CC BY
36
Оригинальные исследования
© КОЛЕСНИЧЕНКО Л.С., СОТНИКОВА Г.В., КУЛИНСКИЙ В.И. -УДК 612.015.36.001.6
ИССЛЕДОВАНИЕ ФУНКЦИОНАЛЬНЫХ ЭФФЕКТОВ НАПРАВЛЕННОГО ИЗМЕНЕНИЯ КОНЦЕНТРАЦИИ ГЛУТАТИОНА*
Л. С. Колесниченко, Г.В. Сотникова, В.И. Кулинский.
(Иркутский государственный медицинский университет, ректор - акад. МТА и АН ВШ д.м.н., проф. А.А. Майборода, кафедра бионеорганической и биоорганической химии, зав. - проф. Л.С. Колесниченко, кафедра биохимии, зав. - проф. В.И. Кулинский)
Резюме. Выраженное снижение концентрации глутатиона двумя веществами (диэтилмалеатом и бутионинсульфоксимином) с разными механизмами действия коррелирует со снижением температуры тела и увеличением толерантности к полной глобальной ишемии головного мозга. Вероятно, глутатион участвует в регуляции этих параметров.
Глутатион выполняет ряд фундаментальных функций: антиоксидативную, поддержание активности многих белков (ферментов, рецепторов и др.), участие в синтезе ДНК, пролиферации, синтезе эйкозаноидов, метаболизме ксенобиотиков, связывании тяжелых металлов, повышении резистентности клетки [1,6]. Возникающие сдвиги должны приводить к функциональным изменениям в целостном организме, но они изучены совершенно недостаточно. Это и определило проведение настоящей работы.
Материалы и методы Работа проведена на 107 мышах обоего пола массой 18-30 г. В качестве биохимических анализаторов использовали вещества, направленно изменяющие уровень восстановленного глутатиона (GSH): диэтилмалеат (DEM) фирмы Aldrich, бу-тионинсульфоксимин (BSO) ICN и этиловый эфир (GEE) восстановленного глутатиона, синтезированный В.Ю. Ковтуном (Фармзащита, Москва). Все вещества использовали в виде водных растворов (DEM - на 20% 2-гидроксипропил-(3-цикло-декстрине) при специально подобранных оптимальных условиях; контрольным животным вводили соответствующие растворители. Температуру тела измеряли электротермометром в прямой кишке на глубине 3,5 см, толерантность к полной глобальной ишемии головного мозга оценивали по продолжительности гаспинга (агонального дыхания) после декапитации [2]. Концентрацию GSH определяли спектрофотометрически [3]. Данные по GSH анализировали по критериям F и t, температуру тела (t°) - по критерию t для связанных выборок, данные по гаспингу - по критерию U Манна-Уитни; корреляционный анализ проводили по Спирмену (rs).
Результаты и обсуждение
Бутионинсульфоксимин (BSO) при введении в желудочек мозга и диэтилмамат (DEM) вызывают выраженное снижение концентрации GSH в головном мозге и печени (таблица, серии №№ 1,2 и 4). Их механизмы действия различны: в первом случае резко увеличен расход востановленного глутатиона (GSH) (глутатионтрансфераза конъюгирует его с DEM), во втором - ингибирован его синтез [5]. Однако оба вещества резко снижают t° и увеличивают толерантность к ишемии. Одинаковая направленность всех этих сдвигов свидетельствует в пользу роли снижения уровня GSH. Введение равной дозы В SO внутрибрюшинно (№3) намного меньше снижает t° и значимо не влияет ни на концентрации GSH, ни на толерантность к ишемии. Очевидно, изученные эффекты BSO, включая снижение уровня GSH в печени, являются не периферическими, а центральными, -они реализуются через головной мозг.
Влияние GEE на концентрацию GSH зависит от пути введения (№№5-6): при внутрижелудоч-ковом она умеренно повышается только в мозге, при подкожном - только в печени. Ни то, ни другое не влияет на t° и толерантность к ишемии. На фоне BSO концентрация GSH в мозге нормализуется при введении GEE в мозг, но не подкожно (№№ 7-8); в обоих случаях сохраняются сниженный уровень GSH в печени и гипотермия, а толерантность к ишемии остается увеличенной (медианы ниже, чем при изолированном действии BSO, но различия не достигают значимости).
Корреляционный анализ показал наличие тесных и значимых (Р<0,01) взаимосвязей между средними значениями всех четырех изученных показателей - положительных между концентра-
Материалы статьи доложены на Международной научной годичной сессии сотрудничества Иркутского и Монгольского государственных медицинских университетов (4-6 декабря 2001 г.).
