Научная статья на тему 'Исследование функции внешнего дыхания путем измерения электрического импеданса легких и дыхательных путей на различных частотах зондирующего переменного тока'

Исследование функции внешнего дыхания путем измерения электрического импеданса легких и дыхательных путей на различных частотах зондирующего переменного тока Текст научной статьи по специальности «Клиническая медицина»

CC BY
1079
103
i Надоели баннеры? Вы всегда можете отключить рекламу.
Ключевые слова
ЭЛЕКТРИЧЕСКИЙ ИМПЕДАНС / СПИРОМЕТРИЯ / БРОНХИАЛЬНАЯ АСТМА / ELECTRICAL IMPEDANCE / SPIROMETRY / BRONCHIAL ASTHMA

Аннотация научной статьи по клинической медицине, автор научной работы — Мишланов Виталий Юрьевич

Предложен новый метод исследования функции внешнего дыхания, основанный на измерении электрического импеданса легких и дыхательных путей во время ингаляции 0,9% раствора NaCl при различных частотах зондирующего переменного тока. Теоретической основой метода являются данные об увеличении электрического импеданса при локальном сужении проводника переменного тока. Исследование выполнено с помощью программно-аппаратного комплекса «БИА-лаб Спиро». Изучены результаты классической и поличастотной электроимпедансной спирометрии у 10 здоровых и 10 больных бронхиальной астмой (БА). Установлено увеличение модульного значения импеданса на частотах 5 000, 10 000 и 20 000 Гц у больных БА. Результаты корреляционного анализа выявили взаимосвязи ОФВ1, скоростных показателей выдоха с модульными значениями электрического импеданса дыхательных путей.

i Надоели баннеры? Вы всегда можете отключить рекламу.

Похожие темы научных работ по клинической медицине , автор научной работы — Мишланов Виталий Юрьевич

iНе можете найти то, что вам нужно? Попробуйте сервис подбора литературы.
i Надоели баннеры? Вы всегда можете отключить рекламу.

This paper is devoted to clinical results of new lung function diagnostic method estimation. It's based on electrical impedance of airways and lung parenchyma measurement on different probing electrical current frequencies in the presence of 0,9% sodium chloride solution nebulized inhalation. The theoretical foundation of new diagnostic method is the result showing electrical impedance increasing after local obstruction of the main probing current conductor. Program-apparatus complex «BIA-lab Spiro» was used in present study. Material of study: 10 healthy and 10 asthmatics were examined by classical spirometry technique and new polyfrequent electrical impedance spirometry method. In the group of asthmatics significant increasing of electrical impedance module value on 5 000, 10 000 and 20 000 Hz probing electrical current frequencies was revealed. Significant correlation links were shown between FEV1, some airflow speed markers and airways electrical impedance module value.

Текст научной работы на тему «Исследование функции внешнего дыхания путем измерения электрического импеданса легких и дыхательных путей на различных частотах зондирующего переменного тока»

Показатели летальности в различных группах больных

Показатель Всего, n=250 Группа 1 n=57 Группа 2 n=124 Группа 3 n=53 Группа 4 n=16

Общая летальность, п (%) 26 (10,4) 0 2 (1,6) 18 (34) 6 (37,5)

Летальность в ОРИТ, п (%) 26 (24,1) 0 2 (5,1) 18 (34) 6 (37,5)

Летальность среди больных на ИВЛ, п (%) 24 (63,2) 0 2 (50) 16 (69,6) 6 (50)

Обращал внимание высокий процент летальности среди больных, находящихся на ИВЛ. Это были пациенты, госпитализированные в тяжелом или крайне тяжелом состоянии, с уровнем SpO2 81,2% [95%ДИ; 75,9—86,5], 33 человека из 39 (84,6%) с двусторонним поражением легких, уровень общего прокальцитонина составил (4,61±3,19) нг/мл. Продолжительность ИВЛ была в течение (7,1±6,5) сут. У 22 (91,7%) из 24 умерших больных, находящихся на ИВЛ, диагностирован тяжелый сепсис с полиорганной недостаточностью или септический шок, 18 пациентов страдали ожирением III—IV степени [95%ДИ; 0,30—0,63]. Показатели летальности в различных группах больных представлены в табл. 8.

Результаты нашего исследования установили высокий риск поражения органов дыхания при гриппе А/Н1Ж/09. Наиболее неблагоприятным фактором, оказывающим влияние на исход заболевания при гриппе А /Н1Ж/09 у больных тяжелой пневмонией, является ОРДС с острой ДН. Поражения легких при гриппе А/Н1Ж/09 отличаются двусторонним характером. Показано, что ожирение является наиболее значимым фактором риска неблагоприятного исхода пневмонии у больных гриппом А/Н1Ж/09, в отличие от прошлых пандемий гриппа. У больных, перенесших пневмонию, на фоне гриппа А/Н1Ж/09 независимо от тяжести, после окончания противовирусной и антибактериальной терапии сохраняется инфильтрация легочной ткани с усилением легочного рисунка, сопровождающаяся ДН I степени и не требующая продолжения противовирусной и антибактериальной терапии. Длительное применение ^ацетилцистеина в суточной дозе 1200—1800 мг обеспечивает положительную динамику патологических изменений в легочной ткани.

литература

1. Rai, S. Swine-Origin Influenza A/H1 N1/09: An Update / S. Rai, S. Rane, S. Kumar [et al.]. — Bombay: Hospital Journal, 2009. — Vol. 51(3). — P.331—341.

2. Bautista, E. Clinical Aspects of Pandemic 2009 Influenza A/ H1N1/ Virus Infection / E. Bautista, T Chotpitayasunondh, Z. Gao [et al.] // N. Engl. J. Med. — 2010. — Vol. 362. — P.1708—1719.

3. Borgatta, B. The 2009 Influenza A/H1N1/ Pandemic-A Blast from the Past / B. Borgatta, J. Rello // US Respiratory Disease. — 2010. — № 6. — P. 65—70.

4. Клинико-организационное руководство. Порядок оказания медицинской помощи при инфекции, вызванной пандемическим вирусом гриппа A/H1N1/Калифорния/04/09, жителям Свердловской области. — Екатеринбург, 2009.

5. Bone, R.C. And the ACCP/SCCM Consensus Conference Committee. Definitions for sepsis and organ failure and guidelines for the use of innovative therapies in sepsis / R.C.Bone, R.A. Balk, F.B. Cerra // Chest. — 1992. — Vol. 101. — P. 1644—1655.

6. Bone, R.C. Systemic inflammatory response syndrome: a unifying concept of systemic inflammation / R.C. Bone, A. Fein, A. Abraham, [et al.] // Sepsis and Multiorgan Failure. — Philadelphia, Pa:. Lippencott, Williams, & Wilkins. — 1997. — P.1—10.

7. Dellinger, R.P. Surviving Sepsis Campaign: international guidelines for management of severe sepsis and septic shock / R.P. Dellinger, M.M. Levy, J.M. Carlet [et al.] // Surviving Sepsis Campaign: international guidelines for management of severe sepsis and septic shock: 2008 // Intensive Care Med. — 2008. — Vol. 34(1). — P.17—60.

8. Внебольничная пневмония у взрослых: практические рекомендации по диагностике, лечению и профилактике: пособие для врачей. — М., 2010.

9. Гланц, С. Медико-биологическая статистика / С. Гланц. — М.: Практика, 1999.

10. WHO Guidelines for Pharmacological Management of Pandemic A/H1N1/09 Influenza and other Influenza Viruses.

© Мишланов В.Ю., 2011 УДК 616.24-073.173

исследование функции внешнего дыхания путем измерения электрического импеданса легких и дыхательных путей на различных частотах зондирующего переменного тока

ВИТАЛИЙ ЮРЬЕВИЧ МИШЛАНОВ, докт. мед. наук, профессор, заведующий кафедрой пропедевтики внутренних болезней, ГБОУ ВПО «Пермская государственная медицинская академия имени акад. Е.А. Вагнера», тел. 89504677696, e-mail: mishlanov@permonline.ru

Реферат. Предложен новый метод исследования функции внешнего дыхания, основанный на измерении электрического импеданса легких и дыхательных путей во время ингаляции 0,9% раствора NaCl при различных частотах зондирующего переменного тока. Теоретической основой метода являются данные об увеличении электрического импеданса при локальном сужении проводника переменного тока. Исследование выполнено с помощью программно-аппаратного комплекса «БИА-лаб Спиро». Изучены результаты классической и поличас-тотной электроимпедансной спирометрии у 10 здоровых и 10 больных бронхиальной астмой (БА). Установлено увеличение модульного значения импеданса на частотах 5 000, 10 000 и 20 000 Гц у больных БА. Результаты корреляционного анализа выявили взаимосвязи ОФВ1, скоростных показателей выдоха с модульными значениями электрического импеданса дыхательных путей.

Ключевые слова: электрический импеданс, спирометрия, бронхиальная астма.

LUNG AND AIRWAYS ELEOTRiOAL IMPEDANCE MEASUREMENT ON DIFFERENT PROBING CURRENT FREQUENCES OR LUNG FUNCTIONAL TESTING STUDY

V.YU. MISHLANOV

Abstract. This paper is devoted to clinical results of new lung function diagnostic method estimation. It's based on electrical impedance of airways and lung parenchyma measurement on different probing electrical current frequencies in the presence of 0,9% sodium chloride solution nebulized inhalation. The theoretical foundation of new diagnostic method is the result showing electrical impedance increasing after local obstruction of the main probing current conductor. Program-apparatus complex «BIA-lab Spiro» was used in present study. Material of study: 10 healthy and 10 asthmatics were examined by classical spirometry technique and new polyfrequent electrical impedance spirometry method. In the group of asthmatics significant increasing of electrical impedance module value on 5 000, 10 000 and 20 000 Hz probing electrical current frequencies was revealed. Significant correlation links were shown between FEV1, some airflow speed markers and airways electrical impedance module value.

Key words: electrical impedance, spirometry, bronchial asthma.

Актуальность. Метод измерения легочных объемов известен с середины XIX в., но его активное внедрение в клиническую практику произошло «на наших глазах» в 80—90-е гг. XX столетия. В настоящее время постановка практически любого пульмонологического диагноза без использования спирографии считается некорректным [1]. Тем не менее многие вопросы исследования функции внешнего дыхания не удалось решить путем традиционных спирометрических измерений. Особое внимание в последние годы уделяется функции альвеолярнокапиллярного барьера и сосудистого русла. Актуальной задачей является разработка простых методов исследования, так как выполнение спирометрических маневров требует от больного определенных функциональных резервов и невозможно у больных в тяжелом состоянии.

Указанные недостатки могут быть устранимы с помощью измерения биоэлектрического импеданса. В доступных научных публикациях применение данных методов с целью оценки функции внешнего дыхания не описано. В 50—70-х гг. XX столетия изучались возможности пульмореографии с целью диагностики легочного кровотока и пульмонологических заболеваний [2, 3]. Однако точность ранее существовавших методов оказалась невысокой, что объясняется неверными теоретическими основами соответствующего периода развития науки.

Биоэлектрический импеданс представляет собой полное комплексное сопротивление биологических тканей переменному электрическому току и имеет две компоненты: характеристики активного и реактивного сопротивлений. Современные теоретические представления о формировании биоэлектрического импеданса указывают на значение локального изменения поперечного размера проводников электрического тока (исследования выполнены при поддержке гранта РФФИ урал-офи № 09-01-99016) [4]. Попытка предложить регистрацию импеданса с целью оценки функции внешнего дыхания основана на предположении о влиянии локальных изменений просвета дыхательных путей и легочных сосудов на изучаемые характеристики.

Цель исследования состояла в изучении возможностей оценки функции внешнего дыхания с помощью регистрации электрического импеданса легких и дыхательных путей на различных частотах зондирующего переменного тока.

Материал и методы. Были обследованы 10 практически здоровых лиц в возрасте от 19 до 45 лет, из них 4

мужчин и 6 женщин, а также 10 больных бронхиальной астмой (БА), из них 7 женщин, возраст 19—39 лет. Все больные БА были обследованы в условиях пульмонологического стационара и имели неконтролируемое течение заболевания (GINA, 2007). 5 больных БА имели легкое течение, 3 — средней тяжести и 2 — тяжелое течение (по классификации тяжести течения БА 2003 г.).

С целью измерения импедансных характеристик применялся оригинальный аппаратно-программный комплекс «БИА-лаб Спиро», основанный на биполярном принципе регистрации биоэлектрического импеданса в диапазоне 2—200 КОм. Использовался автоматический поличастотный метод регистрации не менее 576 000 измерений анализируемых параметров (модульного значения импеданса |Z| и фазового угла сдвига ф) на каждом из 6 диапазонах частот зондирующего переменного тока: 20, 98, 1 000, 5 000, 10 000 и 20 000 Гц. Время исследования на каждом частотном диапазоне составляло 3 с, общее время регистрации данных — 18 с, время исследования — около 1 мин.

Методика электроимпедансной спирометрии заключалась в следующем. Тестирование проводили утром перед завтраком или через 2 ч после еды. Первый объединенный (токовый и измерительный) электрод размером 80*15 мм накладывали на кожу грудной клетки по средней подмышечной линии на уровне VI межреберья справа (1-й вариант), затем слева (2-й вариант), а также использовали одновременное расположение разделенного электрода на симметричных участках по средним подмышечным линиям справа и слева на уровне VI межреберья (3-й вариант). Второй объединенный электрод располагался в мундштуке ультразвукового небулайзера. Электроды подключали к программно-аппаратному комплексу «БИА-лаб Спиро», включали прибор в режиме посекундной визуализации результатов на частоте 20 000 Г ц. Начинали ингаляцию

0,9% раствора хлорида натрия, на фоне которой (через 1—3 мин от начала ингаляции) осуществляли запись результатов исследования.

У всех больных проведено полное комплексное клиническое обследование, включавшее спирометрию с определением жизненной емкости легких (ЖЕЛ), форсированной жизненной емкости легких (ФЖЕЛ), объема форсированного выдоха за 1 с (ОФВ1), индекса Тиффно (ОФВ1/ЖЕЛ), отношения ОФВ1/ФЖЕЛ, средней объемной скорости выдоха (СОС25-75), максимальной скорости выдоха (МОС), пиковой скорости выдоха на промежутке 25% от ФЖЕЛ (ПОС25), пиковой скорости

выдоха на промежутке 50% от ФЖЕЛ (ПОС50), пиковой скорости выдоха на промежутке 75% от ФЖЕЛ (ПОС75), минутной вентиляции легких (МВЛ). Исследования выполнены на спирографе Spirosift 5 000.

Статистическая обработка выполнена с помощью оценки распределения признаков, расчета критерия

Манна—Уитни для оценки различий двух выборок, имеющих неправильное распределение [5].

Результаты их обсуждение. При обследовании здоровых лиц были получены следующие результаты поличастотной электроимпедансной спирометрии (табл. 1—6).

Т а б л и ц а 1

Средние значения нормальных величин биоэлектрического импеданса легких и дыхательных путей при наложении электродов на уровне VI межреберья по средним подмышечным линиям с обеих сторон (М±а)

Частота зондирующего переменного электрического тока (Гц) И (Ом) Ф (°)

20 73822,2±14522,60 —41,2±12,11

98 34055,7±3888,56 -30,5±7,28

1000 18816,8±3410,69 -13,8±2,90

5000 16072,6±3586,58 —6,0±1,15

10000 15254,4±3837,93 —6,5±1,15

20000 14741,5±3848,31 -6,6±0,82

Т а б л и ц а 2

Границы 5 и 95 персентилей нормальных значений биоэлектрического импеданса легких и дыхательных путей при наложении электродов на уровне VI межреберья по средним подмышечным линиям

Частота зондирующего переменного электрического тока (Гц) И (Ом) (5%; 95%) Ф (°) (5%; 95%)

20 58051,8; 86644,7 -55,2; -33,7

98 31685,8; 38543,5 -38,9; -26,1

1000 15567,2; 22368,5 -16,7; -10,9

5000 13099,6; 20056,0 ,7 4, 1 С» 6, -

10000 12219,6; 19568,6 -7,6; -5,3

20000 11758,3; 19085,3 -7,5; -5,9

Т а б л и ц а 3

Средние значения нормальных величин биоэлектрического импеданса легкого и дыхательных путей при наложении электродов на уровне VI межреберья по левой средней подмышечной линии (М±а)

Частота зондирующего переменного электрического тока (Гц) И (Ом) Ф (°)

20 83669,9±57652,89 -40,2±3,68

98 35692,1±19465,80 -35,3±12,73

1000 16599,0±2659,29 -17,1±11,67

5000 12745,3±107,90 -8,0±3,54

10000 11732,7±43,63 -8,5±2,97

20000 10959,9±41,07 -7,7±1,63

Т а б л и ц а 4

Границы 5 и 95 персентилей нормальных значений биоэлектрического импеданса легкого и дыхательных путей при наложении электродов на уровне VI межреберья по левой средней подмышечной линии

Частота зондирующего переменного электрического тока (Гц) И (Ом) Ф (°)

20 42903,1; 124436,6 -42,8; -37,6

98 21927,7; 49456,5 -44,3; -26,3

1000 14718,6; 18479,4 -25,3; -8,8

5000 12669,0; 12821,6 -10,5; -5,5

10000 11701,9; 11763,6 -10,6; -6,4

20000 10860,2; 11059,7 -8,9; -6,6

Т а б л и ц а 5

Средние значения нормальных величин биоэлектрического импеданса легкого и дыхательных путей при наложении электродов на уровне VI межреберья по правой средней подмышечной линии (М±а)

Частота зондирующего переменного электрического тока (Гц) И (Ом) Ф (°)

20 91611,2±53460,60 -40,4±15,12

98 40704,4±20713,04 -38,6±15,06

1000 16785,4±5209,25 -21,6±16,58

5000 13120,2±6361,01 -9,3±6,32

10000 12096,7±6737,50 -10,7±7,69

20000 11451,8±6961,60 -9,2±4,64

Границы 5 и 95 персентилей нормальных значений биоэлектрического импеданса легкого и дыхательных путей при наложении электродов на уровне VI межреберья по правой средней подмышечной линии

Частота зондирующего переменного электрического тока (Гц) И (Ом) Ф (°)

20 40807,1; 147381,7 -56,3; -26,2

98 21394,8; 62581,5 -55,7; -27,2

1000 12055,3; 22368,5 -40,7; -10,9

5000 8467,1; 20368,5 -16,5; -4,7

10000 6484,1; 19568,6 -19,5; -5,3

20000 5453,0; 19085,3 -14,5; -5,9

Большие значение угла фазового сдвига ф при исследовании на частотах зондирующего переменного тока 20, 98 и 1000 Гц указывают на влияние реактивной составляющей, вероятно, обусловленной участием структур грудной клетки пациента, плевральных листков и микрососудистым руслом легких. Модульное значение

импеданса на частотах 5 000, 10 000 и 20 000 Гц обусловлено в основном изменением проводящей способности аэрозоля, заполняющего дыхательные пути.

У больных БА выявлены следующие значения показателей поличастотной импедансной спирографии (табл. 7—9).

Т а б л и ц а 7

Средние значения величин биоэлектрического импеданса легких и дыхательных путей у больных БА при наложении электродов на уровне VI межреберья по средним подмышечным линиям с обеих сторон (М±а)

Частота зондирующего переменного электрического тока (Гц) И (Ом) Ф (°)

20 122857,1±177335,10 -25,7±12,90

iНе можете найти то, что вам нужно? Попробуйте сервис подбора литературы.

98 88607,8±143560,80 -22,7±11,50

1000 73720,3±129136,69 -11,5±4,80

5000 41522,5±77564,53 -9,4±8,54

10000 35970,0±45395,49 -12,0±13,45

20000 29357,0±34220,11 -15,7±19,43

Т а б л и ц а 8

Средние значения величин биоэлектрического импеданса легкого и дыхательных путей у больных БА при наложении электродов на уровне VI межреберья по левой средней подмышечной линии (М±а)

Частота зондирующего переменного электрического тока (Гц) И (Ом) Ф (°)

20 266440,0±211135,41 -40,0±17,13

98 89487,8±70786,14 -40,6±20,53

1000 29144,3±12053,49 -23,5±17,37

5000 21394,6±9967,09 -9,4±5,89

10000 20676,5±10866,63 -9,6±4,22

20000 20930,1±11273,17 -9,0±1,20

Т а б л и ц а 9

Средние значения величин биоэлектрического импеданса легкого и дыхательных путей у больных БА при наложении электродов на уровне VI межреберья по правой средней подмышечной линии (М±а)

Частота зондирующего переменного электрического тока (Гц) И (Ом) Ф (°)

20 149753,7±97326,71 -43,7±14,38

98 65806,8±36978,71 -33,1±12,73

1000 30602,2±18789,75 -16,9±6,97

5000 26217,8±17709,68 -7,6±1,36

10000 24496,9±19424,71 -9,1±1,56

20000 25335,3±20086,08 -9,4±2,61

Полученные данные указывают на увеличение модульного значения импеданса на всех частотах зондирующего переменного электрического тока, оно более выражено на частотах 5 000, 10 000 и 20 000 Гц, что соответствует увеличению длины и сужению диаметра дыхательных путей у больных БА. Достоверных различий величин фазового угла сдвига ф у больных БА

по отношению к здоровым не выявлено, что указывает на идентичность путей проведения электрического тока в легочной ткани и дыхательных путях здоровых и больных БА.

Результаты классического спирографического исследования показали следующие изменения в группе больных БА (табл. 10).

Средние значения показателей классической спирограммы у больных бронхиальной астмой (М±а)

Показатель ФВД Значение (%) Показатель ФВД Значение (%)

ЖЕЛ 84,7±17,63 ПОС 63,5±34,68

ФЖЕЛ 65,5±30,84 МОС25 78,7±15,82

ОФВ1 70,5±28,29 МОС50 56,5±16,34

ОФВ1/ЖЕЛ 68,5±14,55 МОС75 63,5±34,51

ОФВ1/ФЖЕЛ 102,5±9,15

СОС25-75 62,5±14,82

Данные табл. 10 свидетельствуют об умеренном характере нарушений бронхиальной проходимости у обследованных больных БА.

Методом корреляционного анализа установлены достоверные взаимосвязи между модульным значением электрического импеданса на частоте 20 Гц и показателями спирометрии: ОФВ1 (г=-0,47, р=0,0317), СОС25 75 (г=—0,31, р=0,0528), ПСВ (г=—0,41, р=0,0413).

Выбор точки разделения для величины модульного значения электрического импеданса на частоте 20 Гц 100 Ом позволил получить высокие результаты специфичности и чувствительности нового теста диагностики бронхиальной астмы: Se — 100%, Sp — 89,9%.

Применение поличастотной импедансной спирографии для диагностики функции внешнего дыхания у больных БА показало хорошую чувствительность и воспроизводимость результатов, отличалось быстротой выполнения теста, хорошей переносимостью и снижением трудозатрат со стороны пациента.

Таким образом, изменения электрического импеданса легких и дыхательных путей у больных БА характеризуются увеличением, преимущественно, модульного значения и в меньшей степени угла фазового сдвига зондирующего переменного электрического тока, наиболее выраженными на частоте 5000 Гц.

Выводы:

1. Поличастотная электроимпедансная спирометрия является высокочувствительным дополнительным методом диагностики нарушения функции внешнего дыхания у больных бронхиальной астмой.

2. Изменения электрического импеданса легких и дыхательных путей у больных бронхиальной астмой характеризуются увеличением модульного значения

^|, наиболее выраженного на частоте зондирующего переменного электрического тока 5 000 Гц.

3. Поличастотная импедансная спирография отличается быстротой выполнения и снижением трудозатрат со стороны пациента, что позволяет использовать метод в случаях выраженной бронхиальной обструкции и при наличии признаков тяжелой дыхательной недостаточности.

4. Результаты поличастотной электроимпеданс-ной спирометрии продемонстрировали отсутствие различий величин фазового угла сдвига ф у больных БА и здоровых, что указывает на идентичность путей проведения электрического тока в легочной ткани и дыхательных путях в группах исследования.

Исследование выполнено при поддержке гранта РФФИ 11-04-96017.

ЛИТЕРАТУРА

1. Функциональная диагностика в пульмонологии: практическое руководство / под ред. А.Г. Чучалина. — М.: Издат. холдинг «Атмосфера», 2009. — 192 с.

2. Гармаш, В.Я. Показатели тетраполярной реографии в выявлении нарушений гемодинамики малого круга кровообращения / В.Я. Гармаш, А.В. Соколов, В.Н. Заикин,

B.Н. Абросимов // Врачебное дело. — 1987. — № 7. —

C.20—22.

3. Анщуков. В.К. О систематизации показателей реографии легких / В.К. Анщуков, Ю.Н. Головцев, Е.М. Кучеренко, Н.П. Ткаченко // Врачебное дело. — 1987. — № 2. — С.23—25.

4. Зуев, А.Л. Экспериментальное моделирование реографи-ческой диагностики биологических жидкостей / А.Л. Зуев,

B.Ю. Мишланов, А.И. Судаков, Н.В. Шакиров // Российский журн. биомеханики. — 2010. — Т. 14, № 3(49). —

C.68—78.

5. Герасимов, А.Н. Медицинская статистика: учеб. пособие / А.Н. Герасимов. — М.: ООО «Мед. информ. агентство», 2007. — 480 с.

i Надоели баннеры? Вы всегда можете отключить рекламу.