CC BY
58
И ¡псе
The jounnl o(;cicntilic urtidcs
ЕЫЩ
♦ & шШеошош
Educatioij
Шифр специальности: 14.03.06 УДК 615.262.1-616.31
ИССЛЕДОВАНИЕ ФАРМАЦЕВТИЧЕСКОЙ КОМПОЗИЦИИ, СОДЕРЖАЩЕЙ БИФИДУМБАКТЕРИН, В ЭКСПЕРИМЕНТЕ ПО ОПРЕДЕЛЕНИЮ ОСТРОЙ ТОКСИЧНОСТИ НА ЛАБОРАТОРНЫХ ЖИВОТНЫХ
A.A. Бакуринских
ГБОУ ВПО «Уральский государственный медицинский университет» Министерства здравоохранения Российской Федерации г. Екатеринбург, Российская Федерация
Аннотация. Современные возможности в разработке и создании новых лекарственных средств позволяет внедрить в практику врача достаточно большое количество лекарств. С каждым разом действие лекарственных препаратов на организм человека вызывает особый интерес, это связано с большим количеством возникновения нежелательных побочных реакций, как результат недостаточного изучения фармацевтических композиций на этапах доклинических испытаний. Данная проблема остаётся актуальной и призывает к углублённому изучению фармакологического вещества в экспериментах на лабораторных животных до того, как препарат будет предложен в качестве лечебно-профилактического средства в медицинской практике. В статье представлена фармацевтическая композиция на основе кремнийтиганорганического глицерогидрогеля, с содержанием бифидумбактерина и гид-роксиапатита. Рассматривается изучение острой токсичности композиции, а также влияние на общее состояние животных.
Ключевые слова: кремнийтитанорганический глицерогидрогель, пробиотик, острая токсичность, гидрокси-апатит.
Введение. Важность выявления токсических свойств фармацевтических композиций на лабораторных животных даёт возможность определить дозы вещества, его эффекты. Тем не менее, на токсичность фармацевтических композиций оказывают большое влияние патологические процессы, которые необходимо ликвидировать с помощью предлагаемых лекарственных средств. Также влияние оказывают комбинации препаратов с исследуемой фармацевтической композицией [1]. Метод определения острой токсичности является одним из распространенных. Данная методика направлена на определение ЬБ 50. Использование различных методов исследования новых фармацевтических
композиций на лабораторных животных дает возможность оценить токсические свойства препарата и предположить степень безопасности его применения в практической медицине. Лекарственные средства не должны обладать токсичностью, быть простыми в получении и удобными для использования.
Цель. Определить возможную острую токсичность фармацевтических композиций, содержащих бифидумбактерин, а также проследить возможное влияние на общее состояние животных.
Материалы и методы. Исследования выполняли на базе кафедры фармакологии и клинической фармакологии ГБОУ ВПО УГМУ согласно
—--—
~ 558 ~
Журнал включен в Перечень рецензируемых научных изданий ВАК при Министерстве образования и науки Российской Федерации по отраслям «Медицинские науки» и «Социологические науки»
Since 1999 p-ISSN 2226-7425, e-ISSN 2412-9437
Бакуринских A.A. Исследование фармацевтической композиции, содержащей бифидумбактерин...
Руководству по проведению доклинических исследований лекарственных средств (М., 2005, М., 2013) на беспородных белых мышах (массой 18—25 г) и беспородных белых крысах популяции линии Wistar массой 180—220 г [2]. Фармацевтическая композиция представлена в виде жидкой лекарственной формы — 10% суспензия бифидумбакте-рина (в чистом виде).
Бифидумбактерин — это комплексный про-биотический препарат, который в своём составе содержит микробную массу живых, антагонистически активных бифидобактерий штаммов Bifidum bacterium bifidum № 1 или 791, лиофилизирован-ную. Препарат активен в отношении многих болезнетворных организмов, в том числе активен против энтеропатогенной кишечной палочки, стафилококков, а также свое действие направляет против дрожжеподобных грибов [3; 4].
Фармацевтическую композицию вводили внут-рижелудочно через зонд, а также внутрибрюшинно через инъекционную прикладывающую иглу к шприцу в виде 10% суспензии. Данная концентрация суспензии свободно проходит через зонд
Таким образом, по результатам представленных данных таблицы можно судить об отсутствии проявления острой токсичности исследуемой фармацевтической композиции, так как нами не было зарегистрировано летальных исходов среди опытных животных при используемых максимально вводимых объёмах и различных путях введения.
диаметром 2 мм и иглу для внутримышечных инъекций. Максимальный объем суспензии для мышей составил 0,5 мл/10 г, для крыс — 2 мл/100 г. Согласно требованиям официального Руководства по экспериментальному (доклиническому) изучению новых фармакологических средств было определено по 20 животных обоего пола. После введения испытуемой композиции в указанных объемах и путях введения, наблюдали за состоянием и поведением животных. В течение всего периода наблюдения (14 суток), основными критериями учета в поведении животных были следующие: общее состояние, особенности поведения, интенсивность и характер двигательной активности, координация движений, тонус скелетных мышц, наличие и характер судорог, реакции на тактильные, болевые, звуковые и световые раздражители, частота и глубина дыхательных движений, положение хвоста, окраска слизистых оболочек, количество и консистенция фекалий.
Результаты исследования и их обсуждение. Результаты исследований острой токсичности представлены в таблице.
Кроме того, в процессе 14-суточного и более длительного 30-дневного (при повторных введениях композиции) наблюдения за поведением и состоянием опытных животных на фоне испытуемой композиции нам не удалось выявить каких либо патофизиологических проявлений, что является свидетельством отсутствия острой токсичности
Таблица
Показатели острой токсичности фармацевтической композиции, содержащей бифидумбактерин
Основы для лекарственных форм Максимальный объем в мл на особь Количество в группе Погибло Выжило LD 50
? в ? в ? в
1 2 3 4 5 6 7 8 9 10
Мышн с массой 18—25 г
Бифидумбактерин 10% 1,0 10 10 0 0 10 10 не определяется
Крысы с массой 180—220 г
Бифидумбактерин 10% 4,0 10 10 0 0 10 10 не определяется
—--—
~ 559 ~
Журнал включен в Перечень рецензируемых научных изданий ВАК при Министерстве образования и науки Российской Федерации по отраслям «Медицинские науки» и «Социологические науки»
Since 1999 p-ISSN 2226-7425, e-ISSN 2412-9437
The Journal of scientific articles "Health and Education Millennium", 2016. Vol. 18. No 2
—■--—
и подтверждением безопасности применения изучаемой новой фармацевтической композиции.
Выводы. В ходе проведенной научно-исследовательской работы по выявлению возможной острой токсичности представленной новой фармацевтической композиции в эксперименте на лабораторных животных ЬБ50 не установлено. Общее состояние, а также и поведенческие реакции испытуемых животных оставались на уровне показателей интактных особей.
ЛИТЕРАТУРА
1. Гуськова Т.А. Токсикология лекарственных средств. М.: Издательский дом «Русский врач», 2003.
2. Хабриев Р.У. Руководство по экспериментальному (доклиническому) изучению новых фармакологических веществ. М.: Медицина, 2005.
3. Бакуринских A.A. Оценка лечебно-профилактических свойств новой фармацевтической композиции на основе кремнийтитанорганического глицерогидро-геля, содержащей бифидумбактерин и гидроксиапа-тит, изучение адгезии в эксперименте / A.A. Бакуринских, Л.П. Ларионов, Т.Г. Хонина, М.В. Иваненко. Е.В. Шадрина // Второй Евразийский конгресс «Медицина, фармация и общественное здоровье» с международным участием. Сборник статей. Екатеринбург: УГМУ, 2015. С. 232—235.
4. Медицинская микробиология, вирусология и иммунология: учебник для студ. мед. вузов / под. ред. A.A. Воробьева. М.: Мед. информ. агенство, 2004.
STUDY PHARMACEUTICAL COMPOSITION COMPRISING BIFIDUMBACTERIN IN EXPERIMENTS TO DETERMINE THE ACUTE TOXICITY IN LABORATORY ANIMALS
A.A. Bakurinskikh
Ural State Medical University Ministry of Health of Russian Federation Ekaterinburg, Russian Federation
Annotation. Current possibilities in the design and development of new medicines put into practice allows the physician a sufficiently large number of drugs. Each time, the action of drugs on the human body is of particular interest, it is connected with a large number of adverse side effects as a result of insufficient study of the pharmaceutical compositions on the stages of pre-clinical trials. This problem remains urgent and calls for in-depth study of the pharmacologic agent in experiments on laboratory animals before the drug is proposed as a therapeutic and prophylactic agent in medical practice. The article presents a pharmaceutical composition based on kremniytitanorganicheskogo glitserogidrogelya, containing bifidumbacterin and hydroxyapatite. We consider the study of the acute toxicity of the composition, as well as the impact on the general condition of the animals.
Key words: kremniytitanorganichesky glitserogidrogel, probiotic, acute toxicity, hydroxyapatite.
REFERENCES
1. Guskova T.A. Toxicology drugs. Moscow, Publishing House "Russian doctor", 2003.
2. Khabriev R.W. Manual on experimental (preclinical) study of new pharmacological substances. Moscow, Medicine, 2005.
3. Bakurinskikh A.A., Larionov L.P., Khonina T.G., Ivanenko M.V., Shadrina E.V. Evaluation of therapeutic and prophylactic properties of a novel pharmaceutical com-
positions based on kremniytitanorganicheskogo glitserogi-drogelya containing bifidumbakterin and hydroxyapatite, the adhesion of the study in the experiment. Second Eurasian Congress "Medicine, Pharmacy and Public Health " with international participation. Digest of articles. Yekaterinburg, UGMU, 2015. P. 232—235.
4. Medical Microbiology, Virology and Immunology: the textbook for students. med. Universities. Ed. A.A. Vo-robeva. Moscow, Med. Inf. Agency, 2004.
