CC BY
173
Как видно из рис. 3, в группе животных, дражения, каких-либо патологических изме-
в которой использовались глазные лекарст- нений в тканях глаза и нарушений функций
венные пленки с левофлоксацином и арабино- органа зрения.
галактаном, наблюдались более высокие зна- Глазные лекарственные пленки создают
чения концентрации, а также более длитель- и поддерживают постоянную терапевтиче-
ное сохранение концентрации антибиотика во скую концентрацию антибиотика во влаге пе-
влаге передней камеры глаза по сравнению с редней камеры глаза в течение суток, что дает
данными других групп. нам основание рекомендовать их как для пре-
Выводы доперационной, так и послеоперационной
Разработанные нами глазные лекарст- профилактики воспалительных осложнений
венные пленки с левофлоксацином хорошо офтальмохирургии.
переносятся тканями глаза без явлений раз-
Сведения об авторах статьи Азаматова Гульнара Азаматовна, очный аспирант ГУ «Уфимский НИИ глазных болезней» АН РБ, раб.адрес: г. Уфа, ул. Пушкина, 90. е-mail: azamatova_g@mail.ru
Азнабаев. Марат Талгатович, заслуженный деятель науки РФ и РБ, заслуженный врач РСФСР и БАССР, д.м.н., профессор, академик АН РБ, зав.каф. офтальмологии БГМУ, раб.адрес: г. Уфа, ул. Авроры, 14.
Мурзабаев Хасан Хамзович, д.м.н., профессор, зав.каф. гистологии, цитологии и эмбриологии БГМУ раб.адрес: г. Уфа, ул. Ленина, 3.
ЛИТЕРАТУРА
1. Майчук, Ю.Ф. Фармакотерапия воспалительных заболеваний глаз: вчера, сегодня, завтра // Материалы практической конференции «Актуальные вопросы воспалительных заболеваний глаз». - М.- 2001. -С.7-17.
2. Майчук, Ю.Ф. Состояние и перспективы фармакотерапии инфекционных и аллергических заболеваний глаз/ Ю.Ф. Майчук // Вестн. РАМН.- 2003.- № 5.- С. 23-28.
3. Машковский, М.Д. Лекарственные средства. -М.: Новая волна, 2005.- С. 803-804, 807-808, 847-848.
4. Colin J.A. Corneal penetration of levofloxacin into the human aqueous humour: a comparison with ciprofloxacin / J.A. Colin, S. Simonpoli, K. Geldsetzer // Acta Ophthalmologica Scandinavica.-
2003.- Vol.81. - P. 611-613.
5. Koch H.R. Corneal penetration of fluoroquinolones: aqueous humor concentrations after topical application of levofloxacin 0,5% and ofloxacin 0,3% eyedrops/ H.R. Koch, S.C.Kulus, M.Roessler // J. Cataract Refract. Surg.- 2005.- Vol.31. - No.7.- P. 1377-1385.
6. Stefanie Petrou Binder. Pre-soaked IOLs make for an efficient drug delivery system. / Stefanie Petrou Binder // Eurotimes.- 2008. - Vol. 13. - No. 7/8. -P. 19.
7. Weyenberg W. Effect of different sterilization method on the properties of bioadhesive powders and ocular minitablets, and clinical evaluation. / W. Weyenberg, A. Vermeire // Eur-J-Pharm-Sci. -
2004. - Vol. 23. - No. 1.- P. 68-71.
8. Yamada M. Aqueous humor levels of topically applied levofloxacin, norfloxacin and lomeflox-acin in the same human eyes / M.Yamada, H. Mochizuki, K. Yamada, M. Kawai, Y. Mashima // J. Cataract Refract. Surg.- 2003.- Vol. 29. - No. 9.- P. 1771-1775.
УДК 615.014.2:615.453.82
© М.В. Мельников, В.А. Лиходед, Ю.В. Шикова, З.Р. Кадырова, Р.Я. Давлетшина, 2010
М.В. Мельников, В.А. Лиходед, Ю.В. Шикова, З.Р. Кадырова, Р.Я. Давлетшина ИСПОЛЬЗОВАНИЕ НОВЫХ ВСПОМОГАТЕЛЬНЫХ ВЕЩЕСТВ В ТЕХНОЛОГИИ МАЗЕВЫХ ОСНОВ
ГОУ ВПО «Башкирский государственный медицинский университет Росздрава», г. Уфа
В статье отражены результаты исследований по разработке состава и технологии мазевых основ, содержащих сополимер стирола с малеиновым ангидридом. Установлено, что разработанная основа стабильна при значениях рН от 6-10. Ключевые слова: мази, сополимер стирола с малеиновым ангидридом, диффузия в агар-агар, динамическая вязкость.
V.A. Lichoded, M.V. Melnikov, Y.V. Shikova, Z.R. Kadyrova, R.Y. Davletshina THE USE OF SUPPLEMENTURY SUBSTANCES IN OINTMENT TECHNOLOGY
The paper reviens the results of the studies on the composition and technology of oinments containing copolymer sterol with maleic anhydrici. It has been shown that the basis of developed is stable within 6-10 pH.
Key words: ointment, copolymer sterol with maleic anhydride, diffusion in agar-agar, dynamic viscosity.
Актуальной задачей современной фармацевтической технологии является поиск и изучение новых вспомогательных веществ для мазей. В настоящее время в качестве мазевых основ применяется значительное количество природных и синтетических веществ с разными физико-химическими и технологическими свойствами.
Интерес для исследователей представляет изучение новых синтетических вспомогательных веществ, получаемых и используемых в нефтедобывающей промышленности, а также продуктов укрупненного синтеза [2].
Среди различного типа мазевых основ эмульсионные основы являются наиболее рациональными для комбинации жиро- и водорастворимых лекарственных веществ.
Целью исследования явилась разработка состава и технологии мазевых основ, содержащих сополимер стирола с малеиновым ангидридом (ССМА) в комбинации с поверхностно-активными веществами.
Материал и методы
Объектом исследований служило соединение, являющееся продуктом укрупненного синтеза, сополимер стирола с малеино-вым ангидридом, широко используемый в нефтедобывающей промышленности. В медицинской практике ССМА нашел применение в офтальмологии. По сведениям авторов 1% и 2% водные растворы ССМА могут использоваться в офтальмологии для лечения герпетического кератита [3].
В эксперименте также были использованы вспомогательные вещества - эмульгатор №1 и масло подсолнечное. Первоначально в качестве модельного лекарственного вещества при разработке мазевых композиций использовали измельченный салицилат натрия, который вводился в исследуемые мазевые основы суспензионно.
Для решения поставленных технологических и биофармацевтических задач, повышения эффективности и качества опытов, а также ограничения различного характера затрат и четкой постановки экспериментальных исследований использовали методы математического планирования эксперимента [1]. Применяли двухфакторный эксперимент с неравным числом наблюдений.
Качество мазевых основ определяли по агрегативной стабильности при различных температурных режимах (5±2°С, 20±2°С,
34±2°С) с последующим центрифугированием в течение 5 минут при 6000 об/мин. Фармацевтическую доступность композиций исследовали методом диффузии в агаровый гель, содержащий хлорид окисного железа, при температуре 340С. Определяли диаметры окрашенных зон геля (мм) через 15, 30, 45 и 60 минут экспозиции.
Определение структурно-механических параметров (напряжение сдвига, вязкость) проводили на реовискозиметре Rheotest 2.
Стабильность эмульсионных основ при различных значениях рН гидрофильной фазы определяли по агрегативной устойчивости системы методом центрифугирования.
Результаты и обсуждение
В качестве значимых факторов при проведении математического планирования были выбраны количества эмульгатора и ССМА.
Факторы: А1- эмульгатор №1 - 0,5%; А2 - эмульгатор №1 - 1%.
Факторы: В1 - ССМА -2%; В2 - ССМА - 3%; В3 - ССМА- 5%.
Кроме вышеперечисленных вспомогательных веществ в состав мазевых композиций вводили 2% подсолнечного масла и воды очищенной до 100 %.
Мазевые основы получали путем сплавления компонентов в зависимости от температуры плавления на водяной бане с последующей гомогенизацией турбинной мешалкой при 5000 об/мин в течение 5 минут. В состав изучаемых основ вводили 5% натрия салици-лата, предварительно измельченного в ступке по типу суспензии.
Оценку качества приготовленных композиций определяли методом диффузии в агаровый гель по диаметру окрашенной зоны (мм).
Составы мазевых основ и диаметры окрашенных зон агарового геля представлены в табл. 1.
Дисперсионный анализ экспериментальных данных диффузии натрия салицилата в агаровый гель представлен в табл. 2.
Таблица 1
Двухфакторный эксперимент с неравным числом наблюдений.
_______Состав мазевых основ и диаметр окрашенных зон___________________________
Фактор А Фактор В Сумма
В1 В2 В3 по строке
А1 А1В1- 4мм №1 А1В2- 6мм №2 А1 В3- 4мм №3 14
А2 А2В1- 8мм №4 А2В2 - 12мм №5 А2В3 -2мм №6 28
Сумма по столбцу 12 18 12 42
Таблица 2
Дисперсионный анализ экспериментальных данных диффузии
нат| жя салицилата в агаровый гель, мм
Источник изменчивости Б-эксп 15 мин. Б-эксп. 30 мин. Б-эксп. 45 мин. Б-табл.
Фактор А 11,92 4,16 24,85 4,16
» В 1,43 3,30 9,69 3,30
» АВ 0,42 3,30 0,6 3,30
Общая сумма 13,76 10,76 136,51
Как видно из табл. 2 процесс высвобождения натрия салицилата из мазевых основ значительно увеличивается за счет влияния фактора А (эмульгатор №1) в первые 15 минут и через 45 минут, затем на процесс высвобождения оказывает влияние наличие в мазевой композиции ССМА с нарастающей функцией от 15 до 45 минут. Взаимодействие факторов (А и В) с течением времени понижается.
Известно, что различные добавки (ПАВ, пластификаторы, формообразующие и лекарственные вещества) и другие факторы (температура, технологический режим) оказывают существенное влияние на процессы структурирования в мазевых основах, а следовательно, и на реологические свойства мазей.
Установлено, что течение мазей на носителях, приведенных в табл. 1, начинается не мгновенно, а лишь после некоторого приложенного напряжения, необходимого для разрыва элементов коагуляционной структуры.
Таблица 3
Влияния напряжения сдвига и вязкости на биодоступность мазевых основ в агаровый гель________
Мазе- выеос- новы Напряжение сдвига, Па-с Вяз- кость, Па Биодоступность натрия сали-цилата в агаровый гель, мм
15мин. 30мин. 45мин.
№1 0,88 0,02 4 6,5 8,4
№2 1,43 0,03 3,82 5,86 7,8
№3 1,90 0,09 3,6 5,65 7,25
№4 1,25 0,04 3,39 5,72 7,46
№5 1,44 0,04 2,96 4,98 6,18
№6 1,71 0,06 3,0 4,53 5,93
Внутреннее течение мазей не является их физической константой подобно вязкости нормальных жидкостей, а меняется в широких пределах с изменением условий, в которых происходит течение. Вязкость зависит от величины деформирующей силы (напряжения сдвига) и скорости течения (градиент скорости сдвига).
Результаты влияния напряжения сдвига (Пас) и вязкости (Па) на биодоступность на-
трия салицилата из изучаемых мазевых композиций представлены в табл. 3.
Как видно из табл. 3 в составе №1 напряжение сдвига и вязкость являются оптимальными величинами для высвобождения натрия салицилата из мазевой основы. С увеличением напряжения сдвига вязкость незначительно увеличивается, а высвобождение снижается. Такая зависимость свидетельствует о наличии структуры в мазевых основах. Таким образом, установлено, что на структурно-механические свойства мазевых композиций существенное влияние оказывает сочетание эмульгатора №1 с ССМА.
Основываясь на результатах проведенных исследований, разработан состав эмульсионной основы, содержащей ССМА -2,0, эмульгатор №1 - 0,5, масло подсолнечное -2,0 и воду очищенную до 100,0.
При разработке эмульсионных композиций необходимо учитывать, что лекарственные вещества, вводимые в основу, придают различные значения рН, которые влияют на стабильность системы. Поэтому важными являются исследования стабильности основ при различных значениях рН гидрофильной фазы.
Для эксперимента были приготовлены образцы эмульсионных основ, где в качестве водной фазы использовались буферные растворы со значениями рН от 2 до 11. Стабильность опытных образцов определяли центрифугированием сразу после приготовления и хранения в течение месяца при различных температурных режимах (5±2°С, 20±2°С,
34±2°С).
Результаты представлены в табл. 4.
Таблица 4
Влияние рН на стабильность мазевых основ_____________
Значения рН Стабильность мазевой основы
После приготовления Хранение
при 20±20С при 5±20С при 34±20С
2 - - - -
3 - - - -
4 - - - -
5 - - - -
6 + + + +
7 + + + +
8 + + + +
9 + + + +
10 + + + +
11 - - - -
Примечание. “+” - не разрушена; “-“ - разрушена.
ll3
Установлено, что исследуемая мазевая щелочных средах со значениями рН от 6 до
основа, содержащая ССМА, при значениях рН І0.
от 6 до iC представляет собой однородную, Выводы
агрегативно устойчивую систему. Структура Разработаны состав и технология
мазевой основы разрушается при значениях эмульсионной мазевой основы, содержащей
рН 2,3,4,5 и ІІ, при этом происходит выделе- ССМА -2,0, эмульгатор №i - 0,5, масло под-
ние водной фазы. Таким образом, мазевая солнечное -2,0 и воду очищенную до І00,0.
основа, содержащая 2% ССМА, представляет Установлено, что разработанная основа
собой стабильную структуру в нейтральных и стабильна при значениях рН гидрофильной
фазы от 6 до ii.
Сведения об авторах статьи Лиходед Виталий Алексеевич - д.фарм.н., профессор, заведующий кафедрой фармацевтической технологии с курсом биотехнологии, г.Уфа, ул. Летчиков, І., тел. (347) 278-І2-09 E-mail: lihoded.vitaly@yandex.ru
Мельников Максим Владимирович - аспирант кафедры фармацевтической технологии с курсом биотехнологии, г.Уфа, ул. Летчиков, i., тел. (347) 278-i2-09
Шикова Юлия Витальевна - д.фарм.н., профессор кафедры фармацевтической технологии с курсом биотехнологии, г.Уфа, ул. Летчиков, І., тел. (347) 278-І2-09
Кадырова Зульфия Разитовна - к.фарм.н., старший преподаватель кафедры фармацевтической технологии с курсом биотехнологии, г.Уфа, ул. Летчиков, І., тел. (347) 278-І2-09
Давлетшина Разида Ягафаровна - к.фарм.н., доцент кафедры фармацевтической технологии с курсом биотехнологии, г.Уфа, ул. Летчиков, І., тел. (347) 278-І2-09
ЛИТЕРАТУРА
1. Грошевый, Т.А. Математическое планирование эксперимента в фармацевтической технологии.- Киев: Вища школа, І992.- І87 с.
2. Лиходед, В.А., Перспективность использования сополимера стирола с малеиновым ангидридом в качестве глазной мазевой основы, содержащей метронидазол / В.А. Лиходед,
3.Р.Кадырова, Р.З. Кадыров, Ю.В. Шикова// Башкирский химический журнал.-2003,- Т.І0, №3.-С.І3І-І35.
3. Мальханов, В.Б. Средство для лечения герпетического кератита/ В.Б. Мальханов, Г.Х. Зай-нутдинова, Г.Г. Хафизов [и др.]//Патент РФ №2І35І87 М., 27.08.99.
