CC BY
24
JOURNAL OF NEW MEDICAL TECHNOLOGIES - 2016 - V. 23, № 4 - P. 79-87
УДК: 616.831-005.4-085 DOI: 10.12737/23854
ИСПОЛЬЗОВАНИЕ МЕТОДА СЕКВЕНЦИАЛЬНОГО АНАЛИЗА ДЛЯ ОЦЕНКИ ЭФФЕКТИВНОСТИ ЛЕЧЕНИЯ ПАЦИЕНТОВ С ХРОНИЧЕСКОЙ ИШЕМИЕЙ МОЗГА
А.А. ШУЛЬГИНОВА, А.И. КОНОПЛЯ, В.Б. ЛАСКОВ, Н.А. БЫСТРОВА
Курский государственный медицинский университет, улица К.Маркса 3, Курск, 305041, Россия, e-mail: [email protected]
Аннотация. На основе использования сенквенциального анализа разработана специализированная шкала бальной оценки неврологического статуса и когнитивных нарушений у пациентов страдающих хронической ишемией головного мозга при включении в стандартную фармакотерапию комбинаций нескольких препаратов ноотропного и антиоксидантного действия. За период 20102015 гг. проведен ретроспективный анализ более 800 и проспективный анализ 63 больных, страдающих хронической ишемией головного мозга на фоне гипертонической болезни 2 степени, 2 стадии. Диагноз обосновывался результатами предварительного обследования. На основе использования секвенциального анализа сформулированы авторские методические подходы оценки тяжести состояния пациентов с хронической ишемией мозга, позволяющие выделить ключевые клинические показатели. На основе использования данной шкалы бальной оценки неврологического статуса и когнитивных нарушений у пациентов с хронической ишемией головного мозга определены основные критерии выбора оптимальных вариантов ноотропной и антиоксидантной терапии. По степени снижения эффективности исследованные сочетания препаратов ноотропного и антиоксидантного действия при хронической ишемии головного мозга располагаются в следующей последовательности: стандартная фармакотерапия, включающая актовегин с церетоном ^ эмоксипин с пирацетамом ^ церебролизин с мексидолом.
Ключевые слова: секвенциальный анализ, хроническая ишемия головного мозга, когнитивные нарушения, ноотропы, антиоксиданты.
SEQUENTIALLY ANALYSIS TO EFFECTIVENESS EVALUATION OF TREATMENT OF PATIENTS
WITH CHRONIC BRAIN ISCHEMIA
A.A. SHULGINOVA, A.I. KONOPLYA, V.B. LASKOV, N. A. BYSTROVA
Kursk State Medical University, Karl Marx Str., 3, Kursk, 305041, Russia, e-mail: [email protected]
Abstract. On the basis of use of the sequentially analysis the scale of a ball assessment of the neurologic status and cognitive violations in the patients with chronic brain ischemia at inclusion in standard pharma-cotherapy of combinations of nootropics and antioxidants is developed. During 2010-2015 the retrospective analysis more than 800 cases and the prospective analysis of 63 patients with chronic brain ischemia against hypertension of 2 degrees, 2 stages was carried out. On the basis of use of the sequentially analysis the author's methodical approaches of an assessment of weight of a condition of patients with chronic brain ischemia allowing to allocate key clinical indicators are formulated. On the basis of use of a scale of a ball assessment of the neurologic status and cognitive violations n the patients with chronic brain ischemia criteria of the choice of optimum nootropics and antioxidants are defined. On extent of decrease in efficiency the studied combinations of nootropics and antioxidants at chronic brain ischemia settle down in the following sequence: standard pharmacological therapy and actovegin with cereton ^ emoxipine with piracetamum ^ cerebrolysin with mexidolum.
Key words: sequential analysis, chronic cerebral ischemia, cognitive impairment, nootropics, antioxi-dants.
10ШМАЬ ОБ ШШ МБЭТСАЬ ТБСНМОШСТББ - 2016 - V. 23, № 4 - Р. 79-87
Артериальная гипертензия - самый распространенный и управляемый фактор риска сердечно-сосудистой заболеваемости и смертности в большинстве стран мира. Развивающиеся при этом патологические процессы в сосудистой системе головного мозга определяют поражение вещества головного мозга с формированием гипертензивной цереброва-скулярной патологии, в которой ведущее место принадлежит проблеме дисциркуляторной энцефалопатии или хронической ишемии головного мозга (ХИМ) [9,13,18]. В ее патогенезе большое значение имеет развитие оксидативного стресса, активация перекисного окисления ли-пидов [3,17,22], иммунное воспаление [2,6,8,14,21], эндотелиальная дисфункция [4,23], приводящие к нарушению проходимости сосудов различного калибра и ишемии соответствующего органа или ткани, при этом главным патобиохимическим компонентом синдрома клеточной, тканевой и органной ишемии становится энергодефицит.
Исходя из этого, основными группами средств лечения ХИМ являются те, которые улучшают мозговой кровоток, нейромедиатор-ного и метаболического действия и препараты с выраженным антиоксидантным и антигипок-сическим эффектом, имеющие мультифактор-ный характер действия на мозговую ткань [5,15,16,19,20].
В клинической картине ХИМ ведущее место, помимо неврологического дефицита, занимают прогрессирующие когнитивные нарушения, к которым относятся ухудшение познавательных функций по сравнению с исходным индивидуальным или средне возрастным и образовательным уровнями, влияющих на эффективность обучения, профессиональной, бытовой и социальной деятельности. Одним из первых симптомов при когнитивном дефиците часто является замедленность мышления: пациентам требуется больше времени и усилий для выполнения различных умственных упражнений, им становится трудно сосредоточиться. Характерны нарушения произвольного внимания: больные испытывают трудности переключения с одного этапа деятельности на другой, либо, напротив, отвлекаются от намеченной программы. Когнитивные нарушения почти всегда сочетаются с эмоциональными и поведенческими расстройствами, - легкая де-
прессия часто отмечается на самых ранних стадиях сосудистой мозговой недостаточности. Именно данный вид эмоциональных нарушений лежит в основе неспецифических жалоб на головную боль, тяжесть в голове, несистемное головокружение, повышенную утомляемость, которые регулярно встречаются на I стадии ХИМ. Для второй стадии характерно формирование четких клинических синдромов, существенно снижающих функциональные возможности больного: клинически явные когнитивные нарушения, связанные с дисфункцией лобных долей и выражающиеся в снижении памяти, мышления, способности планировать и контролировать свои действия; вестибуломозжеч-ковые расстройства, псевдобульбарный синдром, пирамидная недостаточность. На этой стадии страдает профессиональная и социальная адаптация больного, снижается работоспособность, но сохраняется способность к самообслуживанию [7,11,12].
В связи с этим актуальным является выявление клинико-лабораторной эффективности использования различных схем фармакотерапии, включающей несколько комбинаций препаратов ноотропного и антиоксидантного действия у пациентов с ХИМ второй стадии на фоне гипертонической болезни, с целью адекватной и максимально эффективной коррекции как неврологического дефицита, так и когнитивной дисфункции. Сегодня множество биомедицинских исследований опираются на использование секвенциального анализа, при этом в литературе не имеется данных об использовании данного метода в выборе тактики лечения пациентов с ХИМ.
Цель исследования - на основе использования сенквенциального анализа установление бальной оценки неврологического статуса и когнитивных нарушений у пациентов с ХИМ при включении в стандартную фармакотерапию нескольких комбинаций препаратов ноо-тропного и антиоксидантного действия.
Материалы и методы исследования. Обследовано 63 пациента неврологического отделения БМУ «Курская областная клиническая больница» с верифицированным диагнозом: хроническая ишемия мозга на фоне гипертонической болезни 2 степени, 2 стадии (основная группа) в возрасте от 40 до 60 лет (в среднем -50±5 лет). Включение больных в исследование
JOURNAL OF NEW MEDICAL TECHNOLOGIES - 2016 - V. 23, № 4 - P. 79-87
осуществлялось на основании информированного согласия и решения регионального этического комитета (протокол № 3 от 27 июня 2011 г.).
Критерии включения в основную группу: мужской пол; наличие ХИМ на фоне гипертонической болезни 2 степени, 2 стадии диагностированной 5 и более лет тому назад в соответствии с рекомендациями Всемирной организации здравоохранения и Международного общества по артериальной гипертензии (МОГ, 1999). Диагноз обосновывался результатами предварительного обследования:
1) наличие нарушений самочувствия, в том числе - в когнитивной и психо-эмоциольнальной сферах;
2) наличие неврологических синдромов -вестибуло-атактического, мозжечкового, пирамидного, псевдобульбарного;
3) наличие синдрома когнитивной дисфункции;
4) сосудистая картина изменений головного мозга по данным магнитно-резонансной томографии (МРТ) в виде лейкоареоза, лакунарных очагов, внутренней нерезко и умеренно выраженной гидроцефалии.
Критерии исключения:
- гемодинамически значимые стенозы бра-хиоцефальных и церебральных сосудов;
- нарушения ритма сердечной деятельности и проводимости;
- пороки сердца;
- инфаркт миокарда;
- постинфарктный кардиосклероз и прогрессирующая стенокардия или наличие указаний на них в анамнезе;
- симптоматическая артериальная гипер-тензия;
- хроническая сердечная недостаточность более II ФК в соответствии с классификацией Нью-Йоркской ассоциации кардиологов (NYHA);
- сахарный диабет или нарушенная толерантность к глюкозе;
- выраженные или умеренные атероскле-ротические изменения сосудов глазного дна.
Пациенты методом случайной рандомизации были разделены на 3 группы по 21 человеку. Все получали в течение 2 недель ежедневно комплексную базовую фармакотерапию:
1) ингибитор ангиотензин-превращающего фермента эналаприла малеат (Берлиприл,
BERLIN-CHEMIE AG (MENARINI GROUP), Германия) по 10 мг в сутки внутрь;
2) этиловый эфир аповинкаминовой кислоты (Бравинтон, Винпоцетин, Винцетин, Ка-винтон ОАО «Гедеон Рихтер», Венгрия) по 10 мг в 200,0 мл 0,9% раствора хлорида натрия внутривенно, капельно;
3) дополнительное лечение парными сочетаниями препаратов с нейрометаболическим действием и обладающих антиоксидантными и антигипоксантными эффектами ежедневно в течение 10 дней. Их применение соответствует российским рекомендациям ведения больных ХИМ и Федеральному руководству по использованию лекарственных средств.
Больным 1-й группы каждые сутки вводили 2152 мг концентрата церебролизина (комплекс пептидов, полученных из головного мозга свиньи) (Церебролизин, "EBEWE Pharma Ges.m.b.H. Nfg. KG", Австрия) внутривенно, капельно в 100,0 мл 0,9% раствора хлорида натрия и 250 мг 2-этил-6-метил-3-гидроксипиридина сукцината (Мексидол; ООО «НПК Фармасофт», Россия) в виде 2 мл 5% раствора внутривенно, струйно. Пациенты 2-й группы однократно в сутки получали 40 мг 3-окси-6-метил-2-этилпиридина (Эмоксипин; эндокринный завод, г. Москва, Россия) в виде 4мл 1% раствора внутримышечно и 1000 мг 2-оксо-1-пирролидин-ацетамида (Пирацетам; Борисовский завод, Белоруссия) в виде 5мл 20% раствора внутривенно, струйно.
В 3-й группе однократно в сутки назначались 200 мг Актовегина («Никомед Австрия ГмбХ», Австрия) в виде 5 мл, содержащей 200 мг актовегина, внутривенно, струйно и 1000 мг холина альфосцерата (Церетон; «Сотекс Фармфирма», Россия) внутривенно капельно в 200,0 мл 0,9% раствора хлорида натрия. Лечение соответствовало принципам доказательной медицины, все пациенты находились на безнитратной диете.
Методы обследования включали клиническую оценку неврологического статуса, исследование когнитивных функций по шкале «MMSE», степень выраженности когнитивных расстройств оценивалась по шкале Общего Ухудшения - Global Deterioration Rating [24], МРТ головного мозга (аппарат фирмы Philips, напряжение магнитного поля 0,3 Тесла). Все обследованные лица консультированы офтальмологом и кардиологом.
10ШМАЬ ОБ ШШ МЕЭТСАЬ ТЕСНМОШСТЕБ - 2016 - V. 23, № 4 - Р. 79-87
Таблица 1
Шкала оценки клинической картины у пациентов с ХИМ
Жалобы / синдром Степень выраженности
3 балла | 2 балла | 1 балл
Жалобы
Головная боль Интенсивная, постоянная Интенсивная, периодическая Не интенсивная, периодическая
Головокружение Постоянное Периодическое Редко возникающие
Шум в ушах Постоянный, ощущение свиста и звона Периодический, не зависит от времени суток Возникающий только в ночные часы
Шаткость при ходьбе Постоянная Периодическая Редко возникающая
Снижение памяти, внимания Выраженное Умеренно выраженное Периодически возникающее
Нарушение сна Плохое засыпание, поверхностный сон, трудности при просыпании Поверхностный сон, плохое засыпание Периодически проблемы с просыпанием
Эмоциональная лабильность Плаксивость, эмоциональная нестабильность, раздражительность, агрессия Плаксивость, резкая смена настроения Периодически на фоне провоцирующего фактора возникает резкая смена настроения
Клинические синдромы
Вестибуло-атаксический Головокружение, пошатывание, положительная проба Ромберга, неустойчивость при ходьбе. Головокружение положительная проба Ромберга, Периодическое головокружение, проба Ромбер-гаслабо положительная.
Мозжечковый Выраженный нистагм, выраженная интенция при выполнении коорди-наторных проб, положительна проба Ромберга Установочный нистагм, легкая интенция при выполнении ко-ординаторных проб, положительна проба Ромберга Нечеткость при выполнении ко-ординаторных проб, слабо положительная проба Ромберга
Пирамидный Оживление сухожильных рефлексов с расширением рефлексогенных зон, анизорефлек-сия, умеренное повышение мышечного тонуса по спастическому типу, снижение мышечной силы, патологические знаки Оживление сухожильных рефлексов, нечетко выраженная ани- зорефлексия, умеренное повышение мышечного тонуса по спастическому типу, снижение мышечной силы, рефлексы орального автоматизма Нечетко выраженная анизо-рефлексия, рефлексы орального автоматизма
Псевдобульбарный Нечеткость речи, «насильственный» смех и плач, по-перхивание при глотании; Нечеткость речи Легкая дизартрия
Психопатологический Эмоциональная лабильность, депрессия, когнитивные дисфункции. Эмоциональная лабильность, когнитивные дисфункции Когнитивные дисфункции
Клиническую эффективность проводимого лечения оценивали в баллах (табл. 1). В основе разработанной системы оценки лежат данные ретроспективного анализа 756 историй болезни пациентов с диагнозом ХИМ, находившихся на стационарном лечении с 2009 г. по 2015 г. Для присвоения балла от одного до трех определенной совокупности симптомов была использована методика последовательной диагностической процедуры, в основе которой лежит метод секвенциального анализа, предложенного А. Вальдом.
Метод основан на вычислении диагностических коэффициентов для каждого симптома для отдельного больного, причем независимо от симптома и вида патологии. Расчеты базируются на теории вероятности и были выполнены по следующей формуле (1):
** м- ^ЙИ (1)
где ДК (х1) - диагностический коэффициент, Р (х1/А) - вероятность признака в подгруппе А; Р (х1/В) - вероятность признака в подгруппе В. В данном случае подгруппа А - это пациенты с легким течением ХИМ, а В - с тяжелым.
Для определения ширины диапазона значений диагностических коэффициентов производили расчет пороговых значений диагностических коэффициентов по следующим формулам (2, 3): 1-а
Порог А -10
Р
(2)
Примечание: интенсивность жалоб и степень выраженности каждого синдрома оценивалась раздельно по 3-х бальной шкале, где 3 балла это выраженный синдром, 2 балла умеренно выраженный, 1 балл не выраженный
JOURNAL OF NEW MEDICAL TECHNOLOGIES - 2016 - V. 23, № 4 - P. 79-87
Порог B = 10 lg , (3)
1 -ß
где порог А представляет собой положительную величину, при ее достижении принимают гипотезу А (легкое течение ХИМ). Порог В является отрицательной величиной, при достижении которой принимают гипотезу В (тяжелое течение). б - допустимый процент ошибок первого рода, когда гипотеза А принимается за гипотезу В. в-допустимый процент ошибок первого рода, когда гипотеза В принимается за гипотезу А.
Информативность каждого симптома рассчитывалась по нижеприведенной формуле (4): I (xi) = K х (P(xl/A) + P{xl/B)),
где K = l/2 ДК(xl)x (l - (2/(l + 100'1ДК))), (4)
Для решения поставленной задачи были отобраны клинические признаки для построения прогностической таблицы. Затем для каждого критерия были вычислены вероятности встречаемости, после чего рассчитали сглаженные частности каждого из признаков, в исследуемой выборочной совокупности [1]. Полученные значения позволили вычислить для каждого признака диагностические коэффициенты и рассчитать информативность каждого из признаков. Закономерно произошел еще один отсев неинформативных признаков. Кроме этого, для каждого информативного признака подбирались градации того или иного показателя на три группы с таким расчетом, чтобы уровнять диагностическую ценность каждого из показателей.
Статистическую обработку результатов исследования проводили по общепринятым критериям вариационно-статистического анализа с вычислением средних величин (M), ошибки средней арифметической (m) с помощью пакета компьютерных программ Microsoft Excel (2010). Существенность различий оценивали по U-критерию. Статистически значимыми считали различия с p=0,05 [10].
Результаты и их обсуждение. До начала лечения обследуемая группа больных предъявляла жалобы на головные боли, локализующиеся в лобной и височных областях; головокружение, шаткость при ходьбе, шум в ушах, слабость в конечностях; нарушение сна, снижение памяти, внимания, эмоциональную лабильность (табл. 2).
При оценке неврологического статуса были выявлены четкие клинические синдромы, суще-
ственно снижающие функциональные возможности больного: вестибулоатактический, мозжечковой и пирамидной недостаточности, псевдобульбарный синдром, психопатологический (табл. 3).
Таблица 2
Жалобы пациентов с ХИМ до лечения
№ Жалобы Число пациентов %
1 Головная боль 48 100
2 Головокружение 35 72,9
3 Шум в ушах 22 45,8
4 Шаткость при ходьбе 30 62,5
5 Снижение памяти, внимания 46 95,8
6 Нарушение сна 42 87,5
7 Эмоциональную лабильность 27 56,3
Таблица 3
Клинические синдромы у пациентов с ХИМ до лечения
№ Синдром Характеристика Кол-во больных %
Головокружение,
пошатывание,
1 Вестибулоатаксический положительная проба Ромберга, неустойчивость при ходьбе 46 95,8
Нистагм, интен-
ция при выполне-
2 Мозжечковый нии координатор-ных проб, положительная проба Ромберга 38 79,2
Оживление сухо-
жильных рефлек-
сов с расширени-
ем рефлексоген-
ных зон, анизо-
3 Пирамидный рефлексия, умеренное повышение мышечного тонуса по спастическому типу, снижение мышечной силы, патологические знаки 44 91,7
Нечеткость речи,
«насильственный»
4 Псевдобульбарный смех и плач, по-перхивание при глотании 10 20,8
Эмоциональная
5 Психопатологический лабильность, депрессия 45 93,7
Когнитивные нарушения, выражались в снижении памяти и внимания, замедлении психических процессов, нарушении мышления,
JOURNAL OF NEW MEDICAL TECHNOLOGIES - 2016 - V. 23, № 4 - P. 79-87
способности планировать и контролировать свои действия; страдает профессиональная и социальная адаптация больного, значительно снижается его работоспособность (табл. 4).
До лечения выраженность жалоб составила 2,8±0,06 баллов, степень выраженности клинических синдромов 2,88±0,05. Общая оценка в баллах когнитивных нарушений по шкале «MMSE» до лечения составила 23,69±0,07, что соответствует когнитивным расстройствам. Результат оценки степени выраженности когнитивных расстройств по шкале Общего Ухудшения - Global Deterioration Rating составил 2,5±0,07, что соответствует легким и умеренно выраженным когнитивным расстройствам (табл. 5).
Таблица 4
Оценка когнитивных нарушений по шкале
«MMSE»
№ Неврологическое исследование Оценка в баллах
1 Ориентация 9,92±0,04
2 Восприятие 2,83±0,05
3 Внимание и счет 3,54±0,07
4 Память 2,46±0,07
5 Функции речи 1,65±0,07
6 Выполнение трех действий 2,44±0,07
7 Чтение 0,83±0,05
8 Письмо 0,63±0,07
9 Копирование 0,31±0,07
Таблица 5
Эффективность лечения пациентов с ХИМ
Примечание: 1. звездочкой отмечены достоверные отличия средних арифметических (р=0,05); 2. цифра 1 рядом со звездочкой - достоверность отличий по отношению к началу лечения; 3. показатели 3-й группы достоверны по отношению к группам 2 и 3
После курса терапии в первой группе больных (получали церебролизин и мексидол) отмечалась положительная динамика в виде снижения интенсивности и частоты жалоб, улучшения общего самочувствия пациентов.
Выявлено уменьшение шаткости в позе Ромбер-га, улучшение когнитивных функций, некоторая стабилизация эмоциональной сферы и улучшение сна. Степень выраженности жалоб на самочувствие после лечения составляла 2,11±0,08 балла, а неврологических симптомов - 2,13±0,08 балла. Улучшилось состояние когнитивной сферы: средние значения показателя шкалы «MMSE» возросли до 24,19±0,14 балла, а позиции шкалы GDR уменьшились до 2,16±0,09 (табл. 5).
Во второй группе после лечения (получали эмоксипин и пирацетам) пациенты отметили улучшение памяти, нормализацию сна. Уменьшились частота и интенсивность жалоб на головную боль, головокружение, шаткость. В неврологическом статусе положительная динамика соответствовала таковой в первой основной подгруппе. Оценка интенсивности жалоб составляла 1,95±0,12 балла, а неврологических симптомов - 2,16±0,09 балла. Среднее значение показателя по шкале «MMSE» также увеличилось по сравнению с исходным среднегруппо-вым значением - до 24,11±0,07 балла, а среднее значение позиций по шкале GDR понизилось до 2,17±0,09 балла (табл. 5).
В третьей группе (получали актовегин и церетон) отмечалась наиболее существенная динамика в виде улучшения памяти и внимания, уменьшения частоты и выраженности це-фалгий, инсомний. У пациентов улучшились координаторные пробы, результаты исследования рефлекторной сферы. Оценка интенсивности жалоб составила наименьшее статистически достоверное значение по сравнению с другими подгруппами - 1,16±0,09 балла; выраженность неврологических симптомов - 1,42±0,12 балла; оценка по шкале «MMSE» повысилась до 24,89±0,11, а показатель позиций по шкале GDR понизился до 1,74±0,10 (табл. 5). Выводы. Таким образом, на основании динамики клинически объективных и субъективных показателей, выраженной в баллах, можно утверждать, что по степени снижения эффективности исследованные сочетания препаратов ноотропного и антиоксидантного действия при ХИМ располагаются в следующей последовательности: стандартная фармакотерапия, включающая актовегин с церетоном ^ эмоксипин с пирацетамом ^ церебролизин с мексидолом. Следовательно, наиболее существенная дина-
Общая оценка в баллах До лечения После лечения
1 группа 2 группа 3 группа
Выраженность жалоб 2,81±0,06 2,11±0,08-1 1,95±0,12"i 1,16±0,09"1'3
Выраженность клинических синдромов 2,88±0,05 2,13±0,08-1 2,16±0,09"i 1,42±0,12"1'3
ММББ 23,69 ±0,07 24,19±0,14"i 24,11±0,07"i 24,89±0,11"i- 3
СБИ 2,5±0,07 2,16 ±0,08"i 2,17±0,09"i 1,74±0,10"1'3
JOURNAL OF NEW MEDICAL TECHNOLOGIES - 2016 - V. 23, № 4 - P. 79-87
мика отмечалась в третьей группе пациентов на фоне приема актовегина и церетона, что можно
рекомендовать для лечения ХИМ.
Литература
1. Будяков С.В., Конопля А.И., Гаврилюк В.П., Конопля Н.А. Шкала оценки тяжести состояния у больных воспалительными заболеваниями верхнечелюстных пазух // Системный анализ и управление биомедицинских систем. 2010. Vol. 9, №3. С. 589-594.
2. Воронина Е.Ю., Ласков В.Б., Шульгинова А.А., Конопля А.И Цитокиновый спектр у больных хронической ишемией мозга (дисциркуляторной энцефалопатией) и коррекция его нарушений // Курский науч.-практ. вестн. «Человек и его здоровье». 2014. № 1. С. 52-58.
3. Воронина Е.Ю., Шульгинова А.А., Ласков В.Б., Конопля А.И., Гаврилюк Е.В. Иммунометаболические нарушения при хронической ишемии мозга. Ученые записки Орловского государственного университета // Научный журнал. 2014. №7. С. 295.
4. Гусев Е.И., Чуканова А.С. Современные патогенетические аспекты формирования хронической ишемии мозга // Журнал неврологии и психиатрии. 2015. №3. С. 4-8.
5. Дамулин И.В., Антоненко Л.М., Ласков В.Б., Шутеева Т.В., Сидорова С. А. Использование мекси-кора для коррекции двигательных и когнитивных нарушений при дисциркуляторной энцефалопатии // Неврологический журнал. 2009. №1. С. 38-43.
6. Земсков А.М., Земсков В.М., Земсков М.А., Земско-ва В.А., Золоедов В.И., Луцкий М.А. Оптимизация трактовки результатов рутинного клинико-лабораторного обследования больных при проведении дифференцированной иммунотерапии // Моделирование, оптимизация и информационные технологии. Научный журнал. 2015. №4(11). URL: https://moit.vivt.ru/wp-content/ upl-
oads/2015/12/ZemskovSoavtori_4_15_1.pdf
7. Зуева И.Б. Артериальная гипертония и когнитивные нарушения: возможные механизмы развития, диагностика, подходы к терапии // Терапевтический архив. 2015. №12. С. 96-100.
8. Зурочка А.В., Давыдова Е.В., Альтман Д.Ш. Цитокиновый контроль регуляции гематоэнцефалического барьера и уровни неспецифических маркеров по-
References
Budyakov SV, Konoplya AI, Gavrilyuk VP, Konop-lya NA. Shkala otsenki tyazhesti sostoyaniya u bol'nykh vospalitel'nymi zabolevaniyami verkhneche-lyustnykh pazukh [The scale of the risk stratification of patients with inflammatory diseases of the maxillary sinuses]. Sistemnyy analiz i upravlenie biomeditsins-kikh sistem. 2010;9(3):589-94. Russian. Voronina EYu, Laskov VB, Shul'ginova AA, Konoplya AI. Tsitokinovyy spektr u bol'nykh khronicheskoy ishemiey mozga (distsirkulyatornoy entsefalopatiey) i korrektsiya ego narusheniy [The cytokine spectrum in patients with chronic cerebral ischemia (circulatory encephalopathy) and correction of its disorders]. Kurs-kiy nauch.-prakt. vestn. «Chelovek i ego zdorov'e». 2014;1:52-8. Russian.
Voronina EYu, Shul'ginova AA, Laskov VB, Konoplya AI, Gavrilyuk EV. Immunometabolicheskie narushe-niya pri khronicheskoy ishemii mozga. Uchenye za-piski Orlovskogo gosudarstvennogo universiteta [Immune disorders in patients with chronic cerebral ischemia. Scientific notes of Oryol State University]. Nauchnyy zhurnal. 2014;7:295. Russian. Gusev EI, Chukanova AS. Sovremennye patogeneti-cheskie aspekty formirovaniya khronicheskoy ishemii mozga [Modern pathogenetic aspects of the formation of chronic cerebral ischemia]. Zhurnal nevrologii i psikhiatrii. 2015;3:4-8. Russian.
Damulin IV, Antonenko LM, Laskov VB, Shuteeva TV, Sidorova SA. Ispol'zovanie meksikora dlya korrektsii dvigatel'nykh i kognitivnykh narusheniy pri distsirku-lyatornoy entsefalopatii [Using mexicor for the correction of motor and cognitive disorders in vascular ence-phalopathy]. Nevrologicheskiy zhurnal. 2009;1:38-43. Russian.
Zemskov AM, Zemskov VM, Zemskov MA, Zemskova VA, Zoloedov VI, Lutskiy MA. Optimizatsiya traktovki rezul'tatov rutinnogo kliniko-laboratornogo obsledova-niya bol'nykh pri provedenii differentsirovannoy im-munoterapii [Optimization interpretation of the results of routine clinical and laboratory examination of patients with differentiated immunotherapy]. Modeliro-vanie, optimizatsiya i informatsionnye tekhnologii. Nauchnyy zhurnal. 2015;4(11). URL:
https://moit.vivt.ru/wp-content/uploads/2015/12/ ZemskovSoavtori_4_15_1.pdf Russian. Zueva IB. Arterial'naya gipertoniya i kognitivnye naru-sheniya: vozmozhnye mekhanizmy razvitiya, diagnos-tika, podkhody k terapii [Arterial hypertension and cognitive impairment: possible mechanisms of development, diagnosis, treatment approaches]. Terapevti-cheskiy arkhiv. 2015;12:96-100. Russian. Zurochka AV, Davydova EV, Al'tman DSh. Tsitoki-novyy kontrol' regulyatsii gematoentsefalicheskogo bar'era i urovni nespetsificheskikh markerov povrezh-
JOURNAL OF NEW MEDICAL TECHNOLOGIES - 2016 - V. 23, № 4 - P. 79-87
вреждения нервной ткани у пациентов с ранними формами хронической ишемии мозга // Российский иммунологический журнал. 2013. №7. С. 451-455.
9. Карлов В.А. Неврология: Руководство для врачей. 3-у изд., перераб. и доп., М.: Медицинское информационное агентство, 2011. 664 с.
10. Лакин Г.Ф. Биометрия. М., 1980. 75 с.
11. Лахман О.Л., Катаманова Е.В., Шевченко О.И., Константинова Т.Н., Денисова И.А., Проскоков К.М. Дифференциально-диагностические критерии когнитивных нарушений при токсической энцефалопатии профессионального генеза, дисциркулятор-ной и алкогольной энцефалопатии. Иркутск: Ангарск, 2013. С. 12-24.
12. Левин О.С. Дисциркуляторная энцефалопатия: анахронизм или клиническая реальность? // Современная терапия в психиатрии и неврологии. 2012. №3. Р. 40-46.
13. Неврология. Национальное руководство. Под ред. Е.И. Гусева, А.Н. Коновалова, В.И. Скворцовой, А.Б. Гехт., М.: Гэотар-мед, 2009. С. 637-656.
14. Отман И.Н., Зозуля С.А., Сарманова З.В., Клюш-ник Т.П. Воспалительные и аутоиммунные реакции при различных формах нарушения функционирования нервной системы // Патологическая физиология и экспериментальная терапия. 2015. Т. 59, № 3. С. 81-88.
15. Пёхова К.А., Быстрова Н.А., Суслова Ю.И., Гаври-люк Е.В. Эффективность стандартной фармакотерапии в условиях гипертонической болезни различной степени тяжести // Современные проблемы науки и образования. 2012. №6. С. 241.
16. Путилина М.В. Особенности комбинированной
17. Оксидантный стресс и кислородный статус при ишемическом инсульте / Скворцова В.И., Нарциссов Я.Р., Бодыхов М.К., Кичук И.В., Пряникова Н.А., Гудкова Ю.В. [и др.] // Журнал неврологии и психиатрии им. С.С. Корсакова. 2007. Т. 107, №1. С. 30-36.
18. Скворцова В.И., Соколов К.В., Шамалов Н.А. Артериальная гипертония и цереброваскулярные нарушения // Журнал неврологии и психиатрии. 2006. № 11. С. 57-65.
19. Чуканова Е.И., Чуканова А.С. Применение антиок-сидантных препаратов в комплексной патогенетической терапии сосудистых когнитивных нарушений // МРЖ. 2014. №3. С. 759-763.
deniya nervnoy tkani u patsientov s rannimi formami khronicheskoy ishemii mozga [Cytokine control of the regulation of the blood-brain barrier and the levels of non-specific markers of neural tissue damage in patients with early forms of chronic brain ischemia]. Ros-siyskiy immunologicheskiy zhurnal. 2013;7:451-5. Russian.
Karlov VA. Nevrologiya: Rukovodstvo dlya vrachey. 3-u izd., pererab. i dop., Moscow: Meditsinskoe informat-sionnoe agentstvo; 2011. Russian. Lakin GF. Biometriya [Biometrics]. Moscow; 1980. Russian.
Lakhman OL, Katamanova EV, Shevchenko OI, Kons-tantinova TN, Denisova IA, Proskokov KM. Different-sial'no-diagnosticheskie kriterii kognitivnykh narushe-niy pri toksicheskoy entsefalopatii professional'nogo geneza, distsirkulyatornoy i alkogol'noy entsefalopatii. Irkutsk: Angarsk; 2013. Russian.
Levin OS. Distsirkulyatornaya entsefalopatiya: anak-hronizm ili klinicheskaya real'nost'? [Encephalopathy: an anachronism or clinical reality?]. Sovremennaya terapiya v psikhiatrii i nevrologii. 2012;3:40-6. Russian. Nevrologiya. Natsional'noe rukovodstvo. Pod red. E.I. Guseva, A.N. Konovalova, V.I. Skvortsovoy, A.B. Gekht., Moscow: Geotar-med; 2009. Russian. Otman IN, Zozulya SA, Sarmanova ZV, Klyushnik TP. Vospalitel'nye i autoimmunnye reaktsii pri razlichnykh formakh narusheniya funktsionirovaniya nervnoy sis-temy [Inflammatory and autoimmune reactions with various forms of dysfunction of the nervous system]. Patologicheskaya fiziologiya i eksperimental'naya tera-piya. 2015;59(3):81-8. Russian.
Pekhova KA, Bystrova NA, Suslova YuI, Gavrilyuk EV. Effektivnost' standartnoy farmakoterapii v usloviyakh gipertonicheskoy bolezni razlichnoy stepeni tyazhesti [The effectiveness of standard pharmacotherapy in terms of hypertensive disease of varying severity]. So-vremennye problemy nauki i obrazovaniya. 2012;6:241. Russian.
Putilina MV. Osobennosti kombinirovannoy neyropro-tektornoy terapii ostrykh narusheniy mozgovogo kro-voobrashcheniya [Features combined neuroprotective therapy for acute cerebral circulatory disorders]. MRZh. 2009;4:261-4. Russian.
Skvortsova VI, Nartsissov YaR, Bodykhov MK, Kichuk IV, Pryanikova NA, Gudkova YuV, et al. Oksidantnyy stress i kislorodnyy status pri ishemicheskom insul'te [Oxidative stress and oxygen status in ischemic stroke]. Zhurnal nevrologii i psikhiatrii im. S.S. Korsakova. 2007;107(1):30-6.
Skvortsova VI, Sokolov KV, Shamalov NA. Arteri-al'naya gipertoniya i tserebrovaskulyarnye narusheniya [Hypertension and cerebrovascular disorders]. Zhurnal nevrologii i psikhiatrii. 2006;11:57-65. Russian. Chukanova EI, Chukanova AS. Primenenie antioksi-dantnykh preparatov v kompleksnoy patogeneti-cheskoy terapii sosudistykh kognitivnykh narusheniy [The use of antioxidant drugs in the complex pathoge-
нейропротекторной терапии острых нарушений мозгового кровообращения // МРЖ. 2009. №4. С. 261-264.
JOURNAL OF NEW MEDICAL TECHNOLOGIES - 2016 - V. 23, № 4 - P. 79-87
20. Шавловская О.А. Применение актовегина при ней-ропротективной терапии больных с цереброваску-лярными заболеваниями // Журнал неврологии и психиатрии. 2013. №6. С. 74-76.
21. Шульгинова А.А., Воронина Е.Ю., Конопля А.И., Локтионов А.Л. Система комплемента и иммуноглобулины у больных дисциркуляторной энцефалопатией // Системный анализ и управление в биомедицинских системах. 2014. Т. 13, № 2. С. 466-471.
22. Шульгинова А.А., Воронина Е.Ю., Ласков В.Б., Конопля А.И. Фармакокоррекция оксидантных нарушений при дисциркуляторной энцефалопатии // Аллергология и иммунология. 2014. Т. 15, №2. С. 140.
23. Шумахер Г.И., Воробьева Е.Н., Нечунаева Е.В. Хоре-ва М.А., Воробьев Р.И., Симонова О.Г., Батанина И.А.. Роль дисфункции эндотелия в запуске иммунопатологических реакций при хронической ишемии мозга // Бюллетень Сибирской медицины. 2008. №5. С. 214-219.
24. Folstein M.F., Folstein S.E., Hugh P.R. «Mini-Mental State» a practical method for grading the cognitive state of patients for the clinician // JofPsychRes. 1975. Vol. 12. P. 189-198.
netic therapy of vascular cognitive impairment]. MRZh. 2014;3:759-63. Russian.
Shavlovskaya OA. Primenenie aktovegina pri neyro-protektivnoy terapii bol'nykh s tserebrovaskulyarnymi zabolevaniyami [Application aktovegina with neuroprotective therapy in patients with cerebrovascular disease]. Zhurnal nevrologii i psikhiatrii. 2013;6:74-6. Russian.
Shul'ginova AA, Voronina EYu, Konoplya AI, Loktio-nov AL. Sistema komplementa i immunoglobuliny u bol'nykh distsirkulyatornoy entsefalopatiey [The complement system and immunoglobulins in patients with circulatory encephalopathy]. Sistemnyy analiz i uprav-lenie v biomeditsinskikh sistemakh. 2014;13(2):466-471. Shul'ginova AA, Voronina EYu, Laskov VB, Konoplya AI. Farmakokorrektsiya oksidantnykh narusheniy pri distsirkulyatornoy entsefalopatii [Farmakokorrektcija oxidant disturbances in vascular encephalopathy]. Al-lergologiya i immunologiya. 2014;15(2):140. Russian. Shumakher GI, Vorob'eva EN, Nechunaeva EV, Khore-va MA, Vorob'ev RI, Simonova OG, Batanina IA. Rol' disfunktsii endoteliya v zapuske immunopatologi-cheskikh reaktsiy pri khronicheskoy ishemii mozga [The role of endothelial dysfunction in the launch of immunopathological reactions in chronic cerebral ischemia]. Byulleten' Sibirskoy meditsiny. 2008;5;214-9. Russian.
Folstein M.F., Folstein S.E., Hugh P.R. «Mini-Mental State» a practical method for grading the cognitive state of patients for the clinician. JofPsychRes 1975;12:189-98.
