CC BY
14
ХИМИЧЕСКИЕ НАУКИ
Научная статья УДК 541.64.547.304
DOI: https://doi.org/10.21285/2227-2925-2022-12-3-356-362
Исследование гидролиза гидрогеля полигексаметиленгуанидин гидрохлорида
Олег Сергеевич Очиров, Сергей Александрович Стельмах, Мария Николаевна Григорьева, Валерия Олеговна Окладникова
Байкальский институт природопользования СО РАН, г. Улан-Удэ, Российская Федерация Автор, ответственный за переписку: Очиров Олег Сергеевич, ochirov.o.s@yandex.ru
Аннотация. Разработка новых материалов для терапии повреждений кожных покровов является комплексной задачей и должна состоять из целого цикла исследований. Так, одним из актуальных направлений является поиск и создание новых основ для ранозаживляющих препаратов наружного применения. К химическим соединениям, способным выступить в качестве такой основы, можно отнести полимерные гидрогели, представляющие собой пространственно-сшитые макромолекулы, сильнонабухающие в растворителе. Наличие такого свойства открывает возможности загружать в гидрогель лекарственные препараты как синтетического, так и растительного происхождения. Весьма значимо произвести поиск такого гелеобразующего полимера, который способен помимо функции носителя лекарственных веществ выступить и в качестве активного компонента средства, т. е. обладать собственной активностью при терапии повреждений кожных покровов. Ранее нами были получены гидрогели полигексаметиленгуанидин гидрохлорида путем сшивки концевых аминогрупп формальдегидом. Исследования ранозаживляющей активности показали, что гидрогель и композиции на его основе как минимум сопоставимы с широко применяемыми средствами, такими как левомеколь, бепантен и пр., при этом они проявляют собственную активность, гидрогель полигексаметиленгуанидин гидрохлорида может выступать как перспективная платформа для конструирования лекарственных препаратов. В рамках данной работы было проведено исследование продуктов деструкции гидрогеля в результате гидролиза. Методами ИК- и УФ-спектроскопии была оценена концентрация продуктов деструкции гидрогеля в динамике, а также предположен ее механизм с высвобождением исходного полигексаметиленгуанидин гидрохлорида и формальдегида в гем-диольной форме.
Ключевые слова: полигексаметиленгуанидин гидрохлорид, формальдегид, гидрогель, гидролиз
Финансирование. Исследование выполнено в рамках государственного задания Байкальского института природопользования СО РАН № 0273-2021-0007.
Для цитирования: Очиров О. С., Стельмах С. А., Григорьева М. Н., Окладникова В. О. Исследование гидролиза гидрогеля полигексаметиленгуанидин гидрохлорида // Известия вузов. Прикладная химия и биотехнология. 2022. Т. 12. N 3. С. 356-362. https://doi.org/10.21285/2227-2925-2022-12-3-356-362.
CHEMICAL SCIENCES
Original article
Study into the hydrolysis of polyhexamethylene guanidine
hydrochloride
Oleg S. Ochirov, Sergey A. Stel'makh, Maria N. Grigor'eva, Valeria O. Okladnikova
Baikal Institute of Nature Management SB RAS, Ulan-Ude, Russian Federation Corresponding author: Oleg S. Ochirov, ochirov.o.s@yandex.ru
Abstract. The development of new preparations for managing skin lesions is a task requiring a complex research approach. Thus, one promising direction consists in the creation of new bases for wound-healing drugs for external application. Chemical compounds that can be used as such bases include polymeric hydrogels, representing spatially cross-linked macromolecules that swell in a solvent. This property provides an opportunity to load hydrogels with drugs of both synthetic and herbal origin. A search for a gel-forming polymer acting not
© Очиров О. С., Стельмах С. А., Григорьева М. Н., Окладникова В. О., 2022
only as a drug carrier, but also as a healing) agent presents a relevant research task. In a previous work, the authors obtained polyhexamethylene guanidire hydtochloride hydrogeis by urosslinking terminar rmino groups dirh tormildxSydr. The conducted sludies oO the wound-Sealing capncid of the dbteinrd hydrsyete and compositions on their basis confirmeS treir compaoabiliiy with sysh widely-used rgois as ievomecoi bepanthene, etc. In addition, the rniained compositions weve Oound to drh-bii ddeir own aytiyity. Thdrefore, hydrogels baned on polyhexamethstene gsanidine hyd-ovhloride csn be ured as a ysomisng platfovm -or drug dedisn. In this worS, tire desirscdiov yrodusis seleasdd dusing hodrolynir of: tthe hydxogei urdex syudy were investigaied. IR and UV spectroscopy methods were applied do evalurte the corvevtdation of hydrogel destruction pnodunts over time, d ro^ehan^^m of hydsogei destructioo tielding OVr inii-al oolrhedrmefuoiene guanidine hydtodhloride aod fotmaldedyde id a gem-diol ^n-m ir p-oyosey.
Keywords: polyhexamethdlone gddnid-na dydxoshloride, iodmaldnhyde, hydst^, h^iotst
Funding. ihe study was casr'ten ori wiihio the fnamee^otk tf ihe siatr ark of tye Bd|Tai I^^^'rtu^^ tf Neiurr Management nv RdS no. Oe.tn2S2>i^0nn07.
For citation: Ochirov O. S., Stel'makf S. Aa Gtiytt'eva M. N., Odladodova V. O. S^udyyy into the hydrolysis of polyhexamethylene guanidine hydrochlorite. Isvestiya Vvzovt PrikleTnada Kfrimiya i Br^^^tta^^no^ocj^^y!^ = Proceedings of Universities. Applied Chemistry and IB^otocdnol(o<gy. 2022;f2(3):356-362. (In Russian). https:// doi.org/10.21285/2227-2925-2022-12-0t356-362.
ВВЕДЕНИЕ
Препараты для терапии повреждений кожных покровов бывают двух видов: общеклиточные и тканеспецифические. Средства еа полимерных основах относятся ке вттрым [1] т петиую очередь из-за того, что лекарсттенные веществе, загруженные в них, стимулируют процесс ранм-заживления, оказывая антибактериальный, противовоспалительный, антиоксидантный и прочие эффекты. Во-вторых, сама основа чаще всего нейтральная по отношению к организму и обеспечивает тиксотропность, т. е. закрепление на раневой поверхности, а танже равномержосте распределения на поверхности раны. Наиболее популярными полиеетнымс основами для пте-паратов наиужного применения являются еро-изводные поливиниловтго спирта, полиэтиле-ноксид, хитозао и др. Н-17]. Рание [18-19] наеи были проведе ны исследования ранозаживляю-щей активности гидрогеля полигексаметиленгуа-нидин гидрохлорида и композиций на его основе с экстрактами лекарственных растений (Bergenia crassifolia, Calendula officinalis, Tussilago farfara) в условиях моделирования повреждений кожных покровов (линейная кожно-мышечная рана, термический ожог), а также проведены исследования по оценке острой токсичности при перораль-ном пути введения в организм. Исследования показали, что полное заживление раны происходит на 13-14 сутки, что сопоставимо с эффективностью широко применяемых препаратов. При этом было установлено, что гидрогель склонен к деструкции по истечении определенного времени с образованием золь-фракции, изучение состава которой проведено в рамках данной работы.
ЭКСПЕРИМЕНТАЛЬНАЯ ЧАСТЬ
Синтез полигексаметиленгуанидин гидрохлорида (ПГМГгх,) был осуществлен путем поликонденсации в расплаве гуанидин гидрохлорида (ГГХ) и гексаметилендиамина (ГМДА) при моль-
нем соотношении мономеров 1:1^4. соответственно в теченин 5 ч при те мпературе 16 5 °С.
Определ ение количества концев ых аминогрупп [исходного ПГМГгх просхдклось мотхдкм нбраснсъ го титроваоия по стандартной метпдиви. Рнспеты опиществлялиоь по следующей формуле [20]:
Ноо2 = СР - C2V2 , Сн)
где С1- концентрация кислот ыы HCl; V1 - объем кислоты HCl; С2- концентрация NaOH; V2- объем NaOH, использованныый для титреваноя кисоитын
К раство|су полимера объемом 5 мл с коецпс-працпсй 3 г/дл (навеикь 0,15 г) добавлялось 5 мл 0,01 Н растворо HCl и носколоко кооель индиссо ра метилового ораожевого до появления розовсго пкрашивания. Далее раствор титровался 0,02 Н NaOH до перехода розовой окраски в соломенную. Рнстсор сравнения состоял из 5 мл ди стил-лирова нной водыы и 5 мл с,и Н H Cl.
N0 =
1 мольГГХ + 1 мольГМДА
NT =
М+ГХ) Г М(ГМДА)
C1V1-C2V^
в
где N - исходное количество аминогрупп (моль/г); Ыт - количество непрореагировавших аминогрупп (мюль/г); д - навеска полимера.
В результате измерений были получены следующие данные: ^Н2 = 0,0105 моль;
Ы0 = 0,00775 моль/г; N = 0,00286 моль/г.
Синтез гидрогеля полигексаметиленгуанидин гидрохлорида проводился путем сшивки концевых аминогрупп ранее синтезированного полимера. Для этого к навеске ПГМГгх, растворенного в дистиллированной воде, добавляли 10%-й раствор формалина (избыток) порционно при комнатной температуре и интенсивном перемешивании. Синтез геля проводили в течение 1 ч, после чего сформировавшийся гель отфильтровывали, промывали на воронке Бюхнера и сушили на воздухе. Равновесная степень набухания полученного гидрогеля ^^ вычислена по формуле:
Qp= (mH-mc)/mc-
где тн и mc - масса набухшего и сухого образцов, которая составляет 64,9 г/г.
Определение количества концево1х аминогрупп в гидролизате было осуществлено методом обратного титрования по стандартной методике. Раочеты проводились по формуле (1).
1 г набухшего гидрогеля помещался в бюкс объемом 50 мл и оставлялся на 14 суток при комнатной температуре. После образования ги-дролизата забиралась проба в 0,5 iviji, и к ней добавлялось 5 мл 0,И1 Н растоора HCl и несколько капель индикатора метилового оранжевого до появлееия розового онрашивания. Далее раствор титровался 0,02 Н NaOH до перехода |иозовой окраски в сотомеоыую. Раствор сравниния состоял из 5 мл дистиллированной воды н 5мл0,1 Н HCl.
По результатам титрования было определено количество концевых аминогрупп ПГМГгх в гидролизате, составив шее 0,000042 м оль, мто составляет 0,01494 г при пересчете в массовые значения по формуле:
Шп
= vnh2 + NT .
^полимера в гидролизате
Синтезированные соединения были исследован ы физико-хим ическнмо методами анализа на бсзе Центра коллективного польи зования Байкалсского института природо-пользовання СО РАН: ИК- спектрометр AI_PHA (Bruker, Германия); приставка НПВО (присталл ZnSe) ; спектрофотометр Agilent 8-4553 U V-VISc (Agilent, США) толщиной поглощающего слоя кюветы 1 см и диапазоном длин волн 190-540 нм; ТГ/ДСК-анализ выполнен на приборе IN ETZSCH STA 4449 C ^etzsCn, Германся) в стмосфесе воздуха с нагрееом 5 °С в минуту до 1000 °С.
Методике определения концентрации ги-д.олизата в растворе методом ИК-спектро-скопии. Анализируемую пробу, содержащую 1 г набухшеге гидрогеля, помещали в бюыс объемом 50 мл и остаеляли при комнатной температуре на 14 суток. Образовавшийся гидролизат пе|ееноситст на приставку НПВО пипет^о на 0,1 мл. Измерение проводилиеь в 3-х поспеднвательнпстях. В качестве (фона использовалась дистиллироеанная иода.
Методика определения концентрации ги-дролизата в растворе методом УФ-спектроме-триин Анализеруемую пробу, содержащую 1 г набухшего гидрогимя, помещали в бюкс оНъ-емом 50 мл и оставляли при комнатнсй температуре на 14 суток. Образовавшийся гидро-лизат переносился в колбу объемом 1000 о/iл , разбавлялся дистиллированной водой до метки и перемешивался. Далее 1 мл полученного раствора переливался в колбу объемом 255 мл, к нему приливали 9 мл дтстиллиро-ваоной воды и все иерюмешивали. 2 мл по -лученного раствора загружалось в кварцевую кювету толщиной 10 мм. В качестве раство-
ра сравнения вы ступала дистиллированная вода. Измерения проводились в 3-х последовательностях.
В о°еих методиках для построения кали-бропочного графика использовался раствор ииходного полигексаметил енгуанидин гидрохлорида. Количественное определение проводилось» по оценке зависимости интенсивности гуанидиновых полос от концентрации в растворе - для ИК это полоса при 1630 см-1, для УФ - 200 нм.
ОБСУЖДЕНИЕ РЕЗУЛЬТАТОВ
Как уже описывалось выше, синтез гидро-грля полигексаметиленгуанидин гидрохлорида (П0МГгх-г) проводился путем сшивки концевых аминогеупп формальдегидом (схема).
з r-NH2 + 3 н—с
о
н
-зн2о
Н2С сн2
\ /
N I
R
R=
е С1
-НСН2)6- HN@NH-h(CH2)6— NH2 С
nh2
В результате взаимодействия образуется цикл ев местах сшивок вонцевых аминогрупп, строение которого было подтверждено Тг/ДСК-анализом и ИК-спектр оскопией (рис. 1) [20].
95-
90-
85-
80-
* 75-
3500 3000 2500 2000 1500 1000
Волновое число, см1
Рис. 1. ИК-спектры: 1 - ПГМГгх; 2 - ПГМГгх-г
Fig. 1. IR spectra: 1 - polyhoxamethylene guanidine hydrochl oride (PHMGh с) ;
2 - polyhexamethylene guanidine hydrochloride gel (PH MG рс-g)
Так, атомы азота, между которыми изолиро-вона метккленова- группа, проявляют отрицательный инд укт-еный эффект, что приводит к усолению полярности -CH2- группы, блокируя тем самыц ннжнннные деформационсые коле-
бания (1460 см-1) и провоцируя при этом усиление веерных и крутильных колебаний в диапазоне от 1300 до 1270 см-1 (рис. 2) [20].
•в-•в-
1200 1100 Волновое число, см1
Рис. 2. Область ИК-спектров 1600-1000 см1: 1 - ПГМГгх; 2 -ПГМГгх-г Fig. 2. ^ эрейгит гапде 1600-1000 спг1: 1 - РНМСИс; 2 - РСМСИс-д
Методом ТГ/ДСК (рис. 3) показано, что начало потери массы наблюдается при достижении 100 °С и связано с испарением воды из образца гидрогеля, термическая деструкция полимера, сопровождающаяся экзотермическим эффектом, начинается со 1 "715 °С.
Пик: 525.0'С. 7.199 мВтЛлг
900 1000
Рис. 3. ТГ/ДСК кривые ПГМГгх-г Fig. 3. ТС/йвС сип/еэ РОМ СдИ-д
На ДСК кривой при 229 °С присутствует экзотермический эффект, который не наблюдается на кривой ДСК исходного полимера (рис. 4) [20].
Рис. 4. ТГ/ДСК кривые ПГМГгх Fig. 4. TG/DSC curves PGMGgh
Принципиальное отличие структуры исходного полимера и гидрогеля заключается в наличии -СН2- группы, изолированной между атомами азота в местах сшивок, поэтому можно сделать вывод о том, что термическая деструкция гидрогеля начинается именно с разрушения метилено-вого мостика.
Установлено, что в течение 10-14 суток происходит падение массы набухшего гидрогеля (тг) ввиду его гидролиза (рис. 5).
0 2 4 6 8 10 12 14 16
Сутки
Рис. 5. Динамика изменения тг в течение 14 суток Fig. 5. Dynamics of changes in swollen hydrogel mass (mg) within 14 days
Было сделано предположение о процессе гидролиза гидрогеля с последующимразрушением структуры! в местах сшивок.
Для подтверждения предположения продукт разложения гидрогеля быыл исследован несколькими методами, такими как ПК-, УФ-сеектроско-пия, гравиметрия, обратное титрование. Подход к реализации спектрометрических методов основывался на приготовлении растворов с заранее заданной концентрацией для построения калибр овочного графика с последующей оценкой концентрации проб по интенсивности наиболее четких полос в спектре. В обоих методах наибольшей интенсивностью обладают пики, характеризующие наличие гуанидиновой группы, поэтому калибровка проводилась по ней.
Для подтверждения данных, полученных инструментальными методами, был применен метод обратного титрования, т. к. в результате гидролиза гидрогеля предположительно образуется исходный полимер ПГМГгх, у которого будут свободные концевые аминогруппы. Гидролизат был упарен досуха, остаток был взвешен (0,01516 г), после чего была рассчитана его концентрация в исходном растворе. Сводные данные приведены в таблице.
Псходя из полученных данных, можно сделать вывод о практически 100%-м гидролизе, что продемонстрировано результатами определения концентраций ПГМГгх в гидролизате методами ПК- и УФ-спектроскопии, а также полученными значениями масс полимера в гидролизате методами обратного титрования и гравиметрии (переведены в концентрации).
1200
m
г. Г.
1000
800
600
400
200
и
100 200 300 400 SOT 600 700
Terunep атдоа ГС
Концентрация (С) ПГМГгхв растворе после гидролиза, определенная методами обратного титрования, гравиметрии, ИК- и УФ-спектроскопии
Concentration (C) of PHMGhc in solution after hydrolysis determined by back titration, gravimetry, IR and UV spectroscopy
С по результатам титрования, г/дл С по рерультатам гравиметрии, г/дл С по рездльтатам ИК-спектроскопии, г/дл С по результатам УФ-спектроскопии, г/дл
1,494 1,516 1,498 1,484
Определить наличие формальдегида в рас-тво|се гидролизата не удалось, в связи с чем было пведположедо, что образуется гем-диольная форма, опрдделвние котороЧ весьма затруднено. Быта чдедложеаа предположительная схема процесса гидролиза гидрогеля ПГМГгх-г:
R^ / \ N N'
R
Н,С - \ /
N
I
R
СН.
н /н2о -
R—NH-. +
НО ОН
V
/ N
н н
(СН2)6-
(СН2)б—NH2
R=
е ci
-HN NH-I
NH
(СН2)6
Следует отметить, что процесс, по всей видимости, обратимый, т. к. при упаривании гидролизата при комнатной температуре приводит к реге-
нерации гид рогеля, что, в свою очередь, косвенно подтверждает сложность обнаружения формальдегида в гем-ди ольной форме, а т. к. со временем колич ество растворителя уменьшается, то снова происхидит взаимодействие с концевыми аминогруппами и последующим формированием гидрогеля.
ЗАКЛЮЧЕНИЕ
Установлено, что гидрогель полигексамети-ленгуанидин гидрохлорида, полученный путем сшивки концевых аминогрупп, при длительном хранении в набухшем состоянии претерпевает гидролиз с образованием исходного полимера. Описанная особенность не является недостатком такого материала ввиду того, что образующийся исходный полигексаметиленгуанидин гидрохлорид будет оказывать местное антимикробное действие при контакте с раной, а при загрузке в гидрогель лекарственных веществ обеспечит их равномерное высвобождение. Хранение гидрогеля в таком случае следует осуществлять либо при низкой температуре, либо в полностью высохшем состоянии.
СПИСОК ИСТОЧНИКОВ
1. Шабанов П. Д. Фармакология лекарственных препаратов пептидной структуры // Психо-фчрмалология и биолоиическая чаркология. 20083. Т. 8. N 3-4. С. 2399-2425.
2. Yanp H., Lan X., Xiong Y. In situ prowth of zeolitic imidazolate framework-l ia macropp.ous PVA/CMC/PEG composite hydptgels witv syne rg istic antibacterial and rapid hemostatic function, for wouad (Pressing // Gels. 2022v Vol. 8, nOi 5. P. 279. https://doi.org/10.3390/gels8050279..
3. Zarandona I., Bengoechea C., Alvarez-Castillo E., de la Caba K., Gfuerreco A., Guerrero P. 3D rrinted chitosan-pectin hydrogels: from rheological characterization to scaffold development and assesement // Gels. 2021. Vol. 7, no. 4. P. 175. https: //doi.org/10.3390/gels7040175.
4. Vesil'kov A., Rubina M., Naemkin A., Buzin M., Dorovatovslhii P., Peters G., e. al. Celluloso-based hydrogels and aerogels embedded with silver nanoparticles: preparation and characterization // Gels. 2021. Vol. 7, no. 3. P. 82. https://doi.org/10.3390/ gels7030082..
5. O'Connor N. A., Syed A., Wong M., Hicks J., Nunez G., Jitianu A., et al. Polydopamine antioxidant hydrogels for wound healing applications // Gels. 2020. Vol. 6, no. 4. P. 39. https://doi.org/10.3390/ gels6040039.
6. Галаев Ю. В. Умные полимеры в биотехно-
логии и медицине // Успехи химии. 1995. Т. 64. N 5. С. 505-524.
7. Валуев И.Л.,КудряшовВ.К.,ОбыщенноваИ.В., Сыггов Г. А., Валуев Л. И. Исследование свойств гидрнгелей на основе сополимеров 2-гидроксиэ-тилметакрллата // Вестник Московского университета!. Серия 2.Химия. 2003. Т. 44. N 2. С. 149-152.
8. Куренков В. Ф. Водорастворимые полимеры! акриламрда // Соросовский образовательный журнал. 1997. N 5. С. 48-53.
9. Машковский М. Д. Лекарственные средства. М.: Новая волна, 2012. 1216 с.
10. Филиппова О. Е. «Умные» полимерные гели // Высокомолекулярные соединения. Серия Б. 2000. Т. 32. N. 9. С. 1368-1372.
11. Милявский А. И., Логадырь Т. А., Винцер-ская Г. А,, Кривошеин Ю. С. Эффективность Ми-рамистина в дерматовенерологии // Вестник дерматологии и венерологии. 1996. N 2. С. 67-69.
12. Falamarsian M., Varchosaz J. The effect of structural changes on swelling kinetics of polybasic/ hydrophobic pH-sensitive hydrogels // Drug Development and Industrial Pharmacy. 1998. Vol. 24, no. 7. P. 667669. https://doi.org/10.3109/03639049809082369.
13. Moller S., Weisser J., Bischoff S., Schnabelrauch M. Dextran and hyaluronan methacrylate based hydrogels as matrices for soft tissue reconstruction // Biomolecular Engineering. 2007. Vol.
24, no. 5. P. 496-504. https://doi.org/10.1016/j.bio-eng.2007.08.014.
14. Nguyen K. T., West J. L. Photopolymerizable hydrogels for tissue engineering applications // Biomaterials. 2002. Vol. 23, no. 22. P. 4307-4314.
15. West J. L., Hubbell J. A. Photopolymerized hydrogel materials for drug delivery applications // Reactive Polymers. 1995. Vol. 25, no. 2. P. 139-147. https://doi.org/10.1016/0923-1137(94)00096-N.
16. Гольцов С. В., Гольцова Е. Н., Гетьман А. Д., Юрков А. С., Чеснокова М. З., Шемонаева О. А. CELLGEL - новое слово в ранозаживлении // Дерматология в России. 2017. N S1. С. 28-33.
17. Дуданов И. П., Виноградов В. В., Криштоп В. В., Никонорова В. Г. Преимущества и недостатки гелевых покрытий в терапии ожоговых ран и ожогов (обзор литературы) // Вестник новых медицинских технологий. Электронное издание. 2022. Т. 16. N 2. С. 13-22. https://doi.org/10.24412/2075-4094-2022-2-1-2.
18. Лебедева С. Н., Очиров О. С., Стельмах С. А., Григорьева М. Н., Жамсаранова С. Д., Могнонов Д. М. Ранозаживляющее действие гидрогеля полигексаметиленгуанидин гидрохлорида при ожогах // Acta Biomedica Scientifica (East Siberian Biomedical Journal). 2017. Т. 2. N 4. С. 93-96. https:// doi.org/10.12737/article_59fad51d481658.42549272.
19.ЛебедеваС.Н.,ОчировО.С.,ГригорьеваМ.Н., Жамсаранова С. Д., Стельмах С. А., Могно-нов Д. М. Острая токсичность гидрогеля полигексаметиленгуанидин гидрохлорида // Acta Biomedica Scientifica (East Siberian Biomedical Journal). 2020. Т. 5. N 4. С. 103-107. https://doi. org/10.29413/ABS.2020-5.4.15.
20. Очиров О. С., Стельмах С. А. , Могнонов Д. М. Гидрогели на основе полиалкилгуанидинов и альдегидов // Высокомолекулярные соединения. Серия Б. 2016. Т. 58. N 3. С. 262-268. https://doi. org/10.7868/S2308113916030104.
REFERENCES
1. Shabanov P. D. Pharmacology of drugs with a peptide structure. Psikhofarmakologiya i biologich-eskaya narkologiya = Psychopharmacology and Biological Narcology. 2008;8(3-4):2399-2425. (In Russian).
2. Yang H., Lan X., Xiong Y. In situ growth of ze-olitic imidazolate framework-l in macroporous PVA/ CMC/PEG composite hydrogels with synergis-tic antibacterial and rapid hemostatic functions for wound dressing. Gels. 2022;8(5):279. https://doi. org/10.3390/gels8050279._ ^
3. Zarandona I., Bengoechea C., Âlvarez-Castillo E., de la Caba K., Guerrero A., Guerrero P. 3D printed chitosan-pectin hydrogels: from rheological characterization to scaffold development and assessment. Gels. 2021;7(4):175. https://doi.org/10.3390/ gels7040175.
4. Vasil'kov A., Rubina M., Naumkin A., Buzin M., Dorovatovskii P., Peters G., et al. Cellulose-based hydrogels and aerogels embedded with silver nanopar-ticles: preparation and characterization. Gels. 2021;7(3):82. https://doi.org/10.3390/gels7030082..
5. O'Connor N. A., Syed A., Wong M., Hicks J., Nunez G., Jitianu A., et al. Polydopamine antioxi-dant hydrogels for wound healing applications. Gels. 2020;6(4):39. https://doi.org/10.3390/gels6040039.
6. Galaev Yu. V. Smart polymers in biotechnology and medicine. Uspekhi Khimii. 1995;64(5):505-524. (In Russian).
7. ValuevI. L.,KudryashovV. K.,ObydennovaI. V., Sytov G. A., Valuev L. I. An investigation of properties of hydrogels based on 2-hydroxyethylmeth-ylmethacrylate copolymers. Vestnik Moskovskogo universiteta. Seriya 2. Khimiya = Moscow University Chemistry Bulletin. 2003;44(2):149-152. (In Russian).
8. Kurenkov V. F. Water-soluble acrylamide polymers. Sorosovskii obrazovatel'nyi zhurnal. 1997;(5):48-53. (In Russian).
9. Mashkovsky M. D. State pharmacopeia of the Russian Federation. Moscow: Novaya Volna, 2012. 1216 p. (In Russian).
10. Filippova O. E. "Smart" polymer gels. Vysoko-
molekulyarnye soedineniya. Seriya B. 2000;32(9):1368-1372. (In Russian).
11. MilyavskiiA. I., Logadyr'T.A., Vintserskaya G. A., Krivoshein Yu. S. The effectiveness of Miramistin in dermatovenereology. Vestnik Dermatologii i Ven-erologii. 1996;(2):67-69. (In Russian).
12. Falamarsian M., Varchosaz J. The effect of structural changes on swelling kinetics of polybasic/ hydrophobic pH-sensitive hydrogels. Drug Development and Industrial Pharmacy. 1998;24(7):667-669. https://doi.org/10.3109/03639049809082369.
13. Möller S., Weisser J., Bischoff S., Schnabelrauch M. Dextran and hyaluronan methacrylate based hydrogels as matrices for soft tissue reconstruction. BiomolecularEngineering. 2007;24(5):496-504. https://doi.org/10.1016/j.bioeng.2007.08.014.
14. Nguyen K. T., West J. L. Photopolymerizable hydrogels for tissue engineering applications. Biomaterials. 2002;23(22):4307-4314.
15. West J. L., Hubbell J. A. Photopolymerized hydrogel materials for drug delivery applications. Reactive Polymers. 1995;25(2):139-147. https://doi. org/10.1016/0923-1137(94)00096-N.
16. Gol'tsov S. V., Gol'tsova E. N., Get'man A. D., Yurkov A. S., Chesnokova M. Z., Shemonaeva O. A. CELLGEL - a new word in wound healing. Derma-tologiya v Rossii. 2017;S1:28-33. (In Russian).
17. Dudanov I. P., Vinogradov V. V., Chrishtop V. V., Nikonorova V. G. Advantages and disadvantages of b gels for local treatment of burn wounds and scars. 2022;16(2):13-22. (In Russian). https://doi. org/10.24412/2075-4094-2022-2-1-2.
18. Lebedeva S. N., Ochirov O. S., Stelmakh S. A., Grigoryeva M. N., Zhamsaranova S. D., Mog-nonov D. M. Wound healing effect of polyhexamethylene guanidine hydrochloride hydrogelat burns. Acta Biomedica Scientifica (East Siberian Biomedical Journal). 2017;2(4):93-96. (In Russian). https://doi. org/10.12737/article_59fad51d481658.42549272.
19. Lebedeva S. N., Ochirov O. S., Grigoryeva M. N., Zhamsaranova S. D., Stelmakh S. A., Mognonov D. M. Acute toxicity of hydrogel polyhexamethylene guanidine hydrochloride. Acta Biomedica Scientifica (East Si-
berian Biomedical Journal). 2020;5(4):103-107. https:// doi.org/10.29413/ABS.2020-5.4.15. (In Russian).
20. Ochirov O. S., Stel'makh S. A., Mognonov D. M. Hydrogels based on polyalkylguanidines and al-
ИНФОРМАЦИЯ ОБ АВТОРАХ О. С. Очиров,
к.фарм.н., ведущий инженер лаборатории химии полимеров,
Байкальский институт природопользования СО РАН,
670047, г. Улан-Удэ, ул. Сахьяновой, 6, Российская Федерация, ochirov.o.s@yandex.ru https://orcid.org/0000-0002-2317-4105
С. А. Стельмах,
к.х.н., старший научный сотрудник лаборатории химии полимеров,
Байкальский институт природопользования СО РАН,
670047, г. Улан-Удэ, ул. Сахьяновой, 6, Российская Федерация, S_stelmakh@bk.ru
https://orcid.org/0000-0003-3392-5600 М. Н. Григорьева,
к.фарм.н., ведущий инженер лаборатории химии полимеров,
Байкальский институт природопользования СО РАН,
670047, г. Улан-Удэ, ул. Сахьяновой, 6, Российская Федерация, Gmn_07@bk.ru
https://orcid.org/0000-0003-4184-2805 В. О. Окладникова,
инженер лаборатории химии полимеров, Байкальский институт природопользования СО РАН,
670047, г. Улан-Удэ, ул. Сахьяновой, 6, Российская Федерация, Lera-okladnikova@mail.ru https://orcid.org/0000-0002-0903-8780
Вклад авторов
Все авторы сделали эквивалентный вклад в подготовку публикации.
Конфликт интересов
Авторы заявляют об отсутствии конфликта интересов.
Все авторы прочитали и одобрили окончательный вариант рукописи.
Информация о статье
Поступила в редакцию 21.06.2022. Одобрена после рецензирования 09.09.2022. Принята к публикации 15.09.2022.
dehydes. Vysokomolekulyarnye Soedineniya. Seriya O. 2016;58(3):262-268. https://doi.org/10.7868/ S2308113916030104. (In Russian).
INFORMATION ABOUT THE AUTHORS Oleg S. Ochirov,
Cand. Sci. (Pharmacy), Lead Engineer,
Laboratory of Polymer Science,
Baikal Institute of Nature Management SB RAS,
6, Sahyanova St., 670047, Ulan-Ude,
Russian Federation,
ochirov.o.s@yandex.ru
https://orcid.org/0000-0002-2317-4105
Sergey A. Stelmakh,
Cand. Sci. (Chemistry), Senior Researcher,
Laboratory of Polymer Science,
Baikal Institute of Nature Management SB RAS,
6, Sahyanova St., 670047, Ulan-Ude,
Russian Federation,
s_stelmakh@bk.ru
https://orcid.org/0000-0003-3392-5600
Maria N. Grigor'eva,
Cand. Sci. (Chemistry), Lead Engineer,
Laboratory of Polymer Science,
Baikal Institute of Nature Management SB RAS,
6, Sahyanova St., 670047, Ulan-Ude,
Russian Federation,
gmn_07@bk.ru
https://orcid.org/0000-0003-4184-2805
Valeria O. Okladnikova,
Engineer,
Laboratory of Polymer Science,
Baikal Institute of Nature Management SB RAS,
6, Sahyanova St., 670047, Ulan-Ude,
Russian Federation,
lera-okladnikova@mail.ru
https://orcid.org/0000-0002-0903-8780
Contribution of the authors
The authors contributed equally to this article.
Conflict interests
The authors declare no conflict of interests regarding the publication of this article.
The final manuscript has been read and approved by all the co-authors.
Information about the article
The article was submitted 21.06.2022. Approved after reviewing 09.09.2022. Accepted for publication 15.09.2022.
