CC BY
194
Методология и методы гигиенических исследований
О КОЛЛЕКТИВ АВТОРОВ, 2015 УДК 614.7:612.014.46.084
Ильченко И.Н.1, Ляпунов С.М.2, Окина О.И.2, Карамышева Т.В.1, Карташева А.Н.1
ИСПОЛЬЗОВАНИЕ МЕТОДОЛОГИИ БИОМОНИТОРИНГА ДЛЯ ОЦЕНКИ ЭКСПОЗИЦИИ К ХИМИЧЕСКИМ ЗАГРЯЗНИТЕЛЯМ
ТБОУ ВПО «Первый МГМУ им. И.М. Сеченова» Минздрава РФ, 119991, Москва; 2ФГБУН «Геологический институт» РАН, 119017, Москва
В настоящей статье отражены современные представления о технологии оценки экспозиции к химическим загрязнителям с использованием методов биомониторинга человека (БМЧ) и освещены основные преимущества последнего. Представлены проблемные области проведения биомониторинговых исследований в России: начиная с отсутствия национальной системы биомониторинга и кончая несопоставимостью данных внутри страны, невозможностью оценки динамики по уровням воздействия в региональном или национальном контексте. За счет несовершенства российской нормативно-методической базы биомониторинга человека сохраняется технологическая отсталость в части разработки дизайна, представления и оценки результатов исследований, что приводит к снижению значимости биомониторинга для общественного здравоохранения страны. Сохраняется потребность в стандартизации и гармонизации методов и процедур биомониторинга с международными требованиями. Серьезную озабоченность вызывает отсутствие российских программ по стандартизации процедур и межлабораторному сравнению результатов анализов по биомаркерам воздействия; недостаточное участие национальных лабораторий в международных программах сравнения, сложности с приобретением стандартных образцов состава для различных биологических тканей человека. Сдерживание развития направления БМЧ в РФ обусловлено комплексом причин. Важнейшая задача - разработка концепции системы с последующим формированием технологической, институциональной и организационной основы системы биомониторинга, а также совершенствование российской нормативно-методической базы.
Ключевые слова: биомониторинг человека; биомаркеры воздействия; образцы волос; мочи, крови; допустимые уровни воздействия; референтные значения.
Для цитирования: Гигиена и санитария. 2015; 94(7): 85-89.
Ilchenko I.N.1, Lyapunov S.M.2, Okina O.I.2, Karamysheva T.V.1, Kartasheva A.N.1 APPLICATION
OF BIOMONITORING METHODOLOGY FOR THE ASSESSMENT OF EXPOSURE TO ENVIRONMENTAL
POLLUTANTS
1I. M. Sechenov First Moscow State Medical University, Moscow, Russian Federation, 119991; 2Geological Institute ofRussian Academy of Sciences, Moscow, Russian Federation, 119017
In this article there are presented the current views on the technology for the assessment of the exposure to chemical pollutants with the use of the methodology of human biomonitoring and the main advantages of the latter are highlighted. There are presented main problems of the implementation of biomonitoring studies in Russia such as: beginning with the lack of the national system of the biomonitoring, and accomplishing with the inconsistency in the data within the country, the inability to assess the trend according to levels of exposure in the regional or national context. Due to the inconvenience of the Russian regulatory basis on human biomonitoring, there is persisted technological backwardness in terms of the delivery of the design, presentation and evaluation of research results, which results in the decline of the significance of biomonitoring for public health in the country. There is preserved a needfor standardization and harmonization of methods and procedures of human biomonitoring (HBM) in Russia with international requirements. A serious concern is the lack of Russian programs on standardization of procedures and interlaboratory comparison of results according to biomarkers of the exposure, the insufficient involvement of national laboratories in international programs of the comparison, the difficulties with the acquisition of standard samples of the composition for different environmental pollutants in biological tissues. The restraint of the development of HBM in the Russian Federation is caused by a complex of reasons. The most urgent task is the development of the national concept of the system with subsequent formation of technological, institutional and organizational framework of biomonitoring, as well as the improvement of Russian normative-methodical base.
Key words: human biomonitoring; exposure biomarkers; samples of hair; urine; blood; permissible levels; and reference values.
For citation: Gigiena i Sanitariya. 2015; 94(7): 85-89. (In Russ.)
For correspondence: Irina N. Ilchenko; е-mail: irinailchenko9@gmail.com
Received 19.03.15
Биомониторинг человека (БМЧ) представляет собой оценку экспозиции человека к химическим загрязнителям (ХЗ) окружающей среды на основе измерения концентраций химических веществ или их метаболитов в биологических средах челове-
Для корреспонденции: Ильченко Ирина Николаевна; irinailchenko 9@gmail .com
ка. Сбор данных о концентрациях биомаркеров воздействия в организме человека не является отдельным и независимым видом деятельности. Как правило, БМЧ инкорпорируется в национальные системы оценки среды обитания. Он также может применяться в эпидемиологических обследованиях для оценки негативного воздействия химических факторов на здоровье. Использование БМЧ позволяет дать прямую оценку экспозиции
[игиена и санитария 7/2015
Таблица 1
Допустимые уровни содержания некоторых тяжелых металлов в информативных биосредах человека по данным международных и национальных организаций
Биомаркер Биосубстрат Группа населения, для которой применяются критерии Допустимые уровни Организация [ссылка на источник]
Ртуть Волосы Беременные женщины, дети 1 мкг/г Агентство по окружающей среде США (EPA) [9]
Взрослые 1,9 мкг/г Европейское агентство по безопасности пищевых продуктов (EFSA, 2012) [10]
Пуповинная кровь/кровь Беременные женщины, дети Взрослые БМЧ-1 - 5 мкг/л БМЧ-2 - 15 мкг/л Комиссия по БМЧ Федерального агентства по окружающей среде Германии (Schulz et al., 2011) [8]
Моча Дети Взрослые БМЧ-1 - 7 мкг/л (или 5 мкг/г креатинина) БМЧ-2 - 25 мкг/л (или 20 мкг/г креатинина) Комиссия по БМЧ Федерального агентства по окружающей среде Германии (Schulz et al., 2011) [8]
Кадмий Моча Дети Подростки БМЧ-1 - 0,5 мкг/л БМЧ-2 - 2 мкг/л Комиссия по БМЧ Федерального агентства по окружающей среде Германии (Schulz et al., 2011) [8]
Взрослые БМЧ-1 - 1 мкг/л БМЧ-2 - 4 мкг/л Комиссия по БМЧ Федерального агентства по окружающей среде Германии (Schulz et al., 2011) [8]
Свинец Кровь Все население Определения допустимых уровней приостановлены Комиссия по БМЧ Федерального агентства по окружающей среде Германии (Wilhelm et al., 2010) [11]
П р и м е ч а н и е. БМЧ-1 - концентрация ХЗ в человеческом биологическом материале, ниже которого, согласно настоящему уровню знаний, нет риска неблагоприятных последствий для здоровья и, следовательно, нет необходимости в действии. БМЧ-2 - концентрация ХЗ в человеческом биологическом материале, при котором, согласно настоящему уровню знаний, существует повышенный риск неблагоприятных последствий для здоровья, есть необходимость в мероприятиях по снижению или устранению воздействия и консультативной помощи специалиста.
ото всех источников воздействия, что, несомненно, является преимуществом по сравнению с другими методами. При соблюдении стандартных и унифицированных процедур отбора биопроб и контроля качества измерений можно добиться получения сопоставимой и надежной информации для мониторирования ситуации в пространстве и во времени в региональном и национальном контекстах. Кроме того, информация о распределении концентраций биомаркеров воздействия в общей популяции может использоваться для получения региональных (национальных) референтных значений для данных веществ. Использование БМЧ также является важным инструментом для принятия взвешенных управленческих решений, в том числе в области укрепления здоровья и профилактики развития эколого-зависи-мой патологии и предпатологии.
Во многих странах мира действуют национальные системы биомониторинга. При этом разные страны руководствуются разными принципами при отборе биомаркеров для включения в национальные системы БМЧ. Наиболее часто биомаркеры оцениваются по ущербу для здоровья населения (с включением показателей, мониторируемых в рамках международных конвенций; в случае наличия «горячих точек» воздействия и представляющих опасность для больших групп населения; со стойкими эффектами на здоровье; проникающие через плацентарный барьер и другие) и по техническим параметрам [1-4]. В Российской Федерации не существует действующей системы БМЧ ни на федеральном, ни на региональном уровне, поэтому реальный мониторинг с оценкой динамики концентраций биомаркеров воздействия не проводится. Тем не менее ряд российских научных коллективов и научных школ занимаются научными и практическими исследованиями с использованием методов БМЧ. Реальная практика проведения БМЧ-исследований в РФ нередко сопровождается нарушением эпидемиологических принципов при формировании выборочных совокупностей из населения, использованием неинформативных биосред, отсутствием связи с источниками воздействия и рядом других методологических причин, что в итоге снижает качество проводимых исследований и значимость получаемых результатов для общественного здоровья. В связи с этим актуальной задачей является разработ-
ка концепции системы биомониторинга в стране, с последующим формированием институциональной, технологической, организационной основы.
В части технологической составляющей существуют определенные проблемы, которые сдерживают развитие данного направления в стране. Важнейшей из них является несовершенство нормативно-методической базы БМЧ. На сегодняшний день в стране действует очень ограниченный перечень нормативно-методических документов, имеющих отношение к биомониторингу. Основными являются сборник методических указаний Федерального центра Госсанэпиднадзора Минздрава России по определению химических соединений в биологических средах (2000) [5]; МУ 2.1.10.2809-10, Роспотребнадзора (2010) об использовании биологических маркеров для оценки загрязнения среды обитания металлами в системе социально-гигиенического мониторинга [6].
Современный передовой европейский опыт проведения биомониторинговых исследований для оценки экспозиции к химическим загрязнителям базируется на разработках проекта COPHES и внедрении этих разработок в 17 странах европейского региона в рамках проекта DEMOCOPHES [7]. При этом суть современной концепции проведения БМЧ-исследований сводится к выбору биомаркеров и информативных биосубстратов в соответствии с целями и задачами исследования, соблюдению требований по дизайну исследований и отбору биообразцов и их анализу, сбору данных об источниках воздействия и изменениях здоровья с использованием опросных форм, соблюдению этики проведения исследований, интерпретации полученных результатов и закреплению данных принципов в национальных нормативно-методических документах.
Если рассматривать Российскую нормативно-методическую базу, то приходится констатировать, что она не соответствует международным требованиям в части полноты охвата всех компонентов технологии и их содержания. Так, например, имеется существенное расхождение с общепринятыми в мире представлениями в части информативных биосред для определения биомаркеров воздействия. В частности, в МУ 2.1.10.2809-10 [6] при определении тяжелых металлов отдается предпочтение такому
Таблица 2
Значения биомониторинговых эквивалентов (БЭ) для некоторых тяжелых металлов
Биомаркер Биосубстрат Анализируемое вещество БЭ Референтное значение для расчета БЭ Организация [ссылка на источник]
Кадмий Моча Кадмий 1,2 мкг/л 10 мкг/кг/день ФАО/ВОЗ (Hays et al., 2008) [12]
1,0 мкг/л креатинина 2,5 мкг/кг/неделя Европейское агентство по безопасности пищевых продуктов (EFSA, 2009) [13]
Мышьяк неорганический Моча Неорганические формы мышьяка (монометил- и диметилмышьяк) 6,4 мкг/л 0,3 мкг/кг/день Агентство по токсическим веществам и регистрам связанных болезней (ATSDR) (Hays et al., 2010) [14]
биосубстрату, как волосы. Согласно данным литературы, волосы являются информативной биосредой только для органических форм ртути и в некоторой степени для мышьяка. Для остальных металлов данный биосубстрат неинформативен [4]. Такое же расхождение с общепринятыми в мире представлениями наблюдается и в части оценки фактического содержания тяжелых металлов в биологических жидкостях: в МУ 2.1.10.2809-10 приводятся допустимые уровни воздействия только для образцов волос без ссылок на источники и методы получения данных нормативов. Например, приводятся сведения о допустимых уровнях содержания в образцах волос для мышьяка - 3 мкг/г, для кадмия - 2 мкг/г, для ртути - 2 мкг/г, для свинца - 100 мкг/г (для рабочих). Вместе с тем в мировой практике определение допустимых уровней воздействия базируется на комплексном подходе. Допустимые уровни содержания биомаркеров воздействия в организме человека основываются на критериях БМЧ-1 и БМЧ-2, разработанных Комиссией по биомониторингу человека Федерального агентства по окружающей среде Германии[8]. Эти значения получены на основе токсикологических и эпидемиологических данных. Также используются критерии, основанные на реконструкции экспозиции. В соответствии с этими подходами в табл. 1 отражены допустимые уровни содержания некоторых тяжелых металлов в информативных биосредах человека по данным международных и национальных организаций.
Критерии, представленные в табл. 1, разнообразны даже в отношении одного и того же биомаркера и варьируют от «мягких» до «жестких», предназначены для использования различными группами населения, а в ряде случаев (как, например, для кадмия) дифференцированы для детей и взрослых. Кроме того, интерпретация результатов БМЧ-исследований основывается также на значениях БЭ. БЭ определяются как концентрация химического вещества (или его метаболита) в биологической среде с учетом действующих гигиенических нормативов содержания токсических веществ в окружающей среде, токсикологических критериев, минимальных уровней риска для здоровья населения или предельно допустимых суточных доз (Hays et al., 2008) [12]. При этом подходе используют имеющиеся фармакокинетиче-ские и дозиметрические данные для расчета уровней биомаркеров в биологических тканях человека при заданных уровнях внешне средовых воздействий. В табл. 2 представлены значения БЭ для кадмия и неорганического мышьяка в моче.
Современными международными требованиями по интерпретации данных БМЧ-исследований также предусматривается анализ статистических параметров по каждому биомаркеру с определением минимальных и максимальных значений, доли образцов с концентрациями ниже (выше) предела обнаружения метода, геометрических средних. Анализ распределения по концентрациям биомаркеров предусматривает определение верхних
Таблица 3
Референтные значения содержания некоторых тяжелых металлов в информативных биосредах человека по данным крупномасштабных национальных и региональных исследований в Европе
Биомаркер Биосубстрат Характеристика популяции Референтное значение по Р95 (Р90) Проект [ссылка на источник]
Ртуть Волосы Дети 6-11 лет (0,82) мкг/г DEMOCOPHES в 17 Европейских странах [7]
Женщины < 45 лет (1,3) мкг/г DEMOCOPHES в 17 Европейских странах [7]
Кровь Дети 3-14 лет с частотой потребления рыбы 3 раза в месяц и реже Взрослые 18-69 лет с частотой потребления рыбы 3 раза в месяц и реже 0,8 мкг/л 2,0 мкг/л Комиссия по БМЧ Федерального агентства по окружающей среде Германии (Schulz et al., 2011) [8]
Моча Дети 3-14 лет без амальгамовых пломб Взрослые 18-69 лет без амальгамовых пломб 0,4 мкг/л 1,0 мкг/л Комиссия по БМЧ Федерального агентства по окружающей среде Германии (Schulz et al., 2011) [8]
Кадмий Моча Дети 6-11 лет Женщины < 45 лет (0,07) мкг/л (0,62) мкг/л DEMOCOPHES в 17 Европейских странах [7]
Некурящие дети 3-14 лет Некурящие взрослые 18-69 лет 0,2 мкг/л 0,8 мкг/л Комиссия по БМЧ Федерального агентства по окружающей среде Германии (Schulz et al., 2011) [8]
Свинец Кровь Дети 3-14 лет Женщины 18-69 лет Мужчины 18-69 лет 35 мкг/л 70 мкг/л 90 мкг/л Комиссия по БМЧ Федерального агентства по окружающей среде Германии (Schulz et al., 2011) [8]
Мышьяк Моча Дети 3-14 лет, не ели рыбу 48 ч до анализа Взрослые 18-69 лет не ели рыбу 48 ч до анализа 15 мкг/л 15 мкг/л Комиссия по БМЧ Федерального агентства по окружающей среде Германии (Schulz et al., 2011) [8]
]тргиена и санитария 7/2015
Таблица 4
Перечень зарубежных организаторов профессионального тестирования лабораторий в области микроэлементного анализа биологи-
ческих тканей человека
Организатор
Название
Периодично сть
Участники
Немецкое общество профессиональной и экологической медицины (German Society for Occupational and Environmental Medicine), Эрланген, Германия, www.g-equas.de
Токсикологический центр (Toxicology Centre), Квебек, Канада www.inspq.qc.ca
- Многоэлементная система внешней оценки качества в Квебеке (Quebec Multielement External Quality Assessment Scheme - QMEQAS )
Центр по контролю и профилактике заболеваний (CDC), Атланта, США http://www.cdc.gov /labstandards/lamp.html
Центр клинической науки и измерения Университета Суррея (Centre for Clinical Science and Measurement, , University of Surrey), Суррей, Великобритания www.surreyeqas.org.uk
Биорадиационная лаборатория (BioRad Laboratory), Миссури, США www.qcnet.com/EQAS
Немецкая система внешней оценки качества анали- 2 раунда в год
зов биологического материала (The German External (весна/осень) Quality Assessment Scheme For Analyses in Biological Materials - G-EQUAS )
Программа межлабораторного сравнения для метал- 5 раундов в год
лов в биологических субстратах (Interlaboratory Com- (январь, март, апрель,
parison Program for Metals in Biological Matrices - PCI) сентябрь, октябрь)
3 раунда в год (январь, апрель, сентябрь)
Многоэлементная программа профессионального 4 раунда в год тестирования (CDC Lead and Multy-Element (ежеквартально)
Proficiency program - LAMP)
Национальная служба/система внешнего 12 раундов в год
обеспечения качества определения микроэлементов Великобритании (United Kingdom National External Quality Assessment Service for Trace Elements External Quality Assessment Scheme - UK NEQAS TEQAS)
Служба внешнего обеспечения качества 12 раундов в год
(External Quality Assurance Services - EQAS)
200 лабораторий из 35 стран (от России -1 участник с 2014 г.)
250 лабораторий из 30 стран
120 лабораторий из 37 стран
Представительство в России
процентилей (Р90, Р95), которые трактуются как референтные значения для данной популяции или группы населения. Несмотря на то что референтные значения не связаны с изменениями здоровья, их установление для различных популяций исключительно важно для практического здравоохранения. В российской нормативно-методической базе аналогом референтным значениям являются так называемые фоновые значения биомаркеров, полученные для населения, не подвергающегося техногенным нагрузкам. При этом анализ фоновых концентраций биомаркеров ограничивается только средними величинами [6], чего явно недостаточно для интерпретации результатов конкретного человека, группы лиц или общей популяции. В табл. 3 представлены референтные значения (Р90 и/или Р95) содержания некоторых тяжелых металлов в информативных биосредах человека по данным крупномасштабных национальных и региональных исследований в Европе. Как видно из табл. 3, референтные значения устанавливаются на популяционных данных, варьируют в зависимости от группы населения, возрастного состава и других характеристик. Референтные значения всегда устанавливаются на данных, которые удовлетворяют принципам случайности и репрезентативности при формировании выборочной совокупности.
С вопросами оценки фактического содержания биомаркеров воздействия в биологических средах человека тесно связано информирование о результатах биологического мониторинга. Согласно МУ 2.1.10.2809-10 (Приложение 3) в перечень необходимых и достаточных сведений о результатах биомониторинга входит только констатация результата без интерпретации. Это также идет в разрез с общепринятой мировой практикой, когда индивидуальные, групповые или популяционные результаты биомониторинга всегда сопровождаются их интерпретацией с последующими рекомендациями (в случае необходимости). Таким образом, даже при анализе одного нормативно-методического документа (ТУ 2.1.10.2809-10) очевидна потребность в совершенствовании нормативно-методического обеспечения БМЧ-исследований в РФ, а также в гармонизации с международными требованиями.
Неотъемлемой составной частью биомониторинга человека, во многом определяющей его успешное проведение в целом, является получение достоверной информации о содержании изучаемого компонента в организме человека. Одним из факторов, сдерживающих развитие системы биомониторинга человека в части аналитических исследований в Российской Федерации,
является несовершенство российской методической базы в части аналитического компонента. Существующие в РФ нормативно-методические документы [15-17], регламентирующие этапы работы с образцами биологических материалов человека с целью определения в них микроэлементов, не гармонизированы с международными стандартными процедурами. Требования методик по отбору, хранению и транспортировке биологических проб в лабораторию содержат крайне ограниченную, противоречивую и недостаточную информацию для обеспечения их представительности.
Согласно ГОСТ Р ИСО 5725-1-2002, для обеспечения достоверности получаемых аналитических результатов в ходе химического анализа проводится внутренний лабораторный оперативный контроль их воспроизводимости и правильности. Контроль воспроизводимости проводят путем сравнения двух результатов измерений содержания элемента в одной и той же пробе, полученных в ходе выполнения применяемого метода измерений [18]. При этом оценить воспроизводимость определения микроэлементов в рядовых пробах биологических тканей человека сложно, так как в РФ не существует государственных/ отраслевых стандартов, устанавливающих нормы погрешности результатов этого вида анализа, а существующие методики не классифицированы по точности получаемых результатов. Правильность контролируют с использованием стандартных образцов состава анализируемых проб. При этом доступные стандартные образцы крови, мочи, сыворотки и волос с сертифицированным содержанием микроэлементов представлены зарубежными производителями, российские стандарты отсутствуют. Для оперативного контроля правильности получаемых результатов можно использовать также контрольные образцы с более низким по сравнению со стандартными образцами уровнем аттестации содержания микроэлементов. Эти образцы более доступны для российских пользователей: они существенно дешевле стандартных, более многочисленны и разнообразнее по формам и уровням концентраций элементов. В настоящее время контрольные образцы биологических тканей человека, аттестованные на содержание микроэлементов, производятся в Канаде, Норвегии, Германии и США. В России подобные образцы не выпускаются.
Для гарантии качества получаемых результатов анализа проводят их внешний контроль. К настоящему времени в мире установилась традиция профессионального тестирования ана-
литических лабораторий путем проведения независимой экспертизы. В области микроэлементного анализа биологических тканей человека такие исследования проводятся с конца 1970-х годов (табл. 4).
Периодичность раундов, набор компонентов и уровни концентраций, оценка качества результатов различаются в зависимости от области деятельности организатора внешней оценки качества. В настоящее время существует тенденция объединения усилий национальных служб внешней оценки качества для установления соответствия между разными схемами, для расширения практики участия аналитических лабораторий в этих исследованиях, для усовершенствования мировой базы данных по микроэлементному составу биоматериалов человека. В рамках федеративного подхода организаторы из Франции, Италии, Испании, Бельгии, Австралии и Нидерландов с 2011 г. проводят ежемесячный внешний контроль качества результатов определения микроэлементов в крови, сыворотке и моче [19]. В России национальная система по внешней оценке качества результатов определения микроэлементов в биологических тканях человека отсутствует, участие российских лабораторий в зарубежных схемах исключительно редкое. Такое состояние дел приводит к низкой репутации аналитического обеспечения российских эколого-эпидемиологических исследований и способствует слабой интегрированности их результатов в международную систему БМЧ.
Таким образом, сдерживание развития направления БМЧ в РФ обусловлено комплексом причин, важнейшим вопросом является разработка концепции системы. Остро стоят проблемы нормативного-методического регулирования, гармонизации методов и процедур биомониторинга с международными требованиями.
Литература (пп. 1-4, 7-14, 19 см. References)
5. МУК 4.1.763-4.1.779-99. Определение химических соединений в биологических средах: Сборник методических указаний. М.: Федеральный центр госсанэпиднадзора Минздрава России; 2000.
6. МУ 2.1.10.2809-10. 2.1.10. Методические указания. Состояние здоровья населения в связи с состоянием природной среды и условиями проживания населения. Использование биологических маркеров для оценки загрязнения среды обитания металлами в системе социально-гигиенического мониторинга. М.; 2010.
15. МУК 4.1.1470-03. «Атомно-абсорбционное определение массовой концентрации ртути в биоматериалах (моче, волосах, конденсате альвеолярной влаги) при гигиенических исследованиях». М.; 2003.
16. МУК 4.1.1483-03. «Определение содержания химических элементов в диагностируемых биосубстратах, препаратах и биологически активных добавках методом масс-спектрометрии с индуктивно связанной аргоновой плазмой». М.; 2003.
17. МУК 4.1.1898-04. «Атомно-абсорбционное измерение массовой концентрации ртути в моче». М.; 2004.
18. ГОСТ Р ИСО 5725-1-2002. Точность (правильность и прецизионность) методов и результатов измерений. Часть 1. Основные положения и определения. М.; 2002.
References
1. Galafat A.M. The U.S. National Health and Nutrition Examination Survey and human exposure to environmental chemicals. Int. J. Hyg. Environ. Health. 2012; 215(2): 99-101.
2. Kolossa-Gehring M., Becker K., Conrad A., Schroter-Kermani Ch. Environmental Surveys, specimen bank and health related environmental monitoring in Germany. Int. J. Hyg. Environ. Health. 2012; 215(2): 120-6.
3. Schoeters G., Den Hond E., Colles A., Loots I., Morrens B., Keune H. et al. Concept of the Flemish human biomonitoring programme. Int. J. Hyg. Environ. Health. 2012; 215(2): 102-8.
4. Biomonitoring-based indicators of exposure to chemical pollutants. Report of a meeting. Catania, Italy, 19-20 April, 2012. WHO. Regional Office for Europe; 2012.
Available at: http://www.euro.who.int/__data/assets/pdf. file/0004/ 170734/e96640.pdf?ua=1 (Accessed 12 February 2015).
5. MUK 4.1.763-4.1.779-99. Determination of the chemical compounds in biological fluids: Collection of guidelines. Moscow: Federal'nyy tsentr gossanepidnadzora Minzdrava Rossii; 2000. (in Russian)
6. MU 2.1.10.2809-10. 2.1.10. The health status of the population in relation to the state of the environment and living conditions of the population. The use of biological markers to assess environmental pollution by metals in the system of environment and health monitoring. Methodical instructions. Moscow; 2010. (in Russian)
7. EU - European Union . DEMOCOPHES - Human Biomonitoring on a European Scale. 2013. Available at: http://www.eu-hbm.info/ euresult/media-corner/press-kit (Accessed 12 February 2015).
8. Schulz C., Wilhelm M., Heudorf U., Kolossa-Gehring M. Reprint of «Update of the reference and HBM values derived by the German Human Biomonitoring Commission». Int. J. Hyg. Environ. Health. 2012; 215(2): 150-8.
9. U.S. Environmental Protection Agency (EPA). Water quality criterion for the protection of human health: methylmercury. EPA-823-R-01-001; 2001. Available at: http://water.epa.gov/ scitech/swguidance/standards/criteria/aqlife/methylmercury/ upload/2009_01_15_criteria_methylmercury_mercury-criterion. pdf (Accessed 12 February 2015).
10. Joint FAO/WHO Expert Committee on Food Additives. Scientific opinion on the risk for public health related to the presence of mercury and methylmercury in food. EFSA J. 2012; 10: 2985-3136.
11. Wilhelm M., Heinzow B., Angerer J., Schulz C. Reassessment of critical lead effects by the German Human Biomonitoring Commission results in suspension of the human biomonitoring values (HBM I and HBM II) for lead in blood of children and adults. Int. J. Hyg. Environ. Health. 2010; 213(4): 265-9.
12. Hays S.M., Nordberg M., Yager J.W., Aylward L.L. Biomonitoring Equivalents (BE) dossier for cadmium (Cd) (CAS No. 744043-9). Regul. Toxicol. Pharmacol. 2008; 51(Suppl. 3): S49-56.
13. EFSA - European Food Safety Authority (2009). Scientific opinion of the panel on contaminants in the food chain on a request from the European Commission on cadmium in food. EFSA J. 2009; 980: 1-139.
14. Hays S.M., Aylward L.L., Gagné M., Nong A., Krishnan K. Biomonitoring Equivalents for inorganic arsenic. Regul. Toxicol. Pharmacol. 2010; 58(1): 1-9.
15. MUK 4.1.1470-03. "Atomic absorption determination of the mass concentration of mercury in biological materials (urine, hair, condensate alveolar moisture) for hygienic research". Moscow; 2003. (in Russian)
16. MUK 4.1.1483-03. «Determination of the chemical elements in the diagnostic biosamples, drugs and dietary supplements by mass spectrometry with inductively coupled argon plasma". Moscow; 2003. (in Russian)
17. MUK 4.1.1898-04. "Atomic-absorption measurement of the mass concentration of mercury in the urine". Moscow; 2003. (in Russian)
18. GOST R ISO 5725-1-2002. Accuracy (trueness and precision) of measurement methods and results. Part 1: General principles and definitions. Moscow; 2002. (in Russian)
19. Organizers of EQAS for Occupational and Environmental Laboratory Medicine. Available at: http://www.trace-elements.eu (Accessed 20 January 2015).
Поступила 19.03.15
