CC BY
87
Bulletin of Medical Internet Conferences (ISSN 2224-6150)
2015. Volume 5. Issue 5
Ю: 2015-05-1749^-5100 Краткое сообщение
Кофанов Ю.В., Докторова Н.П.
Использование нового препарата «Бедаквилин» в терапии лекарственно-устойчивого туберкулеза
(клиническая демонстрация)
ГБОУ ВПО Саратовский ГМУ им. В.И. Разумовского Минздрава России, кафедра фтизиатрии ФПК и ППС Научный руководитель: д.м.н. Морозова Т.И.
Резюме
На клиническом примере продемонстрирована эффективность использования нового противотуберкулезного препарата «Бедаквилин» в терапии лекарственно-устойчивого туберкулеза. Продемонстрировано, что добавление в схему химиотерапии препарата «Бедаквилин» способствует клиническому улучшению и прекращению бактеривыделения в более короткие сроки, приводит к инволюции специфических изменений в легочной ткани, что позволяет добиться стабилизации процесса у больных туберкулезом с подтвержденной широкой лекарственной устойчивостью возбудителя и увеличивает шансы пациентов на положительный витальный и социальный прогноз.
Ключевые слова: туберкулез, лечение, бедаквилин, лекарственная устойчивость
Актуальность
Туберкулез в современный период является актуальной медико-социальной проблемой, что обусловлено высоким уровнем заболеваемости, инвалидности и смертности от данного заболевания [1]. В последние годы регистрируется рост лекарственной устойчивости (ЛУ) микобактерий туберкулеза (МБТ), что является признаком углубляющегося эпидемического неблагополучия [1, 5]. Особенно большую проблему составляет туберкулез с множественной (МЛУ) и широкой лекарственной устойчивостью возбудителя (ШЛУ). По данным Морозовой Т.И. (2014) в Саратовской области уровень МЛУ составляет 15,0%, на 1 января 2015 года зарегистрировано 140 больных туберкулезом с ШЛУ МБТ. Эффективность лечения этой группы пациентов около 48% [4]. Существенная роль в повышении эффективности химиотерапии у лиц с МЛУ и ШЛУ туберкулезом принадлежит внедрению в практику новых противотуберкулезных препаратов. В конце 2013 года для лечения туберкулеза с МЛУ возбудителя у взрослых одобрен Бедаквилин (Сиртуро, компания Janssen Therapeutics, подразделение Janssen Products LP). В Федеральных нормативных актах лекарственное средство рекомендовано к включению в схему лечения туберкулеза с ШЛУ МБТ [2]. Существует 2 исследования с участием 440 пациентов с полирезистентными формами туберкулёза, определяемыми как МЛУ туберкулёз [7]. По данным обоих исследований (и плацебо контролируемого, и открытого) применение Бедаквилина привело к прекращению бактериовыделения к 24 неделе лечения у 79% пациентов, при этом имеются значимые аспекты, которые касаются безопасности препарата, а именно увеличение риска удлинения интервала QT, гепатотоксичности. В настоящее время есть необходимость в получении большего количества данных о клиническом течении лекарственно-устойчивого туберкулеза на фоне использования Бедаквилина.
Цель исследования: на клиническом примере продемонстрировать эффективность использования нового противотуберкулезного препарата «Бедаквилин» в терапии лекарственно-устойчивого туберкулеза.
Материал и методы
Лечение проводилось в соответствии с действующими нормативными документами [3, 6]. Оценка динамики специфического процесса осуществлялась в сроки, регламентированные в законодательстве (исследование мокроты на наличие бактериовыделения методом бактериоскопии и посева, крови, мочи, рентгенологическое обследование).
Результаты
Больной Т., 32 года, поступил на лечение в областной клинический противотуберкулезный диспансер (ОКПТД) г. Саратова 10 октября 2013 года.
В анамнезе: Житель г. Саратова, инвалид 2 группы по туберкулезу, не женат, детей не имеет. Образование среднее. Вредные привычки: курит по пачке сигарет в день с 18-ти лет. Алкоголь употребляет умеренно. Наблюдается у фтизиатра с августа 2011 г. с диагнозом: инфильтративный туберкулез верхней доли правого легкого в фазе распада МБТ(+). Проводилась противотуберкулезная терапия препаратами основного ряда - изониазид (H), рифампицин (R), пиразинамид (Z), этамбутол (E). За 2 месяца химиотерапии (ХТ) клинико-рентгенологической динамики специфического процесса не зафиксировано, при исследовании мокроты методом посева на чувствительность МБТ к химиопрепаратам выявлена устойчивость к H, R, стрептомицину (S) - МЛУ МБТ. Пациент чувствовал себя удовлетворительно, режим лечения не соблюдал, от наблюдения «оторвался». И только в октябре 2013 года вновь привлечен к стационарному лечению в ОКПТД.
На момент поступления больной предъявлял жалобы на кашель со слизисто-гнойной мокротой, умеренную слабость, одышку при физической нагрузке, потливость в ночное время.
Бюллетень медицинских Интернет-конференций (ISSN 2224-6150) 2015. Том 5. № 5
Таблица 1. Динамика функциональных показателей
Функциональные Июнь 2014 г. Август 2014 г.
показатели, Октябрь 2013 г. Декабрь 2013 г. Февраль 2014 г. Апрель 2014 г. (в схему ХТ добавлен (через 2 мес. ХТ с
ед. измерения. бедаквилин) бедаквилином)
Показатели функц ии легких
ПСВ% 62 88 74 78 70 71
ОФВ1 % 78 64 62 62 79 86
ФЖЕЛ % 82 53 53 53 66 72
ОФВуФЖЕЛ % 95 100 100 100 119 119
Показатели общего анализа крови
СОЭ мм/ч 45 36 29 25 26 15
Лейкоциты 109/л 7,6 8,4 9,6 10,0 11,7 7,8
Лимфоциты % 25 29 32 27 20 26
Эритроциты 1012/л 4,0 4,0 4,2 4,2 4,3 4,2
НЬ г/л 127 130 131 120 128 120
Бактериовыделение
Результат 3(+) 2(+) 1(+) 1(+) 2(+) отр
микроскопии
Результат посева 2(+) 2(+) 2(+) 2(+) 2(+)
отр.
мокроты
Объективный статус при поступлении: Состояние относительно удовлетворительное. Пониженного питания. Выявлены увеличенные подмышечные лимфоузлы до 1 см. в диаметре, подвижные, безболезненные, не спаянные с окружающими тканями. Надключичные ямки выражены. Со стороны органов дыхания: перкуторно легочный звук с коробочным оттенком на верхушке правого легкого, аускультативно на верхушке правого легкого амфорическое дыхание, единичные среднепузырчатые влажные хрипы. ЧДД 20 в минуту. По остальным органам и системам без видимой патологии.
Рентгенологически: верхняя доля правого легкого инфильтрирована, уменьшена в объеме, междолевая плевра втянута, на фоне массивной инфильтрации в верхней доле правого легкого определяется каверна овальной формы 4,0x3,5 см, в нижележащей легочной ткани очаговые тени. Заключение: Фиброзно-кавернозный туберкулез правого легкого в фазе инфильтрации и обсеменения. Ателектаз верхней доли правого легкого.
В общем анализе крови: ускоренное СОЭ до 45 мм/час, остальные параметры в пределах нормы. Исследование ФВД: ДН1 по рестриктивному типу.
Учитывая данные анамнеза, объективного осмотра, инструментальных и лабораторных методов исследования поставлен диагноз: Фиброзно-кавернозный туберкулез правого легкого в фазе инфильтрации и обсеменения МБТ(+) МЛУ(HRS), ателектаз верхней доли правого легкого. В соответствии с современными подходами назначено лечение по 4 режиму химиотерапии: Z, E, протионамид (Pt), левофлоксацин (Lfx), аминосалициловая кислота (PAS), капреомицин (Cm).
Через 2 месяца (декабрь 2013 года) комплексной ХТ отмечена отрицательная клинико - рентгенологическая динамика. Симптомы интоксикации сохраняются. При исследовании ФВД - ДН2, смешанный тип с преобладанием рестриктивных изменений. Рентгенологически выявлено прогрессирование процесса за счет появления «свежих» очагов и инфильтрации с распадом в S6 справа. Обильное бактериовыделение при исследовании мокроты методом Циля-Нельсена и посевом продолжается. В декабре 2013 г. получены результаты посева мокроты на чувствительность МБТ от октября 2013 г. и установлено расширение спектра ЛУ МБТ еще и к канамицину (К), офлоксацину (Ofl), Cm - ШЛУ. Схема лечения скорректирована.
На фоне проводимой терапии к февралю 2014 г. наблюдалось уменьшение симптомов интоксикации, при этом продуктивный кашель и обильное бактериовыделение в мокроте всеми методами сохранялись. В гемограмме незначительное снижение СОЭ до 29 мм/ч. Рентгенологически зарегистрировано уменьшение инфильтрации в S6 справа в 2 раза и полости распада в S6 справа более, чем в 2 раза. Учитывая положительную клинико-рентгенологическую динамику процесса, лечение больного продолжено прежним набором лекарственных средств. Однако, в апреле 2014 г. при рентгенографии вновь отмечено прогрессирование специфического процесса за счет увеличения одной из полостей распада в правом легком, при этом клиническая картина и показатели гемограммы оставались стабильными. В июне 2014 г. получен результат теста на лекарственную чувствительность МБТ от апреля 2014 года, где отмечено дальнейшее расширение спектра ЛУ МБТ. Рентгенологически при сравнении с данными от апреля 2014 г., отрицательная динамика за счет увеличения размеров одной из полостей справа в S6. Верхняя доля правого легкого уменьшена в объеме за счет фиброателектаза, на фоне которого сохраняется каверна 4,5x4,0 см. В проекции S6 на фоне фиброза полости распада 2,7x2,0 см.,2,0х1,3 см., 2,5x2,5 см. с толщиной стенок до 0,3 см. В прилежащей легочной ткани очаги.
Учитывая неуклонное прогрессирование туберкулеза, сохранение бактериовыделения в мокроте всеми методами, ШЛУ МБТ (HRSKOflCapE) к лечению было решено добавить препараты 3 ряда. Таким образом, терапия проводилась следующим набором лекарственных средств: ZPtLfxPas, бедаквилин (Bq) 400 мг 1 р/сут первые 14 дней, затем по 200 мг 3 р/нед per os +кларитромицин (Clr) 500 мг 1 р/сут per os.
На фоне изменения схемы ХТ в течении месяца наблюдалось клиническое улучшение состояния: значительное уменьшение симптомов интоксикации, кашля, повышение аппетита, улучшение самочувствия. В июле впервые за несколько месяцев методом
© Бюллетень медицинских Интернет-конференций, 2015
www.medconfer.com
Bulletin of Medical Internet Conferences (ISSN 2224-6150)
2015. Volume 5. Issue 5
микроскопии получен отрицательный результат исследования мокроты на МБТ, которое в последующем подтверждено многократным исследованием мокроты методом Циля-Нельсена. В общем анализе крови СОЭ снизилось с 26 до 15 мм/час, лейкоцитоз с 11,7 до 7,8х109/л. Произошло восстановление функции внешнего дыхания по данным спирографии (Табл. 1).
При проведении рентгенологического обследования в августе 2014 г. через 2 месяца лечения Бедаквилином зафиксировано значительное уменьшение инфильтрации и полостей распада в S1,2,6 правого легкого в 2 раза.
Переносимость препаратов в схеме лечения с Бедаквилином - удовлетворительная. Для динамического контроля за интервалом QT больному выполнено ЭКГ-исследование на момент поступления, через 2, 4, 8 недель от начала лечения. Отклонений не выявлено.
В связи со стабилизацией туберкулезного процесса больной с диагнозом: Фиброзно - кавернозный туберкулез правого легкого МБТ(+) ШЛУ(НДК^,ОА,Сар,Е), фиброателектаз верхней доли правого легкого был направлен на хирургическое лечение в клиническую больницу фтизиопульмонологии ММА им. И.М. Сеченова, где 19.09.14 г. выполнена операция: видеоассистированная (ВАТС) верхняя лобэктомия с резекцией S6,10 правого легкого. Гистологически: фиброзно-кавернозный туберкулез правого легкого. 10.10.14 выполнена ВАТС 3-х реберная торакопластика справа.
В настоящее время больной получает терапию в условиях санатория. Клинико-рентгенологическая картина стабильна на протяжении 4 месяцев.
Заключение
Таким образом, представленное клиническое наблюдение демонстрирует, что добавление в схему противотуберкулезной терапии препарата «Бедаквилин» способствует клиническому улучшению и прекращению бактеривыделения в достаточно короткие сроки, приводит к инволюции специфических изменений в легочной ткани, что позволяет добиться стабилизации процесса у больных туберкулезом с подтвержденной ШЛУ возбудителя, в последующем использовать оперативное вмешательство и увеличивает шансы пациентов на положительный витальный и социальный прогноз.
Литература
1. Нечаева О.Б., Скачкова Е.И., Кучерявая Д.А. Мониторинг туберкулеза в Российской Федерации// Туберкулез и болезни легких. - 2013. - №12. - С. 40-49.
2. Приказ МЗ РФ №951 от 29 декабря 2014 «Об утверждении методических рекомендаций по совершенствованию диагностики и лечения туберкулеза органов дыхания». - http://www.rokptd.ryazan.ru/files/prikaz-mz-951-ot-29-12-2014-tod.pdf. Дата доступа 19.02.15.
3. Приказ Минздрава РФ от 21.03.2003 N 109 (ред. от 29.10.2009) "О совершенствовании противотуберкулезных мероприятий в Российской Федерации". Приложение 6. -http://www.consultant.ru/document/cons_doc_LAW_100873/. Дата доступа 19.02.15.
4. Стерликов С.А., Тестов В.В. Эффективность лечения больных туберкулезом с множественной лекарственной устойчивостью возбудителя, зарегистрированных в 2010 г.// Туберкулез и болезни легких.- 2014. - № 3 - С. 12 - 17.
5. Туберкулез в Российской Федерации 2011 г. Аналитический обзор статистических показателей, используемых в Российской Федерации и в мире. - М., 2013. - 280 с.
6. Федеральные клинические рекомендации по диагностике и лечению туберкулеза органов дыхания с множественной и широкой лекарственной устойчивостью возбудителя. -Тверь: ООО «Издательство «Триада», 2014. - 72 с.
7. FDA одобрила бедаквилин для лечения резистентных случаев туберкулёза. - http://www.antibiotic.ru/index.php?article=2286. Дата доступа 19.02.15.
