CC BY
49
На первом этапе исследований изучали растворимость данного вещества, как в чистых растворителях, так и в бинарных и тройных смесях. Все исследования по изучению растворимости действующего вещества проводили в соответствии с требованиями Государственной Фармакопеи XII - го издания. В процессе изучения растворимости вещества В-27 выявлено, что соединение не растворимо в воде очищенной, в неводных растворителях (в ДМСО, полиэти-ленгликоле (ПЭГ)), но легко растворимо в маслах (в подсолнечном и оливковом масле). Дополнительно проводили исследования по растворимости данного соединения в бинарных и тройных смесях растворителей в разных соотношениях. На 2-м этапе осуществляли подбор основы и вспомогательных веществ с целью создания ЛФ - геля антимикотического действия. При выборе основы руководствовались принципами, что основа должна легко высвобождать лекарственное вещество, легко впитываться в кожу и не пачкать одежду. Поэтому в качестве основы нами была выбрана основа карбопол, которая удовлетворяла всем этим требованиям.
Наряду с изучением физико-химических свойств ЛФ для наружного применения с веществом В-27 осуществляли биофармацевтические, фармакологические, реологические и микробиологические исследования, которые показали эффективность антимикотического действия разработанной нами лекарственной формы, ее биодоступность, стабильность и микробную чистоту.
Таким образом, на основании проведенных комплексных исследований по изучению физико-химических свойств потенциального антимикотического лекарственного средства В-27 получены результаты по оптимизации состава и технологии изготовления ЛФ для наружного применения, рекомендуемой в лечении микозов различной этиологии.
Д.Ю. Ивкин, В.А. Крауз, А.З. Абышев, Э.М. Агаев
ИССЛЕДОВАНИЕ АНТИКОАГУЛЯЦИОННЫХ ЭФФЕКТОВ НОВЫХ ПРОИЗВОДНЫХ 2-Н-1 -БЕНЗ ОПИРАНА
Санкт-Петербургская государственная химико-фармацевтическая
академия
Цель исследования. Изучение гемокоагулометрических эффектов новых комбинированных гетероциклических соединений кумариновой природы.
Задачи исследования. Поиск новых эффективных антикоагулянтов непрямого действия.
Материалы и методы исследования. Для оценки гемокоагулометрических эффектов субстанции АВД-14 и диуманкала использовали тест-системы определения протромбинового времени, тромбинового времени, активированного тромбопластинового времени и концентрации фибриногена в плазме крови крыс, оценивали общее состояние, ЭКГ и гистологические срезы внутренних органов животных. Препаратом сравнения был выбран варфарин в пересчитанной на крыс начальной терапевтической дозе. Животные получали соответст-
- 356 -
вующие вещества в течение 7 дней, после чего проводились запись ЭКГ во 2ом стандартном отведении и забор крови из губы с определением тромбоцитов и дальнейшим двукратным центрифугированием (1000 и 3000 об/мин) с целью получения плазмы и отделения форменных элементов. Крыс забивали и проводили гистологию внутренних органов.
Результаты и обсуждение. Протромбиновое время (время образования фибрина в плазме крови в присутствии ионов кальция и тканевого тромбопластина ) у субстанции АВД-14 было несколько меньше, чем у варфарина, а у диуман-кала - превышало таковое у препарата сравнения. Активированное парциальное тромбопластиновое время при применении исследуемых веществ в порядке убывания расположилось следующим образом: диуманкал, варфарин, АВД-14. АВД-14 снижал концентрацию фибриногена эффективнее диуманкала и варфа-рина, а тромбиновое время при его применении было несколько ниже, чем у последних.
Сравнивая ЭКГ животных в начале и конце эксперимента, было отмечено, что у крыс, получавших варфарин, существенно снижалось значение зубца Я, что говорит о малом наполнении сердца, тогда как у крыс других групп такого не наблюдалось. Кроме того, в группе животных, получавших варфарин в течение недели погибло 40% животных, у остальных отмечалась повышенная кровоточивость дёсен, кровь шла из носа, прямой кишки, тогда как в других группах ни летальности, ни кровотечений не наблюдалось. Гистологическое исследование показало массовые кровоизлияния в лёгких, печени, почках, сердце и желудке «варфариновых» крыс и отсутствие их в других группах.
Выводы. Субстанция АВД-14 в эффективной дозировке проявляет антикоа-гуляционное действие, сравнимое с варфарином, тогда как диуманкал превосходит его.
Ю.В. Карбовская, Е.В. Флисюк
ИЗУЧЕНИЕ ВЛИЯНИЯ СОСТАВА ПЛЕНОЧНОГО ПОКРЫТИЯ НА БИОДОСТУПНОСТЬ ТАБЛЕТОК
Санкт-Петербургская государственная химико-фармацевтическая
академия
Направления развития фармацевтической технологии определяются требованиями современной фармакотерапии, которые предполагают создание максимально эффективных с лечебной точки зрения лекарственных препаратов при достаточно низком риске возникновения побочных эффектов. В основе этого лежат принципы биофармации, базирующиеся на оптимальном подборе состава и вида лекарственной формы и использовании оптимального технологического процесса. Как правило, все технологии направлены на повышение биодоступности лекарственного средства и контролируемое высвобождение действующих веществ из лекарственной формы. Для пероральных таблетированных препаратов, в частности, применяются такие технологические приемы, как грану-
- 357 -
