CC BY
36
правило, стабилизированы межфазной плёнкой входящих в состав системы ПАВ, в качестве которых выступают молекулы амфифиль-ных полимеров. Временная термодинамическая стабильность таких систем обусловлена снижением межфазного натяжения при введении в систему амфифильного полимера, которое может составлять 10-
10 мДж/м [10]. В зависимости от того, какая фаза является дисперсной, а какая непрерывной, эмульсии могут быть прямыми - масло в воде (м/в) или обратными - вода в масле (в/м). Возможно также получение эмульсий типа вода в масле в воде (в/м/в). (Термин «масло» в данном случае означает неполярную органическую жидкость).
Анализ основных технологических направлений в области получения наноносителей лекарственных веществ показал разнообразие методических подходов к созданию терапевтических систем доставки в совокупности с возможностью оптимизации качественных и количественных показателей лекарственных форм путем использования вариабельности индивидуальных процессов наноструктурирования.
Литература
1. Альберт А. Избирательная токсичность. Физико-химические основы терапии: Пер. с англ. В 2 тт. М.: Медицина, 1989.
2. Севастьянов В.И. Биосовместимость. М.: 1999.
3. Ширинский В.Г. Направленный транспорт гентамицина на наночастицах поли-н-бутилцианоакрилата в очаг микробного воспаления: Автореф. дис... канд. мед. наук.М., 1998.
4. Bala I. // Crit Rev Ther Drug Carrier Syst. 2004. Vol.10. P.323.
5. BummerP.M. // Crit Rev Ther Drug Carrier Syst. 2004.Vol.21 .P.1-20.
6. CouvreurP. // Crit Rev Ther Drug Carrier Syst.2002.Vol.19.P. 99.
7. Gabor F. // Adv Drug Deliv Rev. 2004. Vol.56. P. 459-480.
8. FlorenceA.T. // J Drug Target. 2004. Vol.12. P.65-70.
9. Kreuter J. // Encyclopedia of nanoscience and nanotechnology. 2004. Vol.7. P. 161-180.
10. Moghimi S.M. et al. // Pharmacol Rev. 2001. Vol.53.P. 283-318.
11. PandeyR. // Tuberculosis (Edinb). 2003. Vol.83. P. 373-378.
12. Pandey R.// J of Antimicrob Chemother.2003.Vol.52. P.981-986.
13. Pinto-Alphandary H. et al.// Int J Antimicrob Agents. 2000. Vol.13. P. 155-168.
14. Rabinow B.E. // Nat Rev Drug Discov. 2004.Vol.3. P. 785-796.
15. Schmidt C., Bodmeier R. //J Control Release. 1999.Vol.57. P. 115.
16. Sham J.O. // Int J Pharm. 2004.Vol.269.P.457^67.
17. Soppimath KS. // J Control Release. 2001.Vol. 70.P.1-20.
18. Uchegbu I. Polymers in Drug Delivery. CRC Taylor & Francis Group, 2006.
THE BASIC DIRECTIONS IN TECHNOLOGY OF RECEPTION OF NANOCARRIERS OF MEDICINAL SUBSTANCES
K.V.ALEKSEEV, R.N.ALYAUTDIN, E.V.BLYNSKAYA, B.T.KVINKH Summary
In the article most, at present, widely widespread directions in technology of reception nanosystems of delivery of biologically active agents are considered. Features of process of manufacture depending on the chosen structural making materials and of some basic farmako-technology factors are specified, influence of physical and chemical parameters on formation of the set properties of systems of delivery is studied
Key words: reception nanocarriers of medicinal substances
УДК 615.214.454.2
ИССЛЕДОВАНИЕ ФАРМАКОЛОГИЧЕСКОЙ АКТИВНОСТИ АЛКА-ЗЕЛЬТЦЕР И АКВА-ЗЕЛЬЦЕР ПРИ АЛКОГОЛЬНОЙ ИНТОКСИКАЦИИ
А.А. МОЛЧАНОВ, М.Н. ИВАШЕВ*
Ключевые слова: гемодинамика, алкогольная интоксикация.
Одномоментное потребление большого количества алкоголя приводит к существенному понижению артериального давления и частоты сердечных сокращений, что приводит к развитию ишемических повреждений органов и тканей организма. Существуют литературные данные, показывающие достоверный рост числа инфарктов миокарда у лиц, потребляющих большие дозы алкоголя [4]. В настоящее время выпускаются комплексные средства, применяемые при абстинентном синдроме, который возникает в среднем через 18-24 часа после приема больших доз этилового спирта. К таким препаратам относится алка-зельтцер (Германия), содержащий лимонную кислоту и другие компоненты [2]. В Российской Федерации разработана биологическая активная добавка к пище аква-зельцер, которая также содержит лимонную кислоту.
* Пятигорская государственная фармацевтическая академия, 357532, Пятигорск, пр. Калинина, д. 11
Цель исследования — изучение влияия алка-зельтцер и аква-зельцер на систолическое артериальное давление и частоту сердечных сокращений на фоне алкогольной интоксикации.
Материалы и методы. Параметры гемодинамики регистрировали с помощью имплантации катетера в левый желудочек сердца под хлоралгидратным наркозом. С помощью компьютерной программы «Bioshell» измеряли показатели артериального давления и частоты сердечных сокращений [1]. Этаноловую интоксикацию моделировали введением этилового спирта, который вводился из расчета 2,3 г чистого спирта на 1 кг массы животного, внутрибрюшинно, что соответствует 425 мл спирта этилового 40%-ного на человека массой 80 кг.
Аква-зельцер вводили крысам (самцам), массой 250-280 г, внутрибрюшинно в дозе 5 мл/кг массы тела через 15 минут после назначения этилового спирта. Алка-зельтцер как препарат сравнения вводили в такой же дозе и схеме. Контрольным животным вводили физиологический раствор в эквивалентном объеме.
Статистическую обработку опытов проводили с использованием t-критерия Стьюдента для независимых рядов при p< 0,05 [3].
Расчёты результатов проводились в пакете компьютерной программы MS Excel 2000, version 7.0 [3].
Результаты. При алкогольной интоксикации результаты экспериментов показали существенные изменения в системной гемодинамике у бодрствующих крыс.
Полученные экспериментальные данные свидетельствуют о достоверном понижении уровня артериального давления (АД) при этаноловой интоксикации в течение всего наблюдаемого периода времени, с максимумо эффекта на 15-30 минуте эксперимента (табл. 1). Препарат алка-зельтцер, существенно не влияя на АД до б0 минуты эксперимента, к 90 минуте достоверно повышал АД в среднем на 10%. Аква-зельцер оказывал более выраженный эффект. Существенное увеличение АД регистрировали с 15 минуты эксперимента после назначения аква-зельцер. К концу наблюдаемого периода АД повышалось в среднем на 29%.
Таблица 1
Влияние алка-зельтцер и аква-зельцер на систолическое давление (мм рт.ст.) при алкогольной интоксикации (M±m, n=8)
Время после Введения Этанол Контроль Алка- зельтцер Аква- зельцер
Исходные данные 100,З±З,5 99,7±2,1 78,З±1,4 77,5±1,З
Через 5 мин 81,З±2,4* 9б,8±1,5 8З,З±2,5 84,2±2,4
15 мин 75,З±2,9* 97,5±З,1 77,5±З,4 89,8±1,4*
30 мин 75,8±4,0* 94,8±2,4 70,0±2,2 95,8±1,4*
45 мин 77,5±2,8* 99,2±2,0 72,5±1,1 95,0±1,З*
60 мин 80,З±2,5* 98,4±1,8 79,2±2,0 9б,7±1,5*
90 мин 84,1±3,б* 98,7±З,9 8б,2±1,б* 99,8±1,б*
Примечание: * - Р<0,05 - достоверно относительно исходных данных.
Таблица 2
Влияние алка-зельтцер и аква-зельцер на частоту сердечных сокращений (уд/мин) при алкогольной интоксикации (М±т, п=8)
Время после введения Этанол Контроль Алка- зельтцер Аква- зельцер
Исходные данные Збб±б,1 З7З±7,9 32б,0±10,2 З1З,З±9,7
Через 5 мин ЗЗ0±4,2* З77±8,0 347±14,б З97±8,0*
15 мин З28±4,0* З80±4,1 335±30,б 392±б,5*
30 мин ЗЗ5±З,2* З82±2,8 З2З±27,0 З78±10,7*
45 мин З44±З,1* 373±б,7 ЗЗ2±20,7 Зб9±11,1 *
60 мин ЗЗЗ±4,2* З70±2,9 Збб±10,4* З72±11,0*
90 мин З44±З,1* 373±б,9 Зб9±12,2* 380±б,5*
Примечание: * - P<0,05 - достоверно относительно исхода.
Частота сердечных сокращений при алкогольной интоксикации достоверно понижалась с максимумом эффекта на 15 и 60 минутах эксперимента на 10% и 9% соответственно. Алка-зельтцер и аква-зельцер существенно увеличили ЧСС к концу эксперимента (90 минуте) на 13% и 21% соответственно.
Заключение. Аква-зельцер и алка-зельтцер способствуют повышению АД и ЧСС на фоне действия этилового спирта, восстанавливая функции основных показателей работы сердечно-сосудистой системы у животных при этаноловой интоксикации.
Литература
1. Арльт А.В. и др. // Фармация. 2007. №2. С. 32-34.
2. Регистр лекарственных средств России. / Под ред.Ю.Ф. Крылов. М. 2007. 1440 с.
3. Рук-во по экспериментальному (доклиническому) изучению новых фармакологических веществ / Под ред. В.П.Фисенко. М. 2000. 398 с.
4. Schulteis G., Liu J. // Alcohol. Pp. 2006. 218 р.
УДК 616.12-009.72-08:577.27
ИЗМЕНЕНИЕ ПОКАЗАТЕЛЕЙ ЦИТОКИНОВОГО СТАТУСА У БОЛЬНЫХ ИБС: СТАБИЛЬНОЙ СТЕНОКАРДИЕЙ НАПРЯЖЕНИЯ П-Ш ФУНКЦИОНАЛЬНОГО КЛАССА В ЗАВИСИМОСТИ ОТ ТЕРАПИИ
А.В. ПРАСОЛОВ, Л.А.КНЯЗЕВА, Л.ИКНЯЗЕВА, Л.А.ЖУКОВА*'
Ключевые слова: атеросклероз, эндотелиальная дисфункция
Ишемическая болезнь сердца (ИБС) занимает ведущее место среди заболеваний сердечно-сосудистой системы, на ее долю приходится более 60% умерших от кардиоваскулярной патологии. Согласно современным представлениям об атеросклерозе термин «атеросклеротическое поражение артерий» ассоциируется с воспалением [4]. Цитокины, являющиеся медиаторами иммунного воспаления, локально продуцируются клетками в атеросклеротических бляшках. Они координируют межклеточные взаимодействия и модулируют функции клеток сосудистой стенки [2]. Получены данные о том, что цитокины являются маркерами атеросклеротического риска и эндотелиальной дисфункции [8]. Поэтому внимание исследователей в последние годы привлекает изучение цитокинового статуса при сердечно-сосудистых заболеваниях [1,5]. В литературе последних лет появились данные о свойстве некоторых применяющихся в кардиологической практике препаратов влиять на воспалительную активность при атеросклерозе. Следует отметить при этом целесообразность изучения противовоспалительной и вазопротективной активности антиангинальных препаратов, традиционно использующихся в лечении ИБС, что позволит осуществить выбор наиболее эффективного лекарственного средства, избежать дополнительной медикаментозной нагрузки на пациента.
Цель — изучение показателей цитокинового статуса и сравнительная оценка влияния кораксана и бисопролола на исследуемые показатели у больных ИБС со стабильной стенокардией напряжения II-III функционального класса на фоне постинфарктного кардиосклероза.
Материалы и методы. Под наблюдением находились 60 больных ИБС со стабильной стенокардией напряжения П-Ш ФК в возрасте от 40 до 67 лет (52,0±5,06) лет, из них 45 мужчин (75%) и 15 женщин (15%). Диагноз стенокардии напряжения П-Ш ФК верифицирован по данным тредмил-теста, согласно рекомендациям ВНОК/ВОЗ (2004), классификации Канадского общества сердечно-сосудистых заболеваний (табл. 1).
Таблица 1
Характеристика обследованных больных (M±m)
Клиническая характеристика Данные
Число наблюдений (кол-во человек) 60
Мужчины 45
Женщины 15
Средний возраст (лет) 52,0±5,06
Коронарный анамнез (лет) 5,8±З,2
Стенокардия П-Ш ФК Зб
Стенокардия П-Ш ФК на фоне
постинфарктного кардиосклероза
Курение (кол-во человек) 54
Сопутствующая артериальная гипертензия I ст. 15
ХСН I (I ФК) 60
Индекс массы тела 30,0 - 34,9 кг/м2
(ожирение I ст.) 20
Индекс массы тела 35,0 - 39,9 кг/м2 15
(ожирение II ст.)
Общий холестерин 6,8±2,7 ммоль/л
Триглицериды 1,9±1,8 ммоль/л
Диагноз постинфарктного кардиосклероза устанавливался по рекомендациям ВНОК и МКБ-10 с учетом анамнеза, ЭКГ, УЗИ сердца. Группу контроля составили 20 здоровых лиц 18 мужчин и 12 женщин) в возрасте от 40 до 67 лет, (52,2±6,3) года.
Критерии включения пациентов в исследование: мужчины и женщины в возрасте 40-67 лет; наличие ИБС: стабильной стенокардии напряжения П-Ш функционального класса, под-
твержденной клинически (характерный болевой синдром) и данными тредмил-теста (депрессия сегмента S^l мм продолжительностью >0,08 с); наличие постинфарктного кардиосклероза (для больных II группы) - давность инфаркта миокарда >б месяцев, подтвержденного данными ЭКГ и УЗИ сердца (зоны гипоки-неза); нормальный синусовый ритм; индивидуальная непереносимость p-блокаторов или наличие бронхообструктивного синдрома в анамнезе на фоне их приема; информированное согласие пациента. Критерии исключения из исследования: артериальная гипертония >I степени; хроническая сердечная недостаточность >I ст. (I ФК по NYHA); нарушения сердечного ритма и проводимости; острый инфаркт миокарда; нестабильная стенокардия; ЧСС в покое до лечения <б0 ударов в минуту; почечная и печеночная недостаточность; перенесенные острые нарушения мозгового кровообращения; нарушения функции щитовидной железы, сахарный диабет.
Обследованные больные рандомизированы на 2 группы:
I - включала 30 больных ИБС со стабильной стенокардией напряжения II-III ФК;
II -представлена 30 больными ИБС со стабильной стенокардией напряжения II-III ФК (ССН II-III ФК) с постинфарктным кардиосклерозом (давность инфаркта миокарда >6 мес. и более).
Содержание в сыворотке крови ФНО-a, ИЛ-lp, ИЛ-6, ИЛ-4, ИЛ-8, ИЛ-10 и ИНФ-у определяли методом иммуноферментного анализа с использованием тест-систем (НОО «Протеиновый контур», г. Санкт-Петербург), ТФР-pl определяли иммуноферментным методом (Amer-sham Pharmacia Biotech). Характеристика эндотелиальной функции включала определение количества десквамированных (циркулирующих) эндотелиальных клеток и содержания эндотелина-1 в крови обследованных. Количество десквамированных эндоте-лиоцитов в крови определяли по методу (Hladovec J., 1978).
Контроль исследуемых показателей проводился исходно и после 12-недельной терапии. Все пациенты получали лечение: аспирин, симвастатин, нитраты короткого действия по требованию. Больные обеих групп рандомизированы на 2 подгруппы каждая (по 18 и 12 человек соответственно), в одной из которых в качестве антиангинального препарата использовался кораксан в дозе 7,5±2,5 мг 2 раза в сутки, во второй - бисопролол в дозе 7,5±2,5 мг в сутки. Прием других антиангинальных препаратов исключался.
Статистический анализ полученных данных проводился с использованием парного и непарного критерия Стьюдента, коэффициента ранговой корреляции Спирмена.
Результаты. Исследования показали повышение уровня ИЛ-1р, ФНО-a, ИЛ-6, ИЛ-8 и ИНФ-у во всех группах больных в сравнении с контролем (табл. 2).
Активация данных цитокинов ведет к росту синтеза острофазовых белков печенью, усилению липолиза, увеличению в крови липопротеидов очень низкой плотности, ингибитора-1 активатора плазминогена, снижению концентрации липопротеи-дов высокой плотности. Провоспалительные цитокины усиливают экспрессию адгезивных молекул, рекрутируют в очаг атеросклеротического воспаления клетки общевоспалительного назначения и повышают их функциональную активность [3]. Сравнение содержания ИЛ-1р, ИЛ-6 и ФНО-a в группах обследованных больных показало достоверно более высокое их содержание у больных стенокардией с инфарктом миокарда в анамнезе.
Наиболее высокий уровень ИЛ-8 (14,8±1,0 пг/мл) определен в сыворотке крови больных стенокардией на фоне постинфаркт-ного кардиосклероза. Хемостатический цитокин - ИЛ-8 -играет важную роль в инициации и поддержания воспаления, так как ответственен за индукцию адгезивных молекул, ведущих взаимодействие лейкоцитов и эндотелия и последующую лейкоцитарную экстравазацию в месте воспалительной реакции [4]. Повреждение сосудистого эндотелия индуцирует выработку ИЛ-8.
Определение концентрации ИНФ-у показало рост уровня данного цитокина у больных ИБС, величина которого была достоверно выше в группе больных с постинфарктным кардиосклерозом. ИНФ-у секретируется Т-лимфоцитами под действием ИЛ-lp. При участии ИНФ-у, ИЛ-1р, ИЛ-6, ФНО-a вызывают представление адгезивных молекул эндотелиальными клетками.
Цитокины составляют сеть взаимодействий, в рамках которой каждый цитокин обладает перекрещивающейся и синергической активностью с другими цитокинами. Поэтому в нашей работе проводилось изучение сывороточного уровня противовоспалительных цитокинов ИЛ-4, ИЛ-10, ТФР-рь у больных ИБС. Достоверно более высокий уровень ИЛ-4 (4б,б±2,5 пкг/мл) опре-
