CC BY
10https://doi.org/10.29296/25419218-2022-03-09 © Коллектив авторов, 2022
Исследование гонадотропного действия растения Ferula assa-foetida
Р.С. Самединов1, А.Н. Набиев1, С.Х. Туляганов2
'Ташкентский фармацевтический институт, Узбекистан, 100015, Ташкент, ул. Ойбека, 45; 2ЧП «ABDU-S», Узбекистан, 100100, Ташкент, ул. Ракат, 4/27
СВЕДЕНИЯ ОБ АВТОРАХ
Самединов Рустем Селяметович - докторант кафедры фармакологии и клинической фармакологии, Ташкентского Фармацевтического института. Тел.: +9 (9893) 386-00-23. E-mail: Samedinov.r@gmail.com. ORCID: 0000-0002-8487
Набиев Абдували Набиевич - кандидат медицинских наук, главный специалист фармако-токсикологической лаборатории при ГУП «Государственном центре экспертизы и стандартизации лекарственных средств, изделий медицинского назначения и медицинской техники» Агентства по развитию фармацевтической отрасли при Министерстве здравоохранения Республики Узбекистан. Тел.: +9 (9897) 443-91-96. E-mal: Samedinov.r@gmail.com. ORCID: 0000-0003-0402-984X
Туляганов Саттар Хакимович - кандидат технических наук, директор ЧП «ABDU-S». Тел.: +9 (9890) 317-73-14. E-mail: Samedinov.r@gmail.com. ORCID: 0000-0002-4616-8189
Введение. В арсенале урологов на сегодняшний день имеются препараты гонадотропного действия химической природы, однако препараты растительного происхождения во многих случаях будут более предпочтительными для стимуляции сперматогенеза и продукции половых стероидов. В данной работе впервые выявлено гонадотропное действие камеди асафетиды Ferula assa-foetida. Было доказано, что действие препарата не было центральностимулирующим.
Цель исследования: изучить гонадотропное действие камеди асафетиды Ferula assa-foetida.
Материал и методы. Работа выполнена на 25 неполовозрелых (4-месячных) беспородных крысах-самцах массой 70-90 г. Крысы были разделены на 5 групп по 5 особей в каждой группе. Крысы были разделены на 5 групп, по 5 крыс в каждой группе:
• животные интактной группы получали воду в соответствующем объеме;
• животные 1-й получали Menotrophin (фолликулостимулирующий гормон 75 МЕ, лютеинизирующий гормон 75 МЕ во флаконе) в дозе 7 ед. на массу тела;
• животные 2-й группы получали Menotrophin (фолликулостимулирующий, лютеинизирующий гормон) в дозе 14 ед. на массу тела;
• животные 3-й группы получали камедь-смолу растения Ferula assa-foetida + Menotrophin (фолликулостимулирующий, лютеинизирующий гормон) вводилась перорально в дозе 100 мг/кг в течение 7 дней до начала эксперимента + 28 ед. на массу тела препарата Menotrophin;
• животные 4-й (контрольной) группы получали камедь-смолу растения Ferula assa-foetida перорально в дозе 100 мг/кг в течение 7 дней до начала эксперимента.
Мериоферт обладает стимулирующим действием на гонадотропную функцию самцов крыс. Механизм стимуляции связан с воздействием двух видов гормонов передней доли гипофиза.
Результаты. Из проведенных опытов удалось выяснить, что камедь-смолу растения Ferula assa-foetida в дозе 100 мг/кг не оказывала центральностимулирующего гонадотропного действия в сравнении с группой животных, получавших фолликулостимулирующий, лютеинизирующий гормон Menotrophin в дозе 28 ед. на массу тела, поскольку отсутствует синергизм в действии камедь-смолы растения Ferula assa-foetida и фолликулостимулирующего, лютеинизирующего гормона Menotrophin.
Заключение. Таким образом, в связи с отсутствием центрального гонадотропного воздействия препарата камедь смолы растения Ferula assa-foetida не воздействует на синтез двух гормонов передней доли гипофиза - лютеинизирующего и фолли-кулостимулирующего, что, в свою очередь, будет способствовать предотвращению таких состояний, как преждевременная менопауза, гипофункция яичников, преждевременное половое созревание, гиперфункция или опухоли гипофиза.
Ключевые слова: репродуктивная система, предстательная железа, гонадотропное действие.
Для цитирования: Самединов Р.С., Набиев А.Н., Туляганов С.Х. Исследование гонадотропного действия растения Ferula assa-foetida. Фармация, 2022; 71 (3): 52-56. https://doi.org/10/29296/25419218-2022-03-09
THE STUDY OF GONADOTROPIC ACTION OF THE PLANT FERULA ASSA-FOETIDA R.S. Samedinov1, A.N. Nabiev1, S.Kh. Tulyaganov2
'Tashkent Pharmaceutical Institute, Oybek 45 st., Tashkent, 100015, Uzbekistan;
2"ABDU-S"Ltd. Rakat, 4/27st., Tashkent, 100100, Uzbekistan
INFORMATION ABOUT THE AUTHORS
Samedinov Rustem Selyametovich - Doctoral Student at the Department of Pharmacology and Clinical Pharmacology, Tashkent Institute of Pharmacy. Tel.: +9 (9893) 386-00-23. E-mail: Samedinov.r@gmail.com. ORCID: 0000-0002-8487
Nabiev Abduvali Nabievich - MD, PhD in medicine, chief specialist of pharmaco-toxicological laboratory at State Unitary Enterprise "State Center of expertise and standardization of medicines, medical products and medical equipment" of the Agency for Development of Pharmaceutical Industry under the Ministry of Health of the Republic of Uzbekistan. Tel.: +9 (9897) 443-91-96. E-mal: Samedinov.r@ gmail.com. ORCID: 0000-0003-0402-984X
Tulyaganov Sattar Hakimovich - PhD in Technical Sciences, Director of "ABDU-S" Ltd. Tel.: +9 (9890) 317-73-14. E-mail: Samedinov.r@gmail.com. ORCID: 0000-0002-4616-8189
SUMMARY
Introduction. Nowadays, in the arsenal of urologists there are special preparations of the gonadotrofic effect of a chemical nature existing, but preparations of plant origin will in many cases be more preferable for stimulation of spermatogenesis and sex steroid production. In this work, the gonadotropic effect of plant Fеrula assa-^etida was revealed for the first time. It was proven that the drug action was not centrally stimulating.
Objective: to study the gonadotropic action of plant Fеrula assa-^etida.
Material and methods. The work was carried out on 25 immature (four-month old) mongrel male rats weighing 70-90 grams. The rats were divided into 5 groups, 5 rats in each group. The first group was intact and received water in an appropriate volume. The second group received Menotrophin at a dose of 7 units per body weight. The third group received Menotrophin at a dose of 14 units per body weight. The fourth group received plant Fеrulaassa-^etida at a dose of 100 mg/kg orally for 7 days before the experiment + 28 units per body weight of Menotrophin. The fifth group - control, this group of animals was administered plant Fеrula assa-^etida, orally at a dose of 100 mg/kg for 7 days before the experiment.
Results. The tests carried out in the experiment showed that plant Fеrula assa-^etida in the dose of 100 mg/kg did not have any centrally stimulating gonadotropic action in comparison with the intact group.
Conclusion. Thus, due to the absence of central gonadotropic action of the plant Fеrula assa-^etida will not affect the synthesis of two hormones of the anterior pituitary lobe: luteinizing and follicle stimulating hormones, which in turn will prevent such conditions as premature menopause, ovarian hypofunction, precocious puberty, hyperfunction or pituitary tumors.
Key words: reproductive system, prostate, gonadotropic action.
For reference: Samedinov R.S., Nabiev A. N., Tulyaganov S.Kh. The study of gonadotropic action of the plant Fеrula assa-^etida. Farmatsiya. 2022; 71 (3): 52-56. https://doi.org/10/29296/25419218-2022-03-09
Введение
Проблема бесплодия, к сожалению, затрагивает миллионы людей репродуктивного возраста во всем мире. Эксперты оценили, что проблема бесплодия касается не менее 186 млн человек в мире [1-3].
При неспособности добиться беременности после регулярных незащищенных половых актов на протяжении 1 года и более врачи определяют болезнь мужской или женской репродуктивной системы и диагностируют бесплодие. Бесплодие бывает как первичное, так и вторичное. Первичное бесплодие диагностируется, когда у женщины никогда не наступала беременность, вторичное - когда у женщины была как минимум 1 беременность [4].
Основная причина бесплодия в мужской репродуктивной системе чаще всего вызвана проблемой с семяизвержением. Тут важно отметить как отсутствие спермы, ее недостаточное количество, так и низкую подвижность и аномальные формы сперматозоидов (измененная морфология).
Помощь пациентам с бесплодием прежде всего направлена на профилактику, диагностику и лечение.
У мужчин причинами бесплодия могут быть:
• обструкция репродуктивного тракта, которая чаще всего возникает в результате травм или инфекций половых путей;
• изменение гормонального фона;
• неспособность яичек производить сперму
• варикоцеле;
• состояние после химиотерапии;
• экологические факторы [5-6].
Одной из причин бесплодия являются изменения гормонального фона, в частности, гипо-гонадизм у мужчин. В последние годы больше внимания уделяется снижающим качество жизни пациента урологическим проявлениям в виде снижения функции яичек, эректильной дисфункции, и, как следствие, - бесплодию, заболеваниям предстательной железы. В некоторых случаях течение болезни отражается не только на качестве жизни при нарушении функций яичек, но и на ее продолжительности. У мужчин со сниженной
половой активностью и нарушением функций яичек чаще наблюдаются дислипидемии, ишемиче-ская болезнь сердца, атеросклероз [7].
На сегодняшний день ферула вонючая (Ferula assa-foetida L.) выращивается на плантациях в Республике Узбекистан согласно постановлению №ПП-3617 Президента Республики Узбекистан от 20 марта 2018 г. «O мерах по созданию в Республике Узбекистан плантации ферулы, увеличению объема переработки ее сырья и экспорта». В республике имеется большая сырьевая база данного лекарственного растения. Изучение гонадотропного воздействия F. assa-foetida является важным в увеличении количества препаратов отечественного производства на основе местного растительного сырья для терапии пациентов с гипогонадизмом.
C целью изучения гонадотропного действия камеди растения F. assa-foetida была получена камедь-смола, в качестве целевого продукта используют застывший млечный сок (камедь-смолу) корня F. assa-foetida. Камедь-смолу измельчают в порошок, обрабатывают бензином в течение 30 мин при массовом соотношении камедь-смолы и бензина 1:4 соответственно, очищенный порошок фильтруют на нутч-фильтре под вакуумом 0,5-0,6 атм до полного удаления бензина, сушат при 50°С (патент UZ IAP 05453 от 29.09.2017. Туляганов Саттар Хакимович, UZ, Набиев Абдували, UZ) [8].
У мужчин Menotrophin (фолликулостимулирующий, лютеинизирующий гормон) оказывает центральностимулирующее выраженное гона-дотропное действие, стимулирует сперматогенез при азооспермии и олигоастеноспермии, обусловленный врожденным или приобретенным гипогонадотропным гипогонадизмом.
Материал и методы
Для проведения эксперимента по изучению гонадотропного действия растения Ferula assa-
foetida отобраны 25 неполовозрелых (4-месячных) беспородных крыс-самцов массой 70-90 г. Во время эксперимента все животные содержались в стандартных условиях вивария. Температура помещения - 18-25°С, относительная влажность -40-70%.
Крысы были разделены на 5 групп, по 5 крыс в каждой группе:
• животные интактной группы получали воду в соответствующем объеме;
• животные 1-й группы получали Menotrophin (фолликулостимулирующий гормон 75 МЕ, лютеинизирующий гормон 75 МЕ во флаконе) в дозе 7 ед. на массу тела;
• животные 2-й группы получали Menotrophin (фолликулостимулирующий, лютеинизиру-ющий гормон) в дозе 14 ед. на массу тела;
• животные 3-й группы получали камедь-смолу растения Ferula assa-foetida + Menotrophin (фолликулостимулирующий, лютеинизиру-ющий гормон) вводилась перорально в дозе 100 мг/кг в течение 7 дней до начала эксперимента + 28 ед. на массу тела препарата Menotrophin;
• животные 4-й (контрольной) группы получали камедь-смолу растения Ferula assa-foetida перорально в дозе 100 мг/кг в течение 7 дней до начала эксперимента.
Введение препарата и последующее наблюдение за животными велось в течение 6 сут. На 7-е сутки проводили эвтаназию животных.
Результаты и обсуждение
Исследование гонадотропного действия растения Ferula assa-foetida. Из проведенных опытов удалось выяснить, что камедь-смола растения Ferula assa-foetida в дозе 100 мг/кг в сравнении с группой получавших Menotrophin в дозе 28 ед. на массу тела не оказывала центральностимулирую-
Таблица 1
Исследование влияния камедь-смолы растения Ferula assa-foetida в дозе 100 мг/кг на массу семенных пузырьков; мг на массу тела
Table 1
Study of the effect of the plant Ferula assa-foetida at a dose of 100 mg / kg on the mass of seminal vesicles; mg per body weight
№ Интактные, масса тела, мг 1-я группа, 7 Ед. Menotrophin 2-я группа, 14 Ед. Menotrophin 3-я группа, 28 Ед. Menotrophin + Fsrula assa-foetida 100 мг/кг Контроль, Ferula assa-foetida 100 мг/кг
Семенные пузырьки 21,8±5,8 80,0±9,2 66,5±9,2 70,0±8,3 43,7±6,3
% 266,97 205,04 221,10 100,45
Примечание. Здесь и в табл. 2-4 приведена абсолютная масса тела, мг (М±1т; р=0,05); по 5 особей в каждой группе.
Таблица 2
Исследование влияния камедь-смолы растения Ferula assa-foetida в дозе 100 мг/кг на массу яичек; мг на массу тела
Table 2
Study of the effect of the plant Ferula assa-foetida at a dose of 100 mg/kg on the mass of testis; mg per body weight
№ Интактные, масса тела, мг 1-я группа, 7 Ед. Menotrophin 2-я группа, 14 Ед. Menotrophin 3-я группа, 28 Ед. Menotrophin + Ferula assa-foetida 100 мг/кг Контроль, Ferula assa-foetida 100 мг/кг
Яичники правое левое правое левое правое левое правое левое правое левое
Среднее 508,00 (226,67: 789,32) 507,54 (222,89: 792,18) 404,82 (241,75: 567,89) 384,78 (229,91: 539,65) 284,86 (212,59: 357,13) 277,2 (196,81: 357,58) 517,88 (371,09: 664,67) 492,92 (352,28: 633,56) 361,82 (272,95: 450,69) 371,18 (291,60: 450,77)
% -20 -24 -44 -45 2 -3 -29 -27
Таблица 3
Исследование влияния камедь-смолы растения Ferula assa-foetida в дозе 100 мг/кг на массу придатков яичка; мг на массу тела
Table 3
Study of the effect of the plant Ferula assa-foetida at a dose of 100 mg/kg on the mass of the epididymis; mg per body weight
№ Интактные, масса тела, мг 1-я группа, 7 Ед. Menotrophin 2-я группа, 14 Ед. Menotrophin 3-я группа, 28 Ед. Menotrophin + Ferula assa-foetida 100 мг/кг Контроль, Ferula assa-foetida 100 мг/кг
Придатки яичников правое левое правое левое правое левое правое левое правое левое
Среднее 75,06 (30,655: 119,465) 73,28 (21,398: 125,162) 53,56 (34,932: 72,188) 49,84 (28,419: 71,261) 38,46 (35,010: 41,910) 45,18 (41,936: 48,424) 50,24 (41,527: 58953) 53,22 (44,251: 62,189) 67,1 (41,234: 92,966) 60,66 (35,096: 86,251)
% -28 -32 -49 -38 -33 -27 -11 -16
Таблица 4
Исследование влияния камедь-смолы растения Ferula assa-foetida в дозе 100 мг/кг на массу простаты; мг на массу тела
Table 4
Study of the effect of the plant Ferula assa-foetida at a dose of 100 mg/kg on the mass of prostate; mg per body weight
№ Интактные, масса тела, мг 1-я группа, 7 Ед. Menotrophin 2-я группа, 14 Ед. Menotrophin 3-я группа, 28 Ед. Menotrophin + Ferula assa-foetida 100 мг/кг Контроль, Ferula assa-foetida 100 мг/кг
Среднее 45,54 (16,537:74,543) 54,16 (29,713:78607) 59,44 (44,429:74,451) 80,78 (65,478:96,082) 79,74 (54,587:104,893)
% +17 +30 +76 +74
щего гонадотропного действия. Данные приведены в табл. 1-4, а также на рисунке.
При изучении центрального гонадотропного действия камедь-смолы растения Ferula assa-foetida в дозе 100 мг/кг путем стимуляции препаратом Menotrophin на крысах показано отсутствие такового. Однако по результатам проведенных нами более раних исследований продемонстрировано
наличие гонадотропного действия, в частности, изменение качественного и количественного состава сперматозоидов крыс при введении камедь-смолы растения Ferula assa-foetida в дозе 50 мг/кг.
Таким образом, камедь-смола растения Ferula assa-foetida обладает гонадотропным действием, но данный механизм не связан с центральности-мулирующим гонадотропным действием.
90 80 70 60 50 40 30 20 10
Интактные, масса тела,
1-я группа, 7 Ед. Menotrophin
2-я группа,
14 Ед. Menotro-phin
3-я группа, 28 Ед. Menotro-phin + Ferula assa-foetida 100 мг/кг
Контроль,
Ferula assa-foetida 100 мг/кг
Исследование влияния растения Ferula assa-foetida в дозе 100 мг/кг на массу простаты (M±tm; p=0,05; n=5) Study of the effect of the plant Ferula assa-foetida at a dose of 100 mg/kg on the mass of prostate (M±tm; p=0,05; n=5)
Заключение
Растение Ferula assa-foetida в дозе 100 мг/кг не оказывает центрального гонадотропного действия у крыс. Данные исследования могут служить основой для дальнейшего более глубокого изучения механизма сперматогенного действия растительного растения Ferula assa-foetida.
Конфликт интересов
Авторы заявляют об отсутствии конфликта интересов
Литература/References
1. Mascarenhas M.N., Flaxman S.R., Boerma T. et al. National, regional, and global trends in infertility prevalence since 1990: a systematic analysis of 277 health surveys. PLoS Med. 2012; 9 (12): e1001356. DOI: 10.1371/journal.pmed.1001356
2. Boivin J., Bunting L., Collins J.A., et al. International estimates of infertility prevalence and treatment-seeking: potential need and demand for infertility medical care. Human reproduction (Oxford, England). 2007; 22 (6): 1506-12. DOI: 10.1093/humrep/dem046
3. Rutstein S.O., Shah I.H. Infecundity infertility and childlessness in developing countries. Geneva: World Health Organization, 2004.
4. World Health Organization (WHO). International Classification of Diseases, 11th Revision (ICD-11), Geneva, WHO. 2018.
5. Gore A.C., Chappell V.A., Fenton S.E. et al. EDC-2: The Endocrine Society's Second Scientific Statement on Endocrine-Disrupting Chemicals. Endocrine Reviews. 2015; 36 (6): 1-150. DOI: 10.1210/er.2015-1010
6. Segal T.R., Giudice LC. Before the beginning: environmental exposures and reproductive and obstetrical outcomes. Fertility and Sterility. 2019; 112 (4): 613-21.
7. Мамедов М.Н., Поддубская Е.А., Шарвадзе Г.Г. Сердечно-сосудистые заболевания и сексуальные расстройства у мужчин: диагностика и лечение коморбидного состояния. Методические рекомендации. Москва, 2011. [Mamedov M.N., Poddubskaya E.A., Sharvadze G.G. Cardiovascular diseases and sexual disorders in men: diagnosis and treatment of a comorbid condition. Guidelines. Moscow, 2011 (in Russian)].
8. Туляганов С.Х., Набиев А. Патент UZ IAP 05453 от 29.09.2017. [Tulyaganov S.Kh., Nabiev A. Patent UZ IAP 05453 dated 29.09.2017 (in Russian)].
Поступила 15 февраля 2022 г. Received 15 February 2022
Conflict of interest
The authors declare no conflict of interest
Принята к публикации 15 апреля 2022 г.
Accepted 15 April 2022
0
мг
