CC BY
19УДК 616-002.828
ИСПОЛЬЗОВАНИЕ МОДЕЛИ LIFE PROGRAM ДЛЯ ОЦЕНКИ РАСПРОСТРАНЕННОСТИ ТЯЖЕЛЫХ И ХРОНИЧЕСКИХ МИКОТИЧЕСКИХ ЗАБОЛЕВАНИЙ В РЕСПУБЛИКЕ УЗБЕКИСТАН
1Тилавбердиев Ш.А. (руководитель научного гранта)*, 2 Климко Н.Н. (зав. кафедрой), 3 Деннинг Д.В. (директор национального образовательного и исследовательского центра по аспергиллезам при университетском госпитале) 1 Республиканский центр по борьбе со СПИДом, Ташкент, Республика Узбекистан; 2 Северо-Западный государственный медицинский университет им. И.И.Мечникова (кафедра клинической микологии, аллергологии и иммунологии), Санкт-Петербург, Россия; 3Университет г. Манчестера, Великобритания
© Коллектив авторов, 2016
Цель работы - предварительная оценка распространенности тяжелых и хронических микотических заболеваний в Республике Узбекистан с помощью модели, предложенной организацией LIFE (Leading International Fungal Education). Расчет проводили по состоянию на 2014 г. Были изучены опубликованные результаты исследований микозов в Узбекистане, при отсутствии официальных данных учитывали сведения из научной литературы о частоте микозов у конкретных групп риска развития грибковых инфекций. Согласно проведенным расчетам, количество больных с тяжелыми и хроническими микотическими заболеваниями составило 535640 человек, острых микотических заболеваний - 12351 случаев, хронических -523289. С наибольшей частотой выявляли хронический рецидивирующий кандидозный вульвовагинит (513600 случаев), трихофитию волосистой части головы (6414) и рецидивирующий кандидоз полости рта (4950). По результатам исследования установили значительную распространенность микозов в Республике Узбекистан, что обусловливает необходимость более глубокого изучения их эпидемиологических и клинических особенностей и совершенствование мер профилактики.
Ключевые слова: LIFE PROGRAM, микозы, микотические заболевания, Республика Узбекистан
USING OF LIFE PROGRAM MODEL FOR EVALUATION OF PREVALENCE OF SEVERE AND CHRONIC MYCOTIC DISEASES IN REPUBLIC OF UZBEKISTAN
1Tilavberdiev Sh.A. (head of research grant), 2 Klimko N.N. (head of the chair), 3 Denning, D.V. (Director of the national education and research center for aspergillosis at University hospital)
1 Republican Center of AIDS Control, Tashkent, Republic of Uzbekistan; 2 North-West State Medical University named after I.I. Mechnikov (Chair of clinical mycology, allergology and immunology), St. Petersburg, Russia; 3 The University of Manchester, UK
© Collective of authors, 2016
Контактное лицо: Тилавбердиев Шухрат Артыкович, e-mail: shuxrat.tilavberdiev@mail.ru
Our work was aimed at preliminary estimation of severe and chronic mycotic diseases in Republic of Uzbekistan by dint of a model proposed by LIFE (Leading international fungal education) organization. Calculation was carried out on conditions of 2014. Published results of studying mycoses in Uzbekistan were investigated, in absence of official data information from scientific literature about frequency of mycoses in concrete groups of risk development of fungal infections were taken into account. According accounts performed a number of patients with severe and chronic mycotic diseases formed 535640 people. There were 12 351 cases of acute mycotic diseases, and chronic - 523389. The most frequency was revealed in chronic recurrent candidal vulvovaginitis (513600 cases), scalp trichophytosis (6414) and relapsed oral candidоsis (4950). Results of investigation indicate significant prevalence of mycoses in the Republic of Uzbekistan that causes a necessity of a deeper research of their epidemiologic and clinical peculiarities and perfection of preventive measures.
Key words: LIFE PROGRAM, mycoses, mycotic diseases, Republic of Uzbekistan
ВВЕДЕНИЕ
В последние годы актуальность микозов во всем мире неуклонно растет. Быстрыми темпами возрастают как их частота, так и обусловленная ими летальность [1-5]. Вместе с тем, распространенность различных вариантов микотических поражений, их эпидемиологические особенности остаются малоизученными. С целью международной координации исследований в этом направлении была создана специализированная организация LIFE (Leading International Fungal Education) [6]. С помощью предложенной ею методики определяют предварительные эпидемиологические показатели для микозов во многих странах мира. Мы также попытались использовать данную модель расчета для оценки распространенности микозов в Республике Узбекистан.
Цель данной работы - предварительная оценка распространенности тяжелых и хронических микотиче-ских заболеваний в Республике Узбекистан с помощью модели LIFE PROGRAM.
МАТЕРИАЛЫ И МЕТОДЫ
Расчет по методике LIFE проводили по показателям 2014 г. Были изучены опубликованные результаты исследований микозов в Узбекистане. Если официальных данных не существовало, то определяли размеры конкретных групп риска развития грибковых инфекций, а затем для оценки национальной распространенности и заболеваемости использовали данные из научной литературы о частоте микозов у этих групп больных. Кроме того, ориентировались на методические подходы, использованные при аналогичной оценке микозов в Российской Федерации (РФ) [3]. Статистические данные о численности и составе населения Узбекистана получали из органов государственной статистики [7, 8].
При оценке заболеваемости микозами волосистой части головы основывались на данных Республиканского специализированного научно-практического медицинского центра дерматологии и венерологии (РСНПМЦ).
Число женщин репродуктивного возраста в Узбекистане в 2014 г. составило 8,56 млн. чел. [7]. Количество больных хроническим рецидивирующим канди-дозным вульвовагинитом рассчитывали по данным международных эпидемиологических исследований, согласно которым это заболевание возникает у 6% женщин [3].
Сведения о количестве пациентов с ВИЧ/СПИД
■
в Узбекистане получили из отчета Республиканского центра по борьбе со СПИДом [9]. По данным научной литературы [3], орофарингеальный кандидоз выявляют у 90% ВИЧ-инфицированных больных, кандидоз-ный эзофагит - у 20% [6].
По результатам исследований Климко Н.Н. с соавторами (2014), частота кандемии и кандидозного перитонита составляет 0,37 на 1000 госпитализированных в стационар больных [3]. Сведения об общем количестве госпитализированных лиц в 2014 г. получили из органов государственной статистики [8].
При оценке гематологических заболеваний ориентировались на данные научно-исследовательского института гематологии и переливания крови (НИИГиПК) МЗ Республики Узбекистан. Риск развития инвазивно-го аспергиллеза (ИА) у больных с гематологическими заболеваниями определяли по методике Климко Н.Н. с соавт. (2014) [3].
Частоту развития мукороза в общей популяции рассчитывали, используя данные о распространенности острого миелоидного лейкоза НИИГиПК МЗ РУз.
Сведения о заболеваемости туберкулезом получали из отчетов органов государственной статистики [8] и документов ВОЗ [10]. Расчет возможных случаев хронического аспергиллеза легких (ХАЛ) проводили по формуле, предложенной Denning D.W. и соавт. [3, 11]. Количество ежегодно возникающих случаев туберкулеза легких с наличием полостей (= 12% от общего количества) х риск развития ХАЛ (22%) + число возникающих случаев туберкулеза без наличия полостей (= 88% от общей заболеваемости) х риск возникновения ХАЛ у этих пациентов (2%).
Предполагаемое число пациентов с аллергическим бронхолегочным аспергиллезом (АБЛА) определяли по формуле, предложенной Denning D.W. и соавт.: 2,5% количества больных бронхиальной астмой (БА) + 15% взрослых больных муковисцидозом [12]. Число пациентов с БА получали из отчетов органов государственной статистики [8]. Для оценки больных тяжелой БА с микогенной сенсибилизацией (БАМС) учитывали, что 10% пациентов с БА имеют тяжелое течение, из них 33% - микогенную сенсибилизацию [13]. Данные о заболеваемости муковисцидозом получали расчетным путем, исходя из данных научной литературы. При этом учитывали, что количество взрослых пациентов составляет примерно 21% от всех больных муковисци-дозом [3, 14].
Для расчета уровня заболеваемости криптококко-вым менингитом использовали данные Климко Н.Н. с соавт. (2014), согласно которым криптококковый менингоэнцефалит развивается у 0,44 больных с ВИЧ-инфекцией [3].
Число случаев пневмоцистной пневмонии определяли, основываясь на рекомендациях LIFE. По данным этой организации, заболевание развивается у 60% пациентов с ВИЧ, получающих антиретровирусную терапию [6].
РЕЗУЛЬТАТЫ И ОБСУЖДЕНИЕ
Население Республики Узбекистан в 2014 г. составляло 30759,2 тысяч человек: взрослых - 65,3%, женщин - 50,1% [8]. Полученные результаты по количественной оценке микотических заболеваний в республике представлены в таблице.
Таблица
Микотические заболевания в Республике Узбекистан
(заболеваемость и распространенность по данным за 2014 г.)
Микотические заболевания Заболеваемость на 100000 чел. Распространенность
Острые Инвазивный аспергиллез 4,80 1477
Инвазивный кандидоз 5,93 1825
Криптококковый менингит 0,21 65
Мукороз 0,08 27
Пневмоцистная пневмония 5,37 1650
Микроспория волосистой части головы 2,90 893
Трихофития волосистой части головы 20,85 6414
12351
Хронические Хронический рецидивирующий кандидозный вульвовагинит 3339 513600
Рецидивирующий кандидоз полости рта 16,09 4950
Рецидивирующий кандидоз пищевода 6,72 2066
Хронический аспергиллезлегких 2,10 647
Аллергический бронхолегочный аспергиллез 2,86 879
Бронхиальная астма с микогенной сенсибилизацией 3,73 1147
523289
Всего: 535640
Микозы волосистой части головы
По данным РСНПМЦ, общее количество больных с микроспорией волосистой части головы в 2014 г. составило 893 человека, с трихофитией аналогичной локализации - 6414; заболеваемость из расчета на 100 000 чел. населения -2,90 и 20,85 больных соответственно. Аналогичные данные по РФ - 40,8 и 1,8 больных соответственно [8]. При сравнении показателей можно отметить не только существенные различия, но и раз-нонаправленность: если в Узбекистане чаще выявляют трихофитию, то в РФ - микроспорию.
Кандидоз слизистых оболочек
Хронический рецидивирующий кандидозный вульвовагинит (ХРКВ) - наиболее распространенное микотическое заболевание у женщин. Его особенностью являются весьма частые рецидивы [3]. Число женщин репродуктивного возраста в Узбекистане в 2014 г. - 8,56 млн. человек [9]. По данным международных эпидемиологических исследований, ХРКВ возникает у 6% женщин [6]. Отсюда, количество женщин с этим заболеванием составило 513600 человек, или 3339 случай на 100 000 населения. Эти данные сравнимы с соответствующими показателями в РФ (2900/100 000) [3].
В 2014 г. в Узбекистане зарегистрировано 30315 пациентов с ВИЧ/СПИД [9] (99,41 чел. на 100 000 населения). Соответственно, число больных ВИЧ с оро-фарингеальным кандидозом составило 4950 чел. (16,09 случаев на 100 000 населения), с кандидозным эзофа-гитом - 2066 чел. (6,72). Представленные показатели заболеваемости примерно в два раза ниже аналогичных показателей РФ (42, 4 и 9,42 соответственно) [3].
Инвазивный кандидоз
Общее количество пациентов в стационарах Узбекистана в 2014 г. составило 4932249 чел. [8], из них с инвазивным кандидозом - 1825 чел. (5,93 случаев на 100 000 населения). Эти данные ниже аналогичного показателя РФ (8,29/100 000 населения) и соответствуют среднеевропейским показателям [3].
Аспергиллез органов дыхания
Гематологические заболевания, в частности, острый миелоидный лейкоз (ОМЛ), являются важным фактором риска развития инвазивного аспергиллеза (ИА). По среднеевропейским показателям, риск возникновения ИА у этой категории пациентов равен примерно 10% [3]. По данным НИИГиПК, в республике в 2014 г. насчитывали 189 больных с ОМЛ, и, по крайней мере, у 19 из них был ИА. Учитывая то, что в анализируемом году в стране практически не проводили трансплантации органов, общее количество случаев ИА рассчитывали по редуцированной формуле, предложенной Denning D.W.: 10% от количества больных острым ми-елоидным лейкозом + такое же количество больных без острого миелоидного лейкоза + 1,3% от количества пациентов с хронической обструктивной болезнью легких (ХОБЛ), госпитализированных в стационар [3, 11]. В оценке частоты ХОБЛ ориентировались на статистические данные [8] и работы отечественных авторов [15]. В итоге получили 1477 больных ИА (4,80 случаев на 100 000 населения). Этот показатель более чем в два раза превышает данные по РФ (2,27/100000 населения) [3].
Хроническим аспергиллезом легких (ХАЛ) обычно поражаются больные, страдающие хроническими легочными заболеваниями (туберкулезом, саркоидо-зом, ХОБЛ, муковисцидозом). Общая заболеваемость туберкулезом в Узбекистане в 2014 г. составила 14702 чел. (47,8 /100 000) [8]. Расчет возможных случаев хронического аспергиллеза легких (ХАЛ) проводили по формуле, предложенной Denning D.W. и соавт. [11], в результате получили 647 больных с ХАЛ (2,10 случая на 100 000 населения). В РФ данный показатель был значительно выше (126,12 случая на 100 000 населения) [3].
Мукороз
Частоту мукороза в Узбекистане в 2014 г. рассчитывали, используя данные НИИГиПК о заболеваемости ОМЛ. При этом ориентировались на сведения о том, что частота мукороза у больных с ОМЛ составляет 3,6% [3]. Учитывая то, что в Узбекистане в 2014 г. выявлено 189 случаев ОМЛ, 3,6% от этого количества составило 7 случаев мукороза. Но, по данным Климко Н.Н. с соавт. [3], ОМЛ является фактором риска развития мукороза лишь в 25% случаев, в результате общее количество больных мукорозом составило 27 человек (0,08/10000).
Аллергический бронхолегочный аспергиллез
При расчете частоты АБЛА учитывали следующие исходные данные: количество больных с бронхиальной астмой в 2014 г. составило 34758 чел., с муковисцидозом - 308 чел., из них 65 взрослых. В итоге выявили 879 пациентов с АБЛА (2,86/100 000), больных БАМС - 1147 чел. (3,73/100 000). Показатели заболеваемости
АБЛА и БАМС оказались значительно были ниже таковых по РФ (122,52 и 161,65 на 100 000 населения, соответственно) [3].
Пневмоцистная пневмония и криптококковый менингит
Пневмоцистная пневмония и криптококковый менингит - одни из основных оппортунистических инфекций у пациентов с ВИЧ-инфекцией. В Узбекистане, по нашим расчетам, в 2014 г. было 1650 больных пневмоцистной пневмонией, заболеваемость составила 5,37 случая на 100 000 населения, что сопоставимо с аналогичной заболеваемостью в РФ (5,65 случаев на 100 000 населения) [3]. Общая заболеваемость крипто-кокковым менингоэнцефалитом в Узбекистане в 2014 г. составила 65 случаев (0,21/100 000). В России уровень заболеваемости данным микозом оказался идентичным (0,21/100 000) [3].
Высокие показатели заболеваемости пневмоцист-ной пневмонией и криптококковым менингитом в Узбекистане, как и РФ, безусловно, связаны с достаточно большим количеством больных ВИЧ-инфекцией. Несмотря на внедрение в лечебную практику антиретро-вирусной терапии, число пациентов, выявляемых на поздних стадиях болезни с тяжелыми вторичными поражениями, продолжает расти [3].
Это первое подобное исследование в республике, где показано, что микозы в Узбекистане, как и во многих других странах, включая РФ, весьма распространены. При этом необходимо уточнить, что мы оценивали не все микотические заболевания, а только те, которые охватываются использованной единой моделью исследования LIFE. Это важно для последующего сравнения полученных результатов с данными по другим странам. Представленные результаты - предварительные и в последующем, по мере интенсификации эпидемиологических исследований, несомненно, будут уточнены и дополнены.
ВЫВОДЫ
1. Согласно проведенным расчетам, в 2014 г. в Республике Узбекистан количество больных с тяжелыми и хроническими микотическими заболеваниями составило 535 640 человек.
2. Острых микотических заболеваний насчитывали 12351 случаев, хронических - 523289. С наибольшей частотой выявляли хронический рецидивирующий кандидозный вульвовагинит ((513600 случаев), трихофитию волосистой части головы (6414) и рецидивирующий кандидоз полости рта (4950).
3. По результатам исследования установили значительную распространенность микозов в Республике Узбекистан, что обусловливает необходимость более глубокого изучения их эпидемиологических и клинических особенностей и совершенствование мер профилактики.
ЦИТИРОВАННАЯ ЛИТЕРАТУРА
1. Борзова Ю.В., Богомолова Т.С. Инвазивные микозы в Санкт-Петербурге// Инфекция и иммунитет. - 2012. - Т. 2, №1.
- С. 355.
2. Васильева Н.В., Н.Н. Климко Н.Н., Цинзерлинг В.А. Диагностика и лечение инвазивных микозов: современные рекомендации// Вестник СПбМАПО. - 2010. - №4. - С. 5-18.
3. Климко Н.Н., Козлова Я.И., Хостелиди С.Н. и др. Распространенность тяжелых и хронических микотических заболеваний в Российской Федерации по модели LIFE PROGRAM// Проблемы медицинской микологии. - 2014. - Т. 16, №1.
- С. 3-8.
4. Тилавбердиев Ш.А., Мавлянова Ш.З. Микозы и ВИЧ-инфекция// Мед. журнал Узбекистана. - 2015. - №5. - С. 67-71.
5. Brown G.D., Denning D. W., Gow N.A., et al. Hidden killers: human fungal infections // Sci. Transl. Med. - 2012. - Vol. 19, №4 (165). - P. 165rv13.
6. LIFE (Leading international fungal education). Официальный сайт организации - www.LIFE-worldwide.org
7. Аналитическая справка по основным демографическим показателям. https://www.minzdrav.uz/news/detail. php?ID=36535
8. Статистические материалы о деятельности учреждений здравоохранения Республики Узбекистан в 2014 году. -Ташкент, 2015. - 296 с.
9. Национальный доклад о ходе выполнения декларации о приверженности делу борьбы с ВИЧ/СПИД специальной сессии генеральной ассамблеи ООН. Республика Узбекистан. Отчетный период: январь - декабрь 2014. - Ташкент, 2015. - 24 с.
10. Узбекистан: профиль страны по туберкулезу. ВОЗ. https://extranet.who.int/sree/Reports?op=Replet&name=/WHO_HQ_ Reports/G2/PROD/EXT/TBCountryProfile&ISO2=UZ&outtype=html&LAN=RU
11. DenningD. W., Pleuvry A., Cole D.C. Global burden of chronic pulmonary aspergillosis as a sequel to pulmonary tuberculosis // Bull World Health Organ. - 2011. - Vol. 1, №89(12). - P. 864-72.
12. Denning D.W., Pleuvry A., Cole D.C. Global burden of allergic bronchopulmonary aspergillosis with asthma and its complication chronic pulmonary aspergillosis in adults // Med. Mycol. - 2012. - Vol. 4. - P. 1-10.
13. Denning D.W., O'Driscoll B.R., Hogaboam C.M., et al. The link between fungi and severe asthma: a summary of the evidence // Eur. Respir. J. - 2006. - Vol. 3. - P. 615-26.
14. Муковисцидоз: болезнь, лечение, надежды/ Под ред. С. А. Красовского. - М., 2013. - 127 с.
15. Ахмедов Б.Р., Гиясов Х.З., Ташкулов М.М. Хроническая обструктивная болезнь легких: компьютерная томография высокого разрешения в диагностике эмфиземы и облитерирующего бронхиолита // Молодой ученый. - 2014. - №3. - С. 137-142.
Поступила в редакцию журнала 28.06.2016
Рецензент: В.М. Волжанин
