцент, доцент кафедры «Биомедицинская безопасность на транспорте», СамГУПС, Самара, Россия

доктор биологических наук, доцент, заведующий кафедрой «Биомедицинская безопасность на транспорте», СамГУПС, Самара, Россия

ассистен кафедры морфологии и патологии, Медицинский университет «Реавиз», Самара, Россия

доктор биологических наук, профессор, заведующий кафедрой физиологии и патологической физиологии, Казанская государственная академия ветеринарной медицины имени Н.Э. Баумана», Казань Россия

Статья поступила 17.09.2020

Одобрена после рецензирования 31.09.2020

Принята в печать 13.10.2020

Received September, 17th 2020

Approwed after reviewing September, 31st 2020

Accepted for publication October, 13th 2020