CC BY
19
| ГЕМАТОЛОГИЯ И ТРАНСФУЗИОЛОГИЯ | RUSSIAN JOURNAL OF HEMATOLOGY AND TRANSFUSIOLOGY (GEMATOLOGIYA I TRANSFUSIOLOGIYA) | 2020; ТОМ 65; №1 |
Овсянникова Г. С., Лившиц А. М., Балашов Д. Н., Шелихова Л. Н., Сметанина Н. С.
ПРЕДВАРИТЕЛЬНЫЕ РЕЗУЛЬТАТЫ ПРИМЕНЕНИЯ РУКСОЛИТИНИБА В КАЧЕСТВЕ ПРЕДТРАНСПЛАНТАЦИОННОЙ ПОДГОТОВКИ У ДЕТЕЙ С НЕАДЕКВАТНО ЛЕЧЕННОЙ БОЛЬШОЙ ФОРМОЙ БЕТА-ТАЛАССЕМИИ
ФГБУ «НМИЦ ДГОИ им. Дмитрия Рогачева»
Введение. Неэффективный эритропоэз (НЭ) — характерная патологическая чертой бета-талассемии (БТ). Алло-ТГСК является радикальным методом терапии тяжелых гемоглобинопатий. Предполагается, что НЭ препятствуют нормальному приживлению донорских ГСК, а в части случаев приводит к восстановлению собственного гемопоэза после алло-ТГСК. Руксолитиниб (РУКС), ингибитор янус-тирозинкиназы (ЛАК2), снижает пролиферацию эритроидных предшественников, что способствует большей эффективности эритро-поэза при большой форме ББТ. Имеются результаты зарубежных исследований ^СТ0249450) по использованию РУКС у пациентов (Пцт) с трансфузионно зависимой ББТ с целью снижения трансфузионной потребности, а также опыт применения РУКС при РЬ-негативных мие-лопролиферативных заболеваниях, что позволяет предположить хорошую переносимость и безопасность использования препарата.
Цель работы. Оценка эффективности и безопасности применения РУКС в качестве предтрансплантационной подготовки у детей с неадекватно леченной ББТ для снижения явлений НЭ как одной из причин неприживления ГСК.
Материалы и методы. В исследование включено 10 Пцт с ББТ возрасте от 5 до 14 лет (5 мальчиков и 5 девочек). Диагноз установлен на основании клинико-лабораторной картины и молекулярно-ге-нетического обследования. Критерии включения: спленомегалия, потребность в ежемесячных трансфузиях донорских эритроцитов (не <1 года). Доза РУКС рассчитывалась в зависимости от возраста: 5—11 лет: 40—100 мг/м2/сут; >12 лет: 20—30 мг/м2/сут. Длительность при-
ема РУКС — минимум 6 месяцев. Главный критерий эффективности (КЭ): сокращение объема селезенки (ОС) по сравнению с исходным. Дополнительные КЭ: сокращение ОТЭр и удлинение интервала между трансфузиями. Безопасность оценивалась на основании выявления и документирования нежелательных явлений.
Результаты и обсуждение. Макс. эффект наблюдался в первые 3 месяца приема РУКС: ОС сократился у 9 из 10 Пцт на 9 — 67% (М — 31,75%). Далее процесс замедлился (от 3 до 6 мес): у 7 Пцт: ОС сократился на 2,5 — 45% (М — 17,6%). У 2 Пцт ОС вырос на 44 и 18% в связи со снижением дозы на фоне инфекции. 1 Пцт прекратил прием на 5 мес — ОС увеличился за 1 мес на 91% по сравнению с 3 мес и практически вернулся к исходному. ОТЭр снизился во всех случаях: от 0—3 мес — на 17 — 55% (М-37,4%); от 3 до 6 мес — на 8 — 36% (М — 15,6%). Предварительные результаты алло-ТГСК: проведена 8 Пцт, сроки наблюдения от 1 до 24 мес. У 7 Пцт зафиксировано приживление после 1 ТГСК; у 1 Пцт проведено 3 алло-ТГСК (1 — неприживление, 2 — отторжение, 3 — приживление). НЯ терапии РУКС преимущественно 2-3-й степени тяжести: 5 инфекционных случаев — стоматит, лабиальный герпес, инфекции верхних дыхательных путей; 1 — тромбоцитопения (мин 75 х 109/л); 1 — головные боли. Доза РУКС редуцирована на 30-50%, НЯ разрешились.
Заключение. РУКС при краткосрочном применении позволяет устранить НЭ как один из важнейших факторов угрозы отторжения и неприживления трансплантата и является перспективным препаратом для подготовки пациентов с трансфузионно зависимой большой формой бета-талассемии к проведению алло-ТГСК.
Олейников С. В., Кадушева Н. С., Прасолов Н. В.
ИЗМЕНЕНИЕ ПАРАМЕТРОВ ОКСИГЕНАЦИИ ПРИ ТОРАКОСКОПИЧЕСКИХ ОПЕРАТИВНЫХ ВМЕШАТЕЛЬСТВАХ У ПАЦИЕНТОВ
С ЛИМФАТИЧЕСКИМИ ОПУХОЛЯМИ СРЕДОСТЕНИЯ
ФГБУ «НМИЦ гематологии» Минздрава России
Введение. На сегодняшний день в литературе представлены исследования, указывающие на влияние методов анестезии (ингаляционная и тотальная внутривенная) на степень оксигенации при одно-легочной вентиляции в торакальной хирургии. Однако полученные данные противоречивы. Исследований у пациентов с повышенным анестезиологическим риском, к которым относятся больные с лимфатическими опухолями средостения, не проводилось.
Цель работы. Оценить изменение оксигенации артериальной крови при проведении ингаляционной и тотальной внутривенной анестезии у пациентов с лимфатическими опухолями средостения.
Материалы и методы. В исследование включено 19 пациентов (7 м/12 ж), которым проведены диагностические торакоскопические вмешательства в условиях общей анестезии с однолегочной вентиляцией. В зависимости от вида анестезиологического пособия пациенты были разделены на 2 группы: группа 1 (9 пациентов: 3 м/6 ж) — комбинированная общая анестезия с применением ингаляционного агента севорана (севофлуран), группа 2 (10 пациентов: 4 м/6 ж) — тотальная внутривенная анестезия на основе пропофола. Всем пациентам до начала оперативного вмешательства была катетеризирована артерия (лучевая или бедренная). Исследование газового состава артери-
альной крови проводилось на следующих этапах: этап I — до начала анестезии, этап II — ИВЛ после интубации трахеи, этап III — одно-легочная вентиляция, этап IV — однолегочная вентиляция в условиях хирургического пневмоторакса, этап V — ИВЛ после окончания вмешательства. Исследовались параметры: РаО2, P/F-коэффициент
Результаты и обсуждение. В группе 1 наблюдалось отчетливое снижение оксигенации во время однолегочной вентиляции с восстановлением нормоксии после возобновления двулегочной ИВЛ. За 100% уровень оксигенации принят II этап. Получено снижение PaO2 на 27,2; 46,6 и 15,5% на III, IV, V этапах соответственно. Индекс P/F снижался на 28,5, 49,4 и 19,6% на тех же этапах. В группе 2 также наблюдалось снижение оксигенации во время однолегочной вентиляции в виде плато, но менее выраженное, с восстановлением показателей при возобновлении двулегочной вентиляции: PaO2 на 31, 38 и 0,3%; индекс P/F на 20,2; 33,8 и 10,4%; на этапах III, IV, V соответственно.
Заключение. Предварительные результаты продемонстрировали: ингаляционная анестезия севораном снижает оксигенацию в большей степени, чем тотальная внутривенная пропофолом. Такая разница обусловлена угнетением гипоксической легочной вазоконстрикции севораном.
Ольховский И. А., Горбенко А. С., Столяр М. А., Комина А. В., Комаровский Ю. Ю., Сендерова О. М., Виноградова Е. Ю., Терехова Л. Д., Соловьева И. Е., Парфенова С. Н., Овсиенко Н. Г., Вершинина Г. Р., Сафронова Н. В., Сарым-олл А. Н., Монгуш А. Х.,
Дуу-Дарый К. И., Гущин Д. С., Плечко Е. А.
ИССЛЕДОВАНИЕ ГАПЛОТИПА 46/1 JAK2 И ДРАЙВЕРНЫХ МУТАЦИЙ РЬ-НЕГАТИВНЫХ МИЕЛОПРОЛИФЕРАТИВНЫХ НОВООБРАЗОВАНИЙ: МЕЖРЕГИОНАЛЬНОЕ ИССЛЕДОВАНИЕ С ИСПОЛЬЗОВАНИЕМ ОБРАЗЦОВ СУХИХ ПЯТЕН КРОВИ
Красноярский филиал ФГБУ «НМИЦ гематологии» Минздрава России; ФИЦ КНЦ СО РАН; ГБУЗ «Иркутская областная больница»; ООО «Клиника Байкал-медикл»; ГАУ Республики Саха (Якутия) «Республиканская больница № 1»; ГБУЗ Республики Хакасия «Республиканская клиническая больница им. Г.Я. Ремишевской»; ГБУЗ Республики Тыва «Республиканская больница № 1»; КГБУЗ «Норильская межрайонная больница № 1»; ФГБОУ «Сибирский федеральный университет»
Введение. Соматические мутации в генах №К2, CALR и МРЬ во- разований (МПН). Известно также, что относительно устойчивая влечены в патогенез РЬ-негативных миелопролиферативных новооб- комбинация последовательности нуклеотидов в гене №К2 — «гапло-
ПРИЛОЖЕНИЕ 1
тип 46/1» ассоциирован с повышенным риском прогрессии заболевания. Исследований региональных особенностей распространенности драйверных мутаций МПН и предикторной роли носительства га-плотипа ЛЛК2 46/1 в России ранее не проводилось.
Цель работы. Исследование частоты выявления драйверных мутаций МПН и их ассоциации с гаплотипом 46/1 ЛЛК2 среди пациентов сибирских регионов с использованием модифицированного метода анализа в сухих пятнах крови.
Материалы и методы. В работе использованы образцы «сухих пятен» крови пациентов с подозрением на МПН направленных из Республика Саха (Якутия) — 64, Республики Хакасия — 75, Республика Тыва — 32, а также 106 проб пациентов из Иркутской области и Республики Бурятия. Определение гаплотипа 46/1 ЛЛК2 и соматических мутаций: ЛЛК2У617Р, CALR 1-го и 2-го типов, а также MPL ^515к, w515l) проводили модифицированным методом ПЦ-Р-РВ с использованием набора ООО «Формула гена».
Результаты и обсуждение. Частота выявления мутации У617Р составила 39% от всех образцов из Якутии до 58% из Иркутска и Бурятии. Мутации в гене ОЛЬК — от 1% образцов из Тывы до 8% из Ха-
касии. Мутации в гене МРЬ были выявлены только в одном образце из Хакасии и в 3 образцах из Иркутска. Одновременно две сочетанные мутации обнаруживались в единичных образцах из Хакасии и Иркутска. Полученные значения выявляемости драйверных мутаций у пациентов с подозрением на МПН соответсвует статистическим ожиданиям. Распределение аллеля G ^12340895 — основного маркера исследуемого гаплотипа 46/1 у пациентов, не имеющих мутации У617Р, не зависит от места постоянного проживания обследованных пациентов и не отличается от его распространенности среди европейской и российской популяции. Однако статистически значимая ассоциация аллеля G гаплотипа 46/1 с наличием мутации У617Р наблюдалась только у пациентов из Якутии и Тывы (ОШ = 2,0—2,7; р<0,05), что сравнимо с данными по Красноярскому краю (ОШ= 2,2; р<0,01).
Заключение. Использование образцов «сухих пятен крови» позволяет повысить доступность молекулярно-генетического обследования пациентов с подозрением на МПН из отдаленных населенных пунктов. Прогностическая значимость повышенного риска клональной прогрессии ЛЛК2 У617Р(+) МПН, очевидно, зависит от этнических особенностей пациентов и требует дополнительного исследования.
Омарова Ф. А., Дубняк Д. С., Васильева В. А., Довыденко М. В., Кузьмина Л. А., Старикова О. С., Масликова У. В., Паровичникова Е. Н., Савченко В. Г., Дроков М. Ю., Попова Н. Н., Михальцова Е. Д., Королева О. М., Конова З. В., Дмитрова А. А.,
Никифорова Н. М., Ахмедов М. И.
АКТУАЛЬНОСТЬ EBMT-SCORE ДЛЯ ОЦЕНКИ РИСКОВ СМЕРТИ, СВЯЗАННОЙ С ТРАНСПЛАНТАЦИЕЙ, ДЛЯ ПОПУЛЯЦИИ ПАЦИЕНТОВ С ОСТРЫМИ ЛЕЙКОЗАМИ, ТРАНСПЛАНТИРОВАННЫМИ В ФГБУ «НМИЦ ГЕМАТОЛОГИИ» С 2009 ПО 2019 Г.
ФГБУ «НМИЦ гематологии» Минздрава России
Введение. Несмотря на широкое распространение в практике шкал оценки рисков перед трансплантацией (The EBMT risk score, HCT-CI, FACT-BMT), все эти шкалы рассчитаны на основании данных, которые были получены в предыдущие годы, чаще всего это десятилетия назад. За те годы, которые проходят с момента их публикации, происходят массивные изменения: изменения в области профилактики РТПХ, сопроводительной терапии, структуре самих трансплантаций. В связи с этим многие факторы, изначально включенные в оценочные шкалы, могут менять (приобретать и терять) свою значимость. В нашей работе мы постарались оценить влияние факторов, включенных Gratwohl в EBMT score и оцененных на популяции пациентов, трансплантированных в 1980—2005 гг., на популяцию пациентов ФГБУ «НМИЦ гематологии», которым трансплантация была выполнена в период 2009—2019 гг.
Материалы и методы. В исследование было включено 273 пациента с острым лейкозом трансплантация которым была выполнена в период 2009-2019 гг. в ФГБУ «НМИЦ гематологии». Учитывая, что EBMT score не расчитывается для трансплантаций от гаплоидентичного донора, данные пациенты в анализ не включались. Для оценки влияния независимых претрансплантационных факторов, идентифицированных ранее Gratwohl (возраст, статус заболевания, вид трансплантации, пол пары донор-реципиент) на вероятность смерти, связанной с трансплантацией, использовалась модель пропорциональных рисков Кокса. Порог статистической значимости р был принят равным 0,05.
Результаты и обсуждение. Результаты анализа представлены в таблице 1. Звездочкой отмечены значимые факторы.
Заключение. Полученные нами данные отображают изменение структуры трансплантации, которая произошла за последние годы во всем мире и в России в частности. Так, за последние десятилетия
группа пациентов, которые по GratwoЫ относятся к «Развернутой фазе», стала представлять собой не пациентов из группы третьей и более ремиссии, а пациентов вне ремиссии. То же самое касается и фактора «Неродственный донор»: в настоящее время 30—40% проводятся от неродственного частично совместимого донора, что также значимо влияет на прогноз. Таким образом, клиническая оценка рисков с использованием шкал должна проводиться с осторожностью и с оглядкой на опыт каждого конкретного трансплантационного центра.
Факторы риска Характеристика факторов риска HR
Gratwohl, 2012 (1980-2005, п= 56,505) ФГБУ «НМИЦ гематологии» 2009-2019, (п=273)
Возраст <20 лет 1 1
20-40 лет 1.34 0.98
>40 лет 1.67 0.97
Статус заболевания Ранний 1 1
Промежуточный 1.52 2.48*
Развернутый 2.52 5.39*
Время от постановки диагноза до ТКМ <12 месяцев 1 1
>12 месяцев 1.12 0.57
Донор НЬА-идентичный сиблинг 1 1
Неродственный донор 1.35 2.73*
Пол донора-реципиента Донор-женщина, реципиент-мужчина 1.10 1.21
Другие сочетания 1 1
Осипова А. А., Быкова Т. А., Овечкина В. Н., Боровкова А. С., Паина О. В., Кожокарь П. В., Фролова А. С., Екушов К. А., Галимов А. Н., Алянский А. Л., Морозова Е. В., Бабенко Е. В., Гиндина Т. Л., Семенова Е. В., Зубаровская Л. С., | Афанасьев Б. В.]
РЕЗУЛЬТАТЫ АЛЛОГЕННОЙ ТРАНСПЛАНТАЦИИ ГЕМОПОЭТИЧЕСКИХ СТВОЛОВЫХ КЛЕТОК У ДЕТЕЙ И ПОДРОСТКОВ
С МИЕЛОДИСПЛАСТИЧЕСКИМ СИНДРОМОМ
НИИ ДОГиТ им. Р.М. Горбачевой; ФГБОУ ВО «ПСПбГМУ им. акад. И.П. Павлова»
Введение. Аллогенная трансплантация гемопоэтических стволовых клеток (алло-ТГКС) является единственным методом терапии у детей и подростков с миелодиспластическим синдромом (МДС) / ювенильным миеломоноцитарным лейкозом (ЮММЛ), дающим возможность полного излечения. Тем не менее результаты алло-ТГСК
во многом зависят от ряда факторов, неблагоприятно влияющих на исход данного метода лечения, совокупность которых требуют изучения.
Цель работы. Оценить влияние факторов, на результаты алло-ТГСК у детей и подростков с МДС/ЮММЛ.
