CC BY
35
Биомедицина • № 4, 2010, С. 153-154
Исследование фармакокинетики первого отечественного бета-адреноблокатора с альфа1-адреноблокирующим эффектом Альбетор® -1%-го раствора для внутривенного введения у больных с артериальной гипертензией 11 ст.
В.Г.Кукес, С.А.Беляева
Научный центр биомедицинских технологий РАМН, Москва
Цель: оценить фармакокинетические параметры при однократном внутривенном введении испытуемым препарата Альбетор® в дозе 40 мг в виде 1%-ого раствора у больных с артериальной гипертензией 11степени.
Материалы и методы
Было обследовано 17 больных с артериальной гипертензией 11 степени в возрасте от 20 до 60 лет, из них мужчин - 11(65%), женщин - 6 (35%). Больным вводился Альбетор® -1%-ый раствор для внутривенного введения - однократно, внутривенно в дозе 40 мг. Пробы крови в объеме 5 мл отбирали из локтевого катетера до применения препарата (нулевая проба) и спустя 0,25, 0,5, 1, 2, 3, 4, 6, 8 часов после приема. После центрифугирования при 14 тыс. об/мин отбирали плазму, замораживали и хранили до анализа при температуре -200С.
Метод количественного анализа. Для определения неизмененного прок-содолола использовали метод высокоэффективной жидкостной хроматографии. Хроматографическая система «GILSON». Колонка Phenomenex
(LUNA)C18, 5 мкм (250x4,6 мм). Элю-ент - 25% ацетонитрила / 75% раствор следующего состава: 176 мг пентилсуль-фоната натрия (в качестве противоиона) на 1 л дистиллированной воды, доведенный до рН 3 фосфорной кислотой. Скорость потока - 1 мл/мин. Объем вводимой пробы (инжектор Rheodyne, петля)
- 50 мкл. УФ-детектор при длине волны 272 нм. Время выхода проксодолола из хроматографической колонки - 6.5 мин (см. приложение).
Методика извлечения препарата. К 500 мкл плазмы крови добавляли 100 мкл 2,5н №ОН, экстрагировали препарат 4 мл хлороформа при активном встряхивании. После центрифугирования органический слой отделяли и упаривали досуха под током азота. Остаток растворяли при встряхивании в 100 мкл раствора пентилсульфоната натрия (рН 3), 50 мкл вводили в хроматографическую колонку. Извлечение проксодоло-ла из плазмы составило 80%. Предел обнаружения - 0,05 мкг/мл.
Концентрацию препарата в плазме крови рассчитывали с помощью абсолютной калибровки с использованием хроматографической интегрирующей
153
Biomedicine № 4, 2010
системы МультиХром. Калибровка линейна в диапазоне 0,05-5 мкг/мл (см. приложение).
Полученный калибровочный график описывается линейным уравнением вида У(мкг/мл Св) = aX + b, где a = 8,909; b =6.277; r = 0,999.
Фармакокинетические параметры рассчитывали на PC Пентиум 133 с использованием программы «M-IND», статистическая обработка данных проведена с использованием «Excel», графика
- «SigmaPlot».
Результаты
По полученным концентрационным кривым рассчитаны основные фармакокинетические параметры, отражающие степень, скорость всасывания и элиминацию препарата Альбетор® - 1%-й раствор для внутривенного введения. С0. -249,78 мкг/мл, MRT - 1,56 часов, AUC0
- 55,9 мкг/мл/час, Т1/2 - 4,1 час, С1 - 0,98 л/час, к - 0,231 час-1, V - 1,1 л. Обра-
ЭЛ ss г
щает на себя внимание, что при внутривенном введении резкое падение концентрации наблюдается в первые 30 минут: 249 мкг/мл (С_) - 28,18 мкг/мл (С,< )
4 0' ’ 4 15 мин7
- 3,5 мгк/мл (С30 ). Далее, происходит более медленное уменьшение концентрации препарата, вплоть до 8 часов (0,43 мгк/мл (С ).
4 8 ч'
Заключение: Проведенное на людях исследование фармакокинетики проксо-долола показало, что при внутривенном введении в крови в первые 30 минут наблюдаются высокие концентрации неизмененного препарата. За этот промежуток времени наблюдается резкое снижение концентрации неизмененного прок-содолола. Период полуэлиминации препарата из кровяного русла составил 4,1 часа (константа элиминации - 0,23 час-1), клиренс - 0,98 л/ч, стационарный объем распределения - 1,1 л.
Биомедицина № 4, 2010
154
