жавниб мед. ¡н-т.— Дрогобич, 1959. — Вып. 3. — С. 122—124.
4. Гельфон И. А. // Гиг. труда. — 1969. — № 10. — С. 56—57.
5. Динкелис С. С., Крикунов Г. Н„ Кирилюс 3. Е. и др. Гигиена труда и профессиональные заболевания. — Иркутск, 1972, —С. 39—41.
> 6. Комлева А. А., Луценко Л. А., Борисенкова Р. В.// ^ Способ диагностики антракоза: А. с. 1184520 СССР// Бюл. изобретений,— 1985. — №38. — С. 17.
7. Кухаренко Т. А., Динкелис С. С., Лактионова И. В. и др.//Химия твердого топлива. — 1984. — № 4. — С. 47—49.
8. Левина Э. Н. Общая токсикология металлов. — Л., 1972.
9. Луценко Л. А., Козлова А. В. Способ регистрации хро-
нического действия разных доз пыли в одной серии эксперимента: МНИИ гигиены им. Ф. Ф. Эрисмана. Рац. пред. № 54, утв. 18 июля 1979.
10. Луценко Л. А., Комлева А. А., Козлова А. В. и др.// Гиг. труда. — 1985,— № 1. —С. 39—43.
11. Рощин А. В. Ванадий и его соединения.— М., 1968.
12. Buckingham Kent, Heng-Khio Chor San et al. // Proc. Soc. exp. Biol. (N.Y.).— 1981,- Vol. 166, N 2. — P. 310—319.
13. Guest ¿.//Ann. occup. Hyg. — 1976.— Vol. 19. — P. 37—47.
14. Sorenson J. R„ Kober T. E„ Petering H. G. //Amer, industr. Hyg. Ass. J.— 1974, —Vol. 35. — P. 93—106.
15. Stegemann H. // Hoppl-Seylers. Z. physiol. Chem. — 1958,— Bd 311, —S. 41—45.
Поступила 24.11.88
© КОЛЛЕКТИВ АВТОРОВ. 1990 УДК 615.91:632.95)015.4:612.017.11.076.9
С. Д. Жамсаранова, Э. С. Миронова, 3. Д. Сергеева, С. Н. Лебедева,
Р. А. Будаева
использование показателей иммунной системы организма животных при оценке пороговых доз пестицидов
Восточно-Сибирский технологический институт, Улан-Удэ
Поиск иммунологических критериев для определения безопасных уровней воздействия пестицидов на организм— одна из актуальных проблем гигиенической токсикологии пестицидов. Мы изучали влияние разных доз ннсектоакари-цида карбофоса и гербицида 2,4-Д на Т-, В- и макрофа-гальную системы, обеспечивающие реализацию иммунных реакций организма.
Функции клеточного иммунитета оценивали по локальной реакции трансплантат против хозяина [2], гуморального— по титру гемагглютининов в сыворотке крови и количеству антителообразующих клеток (АОК) селезенки (4, 5], а функциональную активность перитонеальных мак-рофаггов — по фагоцитозу латекса [1].
Опыты проводили на мышах линий СС57Ш, СВА, С57ВЬ/6 и (СВАхС57ВЬ/6)Р, при 5-кратном предварительном введении изучаемых пестицидов в дозах '/». 'До, '/юо ЬО50, составляющих для карбофоса 25, 10 и 5 мг/кг, а для 2,4-Д—10, 8 и 4 мг/кг соответственно.
Анализ данных о влиянии карбофоса и 2,4-Д на показатели иммунной системы организма указывает на нм-муносупрессивный характер воздействия препаратов (табл. 1). Наблюдается угнетение как клеточного, так и гуморального иммунитета у животных, понижается функциональная активность макрофагов — их способность к захвату, переработке и уничтожению чужеродного материала. Наибольший иммунодепрессивный эффект отмечен при дозе '/го ЬО50 карбофоса и 2,4-Д.
Поскольку иммунная система представляет собой взаимосвязанную, сбалансированную многокомпонентную систему, отклонение от нормы того или иного показателя не всегда позволяет сделать вывод об изменении иммунной системы в целом. Однако в нашем случае при воздействии карбофоса и 2,4-Д наблюдается дозозависимое изменение всех изученных показателей иммунной системы.
При определении пороговых доз воздействия пестицидов на состояние иммунной системы организма использо-
Таблица 1
Влияние разных доз карбофоса и 2,4-Д на показатели иммунной системы мышей
Фагоцитоз латекса Реакция трансплантат против хозяина (индекс увеличения лимфоузлов)
Доза, мг/кг процент фагоцитоза фагоцитарное число Число АОК Титр гемагглютининов
Карбофос
Контроль 97,3±1 ,1 19,£±0,6 2,37±0,12 14 816±624 143,2±33,1
5 10 25 85,8±3,1* 79,6±2,4* 60,9±2,9* 16,0±0,6* 14,1±0,7* 11,8±0,6* 1,82±0,16* 1,69±0,10* 1,56±0,14* 2,4-Д 21 747±359* 16 190±577* 10 899 ±659* 72,7±25,2* 168,9±31,1 408,9±60,3*
Контроль 97,3± 1,1 19,5±0,6 2,37±0,12 40 196 ±1215 704,0± 125,69
4 8 20 86,7±2,4* 78,3±1,8* 59,1 ±4,8* 15,8±0,5* 13,9±0,3* 11,2±0,4* 2,19±0,15* 2,12±0,19* 1,78±0,16* 28 824±871* 23 149±987* 20 231 ±708* 588,8±101 ,33 416,0±104 ,74 288,0±52,73*
Примечан и е. Звездочка —достоверные различия с контролем (р < 0,01).
Таблица 2
Статистические показатели воздействия карбофоса на иммунную систему мышей
Статисти- Доза в долях ЬД 60
ческий
показатель Чь о
Карбофос
t±St 4,35±0,46 3,82±0,27 6,68±0,53
Р 0,9866 0,9299 0,9994
2,4-Д
t±St 3,48±0,23 6,07±0,57 7,49±0,64
Р 0,9454 0,9874 0,9967
вано соотношение, связывающее дозу и эффект, а в качестве результирующего показателя реакции организма на препарат был выбран статистический критерий Стыодента:
t =
хо *к
Vsl + sl'
(О
где х0 и х„ — средние значения показателей в опытной и контрольной группах; 5о> —стандартные откло-
нения.
Зависимость доза — эффект аппроксимировалась функцией:
{=^(1-еах), (2)
где х— внесенная доза пестицида, мг/кг; I — критерий Стьюдента; — предельное значение < критерия при *-»-оо.
Формула вычисления параметра а имеет следующий вид:
¿.Ч'-^Ь
2*?
(3)
В результате обработки опытных данных были полу чены следующие уравнения связи: для карбофоса
, — 0,224*'
для 2,4-Д
¿=17,74(1 -е-0.224^
< = 8,18(1 -е"0-189*).
(4)
(5)
Выбор статистического показателя при исследовании пороговой дозы позволяет вследствие его безразмерное™ расширить выборочную совокупность для определения
функций (2) и (3). При этом за пороговую дозу принимается доза, оказывающая достоверное воздействие. Подобный метод использования статистических показателей для определения порогов действия факторов рассматривался М. Г. Шандалой и М. Ю. Антомоновым [3].
Так как закон распределения статистики / известен, то при заданном уровне надежности можно найти критическое значение ? * распределения Стыодента с учетом чис-£ ла степеней свободы, а следовательно, используя эмпири-4|1 ческне формулы (4) и (5), можно оценить критическое значение дозы х* для обоих пестицидов.
Значения критерия Стыодента и соответствующие им значения вероятностей, полученные при сравнении контрольных и опытных значений для каждой из исследованных доз карбофоса и 2,4-Д, представлены в табл. 2.
Так, при уровне значимости у=0.95 и числе степеней свободы ¿=18 критическое значение ¿*-критерия составило 2.103, а критические дозы х*—для карбофоса 0,56 мг/кг, для 2,4-Д 1,57 мг/кг.
Правая граница доверительного интервала (х*—5; принимается за пороговое значение дозы: 0,56 + +0,23 = 0,79 для карбофоса, 1,57+0,63 = 2,2 для 2,4-Д.
Полученные модели можно использовать для выбора методики оценки иммунного ответа на воздействие различных пестицидов. Так, взяв в качестве критерия минимум дисперсии, можно оценить предпочтительность той или иной методики исследования. Для карбофоса наиболее чувствительными оказались реакции трансплантат против хозяина и определение фагоцитарного числа, а менее — подсчет АОК. При изучении влияния гербицидов группы 2,4-Д на иммунную систему организма предпочтительными являются такие тесты, как процент фагоцитоза, определение фагоцитарного числа, а менее — реакция трансплантат против хозяина и количество АОК.
Анализ иммунной системы организма при воздействии пестицидов может служить одним из критериев для дифференциации порогового и токсического действия пестицидов. Поиск чувствительных методов изучения иммуномоду-лирующего действия пестицидов позволит предотвратить применение препаратов, оказывающих выраженное иммуно-депрессивное действие.
Литература
1. Дуглас С. Д.. Кии П. Г. Исследование фагоцитоза в клинической практике: Пер. с англ.— М., 1983.
2. Тессенев В.// Иммунологические методы: Пер. с нем./ ^ Под ред. X. Фримеля,— М., 1979.— С. 182—186.
3. Шандала М. Г., Антомонов М. Ю.//Гиг. и сан,— 1986.— № 7. — С. 26—28.
4. Cunningham A. J. // Nature. — 1965. — Vol. 207. — P. 1106—1107.
5. J erne К. N.. Nordin A. A.// Science. — 1963. — Vol. 140, — P. 405.
Поступила 12.10.88
© В. Н. ВОРОПАЕВ. 1990
УДК 614,72:547.562.2]-074:543.42]-035.7-02-07
В. Н. Воропаев
мешающие влияния при определении фенола в атмосферном воздухе методом ультрафиолетовой
спектроскопии
Ангарский НИИ гигиены труда и профзаболеваний
В ходе решения практической задачи по изучению за- ления веществ [1]. Данная методика по сравнению с дру-грязнения атмосферного воздуха города выбросами про- гими привлекла наше внимание своей простотой, экспрес-мышленных предприятий возникла потребность в опреде- малым числом влияющих факторов (изомеры фе-
лении концентрации фенола. Из нескольких методик оп- , „ к \ г ч
ределения фенола в атмосферном воздухе (1—3] нами иола. анилин). Кроме того, в лабораторных условиях она
была выбрана методика спектрофотометрического опреде- хорошо воспроизводима.