CC BY
18УДК: 615.324
ИСПОЛЬЗОВАНИЕ ПЧЕЛИНОГО ЯДА В ОБЩЕВРАЧЕБНОЙ ПРАКТИКЕ (ОБЗОР ЛИТЕРАТУРЫ)
КОМИЛОВ САФАР ОРТИКОВИЧ
кандидат медицинских наук, доцент кафедры факультетской игоспитальной хирургии, урологии Бухарского медицинскогоинститута, город Бухара, Республика Узбекистан,
ОRCID Ю 0000-0002-8524-7517 КАРОМАТОВ ИНОМДЖОНДЖУРАЕВИЧ руководитель медицинского центра «Магия здоровья», ассистент кафедры народной медицины и профессиональных болезней Бухарского государственного медицинского института. Город Бухара. Республика Узбекистан.
ОИОЮ Ю 0000-0002-2162-9823 БАЙМУРАДОВ РАДЖАБ САЙФИТДИНОВИЧ доцент кафедры спортивной деятельности Бухарского государственного Университета.
ОИОЮ Ю 0000-0002-2650-7921 АННОТАЦИЯ
В современной научной медицине пчелиный яд используется также широко, является официальным лечебным средством. Научные исследования показали, что препараты пчелиного яда обладают противовоспалительными, антибактериальными, противовирусными, антиапоптозными, антифиброзными и анти-артросклеротическими свойствами, успешно применены как терапевтическое средство при лечении ревматоидного артрита, бокового амиотрофического склероза, болезни Паркинсона, болезни Альцгеймера, фиброза печени, атеросклероза, опухолевых заболеваний, боли и других. У мелиттина пчелиного яда выявлены анти-SARS-ОoV-2 ные свойства. Опрос 5115 пчеловодов и 121
пациента, получавших пчелиный яд в клинике апитерапии в провинции Хубэй, эпицентре COVID-19 в Китае, показал, что ни у одного из пчеловодов не развились симптомы, связанные с COVID-19. У пчелиного яда определены противовоспалительные, анти-оксидантные, антигенотоксические и иммуномодулирующие свойства. Апитоксинотерапия, воздействуя «объемно» на основные патогенетические механизмы бронхиальной астмы -является эффективным методом лечения этого заболевания. Апитоксинотерапия является эффективным методом лечения больных ревматоидным артритом со средней и высокой степенью активности и симптомами тревоги и депрессии Лечебное действие апитоксинотерапии при ревматоидном артрите не уступает по клиническому эффекту действию глюкокорти-костероидов, при этом не наблюдается «<синдрома отмены» и осложнений, свойственных стероидной терапии.
Ключевые слова: пчелиный яд, Apitoxin, апитоксинотерапия, апитоксинотерапия в ревматологии, меллитин, апитоксиноте-рапия в терапии.
USE OF BEE VENOM IN GENERAL PRACTICE (LITERATURE REVIEW)
KOMILOV SAFAR ORTIKOVICH
Candidate of Medical Sciences, Associate Professor, Department of Faculty and Hospital Surgery, Urology, Bukhara Medical Institute, Bukhara, Republic of Uzbekistan, ORCID ID 0000-0002-8524-7517
KAROMATOVINOMJON DZHURAEVICH Head of the Medical Center"Health Magic," Assistant of the Department of Folk Medicine and Professional Diseases of the Bukhara State Medical Institute. City of Bukhara. Republic of Uzbekistan.
ORCID ID 0000-0002-2162-9823
BAYMURADOVRAJAB SAYFITDINOVICH
Associate Professor of the Department of Sports Activities, Bukhara State University. ORCID ID 0000-0002-2650-7921
ABSTRACT
In modern scientific medicine, bee venom is also widely used, is an official remedy. Scientific studies have shown that bee venom preparations have anti-inflammatory, antibacterial, antiviral, anti-apoptotic, anti-fibrotic and anti-arthrosclerotic properties, have been successfully used as a therapeutic agent in the treatment of rheumatoid arthritis, amyotrophic lateral sclerosis, Parkinson's disease, Alzheimer's disease, liver fibrosis, atherosclerosis, tumor diseases, pain and others. Melittin bee venom has anti-SARS-CoV-2 properties. A survey of 5,115 beekeepers and 121 patients treated with bee venom at an apitherapy clinic in Hubei province, the epicenter of COVID-19 in China, found that none of the beekeepers developed COVID-19-related symptoms. Bee venom has anti-inflammatory, antioxidant, antigenotoxic and immunomodulatory properties. Apitoxynotherapy, acting "volumetrically" on the main pathogenetic mechanisms of bronchial asthma, is an effective method of treating this disease. Apitoxynotherapy is an effective method of treating patients with rheumatoid arthritis with moderate to high activity and symptoms of anxiety and depression. The therapeutic effect of apitoxynotherapy in rheumatoid arthritis is not inferior in clinical effect to the action of glucocorticosteroids, while there is no "withdrawal syndrome" and complications inherent in steroid therapy.
Key words: bee venom, Apitoxin, apitoxynotherapy, apitoxynotherapy in rheumatology, mellitin, apitoxynotherapy in therapy.
УМУМИЙ ШИФОКОРЛИК АМАЛИЁТИДА АСАЛАРИ ЗА^РИНИНГ КУЛЛАНИЛИШИ (АДАБИЁТЛАР ШАР^И)
КОМИЛОВ САФАР ОРТИКОВИЧ
т.ф.н., факультет ва госпитал хирургия кафедраси доценти, Бухоро давлат тиббиёт институти, Бухоро ш., Узбекситон Республикаси, ORCID ID 0000-0002-8524-7517 КАРОМАТОВ ИНОМДЖОНДЖУРАЕВИЧ «<Магия здоровья» тиббий маркази бошлиги, хали табобати ва касб касалликлари кафедраси ассистенти, Бухоро давлат тиббиёт институти, Бухоро ш., Узбекситон
Республикаси ORCID ID 0000-0002-2162-9823 БАЙМУРАДОВ РАДЖАБ САЙФИТДИНОВИЧ Спорт фаолияти кафедраси доценти, Бухоро давлат университети. ORCID ID 0000-0002-2650-7921 АННОТАЦИЯ
Замонавий илмий тиббиётда асалари зацри кенг ишлатилади ва расман даво воситаси цисобланади. Илмий тадиииотлар асалари зацри препаратлари яллигланишга иарши, антиапоптоз, антифиброз ва антиартросклеротик хусусиятларга эга эканлигини ва улар ревматоид артрит, ён амиотрофик склероз, Паркинсон касаллиги, Альцгеймер касаллиги, жигар фибрози, атеросклероз, усма касалликлари, огрии ва бошиаларни даволашда самарали терапевтик восита эканлигини курсатди. Асалари зацри меллитинида SARS-CoV-2 га иарши хусусиятлар анииланган. Хитойдаги COVID-19 маркази булган Хубэй вилоятидаги апитеропия клиникасида асалари зацри иабул иилган 5115 та асаларичи ва 121 та беморнинг биронтасида COVID-19 билан боглии симптом ривожланмади. Асалари зацрида яллигланишга иарши, антиоксидант, антигенотоксик ва иммунмодулирловчи хусусиятлар анииланган. Апитоксинотерапия бронхиал астманинг
умумий патогенетик механизмларига таъсир цилиб, ушбу касалликни даволашда самарали восита цисобланади. Апитоксинотерапия хавотир ва депрессия симптомлари билан кечувчи юцори ва урта даражадаги ревмотоид артритни даволашда самарали саналади. Апитоксинотерапиянинг ревматоид артритдаги даволовчи хусусияти клиник самараси жицатдан глюкокортикостероидлардан цолишмайди, шунингдек, стероид терапия билан боглиц асоратлар ва "тухтатиш синдроми" кузатилмайди.
Калит слова: асалари зацри, Apitoxin, апитоксинотерапия, ревматологияда апитоксинотерапия, меллитин, терапияда апитоксинотерапия.
Apitoxin. Яд пчел используется в лечебных целях с древности. Его применяли в древнем Египте, Греции. Пчелиные укусы применяют и в современной народной и научной медицине - [9].
Количество яда у одной пчелы колеблется от 0,4 до 0,8 мкг. Установлено, что после нагревания апитоксина до 100° в течение 15 мин он теряет способность вызывать кожные реакции, но сохраняет судорожный и паралитический эффекты. Нагревание при той же температуре 30 мин уничтожает и судорожный компонент яда. Выдерживание яда в течение 15 мин при 150° полностью инактивирует его - [2].
Пчелиный яд - прозрачная, слабо-желтоватая густая жидкость с острым, горьким вкусом и сильным, резким запахом, плотностью 1,1313 г/см3 и pH 4,5-5,5. На воздухе яд быстро затвердевает. Сухой пчелиный яд представляет собой порошок в виде чешуек и крупинок от белого до серовато-жёлтого цвета, масса которого составляет 3040 % от нативного секрета, растворимый в кислотах и воде, не
растворимый в спирте. Сухой яд гигроскопичен, разрушается на солнечном свете и при повышенной температуре (более 40С) - [19].
Химический состав яда пчел довольно подробно изучен и сложен. Все входящие компоненты разделяются на три группы: пептиды, биогенные амины и ферменты - [2].
Химический состав пчелиного яда представлен ферментами (фосфолипаза А - 10-12 %; гиалуронидаза 1,5-2,0 %; кислая фосфатаза - 1,0 %; фосфолипаза В - 1,0 %; альфа-глюкозидаза 0,6 %) и пептидами (мелиттин 40-50 %; апамин - 3 %; МСD(пептид-401)-2 % и др.). Пчелиный яд содержит соляную, муравьиную и ортофосфорную неорганические кислоты, гистамин и ацетилхолин -[19; 33].
Также определен пептид апидаэцин - [128].
Яд азиатской медоносный пчелы (Apis cerana) содержит пептид секапин обладающий антифибринолитическими, антиэлластолити-ческими и антимикробными свойствами - [82].
Основным токсическим веществом пчелиного яда является полипептид мелиттин. Его концентрация в цельном яде достигает 50%. Он состоит из 26 аминокислот и имеет молекулярную массу 2840:
Апамин составляет около 2-3% сухого веса пчелиного яда и представляет собой пептидный нейротоксин, который содержит 18 аминокислотных остатков, которые плотно сшиты двумя дисульфидными связями - [44].
У разных видов пчел существуют некоторые различия в строении мелиттина. В настоящее время изучен процесс биосинтеза токсина в организме пчелы и произведен его лабораторный синтез. Мелиттин обладает способностью взаимодействовать с фосфо-липидами клеточных мембран, вызывая широкий спектр физиологических эффектов, таких, как гемолиз эритроцитов, выход
гистамина из тучных клеток, изменение активности мембра-носвязанных ферментов и внутриклеточного метаболизма - [135].
Второй компонент пчелиного яда — МСД-пептид, он состоит из 22 аминокислот и имеет две дисульфидные связи:
Он обладает болеутоляющим действием. В более высоких дозах оказывает противовоспалительный эффект, в 100 раз превышающий действие гидрокортизона. Часть молекулы МСД-пептида отвечает за противовоспалительные свойства и другая - за способность высвобождать гистамин из тучных клеток - [9].
Нейротоксический эффект пчелиного яда связан с пептидом апамином, который приводит к развитию судорог.
Также обнаружены другие полипептиды. Наиболее известны из них тертиапин - обладает выраженным пресинаптическим действием; кардиопен - вызывает усиление сердечной деятельности; секапин - оказывает успокаивающий эффект и снижает температуру тела; гистаминсодержащий пептид прокамин и другие пептиды с обезболивающим действием - [3; 4].
Из биогенных аминов в состав яда пчел входят в большом количестве гистамин и в незначительном - дофамин и норадреналин.
Основным ферментом, содержание которого в пчелином яде достигает 12%, является фосфолипаза А2. Она гидролизует фосфолипиды с образованием лизолецитина, который разрушает мембраны многих клеток, а также нарушает процесс высвобождения медиаторов из пресинаптических окончаний нервных клеток. Фермент гиалуронидаза, осуществляя гидролиз гиалуроновой кислоты соединительной ткани, способствует распространению токсических компонентов в организме. Обнаружены также в яде пчел кислая фосфатаза, а-глюкозидаза, фосфомоноэстераза, р-галакто-зидаза, и другие - [19].
В составе яда определены также муравьиная, соляная, ортофосфорная кислоты, гистамин, холин, триптофан, сера. Большое лечебное значение имеет фосфорнокислый магний Мдз(Р04)2, который составляет 0,4% веса высушенного яда. В золе яда обнаружены следы Си и Са, летучие масла, которые при высыхании яда испаряются - [19].
В современной научной медицине пчелиный яд используется также широко, является официальным лечебным средством. Научные исследования показали, что препараты пчелиного яда обладают противовоспалительными, антиапоптозными, антифиброзными и антиартросклеротическими свойствами, успешно применены как терапевтическое средство при лечении ревматоидного артрита, бокового амиотрофического склероза, болезни Паркинсона, болезни Альцгеймера, фиброза печени, атеросклероза, опухолевых заболеваний, боли и других - [13; 142; 130; 30; 21; 50; 16; 62; 61; 81; 113; 137; 31].
Пчелиный яд расширяет артерии и капилляры, увеличивает приток крови к больному органу и уменьшает боли. Также наблюдаются повышение количество гемоглобина, увеличивается как местный, так и общий лейкоцитоз. РОЭ понижается, уменьшается вязкость и свертываемость крови. Пчелиный яд стимулирующе действует на сердечную мышцу, снижает повышенное кровяное давление, влияет на обмен веществ, уменьшается количество холестерина крови. Повышается общий тонус и работоспособность, улучшаются сон и аппетит - [12].
Мелиттин и фосфолипаза А2 являются наиболее важными компонентами пчелиного яда, оказывающими противораковое, антимикробное, противовоспалительное, антиартритическое, антиноцицептивное воздействие - [126].
Сладкий пчелиный яд (sBV) содержит различные фармакологически активные компоненты пчелиного яда, он модифицирован путем удаления вредных веществ - [49].
При подкожном введении крысам в течение 30 дней терапевтических доз пчелиного яда наблюдалось повышение уровня сахара в крови и снижение других биохимических параметров, в том числе холестерина, триглицерида, мочевины, креатинина АСТ, АЛТ, АЛП и фосфора. Результаты также показали увеличение количества лейкоцитов, нейтрофилов (%) и тромбоцитов и снижение уровня эритроцитов, гемоглобина и гематокрита - [139].
Мелиттин имеет ограниченное применение в медицине из-за его побочных эффектов, таких как высокая цитотоксичность. Полученный из мелиттина пептид Р1 эффективно уменьшал неблагоприятные эффекты при сохранении его полезных эффектов - [55; 11].
Фосфолипаза А2 пчелиного яда обладает противовоспалительными, противоболевыми, ранозаживляющими, противораковыми, противовирусными, антибактериальными, антипаразитарными и антиангиогенезными свойствами - [118].
Из пчелиного яда фармпромышленность готовит препараты Апифор для приготовления раствора для электрофореза; мазь Апизартрон, Вирапин, Унгапивен; инъекционный раствор яда Солапивен; акупунктурные иглы с нанесенным на них пчелиным ядом; Апитоксин - водный раствор пчелиного яда в ампулах и другие комбинированные препараты - [18].
Экспериментальные исследования показали, что мелиттин при его безопасной дозе не мог проявлять антимикробную активность, что препятствует его применению в клинической практике - [29].
Неочищенный пчелиный яд и главным образом мелиттин и фосфолипаза A2 ингибируют E.coli Р1Р0-АТФазу и могут
рассматриваться как важные кандидаты для борьбы с устойчивыми бактериями - [39; 98].
Исследования показали, что пчелиный яд ингибирует вирулентность бактерий и количество бактериальных клеток, присутствующих в ткани легких, тем самым облегчая симптомы пневмонии у мышей - [75].
Мелиттин обладает выраженными антибактериальными свойствами - [95; 71; 90; 97; 100]. Мелиттин губительно действует на Listeria monocytogenes - [131]. Экспериментальные исследования выявили антибактериальную и антибиофильную активность мелиттина, против уропатогенных, устойчивых к хинолонам Escherichia coli in vitro и in vivo - [88].
Исследование показало, что сочетание мелиттина с обычными антибиотиками эффективно для лечения или профилактики инфекций - устойчивых к метициллину бактерий Staphylococcus epidermidis - [96]. Выявлена также противотуберкулезная активность пчелиного яда - [63]. Результаты исследования показали, что нагруженные пчелиным ядом наночастицы хитозана являются многообещающим лекарственным кандидатом на альтернативу антибиотику с минимальной цитотоксичностью и повышенной антибактериальной активностью - [110].
Ваприн определенный в яде A. mellifera (амваприн) действует как бактерицидное и антиэластолитическое средство - [80].
Мелиттин ингибирует широкий спектр грибковых родов, включая Aspergillus, Botrytis, Candida, Colletotrichum, Fusarium, Malassezia, Neurospora, Penicillium, Saccharomyces, Trichoderma, Trichophyton и Trichosporon - [94].
Пчелиный яд обладает противогрибковыми свойствами - [102;
58].
Пептиды пчелиного яда LL-III (LL-III/43), HAL-2 и его аналоги губительно действуют на Candida albicans, основного возбудителя вульвовагинального кандидоза - [72].
Исследования показали, что меллитин, основной компонент пчелиного яда ингибировал репликацию вирусов с оболочкой, таких как вирус гриппа A (PR8), вирус везикулярного стоматита (VSV), респираторный синцитиальный вирус (RSV) и вирус герпеса симплекса (HSV) - [79; 47; 125; 76]. Исследования показали, что пчелиный яд может служить терапевтическим средством при СПИДе, этот терапевтический эффект обусловлен поглощением мелиттина ВИЧ-инфицированными клетками, что приводит к снижению экспрессии и репликации гена ВИЧ - [46; 127].
Пчелиный яд показывает эффективность для ВИЧ и H1NI предоставляет возможность в качестве кандидата для дополнительной терапии для защиты от SARS-CoV-2 - [60].
Пчелиный яд и мелиттин ингибировали репликацию вирусов без оболочки, таких как Enterovirus-71 (EV-71) и Coxsackie Virus (H3), репликацию вирусов с оболочкой, таких как вирус гриппа A (PR8), вирус везикулярного стоматита (VSV), респираторный синцитиальный вирус (RSV) и вирус герпеса симплекса (HSV), защищали мышей, которым вводили летальные дозы патогенного гриппа А, H1N1 вирусы - [125; 95].
Исследования показали, что пчелиный яд обладает прямой вируцидной активностью против вируса гепатита С и может оказывать противовирусное действие посредством несложного пептида (ов) или токсинового комплекса в неочищенном яде - [111].
Пчелиный яд обладает потенциалом для снижения пассажа HIV-1 и ограничения вирусной нагрузки у ВИЧ инфицированных -[127].
Экспериментальные исследования показали, что обработанные пчелиным ядом черви показали заметное снижение скорости трансформации при введении экспериментальному хозяину, что отражает антигельминтный потенциал пчелиного яда - [107].
Сырой яд A. mellifera летален для Trypanosoma cruzi, этиологического агента болезни Шагаса - [25; 26].
У мелиттина выявлены анти-SARS-CoV^ ные свойства - [42]. Опрос 5115 пчеловодов и 121 пациента, получавших пчелиный яд в клинике апитерапии в провинции Хубэй, эпицентре COVID-19 в Китае, показал, что ни у одного из пчеловодов не развились симптомы, связанные с COVID-19 - [91].
Исследования показали наличие гистаминолиберирующего действия мелиттина - [17].
Апитоксинотерапия широко используется для неспецифической иммунотерапии - [120; 32; 1].
Пчелиный яд содержит вещества с иммуномодулирующими свойствами - [124].
В опытах на крысах показано, что этанол как при предварительном введении, так и на фоне действия токсической дозы пчелиного яда тормозит развитие анафилактического шока, благодаря тому, что этанол вызывает дегрануляцию тучных клеток, в результате повышается уровень свободного гепарина в периферической крови - [5].
Пчелиный яд с удаленными фосфолипазы A2 и гистамина ингибирует аллергическую и воспалительную реакцию путем уменьшения продукции воспалительного медиатора посредством регуляции STAT1/IRF3 - [28; 37].
Фосфолипаза A2 оказывает иммуномодулирующее действие in vitro и in vivo - [77].
Новый рекомбинантный иммунотоксин, называемый анти-СТЬА^-эс^-мелиттин, полученный из Escherichia coli, направленный на очищение активированных Т-клеток, избегая полного снижения системного иммунитета перспективен для избирательной иммуно-супрессии в трансплантологии - [53].
Пчелиный яд эффективно уменьшает бронхиальное воспаление в модели мышиной аллергической астмы, индуцированной овальбумином, благодаря его модулирующего воздействия на CD4+CD25+ Т клеток - [36]. Исследования показали, что фосфолипаза А2 пчелиного яда увеличивает долю регуляторных Т-клеток -Tregs в здоровой периферической крови человека - [54].
Исследование показало, что терапия пчелиным ядом увеличивала уровни продукции антител (IgM, IgG и IgA) при снижении уровней IgE. Увеличивали гематологические маркеры (Hb и лимфоциты). Пчелиный яд увеличивал общий TGF- в и IL-10, но уменьшал общий TNF- а и IL-6. Однако лечение пчелиным ядом привело к значительному снижению числа эозинофилов, моноцитов и нейтрофилов - [24].
У пчелиного яда определены противовоспалительные, антиоксидантные, антигенотоксические и иммуномодулирующие свойства - [84; 73; 112; 40]. У яда пчелы определены противовоспалительные свойства, посредством ингибирования образования медиатора цитокинина - [45].
Мелиттин пчелиного яда обладает выраженными противовоспалительными свойствами - [78].
Фосфолипаза А пчелиного яда обладает противовоспалительным действием благодаря индукции регуляторных Т-клеток, перспективна при лечении постлучевой пневмонии и фиброза - [114].
Экстракт из яда А. ^гэа1а, обладал наивысшей антиоксидантной активностью, не проявлял раздражения до концентрации 0,1 мг/мл. - [119].
Пчелиный яд содержит антикоагулянтные факторы -фосфолипаза А2 (РЬА2), мелиттин и другие - [143]. Яд обладает антитромботическими свойствами - [106].
Под воздействием пчелиного яда усиливается внутренней секреции гипофиза и коры надпочечников с последующей перестройкой реактивности организма. В связи с этим он эффективен при ревматических и аллергических заболеваниях. Кроме того, лечебный эффект пчелиного яда при гипертонической болезни, артериозах идет за счет его ганглиоблокирующего действия - [12].
Пчелиный яд оказывает значительное противовоспалительное действие в модели аллергического хронического риносинусита мыши - [115; 116].
Мелиттин и апамин могут ингибировать индуцированную грибами продукцию химических медиаторов и внеклеточного матрикса в носовых фибробластах, перспективны в лечении воспалительных заболеваний дыхательных путей, вызванных грибками - [117].
Пчелиный яд может снижать индуцированные липополиса-харидами воспалительные реакции в эпителиальных клетках молочной железы крупного рогатого скота посредством инги-бирования окислительного стресса, МР-кВ, БРК1/2 и СОХ-2 сигнализации - [51].
Апитоксинотерапия, воздействуя «объемно» на основные патогенетические механизмы бронхиальной астмы - является эффективным методом лечения этого заболевания. Хорошего терапевтического результата удается добиться, назначая длительный лечебный курс в течение 8-16 недель с постепенным повышением
дозы пчелиного яда - [15]. Комплексное применение пчелиного яда и продуктов пчеловодства в лечении эндокринопатий является вполне оправданным и перспективным - [20].
Мелиттин уменьшает поражение клеток поджелудочной железы при экспериментальной модели острого панкреатита - [141].
Мелиттин предотвращает индуцированный тиоацетамидом фиброз печени, ингибируя воспаление печени и фиброз, механизмом которого является прерывание сигнального пути МР-кВ - [105]. Оптимальная доза мелиттина оказывает антиапоптотическое действие против повреждения гепатоцитов трансформирующим фактором роста ТвР-р1 (основным механизмом развития фиброза печени) - [85]. Экспериментальные исследования показали, что апамин может быть потенциальной терапевтической мишенью при холестатическом заболевании печени - [64]. Прием мелиттина оказывает профилактическое воздействие при хроническом холестатическом заболевании у мышей - [67].
Мелиттин обеспечивает защиту от галактозамин/липопо-лисахарид -индуцированной острой печеночной недостаточности посредством ингибирования воспалительных цитокинов и апоптоза -[104].
Пчелиный яд обладает антифиброгенными свойствами, которые опосредуются подавлением провоспалительных цитокинов и экспрессией фиброгенного гена - [103; 69].
Интратрахеальное введение фосфолипазы А2 заметно подавляет индуцированное овальбумином аллергическое воспаление дыхательных путей путем уменьшения гиперчувствительности дыхательных путей, общей области воспаления и гиперплазии гоблетных клеток. Кроме того, подавление было связано со значительным снижением продуцирования ТИ2 цитокинов, таких как И-4, И-5 и И-13, и уменьшением количества всех клеток, включая
эозинофилы, макрофаги и нейтрофилы в дыхательных путях - [56; 57].
Результаты экспериментального исследования позволяют предположить, что яд пчел может быть эффективным средством для снижения апоптоза гепатоцитов, индуцированного этанолом - [66].
В опытах на половозрелых крысах установлено, что пчелиный яд (2 мг/кг) увеличивает активность аланинаминотрансферазы (АЛТ) и аспартатаминотрансферазы (АСТ) - [22].
Исследование показало, что мелиттин обладает противовоспалительным действием и, вероятно, может считаться новым терапевтическим средством для лечения язвенного колита - [27; 133].
Пчелиный яд ингибирует выработку муцина 5АС посредством регуляции Е1э-подобного фактора, может быть полезен в профилактике метаплазии слизи при астме - [68].
Экспериментальные исследования показали, что фосфолипаза А2 пчелиного яда улучшает холестатическое повреждение печени и фиброз, ингибируя апоптоз и воспаление гепатоцитов - [65]. Прием пчелиного яда восстанавливает нарушенные гематологические параметры и гистопатологию печени, после воздействия липополи-сахаридов и действия ССЦ - [93].
Пчелиный яд оказывает терапевтическое и профилактическое воздействие при индуцированном фруктозой неалкогольном стеатогепатите - [23].
Экспериментальные исследования показали, что лечение мелиттином заметно с оптимальной дозой 4 мг/кг уменьшило смертность, ослабило тяжелые симптомы и признаки и облегчило воспаление печени у мышей с острой печеночной недостаточностью, индуцированных Э-галактозамином/липополисахаридами - [43].
Эксперименты на животных показали, что мелиттин оказывает терапевтическое воздействие при вирусных миокардитах - [129].
Пчелиный яд обладает антиатерогенными свойствами, посредством гиполипидемических и противовоспалительных свойств - [83].
Результаты экспериментальных исследований показывают, что мелиттин обладает антиатерогенным действием путем подавления провоспалительных цитокинов и молекул адгезии - [70].
Апамин является специфическим ингибитором каналов К в сердце, а также в других органах - [140].
Пчелиный яд усиливает инотропный резерв сердца к агонистам бета-рецепторов, защищает сердце от повреждения, вызванного перегрузкой кальцием - [109].
Мелиттин, вводимый по периферии, оказывает явный прессорный и тахикардический эффект, активируя путь циклоокси-геназы - [134].
Очищенная фосфолипаза А2 яд пчел проявляла анти-агрегационную и антикоагуляционную активность - [38].
Экспериментальные исследования показали, что фосфолипаза А2 пчелиного яда увеличивает количество клеток Тгед с последующим снижением накопления липидов в аорте и аортальном клапане и образованием пенистых клеток - [59].
Апитоксинотерапия является эффективным методом лечения больных ревматоидным артритом со средней и высокой степенью активности и симптомами тревоги и депрессии Лечебное действие апитоксинотерапии при ревматоидном артрите не уступает по клиническому эффекту действию глюкокортикостероидов, при этом не наблюдается «синдрома отмены» и осложнений, свойственных стероидной терапии - [7].
Совместное применение пчелиного яда с противовоспалительными веществами позволяет улучшить местный кровоток в
тканях, устранить мышечные спастические явления, уменьшить болевые ощущения в крупных суставах - [8].
Получены обнадеживающие результаты применения ужали-вания пчелами болезни Бехтерева - [6; 10].
Экспериментальные исследования показали, что применение пчелиного яда и маточного молочка наряду с каркасом из хитозана эффективно в лечении костных дефектов - [92].
Мелиттин подавляет стимулированное ТМР-а снижение экспрессии коллагена типа II посредством ингибирования ММР-1 и ММР-8 и регуляции пути МР-кБ и АР-1, оказывает хондропротективное, антиатритическое воздействие - [52].
Мелиттин является эффективным антиартритным компонентом цельного пчелиного яда - [87].
Инъекция пчелиного яда предполагает потенциальную ценность пчелиного яда при лечении ревматоидного артрита - [89; 99; 132].
Мелиттин оказывает защитное действие на хрящ эндопротеза, результаты исследований дают экспериментальную основу для профилактики и лечения дегенеративного заболевания позвоночника
- [136].
Мелиттин ингибирует образование остеокластоподобных многоядерных клеток, вмешиваясь в сигнальный путь КАМКЬКАМК
- [34].
Инъекции пчелиного яда эффективны при лечении болезни межпозвоночного диска у собак - [123].
Рандомизированные клинические исследования показали, что аквапунктура пчелиным ядом в сочетании с физиотерапией более эффективна в улучшении боли и функции, чем только физиотерапия при адгезивном капсулилите - [74].
Внутрисуставное введение пчелиного яда при экспериментальной модели остеоартрита не оказывает существенного влияния на восстановление после терапии - [101].
Лечение пчелиным ядом препятствует развитию антиген-индуцированного артрита у кроликов посредством эндогенных глюкокортикоидов - [108].
Апитоксинотерапия, воздействуя на различные звенья патогенеза, является эффективным методом выбора в лечении больных артрозо-артритом крупных суставов - [14].
Наноэмульсия, содержащая пчелиный яд, при наружном применении уменьшила воспаление, вызванного животной моделью ревматоидного арптрита - [138].
В экспериментальных исследованиях фосфолипаза А2 и мелиттин пчелиного яда проявили значительные противовоспалительные и антиподагрические действия в модели мыши ревматоидного артрита через индукцию Тгедэ - [48; 35].
Мелиттин оказывает ингибирующее действие на И-р-индуцированную активацию МР-аВ, ингибируя как деградацию 1-аВ, так и миграцию МР-аВ, и потенциально может быть разработан в качестве нового препарата против остеоартрита - [121].
Прием высоких доз яда пчел проявлял безопасные и многообещающие противоартритные, противовоспалительные и анальгетические свойства посредством регуляции различных механизмов, связанных с патогенезом ревматоидного артрита - [41].
Апамин пчелиного яда может быть полезным для лечения подагрического артрита из-за его противовоспалительной активности - [86].
Лечение пчелиным ядом было эффективным для облегчения симптомов экспериментального адъювантного артрита крыс - [122].
Список литературы:
1. Авоян Г.Э., Кулага О.С., Николаева И.А. и др. Стандартизация пчелиного яда как сырья для производства лекарственных средств для иммунотерапии, в том числе аллергена и аллергоида из пчелиного яда // Иммунология. 2021. - Т. 42, № 1. - С. 60-67. - DOI 10.33029/0206-4952-2021-42-1-60-67. - EDN WEOOZY.
2. Бабаджанова З.Х., Кароматов И.Д., Халимова Д. Продукты пчеловодства и медицина - Лечебные и профилактические свойства продуктов пчеловодства Mauritius LAP LAMBERT Academic Publishing 2020.
3. Боброва З.В., Хомутов А.Е. Механизм анальгетического действия пчелиного яда //Пчеловодство 2019, 1, 58-60.
4. Боброва З.В., Хомутов А.Е., Лушникова О.В. Тревожно-фобическая реакция крыс при сочетанном введении пчелиного яда и гепарина //Пчеловодство 2020, 2, 56-58.
5. Боброва З.В., Хомутов А.Е., Лушникова О.В. Этанол тормозит развитие анафилактического шока, вызванного пчелиным ядом -//Пчеловодство 2019, 7, 58-60.
6. Власова И.В. Апитерапия как альтернативный метод лечения анкилозирующего спондилита (болезни Бехтерева) - /Апитерапия сегодня - материалы XVIII Всероссийской научной конференции. 2016, 54-59.
7. Власова И.В., Ширшова Д.О. Место апитерапии в лечении ревматоидного артрита - /Аписфера: научные достижения в пчеловодстве и апитерапии - Сборник статей I Всероссийской научно-практической конференции. Нижний Новгород 2019, 13-22.
8. Елисеева Л.Н., Басте З.А., Бочарникова М.И., Тихомирова Н.Ю., Будашова Т.М. Пчелиный яд на службе у человека - //РМЖ 2019, 27, 12, 41-43.
9. Кароматов И.Д. Простые лекарственные средства Бухара
2012.
10. Кароматов И.Д., Баймурадов Р.С. Фармакопунктура пчелиным ядом как перспективный метод терапии (обзор литературы) // Биология и интегративная медицина. - 2023. - № 2(61). - С. 229-251. - EDN QTOCWD.
11. Кароматов И.Д., Баймурадов Р.С. Токсикология пчелиного яда (обзор литературы) // Биология и интегративная медицина. -2023. - № 3(62). - С. 50-69. - EDN PLSNAM.
12. Кароматов И.Д., Баймуродов Р.С., Баймуродов Р.Р. Зоотерапия (животные в древней, современной народной и научной медицине. М., 2020. 452 с.
13. Комиссаренко И.А., Дубцова Е.А., Лазебник Л.Б. Природное лекарство - пчелиный яд - //Фарматека 2016, 20, 49-52.
14. Кунафин А.Ф., Искужин Р.И., Сафина Р.Ф. Применение пчелоужаления при артрозо-артрите крупных суставов // Актуальные тенденции в пчеловодстве и апитерапии XXI века: Коллективная монография / Под редакцией А.З. Брандорф [и др.]. - Рыбное: Федеральное государственное бюджетное научное учреждение "Федеральный научный центр пчеловодства", 2022. - С. 300-305. -DOI 10.51759/fncp_bee_2022_57. - EDN CNTEXF.
15. Лайдинен В.В., Тиханов Д.А. Апитоксинотерапия больных бронхиальной астмой: основные механизмы лечебного воздействия - /Апитерапия сегодня -материалы XVII Всероссийской научной конференции. ФГБНУ «НИИ пчеловодства». 2014, 53-61.
16. Мадебейкин И.Н. Пчелиный яд на страже здоровья людей // Пчеловодство. - 2021. - № 6. - С. 21. - EDN LCYAYL.
17. Миславский О.В., Федоскова Т.Г., Шабанов Д.В., Мартынов А.И., Маштакова С.Р., Головкина Е.Д. Исследование гистаминолиберирующих свойств мелиттина, полученного из отечественного пчелиного яда - //РМЖ 2019, 27, 1-2, 47-50.
18. Омаров Ш.М., Алхазова Р.Т., Магомедова З.Ш., Магомедова Р.Г., Насрулаева Х.Н., Магомедова П.М. Мазь с пчелиным ядом и НПВС для лечения грыжи межпозвоночного диска, артрозов и артритов - //Пчеловодство 2019, 5, 58-59.
19. Суханова Л.В., Канарский А.В. Биологическая ценность пчелинового яда - //Вестник Технологического Университета 2016, 19, 8, 145-150.
20. Тюрина О.В. Апитерапевтические методы в лечении эндокринной офтальмопатии - /Апитерапия сегодня - материалы XVII Всероссийской научной конференции. ФГБНУ «НИИ пчеловодства». 2014, 80-84.
21. Удянская И.Л., Янкова В.Г. Применение продуктов пчеловодства в медицинской практике // Фармацевтическое дело и технология лекарств. - 2020. - № 2. - С. 34-39. - DOI 10.33920/med-13-2002-03. - EDN BPKTDU.
22. Хомутов А.Е., Лушникова О.В., Шабалин М.А. Активность аминотрансфераз сыворотки крови крыс при действии пчелиного яда и гепарина // Пчеловодство. - 2020. - № 4. - С. 56-59. - EDN BXVFPP.
23. Abd El-Haleim E.A. Molecular Study on the Potential Protective Effects of Bee Venom against Fructose-Induced Nonalcoholic Steatohepatitis in Rats. //Pharmacology. 2020; 105(11-12): 692-704. doi: 10.1159/000508511.
24. Abo-Zaid M.A., Yatimi K.A., Ismail A.H. The role of bee venom on immunological and hematological parameters in albino rats. //Egypt. J. Immunol. 2023 Apr; 30(2): 11-25.
25. Adade C.M., Chagas G.S., Souto-Padron T. Apis mellifera venom induces different cell death pathways in Trypanosoma cruzi -//Parasitology. 2012, Sep., 139(11), 1444-1461. doi: 10.1017/S0031182012000790.
26. Adade C.M., Oliveira I.R., Pais J.A., Souto-Padron T. Melittin peptide kills Trypanosoma cruzi parasites by inducing different cell death pathways - //Toxicon. 2013, Jul., 69, 227-239. doi: 10.1016/j.toxicon.2013.03.011.
27. Ahmedy O.A., Ibrahim S.M., Salem H.H., Kandil E.A. Antiulcerogenic effect of melittin via mitigating TLR4/TRAF6 mediated NF-kB and p38MAPK pathways in acetic acid-induced ulcerative colitis in mice. //Chem. Biol. Interact. 2020 Nov 1; 331: 109276. doi: 10.1016/j.cbi.2020.109276.
28. Ahn Y.J., Shin J.S., Lee J., Lee Y.J., Kim M.R., Shin Y.S., Park K.B., Kim E.J., Kim M.J., Lee J.W., Lee H.D., Lee Y., Kim S., Chung H.J., Ha I.H. Safety of essential bee venom pharmacopuncture as assessed in a randomized controlled double-blind trial - //J. Ethnopharmacol. 2016, Dec 24, 194, 774-780. doi: 10.1016/j.jep.2016.11.012.
29. Askari P., Namaei M.H., Ghazvini K., Hosseini M. In vitro and in vivo toxicity and antibacterial efficacy of melittin against clinical extensively drug-resistant bacteria. //BMC Pharmacol. Toxicol. 2021 Jul 14; 22(1): 42. doi: 10.1186/s40360-021-00503-z.
30. Aufschnaiter A., Kohler V., Khalifa Sh., Abd El-Wahed A., Du M., El-Seedi H., Büttner S. Apitoxin and Its Components Against Cancer, Neurodegeneration and Rheumatoid Arthritis: Limitations and Possibilities - //Toxins (Basel) 2020, Jan 21, 12(2), 66. doi: 10.3390/toxins12020066.
31. Bava R., Castagna F., Musella V., Lupia C., Palma E., Britti D. Therapeutic Use of Bee Venom and Potential Applications in Veterinary Medicine. //Vet. Sci. 2023 Feb 4; 10(2): 119. doi: 10.3390/vetsci10020119.
32. Caramalho I., Melo A., Pedro E., Barbosa M.M., Victorino R.M., Pereira Santos M.C., Sousa A.E. Bee venom enhances the differentiation of human regulatory T cells - //Allergy. 2015, Oct., 70(10), 1340-1345. doi: 10.1111/all.12691.
33. Carpena M., Nunez-Estevez B., Soria-Lopez A., Simal-Gandara J. Bee Venom: An Updating Review of Its Bioactive Molecules and Its Health Applications. //Nutrients. 2020 Oct 31; 12(11): 3360. doi: 10.3390/nu12113360.
34. Choe J.Y., Kim S.K. Melittin inhibits osteoclast formation through the downregulation of the RANKL-RANK signaling pathway and the inhibition of interleukin-1ß in murine macrophages - //Int. J. Mol. Med. 2017, Mar., 39(3), 539-548. doi: 10.3892/ijmm.2017.2876.
35. Choi G.M., Lee B., Hong R., Park S.Y., Cho D.E., Yeom M., Park H.J., Bae H., Hahm D.H. Bee venom phospholipase A2 alleviates
collagen-induced polyarthritis by inducing Foxp3+ regulatory T cell polarization in mice. //Sci. Rep. 2021 Feb 10; 11(1): 3511. doi: 10.1038/S41598-021 -82298-x.
36. Choi M.S., Park S., Choi T., Lee G., Haam K.K., Hong M.C., Min B.I., Bae H. Bee venom ameliorates ovalbumin induced allergic asthma via modulating CD4+CD25+ regulatory T cells in mice -//Cytokine. 2013, Jan., 61(1), 256-265. doi: 10.1016/j.cyto.2012.10.005.
37. Chung H.J., Lee J., Shin J.S., Kim M.R., Koh W., Kim M.J., Lee J.W., Kim E.J., Lee I.H., Kim W.K., Lee Y.J., Lee S.K., Ha I.H. In Vitro and In Vivo Anti-Allergic and Anti-Inflammatory Effects of eBV, a Newly Developed Derivative of Bee Venom, through Modulation of IRF3 Signaling Pathway in a Carrageenan-Induced Edema Model - //PLoS One. 2016, Dec 8, 11(12), e0168120. doi: 10.1371/journal.pone.0168120.
38. Darwish D.A., Masoud H.M.M., Abdel-Monsef M.M., Helmy M.S., Zidan H.A., Ibrahim M.A. Phospholipase A2 enzyme from the venom of Egyptian honey bee Apis mellifera lamarckii with anti-platelet aggregation and anti-coagulation activities. //J. Genet. Eng. Biotechnol. 2021 Jan 14; 19(1): 10. doi: 10.1186/s43141-020-00112-z.
39. El-Seedi H., Abd El-Wahed A., Yosri N., Musharraf S.G., Chen L., Moustafa M., Zou X., Al-Mousawi S., Guo Z., Khatib A., Khalifa S. Antimicrobial Properties of Apis mellifera's Bee Venom. //Toxins (Basel). 2020 Jul 11; 12(7): 451. doi: 10.3390/toxins12070451.
40. El-Seedi H.R., Eid N., Abd El-Wahed A.A., Rateb M.E., Afifi H.S., Algethami A.F., Zhao C., Al Naggar Y., Alsharif S.M., Tahir H.E., Xu B., Wang K., Khalifa S.A.M. Honey Bee Products: Preclinical and Clinical Studies of Their Anti-inflammatory and Immunomodulatory Properties. //Front. Nutr. 2022 Jan 3; 8: 761267. doi: 10.3389/fnut.2021.761267.
41. El-Tedawy D.M., Abd-Alhaseeb M.M., Helmy M.W., Ghoneim A.I. Systemic bee venom exerts anti-arthritic and anti-inflammatory properties in a rat model of arthritis. //Biomed. Rep. 2020 Oct; 13(4): 20. doi: 10.3892/br.2020.1327.
42. Enayathullah M.G., Parekh Y., Banu S., Ram S., Nagaraj R., Kumar B.K., Idris M.M. Gramicidin S and melittin: potential anti-viral therapeutic peptides to treat SARS-CoV-2 infection. //Sci. Rep. 2022 Mar 2; 12(1): 3446. doi: 10.1038/s41598-022-07341-x.
43. Fan X.G., Pei S.Y., Zhou D., Zhou P.C., Huang Y., Hu X.W., Li T., Wang Y., Huang Z.B., Li N. Melittin ameliorates inflammation in mouse acute liver failure via inhibition of PKM2-mediated Warburg effect. //Acta Pharmacol. Sin. 2021 Aug; 42(8): 1256-1266. doi: 10.1038/s41401-020-00516-0.
44. Gu H., Han S.M., Park K.K. Therapeutic Effects of Apamin as a Bee Venom Component for Non-Neoplastic Disease. //Toxins (Basel). 2020 Mar 19; 12(3): 195. doi: 10.3390/toxins12030195.
45. Han S., Lee K., Yeo J., Kweon H., Woo S., Lee M., Baek H., Kim S., Park K. Effect of honey bee venom on microglial cells nitric oxide and tumor necrosis factor-alpha production stimulated by LPS - //J. Ethnopharmacol. 2007, Apr 20, 111(1), 176-181.
46. Hartmann A.D., Wilhelm N., Erfle V., Hartmann K. Clinical efficacy of melittin in the treatment of cats infected with the feline immunodeficiency virus - //Tierarztl. Prax. Ausg. K Kleintiere Heimtiere. 2016, Dec 5, 44(6), 417-423.
47. Hassan M.I., Mohamed A.F., Amer M.A., Hammad K.M., Riad S.A. Monitoring of the antiviral potential of bee venom and wax extracts against Adeno-7 (DNA) and Rift Valley fever virus (RNA) viruses models -//J. Egypt. Soc. Parasitol. 2015, Apr., 45(1), 193-198.
48. He S.D., Tan N., Sun C.X., Liao K.H., Zhu H.J., Luo X.G., Zhang J.Y., Li D.Y., Huang S.G. Treatment with Melittin Induces Apoptosis and Autophagy of Fibroblastlike Synoviocytes in Patients with Rheumatoid Arthritis. //Curr. Pharm. Biotechnol. 2020; 21(8): 734-740. doi: 10.2174/1389201021666191210110826.
49. Hwang Y.N., Kwon I.S., Na H.H., Park J.S., Kim K.C. Dual Cytotoxic Responses Induced by Treatment of A549 Human Lung Cancer Cells with Sweet Bee Venom in a Dose-Dependent Manner. //J. Pharmacopuncture. 2022 Dec 31; 25(4): 390-395. doi: 10.3831/KPI.2022.25.4.390.
50. Jang S., Kim K.H. Clinical Effectiveness and Adverse Events of Bee Venom Therapy: A Systematic Review of Randomized Controlled Trials. //Toxins (Basel). 2020 Aug 29; 12(9): 558. doi: 10.3390/toxins12090558.
51. Jeong C.H., Cheng W.N., Bae H., Lee K.W., Han S.M., Petriello M.C., Lee H.G., Seo H.G., Han S.G. Bee Venom Decreases LPS-Induced Inflammatory Responses in Bovine Mammary Epithelial Cells -// J. Microbiol. Biotechnol. 2017, Oct 28, 27(10), 1827-1836. doi: 10.4014/jmb.1706.06003.
52. Jeong Y.J., Shin J.M., Bae Y.S., Cho H.J., Park K.K., Choe J.Y., Han S.M., Moon S.K., Kim W.J., Choi Y.H., Kim C.H., Chang H.W., Chang Y.C. Melittin has a chondroprotective effect by inhibiting MMP-1 and MMP-8 expressions via blocking NF-kB and AP-1 signaling pathway in chondrocytes - //Int. Immunopharmacol. 2015, Apr., 25(2), 400-405. doi: 10.1016/j.intimp.2015.02.021.
53. Jin H., Li C., Li D., Cai M., Li Z., Wang S., Hong X., Shi B. Construction and characterization of a CTLA-4-targeted scFv-melittin fusion protein as a potential immunosuppressive agent for organ transplant - //Cell. Biochem. Biophys. 2013, 67(3), 1067-1074. doi: 10.1007/s12013-013-9605-9.
54. Jo H., Baek H., Park S.Y., Goo B., Jung W.S., Bae H., Nam S.S. The Responsiveness of Bee Venom Phospholipase A2 on Regulatory T
Cells Correlates with the CD11c+CD206+Population in Human Peripheral Blood Mononuclear Cells. //Toxins (Basel). 2021 Oct 10; 13(10): 717. doi: 10.3390/toxins13100717.
55. Jung H., Kim Y.S., Jung D.M., Lee K.S., Lee J.M., Kim K.K. Melittin-derived peptides exhibit variations in cytotoxicity and antioxidant, anti-inflammatory and allergenic activities. //Anim. Cells Syst. (Seoul). 2022 Jul 18; 26(4): 158-165. doi: 10.1080/19768354.2022.2099971.
56. Jung K.H., Baek H., Kang M., Kim N., Lee S.Y., Bae H. Bee Venom Phospholipase A2 Ameliorates House Dust Mite Extract Induced Atopic Dermatitis Like Skin Lesions in Mice - //Toxins (Basel). 2017, Feb 18, 9(2). pii: E68. doi: 10.3390/toxins9020068.
57. Jung K.H., Baek H., Shin D., Lee G., Park S., Lee S., Choi D., Kim W., Bae H. Protective Effects of Intratracheally-Administered Bee Venom Phospholipase A2 on Ovalbumin-Induced Allergic Asthma in Mice - //Toxins (Basel). 2016, Sep 22, 8(10). pii: E269. doi: 10.3390/toxins8100269.
58. K Bakhiet E., A M Hussien H., Elshehaby M. Apis mellifera Venom Inhibits Bacterial and Fungal Pathogens in vitro. //Pak. J. Biol. Sci. 2022 Sep; 25(10): 875-884. doi: 10.3923/pjbs.2022.875.884.
59. Kang G.H., Lee S., Choi D.B., Shin D., Kim J., Yang H., Bae H. Bee Venom Phospholipase A2 Ameliorates Atherosclerosis by Modulating Regulatory T Cells. //Toxins (Basel). 2020 Sep 23; 12(10): 609. doi: 10.3390/toxins12100609.
60. Kasozi K.I., Niedbala G., Alqarni M., Zirintunda G., Ssempijja F., Musinguzi S.P., Usman I.M., Matama K., Hetta H.F., Mbiydzenyuy N.E., Batiha G.E., Beshbishy A.M., Welburn S.C. Bee Venom-A Potential Complementary Medicine Candidate for SARS-CoV-2 Infections. //Front Public. Health. 2020 Dec 10; 8: 594458. doi: 10.3389/fpubh.2020.594458.
61. Katz-Talmor D., Shoenfeld Y. [Apitherapy - the good and the myth]. //Harefuah. 2021 Jan; 160(1): 49-53.
62. Khalil A., Elesawy B.H., Ali T.M., Ahmed O.M. Bee Venom: From Venom to Drug. //Molecules. 2021 Aug 15; 26(16): 4941. doi: 10.3390/molecules26164941.
63. Khusro A., Aarti C., Barbabosa-Pliego A., Rivas-Caceres R.R., Cipriano-Salazar M. Venom as therapeutic weapon to combat dreadful diseases of 21st century: A systematic review on cancer, TB, and HIV/AIDS - //Microb. Pathog. 2018, Dec., 125, 96-107. doi: 10.1016/j.micpath.2018.09.003.
64. Kim J.Y, An H.J., Kim W.H., Park Y.Y., Park K.D., Park K.K. Apamin suppresses biliary fibrosis and activation of hepatic stellate cells -//Int. J. Mol. Med. 2017, May, 39(5), 1188-1194. doi: 10.3892/ijmm.2017.2922.
65. Kim J.Y., Jang H.J., Leem J., Kim G.M. Protective Effects of Bee Venom-Derived Phospholipase A2 against Cholestatic Liver Disease in
Mice. //Biomedicines. 2021 Aug 11; 9(8): 992. doi: 10.3390/biomedicines9080992.
66. Kim K.H., Kum Y.S., Park Y.Y., Park J.H., Kim S.J., Lee W.R., Lee K.G., Han S.M., Park K.K. The protective effect of bee venom against ethanol-induced hepatic injury via regulation of the mitochondria-related apoptotic pathway - //Basic. Clin. Pharmacol. Toxicol. 2010, Jul., 107(1), 619-624. doi: 10.1111/j.1742-7843.2010.00549.x.
67. Kim K.H., Sung H.J., Lee W.R., An H.J., Kim J.Y., Pak S.C., Han S.M., Park K.K. Effects of Melittin Treatment in Cholangitis and Biliary Fibrosis in a Model of Xenobiotic-Induced Cholestasis in Mice -//Toxins (Basel). 2015, Aug 25, 7(9), 3372-3387. doi: 10.3390/toxins7093372.
68. Kim S., Kim H.W., Chang S.H., Leem K.H., Park H.J. Bee Venom Prevents Mucin 5AC Production through Inhibition of AKT and SPDEF Activation in Airway Epithelia Cells. //Toxins (Basel). 2021 Nov 1; 13(11): 773. doi: 10.3390/toxins13110773.
69. Kim S.J., Park J.H., Kim K.H., Lee W.R., Chang Y.C., Park K.K., Lee K.G., Han S.M., Yeo J.H., Pak S.C. Bee venom inhibits hepatic fibrosis through suppression of pro-fibrogenic cytokine expression - //Am. J. Chin. Med. 2010, 38(5), 921-935.
70. Kim S.J., Park J.H., Kim K.H., Lee W.R., Kim K.S., Park K.K. Melittin inhibits atherosclerosis in LPS/high-fat treated mice through atheroprotective actions - //J. Atheroscler. Thromb. 2011, 18(12), 11171126.
71. Ko S.J., Park E., Asandei A., Choi J.Y., Lee S.C., Seo C.H., Luchian T., Park Y. Bee venom-derived antimicrobial peptide melectin has broad-spectrum potency, cell selectivity, and salt-resistant properties. //Sci. Rep. 2020 Jun 23; 10(1): 10145. doi: 10.1038/s41598-020-66995-7.
72. Kocendova J., Vankova E., Volejnikova A., Nesuta O., Budesinsky M., Socha O., Hajek M., Hadravova R., Cerovsky V. Antifungal activity of analogues of antimicrobial peptides isolated from bee venoms against vulvovaginal Candida spp. - //FEMS Yeast Res. 2019, May 1, 19(3). pii: foz013. doi: 10.1093/femsyr/foz013.
73. Kocyigit A., Guler E.M., Kaleli S. Anti-inflammatory and antioxidative properties of honey bee venom on Freund's Complete Adjuvant-induced arthritis model in rats - //Toxicon. 2019, Apr 1, 161, 411. doi: 10.1016/j.toxicon.2019.02.016.
74. Koh P.S., Seo B.K., Cho N.S., Park H.S., Park D.S., Baek Y.H. Clinical effectiveness of bee venom acupuncture and physiotherapy in the treatment of adhesive capsulitis: a randomized controlled trial - //J. Shoulder. Elbow. Surg. 2013, Aug., 22(8), 1053-1062. doi: 10.1016/j.jse.2012.10.045.
75. Kong R., Lee Y.S., Kang D.H., Wang S., Li Q., Kwon D.Y., Kang O.H. The antibacterial activity and toxin production control of bee venom
in mouse MRSA pneumonia model. //BMC Complement. Med. Ther. 2020 Jul 27; 20(1): 238. doi: 10.1186/s12906-020-02991-8.
76. Kontogiannis T., Dimitriou T.G., Didaras N.A., Mossialos D. Antiviral Activity of Bee Products. //Curr. Pharm. Des. 2022; 28(35): 28672878. doi: 10.2174/1381612828666220928110103.
77. Lee G., Bae H. Anti-Inflammatory Applications of Melittin, a Major Component of Bee Venom: Detailed Mechanism of Action and Adverse Effects - //Molecules. 2016, May 11, 21(5). pii: E616. doi: 10.3390/molecules21050616.
78. Lee G., Bae H. Bee Venom Phospholipase A2: Yesterday's Enemy Becomes Today's Friend - //Toxins (Basel). 2016, Feb 22, 8(2), 48. doi: 10.3390/toxins8020048.
79. Lee J.A., Kim Y.M., Hyun P.M., Jeon J.W., Park J.K., Suh G.H., Jung B.G., Lee B.J. Honeybee (Apis mellifera) Venom Reinforces Viral Clearance during the Early Stage of Infection with Porcine Reproductive and Respiratory Syndrome Virus through the Up-Regulation of Th1-Specific Immune Responses - //Toxins (Basel). 2015, May 22, 7(5), 1837-1853. doi: 10.3390/toxins7051837.
80. Lee K.S., Kim B.Y., Kim Y.H., Choi Y.S., Jin B.R. Identification of waprin and its microbicidal activity: A novel protein component of honeybee (Apis mellifera) venom. //Comp. Biochem. Physiol. C Toxicol. Pharmacol. 2023 Apr; 266: 109561. doi: 10.1016/j.cbpc.2023.109561.
81. Lee K.S., Kim B.Y., Park M.J., Deng Y., Kim J.M., Kim Y.H., Heo E.J., Yoon H.J., Lee K.Y., Choi Y.S., Jin B.R. Bee Venom Induces Acute Inflammation through a H2O2-Mediated System That Utilizes Superoxide Dismutase. //Toxins (Basel). 2022 Aug 17; 14(8): 558. doi: 10.3390/toxins14080558.
82. Lee K.S., Kim B.Y., Yoon H.J., Choi Y.S., Jin B.R. Secapin, a bee venom peptide, exhibits anti-fibrinolytic, anti-elastolytic, and antimicrobial activities - //Dev. Comp. Immunol. 2016, Oct., 63, 27-35. doi: 10.1016/j.dci.2016.05.011.
83. Lee W.R., Kim S.J., Park J.H., Kim K.H., Chang Y.C., Park Y.Y., Lee K.G., Han S.M., Yeo J.H., Pak S.C., Park K.K. Bee venom reduces atherosclerotic lesion formation via anti-inflammatory mechanism - //Am. J. Chin. Med. 2010, 38(6), 1077-1092.
84. Lee W.R., Pak S.C., Park K.K. The protective effect of bee venom on fibrosis causing inflammatory diseases - //Toxins (Basel). 2015, Nov 16, 7(11), 4758-4772. doi: 10.3390/toxins7114758.
85. Lee W.R., Park J.H., Kim K.H., Park Y.Y., Han S.M., Park K.K. Protective effects of melittin on transforming growth factor-ß1 injury to hepatocytes via anti-apoptotic mechanism - //Toxicol. Appl. Pharmacol. 2011, Oct 15, 256(2), 209-215. doi: 10.1016/j.taap.2011.08.012.
86. Lee Y.M., Cho S.N., Son E., Song C.H., Kim D.S. Apamin from bee venom suppresses inflammation in a murine model of gouty arthritis. //J. Ethnopharmacol. 2020 Jul 15; 257: 112860. doi: 10.1016/j.jep.2020.112860.
87. Li J., Ke T., He C., Cao W., Wei M., Zhang L., Zhang J.X., Wang W., Ma J., Wang Z.R., Shao Z.J. The anti-arthritic effects of synthetic melittin on the complete Freund's adjuvant-induced rheumatoid arthritis model in rats - //Am. J. Chin. Med. 2010, 38(6), 1039-1049.
88. Lima W.G., Batista Filho F.L., Lima I.P., Simiao D.C., Brito J.C.M., da Cruz Nizer W.S., Cardoso V.N., Fernandes S.O.A. Antibacterial, anti-biofilm, and anti-adhesive activities of melittin, a honeybee venom-derived peptide, against quinolone-resistant uropathogenic Escherichia coli (UPEC). //Nat. Prod. Res. 2022 Dec; 36(24): 6381-6388. doi: 10.1080/14786419.2022.2032047.
89. Liu Xi-De, Zhang Jin-Lu, Zheng Han-Guang, Liu Feng-Yun, Chen Ying [Clinical Randomized Study of Bee-Sting Therapy for Rheumatoid Arthritis] - //Zhen Ci Yan Jiu 2008, Jun., 33(3), 197-200.
90. Maitip J., Mookhploy W., Khorndork S., Chantawannakul P. Comparative Study of Antimicrobial Properties of Bee Venom Extracts and Melittins of Honey Bees. //Antibiotics (Basel). 2021 Dec 8; 10(12): 1503. doi: 10.3390/antibiotics10121503.
91. Männle H., Hübner J., Münstedt K. Beekeepers who tolerate bee stings are not protected against SARS-CoV-2 infections. //Toxicon. 2020 Nov; 187: 279-284. doi: 10.1016/j.toxicon.2020.10.004.
92. Meimandi-Parizi A., Oryan A., Bigham-Sadegh A., Sayahi E. Effects of chitosan scaffold along with royal jelly or bee venom in regeneration of critical sized radial bone defect in rat - //Iran. J. Vet. Res. 2018, Fall, 19(4), 246-254.
93. Meligi N.M., Ismail S.A., Tawfik N.S. Protective effects of honey and bee venom against lipopolysaccharide and carbon tetrachloride-induced hepatoxicity and lipid peroxidation in rats. //Toxicol. Res. (Camb). 2020 Oct 15; 9(5): 693-705. doi: 10.1093/toxres/tfaa077.
94. Memariani H., Memariani M. Anti-fungal properties and mechanisms of melittin. //Appl. Microbiol. Biotechnol. 2020 Aug; 104(15): 6513-6526. doi: 10.1007/s00253-020-10701-0.
95. Memariani H., Memariani M., Moravvej H., Shahidi-Dadras M. Melittin: a venom-derived peptide with promising anti-viral properties -//Eur. J. Clin. Microbiol. Infect. Dis. 2020, Jan., 39(1), 5-17. doi: 10.1007/s10096-019-03674-0.
96. Mirzaei R., Alikhani M.Y., Arciola C.R., Sedighi I., Yousefimashouf R., Bagheri K.P. Prevention, inhibition, and degradation effects of melittin alone and in combination with vancomycin and rifampin against strong biofilm producer strains of methicillin-resistant
Staphylococcus epidermidis. //Biomed. Pharmacother. 2022 Mar; 147: 112670. doi: 10.1016/j.biopha.2022.112670.
97. Nainu F., Masyita A., Bahar M.A., Raihan M., Prova S.R., Mitra S., Emran T.B., Simal-Gandara J. Pharmaceutical Prospects of Bee Products: Special Focus on Anticancer, Antibacterial, Antiviral, and Antiparasitic Properties. //Antibiotics (Basel). 2021 Jul 6; 10(7): 822. doi: 10.3390/antibiotics10070822.
98. Nehme H., Ayde H., El Obeid D., Sabatier J.M., Fajloun Z. Potential Inhibitory Effect of Apis mellifera's Venom and of Its Two Main Components-Melittin and PLA2-on Escherichia coli F1F0-ATPase. //Antibiotics (Basel). 2020 Nov 18; 9(11): 824. doi: 10.3390/antibiotics9110824.
99. Nipate S.S., Hurali P.B., Ghaisas M.M. Evaluation of anti-inflammatory, anti-nociceptive, and anti-arthritic activities of Indian Apis dorsata bee venom in experimental animals: biochemical, histological, and radiological assessment - //Immunopharmacol. Immunotoxicol. 2015, Apr., 37(2), 171-184. doi: 10.3109/08923973.2015.1009996.
100.Otr^ba M., Marek t., Tyczynska N., Stojko J., Rzepecka-Stojko A. Bee Venom, Honey, and Royal Jelly in the Treatment of Bacterial Infections of the Oral Cavity: A Review. //Life (Basel). 2021 Nov 28; 11(12): 1311. doi: 10.3390/life11121311.
101.Ozlem Nisbet H., Ozak A., Yardimci C., Nisbet C., Yarim M., Bayrak I.K., Sirin Y.S. Evaluation of bee venom and hyaluronic acid in the intra-articular treatment of osteoarthritis in an experimental rabbit model - //Res. Vet. Sci. 2012, Aug., 93(1), 488-493. doi: 10.1016/j.rvsc.2011.08.007.
102.Park J., Kwon O., An H.J., Park K.K. Antifungal Effects of Bee Venom Components on Trichophyton rubrum: A Novel Approach of Bee Venom Study for Possible Emerging Antifungal Agent - //Ann. Dermatol. 2018, Apr., 30(2), 202-210. doi: 10.5021/ad.2018.30.2.202.
103.Park J.H., Kim K.H., Kim S.J., Lee W.R., Lee K.G., Park J.H., Park K.K. Effect of bee venom on transforming growth factor-beta1-treated hepatocytes - //Int. J. Toxicol. 2010, Jan-Feb., 29(1), 49-56. doi: 10.1177/1091581809353948.
104.Park J.H., Kim K.H., Lee W.R., Han S.M., Park K.K. Protective effect of melittin on inflammation and apoptosis in acute liver failure -//Apoptosis. 2012, Jan., 17(1), 61-69. doi: 10.1007/s10495-011-0659-0.
105.Park J.H., Kum Y.S., Lee T.I., Kim S.J., Lee W.R., Kim B.I., Kim H.S., Kim K.H., Park K.K. Melittin attenuates liver injury in thioacetamide-treated mice through modulating inflammation and fibrogenesis - //Exp. Biol. Med. (Maywood). 2011, Nov., 236(11), 1306-1313. doi: 10.1258/ebm.2011.011127.
106.Pyo S.J., Kang D.G., Jung C., Sohn H.Y. Anti-Thrombotic, Anti-Oxidant and Haemolysis Activities of Six Edible Insect Species -//Foods. 2020, Apr 1, 9(4). pii: E401. doi: 10.3390/foods9040401.
107.Rehman A., Ullah R., Jaiswal N., Khan M.A.H., Rehman L., Beg M.A., Malhotra S.K., Abidi S.M.A. Low virulence potential and in vivo transformation ability in the honey bee venom treated Clinostomum complanatum - //Exp. Parasitol. 2017, Dec., 183, 33-40. doi: 10.1016/j.exppara.2017.10.007.
108.Saad Rached I.C., Castro F.M., Guzzo M.L., de Mello S.B. Antiinflammatory effect of bee venom on antigen-induced arthritis in rabbits: influence of endogenous glucocorticoids - //J. Ethnopharmacol. 2010, Jul 6, 130(1), 175-178. doi: 10.1016/j.jep.2010.04.015.
109.Saleh N.K., Saleh H.A. Cardiac effects of bee venom in rats -//Saudi Med. J. 2011, Jun., 32(6), 563-570.
110.Sameh A., Gouda A.A., Elmligy E., Hatem H., Sadek S.S., Ahmed O., El Amir A. Bee venom as an alternative for antibiotics against Staphylococcus aureus infections. //Sci. Rep. 2023 Apr 20; 13(1): 6436. doi: 10.1038/s41598-023-33536-x.
111.Sarhan M., El-Bitar A.M.H., Hotta H. Potent virucidal activity of honeybee "Apis mellifera" venom against Hepatitis C Virus. //Toxicon. 2020 Dec; 188: 55-64. doi: 10.1016/j.toxicon.2020.10.014.
112. Sevin S., Kivrak i., Tutun H., Uyar R., Ayaz F. Apis mellifera anatoliaca Venom Exerted Anti-Inflammatory Activity on LPS-Stimulated Mammalian Macrophages by Reducing the Production of the Inflammatory Cytokines. //Appl. Biochem. Biotechnol. 2022 Dec 27. doi: 10.1007/s12010-022-04284-x.
113.Shi P., Xie S., Yang J., Zhang Y., Han S., Su S., Yao H. Pharmacological effects and mechanisms of bee venom and its main components: Recent progress and perspective. //Front Pharmacol. 2022 Sep 27; 13: 1001553. doi: 10.3389/fphar.2022.1001553.
114.Shin D., Lee G., Sohn S.H., Park S., Jung K.H., Lee J.M., Yang J., Cho J., Bae H. Regulatory T Cells Contribute to the Inhibition of Radiation-Induced Acute Lung Inflammation via Bee Venom Phospholipase A2 in Mice - //Toxins (Basel). 2016, Apr 30, 8(5). pii: E131. doi: 10.3390/toxins8050131.
115.Shin S.H., Kim Y.H., Kim J.K., Park K.K. Anti-allergic effect of bee venom in an allergic rhinitis mouse model - //Biol. Pharm. Bull. 2014, 37(8), 1295-1300.
116.Shin S.H., Ye M.K., Choi S.Y., Park K.K. Anti-inflammatory effect of bee venom in an allergic chronic rhinosinusitis mouse model -//Mol. Med. Rep. 2018, May, 17(5), 6632-6638. doi: 10.3892/mmr.2018.8720.
117.Shin S.H., Ye M.K., Choi S.Y., Park K.K. The Effects of Melittin and Apamin on Airborne Fungi-Induced Chemical Mediator and
Extracellular Matrix Production from Nasal Polyp Fibroblasts - //Toxins (Basel). 2017, Oct 27, 9(11). pii: E348. doi: 10.3390/toxins9110348.
118.Soltan-Alinejad P., Alipour H., Meharabani D., Azizi K. Therapeutic Potential of Bee and Scorpion Venom Phospholipase A2 (PLA2): A Narrative Review. //Iran J. Med. Sci. 2022 Jul; 47(4): 300-313. doi: 10.30476/IJMS.2021.88511.1927.
119.Somwongin S., Chantawannakul P., Chaiyana W. Antioxidant activity and irritation property of venoms from Apis species -//Toxicon. 2018, Apr., 145, 32-39. doi: 10.1016/j.toxicon.2018.02.049.
120.Stoevesandt J., Hofmann B., Hain J., Kerstan A., Trautmann A. Single venom-based immunotherapy effectively protects patients with double positive tests to honey bee and Vespula venom - //Allergy Asthma Clin. Immunol. 2013, Sep 2, 9(1), 33. doi: 10.1186/1710-1492-9-33.
121.Tang F., Wu H., Zheng J., Guo H., Yan L., Lin Y., Xu C., Hu S. Effect of melittin on iNOS and NF-kB expression induced by IL-1 ßin C518 cells. //Pak. J. Pharm. Sci. 2021 Jan; 34(1): 95-101.
122.Tekeoglu i., Akdogan M., Qelik i. Investigation of antiinflammatory effects of bee venom in experimentally induced adjuvant arthritis. //Reumatologia. 2020; 58(5): 265-271. doi: 10.5114/reum.2020.99764.
123.Tsai L.C., Lin Y.W., Hsieh C.L. Effects of Bee Venom Injections at Acupoints on Neurologic Dysfunction Induced by Thoracolumbar Intervertebral Disc Disorders in Canines: A Randomized, Controlled Prospective Study - //Biomed. Res. Int. 2015, 2015, 363801. doi: 10.1155/2015/363801.
124.Tusiimire J., Wallace J., Woods N., Dufton M.J., Parkinson J.A., Abbott G., Clements C.J., Young L., Park J.K., Jeon J.W., Ferro V.A., Watson D.G. Effect of Bee Venom and Its Fractions on the Release of Pro-Inflammatory Cytokines in PMA-Differentiated U937 Cells Co-Stimulated with LPS - //Vaccines (Basel). 2016, Apr 19, 4(2). pii: E11. doi: 10.3390/vaccines4020011.
125.Uddin M.B., Lee B.H., Nikapitiya C., Kim J.H., Kim T.H., Lee H.C., Kim C.G., Lee J.S., Kim C.J. Inhibitory effects of bee venom and its components against viruses in vitro and in vivo - //J. Microbiol. 2016, Dec., 54(12), 853-866. doi: 10.1007/s12275-016-6376-1.
126.Ullah A., Aldakheel F.M., Anjum S.I., Raza G., Khan S.A., Tlak Gajger I. Pharmacological properties and therapeutic potential of honey bee venom. //Saudi Pharm. J. 2023 Jan; 31(1): 96-109. doi: 10.1016/j.jsps.2022.11.008.
127.Uzair B., Bushra R., Khan B.A., Zareen S., Fasim F. Potential Uses of Venom Proteins in Treatment of HIV - //Protein. Pept. Lett. 2018, 25(7), 619-625. doi: 10.2174/0929866525666180628161107.
128.Van Vaerenbergh M., Cardoen D., Formesyn E.M., Brunain M., Van Driessche G., Blank S., Spillner E., Verleyen P., Wenseleers
T., Schoofs L., Devreese B., de Graaf D.C. Extending the honey bee venome with the antimicrobial peptide apidaecin and a protein resembling wasp antigen 5 - //Insect. Mol. Biol. 2013, Apr., 22(2), 199-210. doi: 10.1111/imb.12013.
129.Wang T., Zhang J., Xiao A., Liu W., Shang Y., An J. Melittin ameliorates CVB3-induced myocarditis via activation of the HDAC2-mediated GSK-3ß/Nrf2/ARE signaling pathway - //Biochem. Biophys. Res. Commun. 2016, Nov 4, 480(1), 126-131. doi: 10.1016/j.bbrc.2016.09.135.
130.Wehbe R., Frangieh J., Rima M., El Obeid D., Sabatier J.M., Fajloun Z. Bee Venom: Overview of Main Compounds and Bioactivities for Therapeutic Interests - //Molecules. 2019, Aug 19, 24(16). pii: E2997. doi: 10.3390/molecules24162997.
131.Wu X., Singh A.K., Wu X., Lyu Y., Bhunia A.K., Narsimhan G. Characterization of antimicrobial activity against Listeria and cytotoxicity of native melittin and its mutant variants -//Colloids Surf. B Biointerfaces. 2016, Jul 1, 143, 194-205. doi: 10.1016/j.colsurfb.2016.03.037.
132.Xian P.F., Chen Y., Yang L., Liu G.T., Peng P., Wang S.X. [Effect of bee venom injection on TrkA and TRPV1 expression in the dorsal root ganglion of rats with collagen-induced arthritis] - //Nan Fang Yi Ke Da Xue Xue Bao. 2016, Jun., 36(6), 838-841.
133.Yaghoubi A., Amel Jamehdar S., Reza Akbari Eidgahi M., Ghazvini K. Evaluation of the therapeutic effect of melittin peptide on the ulcerative colitis mouse model. //Int. Immunopharmacol. 2022 Jul; 108: 108810. doi: 10.1016/j.intimp.2022.108810.
134.Yalcin M., Aydin C., Savci V. Cardiovascular effect of peripheral injected melittin in normotensive conscious rats: Mediation of the central cholinergic system - //Prostaglandins Leukot. Essent Fatty Acids. 2009, Nov-Dec., 81(5-6), 341-347. doi: 10.1016/j.plefa.2009.10.001.
135.Ye X., Guan S., Liu J., Ng C.C., Chan G.H., Sze S.C., Zhang K.Y., Naude R., Rolka K., Wong J.H., Ng T.B. Activities of Venom Proteins and Peptides with Possible Therapeutic Applications from Bees and WASPS - //Protein. Pept. Lett. 2016, 23(8), 748-755.
136.Ye Y., Zhang C., Zhu K., Xu G., Han Z., Le Y. [Effect of Melittin on collagen type II expression of rat endplate chondrocytes induced by interleukin 1ß] - //Zhongguo Xiu Fu Chong Jian Wai Ke Za Zhi. 2017, Mar 15, 31(3), 345-350. doi: 10.7507/1002-1892.201609062.
137.Yoo J., Lee G. Adverse Events Associated with the Clinical Use of Bee Venom: A Review. //Toxins (Basel). 2022 Aug 18; 14(8): 562. doi: 10.3390/toxins14080562.
138.Yousefpoor Y., Amani A., Divsalar A., Mousavi S.E., Shakeri A., Sabzevari J.T. Anti-rheumatic activity of topical nanoemulsion containing bee venom in rats. //Eur. J. Pharm. Biopharm. 2022 Mar; 172: 168-176. doi: 10.1016/j.ejpb.2022.02.005.
139.Yousefpoor Y., Osanloo M., Mirzaei-Parsa M.J., Najafabadi M.R.H., Hashemi S.M., Abbasifard M. Subcutaneous Injection of Bee Venom in Wistar Rats: effects on blood cells and biochemical parameters. //J. Pharmacopuncture. 2022 Sep 30; 25(3): 250-257. doi: 10.3831/KPI.2022.25.3.250.
140.Yu C.C., Ai T., Weiss J.N., Chen P.S. Apamin does not inhibit human cardiac Na+ current, L-type Ca2+ current or other major K+ currents - //PLoS One. 2014, May 5, 9(5), e96691. doi: 10.1371/journal.pone.0096691.
141.Yun S.W., Bae G.S., Kim M.S., Park K.C., Koo B.S., Kim B.J., Kim T.H., Seo S.W., Shin Y.K., Lee S.H., Song H.J., Park S.J. Melittin inhibits cerulein-induced acute pancreatitis via inhibition of the JNK pathway - //Int. Immunopharmacol. 2011, Dec., 11(12), 2062-2072. doi: 10.1016/j.intimp.2011.08.020.
142.Zhang S., Liu Y., Ye Y., Wang X.R., Lin L.T., Xiao L.Y., Zhou P., Shi G.X., Liu C.Z. Bee venom therapy: Potential mechanisms and therapeutic applications - //Toxicon. 2018, Jun 15, 148, 64-73. doi: 10.1016/j.toxicon.2018.04.012.
143.Zolfagharian H., Mohajeri M., Babaie M. Honey Bee Venom (Apis mellifera) Contains Anticoagulation Factors and Increases the Blood-clotting Time - //J. Pharmacopuncture. 2015, Dec., 18(4), 7-11. doi: 10.3831/KPI.2015.18.031.
