CC BY
32
© Жукова Н.В., Зайцева О.В., Татузян Е.Г. УДК 616.517-092:612.015.14:612.26.015.11
ИССЛЕДОВАНИЕ БЕЛКОВОГО ОБМЕНА У БОЛЬНЫХ С РАСПРОСТРАНЕННОЙ ФОРМОЙ ПСОРИАЗА И ОПТИМИЗАЦИЯ ПАТОГЕНЕТИЧЕСКОЙ ТЕРАПИИ
Жукова Н.В., Зайцева О.В., Татузян Е.Г.
Кожно-венерологическийдиспансер №15, г.Харьков Харьковский национальный медицинский университет, г.Харьков
Розповсюджений псоргаз у стади загострення хвороби супроводжуетъся порушенням бшкового обмту, яке характеризуется тдвищенням концентраци загалъного бшка та алъбумтгв у сиро-ватцг кровг на фот суттевого зростання ргвня гострофазних бшкгв - гаптоглобту й церулоп-лазмту, що вiдображуe реакЦю печтки на розвиток запалъного процесу в оргатзмг та актива-цю гг бглок-синтетичног та дезинтоксгкацтног функцш. Вгдмгчаетъся порушення балансу протегногенних амтокислот, що свгдчитъ про порушення процеЫв знешкодження продуктгв азотистого обмту г функцш органгв, як вгдкраютъ ведучу ролъ у детоксикаци токсичних продуктгв обмту (печтки й нирок). Етюпатогенетичне лтування хворих на розповсюджений псо-ргаз мае бути доповнено корекцгею бшкового обмту, нормалгзащею мжробюценозу мтрофлори шлунково-кишкового тракту та оптимгзащею метаболгчно адаптованого харчування.
Ключов1 слова: псор1аз розповсюдженоТ форми, бтковий обмш, баланс протешогенних амтокислот, обмЫ триптофану.
Несмотря на фундаментальность исследований, посвященных псориазу, многие аспекты патогенеза этого заболевания до настоящего времени остаются недостаточно изученными [7,10,11]. На сегодняшний день в научной литературе не получили должного освещения вопросы кооперативного взаимодействия интегративных систем - нервной, гормональной, иммунной в обеспечении гомеостатической функции организма в условиях развития псориаза. Современные достижения фундаментальной медицины свидетельствуют, что жизнедеятельность организма, органов и тканей в наибольшей мере зависит от степени нарушения метаболизма и гемодинамических расстройств. Следовательно, можно полагать, что в формировании патохимических механизмов развития псориаза ведущая роль принадлежит структурно-метаболическим нарушениям. В данном исследовании мы выделили среди этих процессов белковый обмен (ферменты, гормоны, нейромедиаторы, рецепторы, аминокислоты), который практически не изучен при псориазе.
Целью работы явилось изучение белкового обмена и состояния протеиногенных плазменных аминокислот, а также некоторых продуктов их метаболизма у больных распространенным псориазом.
Материалы и методы исследования
Под наблюдением находилось 46 больных женщин и мужчин с распространенным псориазом в стадии обострения болезни в возрасте от 20 до 60 лет. Группа сравнения состояла из 15 практически здоровых пациентов, соответствующих пола и возраста.
Программа исследования предусматривала определение в сыворотке крови концентраций общего белка, альбуминов; продуктов азотистого обмена -креатинина, мочевины, аммиака; острофазных белков - церулоплазмина и гаптоглобина; аминокислот -цистеина, аспартата, треонина, серина, пролина, глицина, аланина, валина, цистина, метионина, тирозина, фенилаланина, лейцина, изолейцина, лизина,
гистидина, орнитина, глутамата; некоторых метаболитов обмена цистеиновой аминокислоты - таурина, аргинина - орнитина, триптофана - серотонина, ме-латонина, 5-ОИУК, индикана; ключевого фермента кинуренинового пути обмена триптофана - трипто-фан-2,3-диоксигеназы (ТДО).
Для исследования аминокислот применялся метод ионообменной хроматографии на ионитах [9]. Содержание их в плазме выражалось в нмоль/мл. Определение общего белка, альбуминов, креатинина и мочевины осуществлялось с помощью набора реактивов фирмы «Cone Lab» Финляндия и «Roche» -Швеция на биохимическом автоматическом полианализаторе «Cobas mira» фирмы «Гофман Лярош» -(Австрия - Швейцария). Обострение и развитие распространенного псориаза сопровождается воспалительной реакцией и активацией продукции острофазных белков - гаптоглобина, церулоплазмина и др. Содержание гаптоглобина в сыворотке крови определялось по методу, предложенному О.Г.Архиповой и соавт. [2]. Церулоплазмин изучался с использованием метода H.A. Rawin [15] в модификации Г.А. Бабен-ко [3]. Нейромедиаторная аминокислота ГАМК исследовалась по E. Cormana, С. Vomes, G Trolin [14], глу-таминовая аминокислота - по E. Bernt H.U. Bergmeyer.
Среди этиопатогенетических факторов развития псориаза серьезного внимания заслуживает изучение обмена незаменимой аминокислоты триптофана, которая является важным источником синтеза гормона мелатонина, нейромедиатора серотонина, кофермен-тной формы витамина В5-(РР)-НАД+; индуктора ди-фференцировки и пролиферации быстро обновляющихся тканей - 5-оксииндолуксусной кислоты (5-ОИУК), а также является источником образования токсичных промежуточных продуктов обмена - скатола, индола и др.
L-Триптофан и метаболиты его обмена серотонин и 5-ОИУК определялись по Atack С., Magnusson Т. [12]. Мелатонин исследовался иммуноферментным
Том 12, №5-6, 2008 piK
методом с помощью моноклональных антител. Для этих целей использовался набор реактивов Melatonin ELISA (Hamburg), Kat - N2 RE 54021. О функциональном состоянии процессов превращения аминокислот в кишечнике под воздействием микрофлоры и обезвреживающей функции печени судили по количеству конечного продукта обмена триптофана - животного индикана в сыворотке крови больных и условно здоровых пациентов общепринятым методом [4]. Аминокислота L-Триптофан является стабилизатором гем-содержащего фермента триптофан-2,3-
диоксигеназы, способствуя образованию устойчивого конформационного состояния и снижению скорости его деградации. Триптофан-2,3-диоксигеназную активность определяли по Bodawy A.A.- В., Evans М [13]. Результаты исследования обработаны методами вариационной сатистики с оценкой достоверности отличий по Стьюденту - Фишеру.
Показатели
Результаты и их обсуждение
Результаты изучения белкового обмена у больных с распространенным псориазом в стадии обострения болезни обнаружили как у мужчин, так и у женщин существенное нарушение со стороны пула свободных плазменных аминокислот, показателей общего азотистого обмена, динамики острофазных белков и метаболизма отдельных исследуемых аминокислот. Эти изменения затрагивали множественные пути их обмена, что сопряжено с дисфункцией процессов кооперативного взаимодействия окислительных реакций и восстановительных синтезов. Так, достоверно отмечалось повышение в сыворотке крови концентрации общего белка и альбуминов на фоне снижения уровней конечных продуктов азотистого обмена -мочевины и креатинина (табл.1), что указывает на ингибирование катаболических процессов, сопряженных с превращением белка в организме и нарушением мочевинообразовательной функции печени.
Таблица 1
зго обмена у больных с распространенной формой псориаза
Показатели Группа больных пациентов (n=46) Группа условно здоровых пациентов (n=15)
Общий белок (г/л) 92,3 ± 4,2* 67,8 ± 3,4
Креатинин (мкмоль/л) 46,5 ± 2,9* 69,3 ± 2,4
Мочевина (мкмоль/л) 3,2 ± 0,4* 5,5 ± 0,9
Альбумин (г/л) 58,83 ± 2,6* 46,3 ± 3,7
Гаптоглобин (г/л) 2,7 ± 0,12* 0,76 ± 0,08
Церулоплазмин (мг/л) 985,2 ± 31,4* 456,2 ± 12,7
Аммиак (нмоль/мл) 21,84 ± 1,56* 17,2 ± 1,49
Глицин (нмоль/мл) 36,8 ± 1,74* 49,6 ± 1,83
ГАМК (нмоль/мл) 23,4 ± 1,82* 43,5 ± 3,57
Таурин (нмоль/мл) 15,7 ± 0,73* 25,5 ± 1,62
Аспартат (нмоль/мл) 6,9 ± 0,76* 3,5 ± 0,25
Глутамат (нмоль/мл) 30,2 ± 2,62* 17,9 ± 1,83
Цистеин (нмоль/мл) 1,89 ± 0,234* 1,29 ± 0,16
Цистатиамин (нмоль/мл) 17,2 ± 1,67* 11,5 ± 0,94
Метионин (нмоль/мл) 15,8 ± 0,86* 8,94 ± 0,75
Изолейцин + лейцин (нмоль/мл) 12,3 ± 1,05* 5,53 ±0,78
Тирозин (нмоль/мл) 12,98 ± 1,35* 8,28 ± 0,82
Фенилаланин (нмоль/мл) 16,1 ± 1,46* 8,7 ± 0,93
Лизин (нмоль/мл) 35,5 ± 2,33* 21,2 ± 1,44
Триптофан (нмоль/мл) 26,8 ± 1,65* 22,3 ± 1,02
Пролин (нмоль/мл) 38,4 ± 1,8* 46,5 ± 2,35
Алании (нмоль/мл) 47,1 ± 2,27* 61,20 ± 3,74
Валин (нмоль/мл) 40,4 ± 3,46* 15,95 ±1,70
Гистидин (нмоль/мл) 14,7 ± 1,6* 8,8 ± 0,95
Треонин (нмоль/мл) 55,3 ± 2,94* 36,7 ± 2,2
Серин (нмоль/мл) 31,4 ± 2,62* 47,5 ± 2,30
Глутамин (нмоль/мл) 200,1 ± 6,2* 289,2 ± 7,1
Аргинин (нмоль/мл) 18,8 ± 1,74* 25,4 ± 1,3
Аксипролин (нмоль/мл) 18,43 ± 2,9* 12,7 ±1,6
Орнитин (нмоль/мл) 7,72 ± 0,36* 14,3 ± 0,45
Аспаралин (нмоль/мл) 13,4 ± 1,2* 17,8 ± 1,6
Примечание: * - различия с контролем достоверные,
Существенные сдвиги были обнаружены со стороны динамики острофазных белков - гаптоглобина и церулоплазмина, содержание которых во всех случаях было повышенным сравнительно с группой условно здоровых пациентов и имело тесную связь со стадией развития воспалительной реакции, что указывает на участие и напряжение функции печени при псориазе, а также активацию оксидантно-антиоксидантного гомеостаза.
Р < 0,05.
Анализ свободных плазменных аминокислот выявил увеличение концентрации в сыворотке крови се-русодержащих аминокислот (цистеина, цистатионина, метионина), аспарагиновой и глутаминовой аминокислоты, изолейцина, лейцина, тирозина, фенилалани-на, лизина, триптофана, валина, гистидина, треонина, оксипролина при снижении содержания глицина, гамма - аминомасляной кислоты, таурина, пролина, ала-нина, глутамина, аргинина, орнитина, аспартата на фоне увеличения в плазме крови аммиака (ЫНз). От-
мечалось значительное накопление кетогенных аминокислот - фенилаланина, лизина, тирозина, лейцина, изолейцина, которые подвергаются катаболичес-ким превращениям через ацетоацетил ~ КоА. Среди глюкогенных аминокислот наблюдалось снижение уровней глицина, серина, аланина и повышение содержания в сыворотке крови цистеина и треонина. Значительные изменения пула плазменных аминокислот обнаружены также со стороны аминокислот, участвующих в цикле мочевинообразования, - аргинина и орнитина. Эти нарушения сопровождались повышением уровня аргинина, снижением - орнитина и, как следствие, отмечалось ингибирование синтеза мочевины и накопление аммиака в сыворотке крови. Учитывая, что синтез мочевины осуществляется в гепатоцитах печени и непосредственно в митохондриях, можно судить о серьезных структурно-метаболических нарушениях функций энергетического обмена при псориазе мочевинообразования и обезвреживания аммиака. Последний является токсичным продуктом азотистого обмена аминокислот, биогенных аминов, азотистых оснований и др. Об этом позволяет судить и накопление аммиака в сыворотке крови больных распространенным псориазом. Исследования свидетельствуют о возможном нарушении всех путей обмена аминокислот при вступлении их в интегративный метаболический окислительный цикл Кребса. В плазме крови больных распространенным псориазом установлено увеличение уровня аспартата, глутамата и снижение содержания амидов аспарагиновой и глутаминовой аминокислоты, что является важным доказательством ингибирования процессов обезвреживания и утилизации аммиака.
Динамика уровней таких нейромедиаторных аминокислот, как ГАМК, глутамат, глицин, аспартат, тау-рин, обеспечивающих уравновешивание тормозных и возбудимых процессов в организме и осуществляющих обеспечение адаптационно-приспособительных механизмов, существенно нарушена в условиях псо-
Показатели обмена Ь-тр1,
риаза. Сопряженные тормозные (ГАМК, глицин, тау-рин) и возбудимые (глутамат, аспартат) нейромедиа-торные системы играют важную роль в углеводном и аминокислотном обмене головного мозга и периферических органов и тканей. Являясь нейромедиато-рами, они несут различную функциональную нагрузку в центральной нервной системе: с ГАМК - эргически-ми влияниями связаны эффекты торможения, с глу-таматом - возбуждения, что обеспечивает уровнове-шивание организма и его адаптацию в процессе жизнедеятельности [1,6]. Исследования выявили снижение содержания глицина, ГАМК, таурина и повышение в сыворотке крови концентраций глутамата и аспартата. Поскольку глутамат и ГАМК связаны между собой как сопряженная метаболическая система, то соотношение коэффициента ГАМК/глутамат в группе условно здоровых пациентов составляло 2.5, тогда как у больных с распространенным псориазом этот показатель был равен 0,6, что свидетельствует о преобладании процессов возбуждения над торможением у данной категории больных (табл.1). Изучение динамики метаболизма таких аминокислот как аспартат, глутамат и аспарагин, глутамин, выявило повышение уровней дикарбоновых аминокислот и снижение уровней их амидов у больных псориазом, что может быть сопряжено с нарушением процессов транс-аминирования, окислительного трансдезаминирова-ния. Обнаруженные изменения в обмене белков и аминокислот позволяют судить не только о наличии у больных псориазом эмоциогенного окислительного хронического стресса, но и о возможной аутоинтоксикации организма, которая может играть существенную роль в механизмах развития данной патологии.
Результаты изучения обмена 1_-триптофана обнаружили нарушение содержания ключевых его метаболитов в сыворотке крови больных сравнительно с группой условно здоровых пациентов. Эти изменения сопровождались существенным повышением уровней серотонина, мелатонина и 5-ОИУК (табл.2).
Таблица 2
рана у больных с распространенной формой псориаза (М±м)
Показатели Группа наблюдения
Больные Условно здоровые (п=15)
До лечения (п=46) После лечения(п=46)
Триптофан (мкм/л) 68,2 ±2,26* 63,7 ±2,10* 55,84 ±1,75
Серотонин (мкм/л) 1,28 ±0,14* 0,86 ± 0,07* 0,45 ±0,027
5-ОИУК (мкм/л) 0,36 ±0,02* 0,28 ±0,03* 0,22±0,015
Мелатонин (пкг/л) 60,7 ±3,25* 37,2 ±2,43* 5,7 ±0,23
Индикан (мкм/л) 4,28 ±0,36* 2,73 ±0,24* 2,2 ±0,16
ТДО(нмоль кинуренина/мг белка■ 1 час 37,2 ±1,33* 52,3 ±2,17* 66,5 ±3,14
Примечание: * - различия с контролем достоверные; Р
Известно, что главным, если не единственным механизмом, посредством которого активность ТДО влияет на синтез серотонина в организме, служит изменение уровней свободного 1_-триптофана и гема. Исследования показали снижение активности ТДО и повышение содержания в сыворотке крови 1_-триптофана. В этих метаболических условиях следует ожидать снижение синтеза коферментных форм НАД1" и НАДФ+, так необходимых для усиления восстановительных синтезов и процессов пролиферации и дифференцировки эпителиальных клеток при псо-
< 0,05.
риазе. Ингибирование этого фермента осуществляется по типу обратной связи конечными продуктами кинуренинового пути обмена 1_-триптофана НАД1" и НАДФ+, тогда как активация его сопряжена с повышением содержания субстрата окисления - 1_-триптофана и гема. Анализ результатов исследования свидетельствовал об активации серотонинового пути обмена триптофана. Большая часть метаболита 1_-триптофана серотонина подвергается окислительному дезаминированию с образованием 5-ОИУК. Нами выявлено повышение концентрации в сыворотке
Том 12, №5-6, 2008 рш
крови серотонина и мелатонина на фоне значительного увеличения содержания 5-ОИУК (табл.2), что, вероятно, может быть связано с повышением активности фермента моноаминооксидазы, катализирующего дезаминирование и обезвреживание биогенных моноаминов.
Содержание серотонина отличалось до и после лечения в 1,48 раза. Но даже после лечения в сравнении с контрольной группой его концентрация была выше в 1,91 раза.
Эти результаты свидетельствуют о дисфункции нейроэндокринной системы, обеспечивающей регуляцию структурно-метаболических процессов в условиях распространенной формы псориаза.
Уровень содержания индикана в сыворотке крови больных до лечения был 4,28±0,36 мкм/л, что значительно выше величин уровня условно здоровых пациентов 2,2±0,16 мкм/л. Полученные данные указывают на нарушение структурно-метаболических процессов, связанных с пищеварением, на фоне возможного изменения биохимических культурных и морфологических свойств микробиоценоза кишечника. Известно, что одним из метаболитов 1_-триптофана является 3-гидроксиантраниловая кислота, обладающая антиоксидантными свойствами. Она отличается способностью восстанавливать а-токоферол, ассоциированный с липопротеидами низкой плотности (ЛПНП) [4,8]. Принимая во внимание эти сведения, можно предположить, что ингибирование ТДО способно вносить вклад в состояние оксидантно-антиоксидантного гомеостаза организма. Последнее может быть сопряжено с усилением свободнорадика-льных процессов, перекисного окисления липидов и окислительной модификации белков, наблюдающихся у больных псориазом [8,11]. Это положение подтверждается повышением уровня серусодержащих аминокислот в сыворотке и отражает защитно-компенсаторную реакцию организма в условиях дис-биоза желудочно-кишечного тракта и активации воспалительной реакции со стороны дермы.
Анализ обмена 1_-триптофана у лиц, страдающих распространенной формой псориаза, свидетельствует о глубоких нарушениях белкового, нейромедиато-рного и гормонального обмена, сопровождающихся нарушением микробиоценоза кишечника, эндоинток-сикацией организма, что в целом указывает на полисистемный характер проявления вторичных манифестных признаков болезни.
Патогенетически обоснованная модель лечения псориаза включала проведение дезинтоксикацион-ной, антирадикальной, иммунокоррегирующей, симптоматической и общеукрепляющей терапии, что позволило существенно нормализовать структурно-метаболические показатели обмена 1_-триптофана и снизить практически до уровня условно здоровых пациентов содержание токсичных продуктов его обмена в сыворотке крови (табл. 2). Исследования обнаружили, что 1_-триптофан и продукты его обмена -серотонин, мелатонин, 5-ОИУК, индикан, являются патогенетическим звеном структурно-метаболических нарушений в условиях развития псориаза на фоне изменения микробиоценоза кишечника. Оптимизация патогенетической терапии псориаза должна сопровождаться коррекцией микробиоценоза, белкового и
триптофанового обмена в комплексной системе лечения данного дерматоза.
Таким образом, результаты работы позволили сделать следующие выводы:
1. Распространенный псориаз в стадии обострения болезни сопровождается нарушением белкового обмена, который характеризуется повышением концентрации общего белка и альбуминов в сыворотке крови на фоне существенного увеличения уровня острофазных белков - гаптоглобина и церулоплазмина, что отражает реакцию печени на развитие воспалительного процесса в организме и активацию ее белок-синтетической и дезинтоксикационой функций.
2. В условиях распространенного псориаза в стадии обострения болезни отмечается изменение баланса протеиногенных аминокислот, который сопровождается снижением содержания в сыворотке крови аргинина, орнитина, мочевины, креатинина и повышением уровня аммиака, что свидетельствует о нарушении процессов обезвреживания продуктов азотистого обмена и функций органов, которые играют ведущую роль в детоксикации токсичных продуктов обмена (печени и почек). Повышение содержания в сыворотке крови аспарагиновой, глутаминовой аминокислот и снижение уровня их амидов - глутамина и аспарагина, на фоне снижения концентрации мочеви-ны и накопления аммиака подтверждает нарушение баланса процессов трансаминирования, дезаминиро-вания аминокислот, а также механизмов обезвреживания аммиака в печени и почках.
3. Распространенный псориаз в стадии обострения характеризуется нарушением кооперативного взаимодействия сопряженных глутамат/ГАМК-эргических нейромедиаторных систем. Отмечалось существенное повышение содержания в сыворотке крови протеиногенных аминокислот аспартата, глута-мата (на 68%) и снижение уровней глицина, таурина, ГАМК (на 83%), что свидетельствовало об активации нейромедиаторных процессов возбуждения и ингиби-ровании реакций торможения в центральной нервной системе.
4. Обмен протеиногенных аминокислот у больных с распространенным псориазом характеризовался повышением в сыворотке крови концентрации серусодержащих аминокислот - (метионина, цистеина, цистатионина); кетогенных - (лейцина, изолейцина, лизина, фенилаланина, тирозина); валина, оксипро-лина, гистидина, триптофана и снижением концентрации серина, пролина, аланина. Динамика нарушений в содержаниях данных веществ может указывать на усиление окислительных процессов и мобилизацию восстановительных синтезов, сопряженных с нарушением белкового обмена в условиях формирования патохимических основ развития распространенного псориаза.
5. У больных с распространенным псориазом отмечались глубокие изменения в метаболизме незаменимой аминокислоты триптофана, которые сопровождались ингибированием кинуренинового и активацией серотонинового пути его обмена, что подтверждалось снижением активности фермента триптофан-2,3-диоксигеназы и накоплением в сыворотке крови серотонина, 5-оксииндолуксусной кислоты, индикана и гормона мелатонина. Результаты исследования свидетельствуют о нарушениях белкового обмена,
окислительно-восстановительных процессов, неиро-медиаторной и гормональной регуляции обмена веществ на фоне дисбиоза желудочно-кишечного тракта, которые являются ведущими звеньями этиопато-генеза распространенного псориаза.
6. Этиопатогенетическое лечение больных распространенным псориазом должно быть дополнено коррекцией белкового обмена, нормализацией микробиоценоза микрофлоры желудочно-кишечного тракта и оптимизацией метаболически адаптированного питания.
Литература
1. Аржевецкая И. А. Основы физиологии обмена веществ и эндокринной системы. М.: Высшая школа. 1983. 271 с.
2. Архипова О. Г., Шицкая Н. Н., Семенова Я. С. Определение гаптоглобина в сыворотке крови: Методы исследования в профпатологии. М.: Медицина, 1988:151 7.
3. Бабенко Г.О. Визначення мкроелементш у клЫнних лаборатортх. Кшв: Здоров'я, 1968. 136 с.
4. Воронина Л. Н., Десенко В. Ф., Кравченко В. Н. и др. Руководство к лабораторным и семинарским занятиям по биологической химии. Харьков: Основа. 1996. 430 с.
5. Жуков В. И., Зайцева О. В., Пивень В. И. и др. Фториды: биологическая роль и механизм действия. Белгород: Белвитамины. 2006. 263 с.
6. Жуков В. И., Мясоедов В. В., Козин Ю. И. и др. Детергенты - модуляторы радиомиметических эффектов. Белгород: Белвитамины. 2000. 375 с.
7. Задорожный Б. А., Яковцова А. Ф., Дащук А. М., Пите-нько Н. Н. Дезорганизация соединительной ткани у больных псориазом. Дерматология и венерология. Ре-
Summary
RESEARCH OF PROTEIN METABOLISM IN PATIENTS WITH COMMON FORM OF PSORIASIS AND OPTIMIZATION OF PATHOGENETIC TREATMENT Zhukova N.V., Zaytseva O.V., Tatuzian Eug.G.
Key words: common psoriasis, protein metabolism, proteinogenic amynoacids balance, tryptophan metabolism.
Common psoriasis in stage of flare is followed disorder of protein metabolism which is characterized by concentration rise of general protein and albumins in blood serum against a background of essential increasing of proteins acute phase level - haptoglobin and ceruloplasmin, that shows reaction of liver on development of inflammatory process in organism and activation of its protein-synthetic and desintoxicatic functions. It was noted disorder of proteinogenetic amynoacids balance, that is evidence of disorder of nitrogen metabolic products render harmless process, and organs functions, which play first fiddle in detoxication of toxic metabolites (liver and kidneys). Etiopathogenetic treatment of patients with common psoriasis has been added correction of protein metabolism, normalization of gastrointestinal tract microflora microbiocoenosis, and optimization of metabolic adaptic alimentation. Kharkov national medical university, Kharkov
Mamepian надшшов до редакци 18.06.08.
спубликанский межведомственный сборник. Киев, 1991: 55-56.
8. Зайцева О.В., Жукова Н.В., Антюфеева О.И., Броше Е.А. Использование хемилюминесцентного анализа в обосновании мембранных структурно-метаболических нарушений при псориазе. //Проблеми екологп та медицина -2003. Т. 7, №1-2. - С. 33-36.
9. Зорькин А. А., Курцер Б. М., Довганский А. П. Динамика свободных аминокислот и кортикостерона в тканях печени и миокарда крыс при комбинированной ожого-во - лучевой травме. Метаболические процессы при некоторых экстремальных состояниях. Кишинев: Шти-инца. 1985:38-44.
10. Кутасевич Я. Ф. Современный взгляд на проблему псориаза. //Дерм. и венер.- 2002.- №2. С.3-9.
11. ЧеркашинаЛ. В., Шкляр С. П., Бтовол А. М. Втьнора-дикальне окисления при системних дерматозах: стан та патогенетична корекцт при ncopia3i. XapKie: XapKiB. 2007. 183 с.
12. Atack C., Magnusson T. A procedure for the isolation of noradrenaline, adrenaline, dopamine, 5-hydroxytryptamine and histamine from the same tissue sample using a single column of strongly acidic cation exchange resin. //Acta pharm. et toxicol. - 1978. - Vol. 42. - P. 35-57.
13. Badawy A., A. - B., Evans M. The effects of chemical porphyrogens and drugs on the activity of rat liver trypto-phan pyrrolase.// Biochem J. - 1973. - Vol. 136. - P. 885892.
14. Cormana E., Vomes C., Trolin V. Purification of GABA on small colunus of Dowex: combination with a method for separation of biogenic amines.// Acta pharm. et toxicol. -1980. - Vol.46. - P. 235-240.
15. Ravin H. A. Effect of ceruloplasmin on plasma iron in copper deficit swine. //Amer. J. Phisiol. - 1961. - Vol.217. -P. 1320-1323.
