Использование иммуномодулятора тимодепрессин в терапии идиопатических воспалительных миопатий Текст научной статьи по специальности «Клиническая медицина»

УДК 616-021.3 Т. М. Алексеева

ИСПОЛЬЗОВАНИЕ ИММУНОМОДУЛЯТОРА ТИМОДЕПРЕССИН В ТЕРАПИИ ИДИОПАТИЧЕСКИХ ВОСПАЛИТЕЛЬНЫХ МИОПАТИЙ

Санкт-Петербургская медицинская академия последипломного образования

Среди аутоиммунной патологии идиопатические воспалительные миопатии (ИВМ) занимают особое место ввиду трудностей диагностики в части случаев тяжелого течения болезни, а также отсутствия достаточно эффективных методов лечения. ИВМ — группа аутоиммунных заболеваний с преимущественным системным поражением поперечнополосатой мускулатуры с развитием симметричной слабости проксимальных мышц, поражением центральной и периферической нервной системы, полиморфной висцеральной патологией [1-4]. Основными представителями ИВМ являются дерматомиозит (ДМ) и полимиозит (ПМ). В группу ИВМ входят также ювенильный ДМ, миозит, ассоциирующийся с системными заболеваниями соединительной ткани (СЗСТ), опухолями, миозит с клеточными включениями (МКВ) и другие, более редкие формы [1, 4, 6, 7]. Предметом нашего изучения были ДМ и ПМ.

Многолетний опыт изучения этой проблемы свидетельствует о клинической неоднородности ПМ и других вариантов ИВМ [5-7]. Существуют как тяжелые формы заболевания — с грубыми двигательными нарушениями, так и более легкие варианты — с минимальными парезами и субклиническим вариантом течения. Эти различия обусловлены различием патогенеза отдельных вариантов ИВМ [1, 8]. Недостаточная изученность патогенеза ИВМ и отсутствие дифференцированного подхода к терапии ИВМ приводят к низкой эффективности применяемых методов лечения. Неблагоприятный прогноз при многих формах ИВМ часто определяется наряду с тяжелым прогрессирующим поражением поперечно-полосатой мускулатуры несовершенством применяемых методов лечения и токсическим воздействием лекарств [9, 10].

Согласно данным литературы, приняты два направления в лечении ИВМ: терапия, подавляющая иммунореактивность (иммуносупрессивная), и терапия, способствующая регуляции иммунитета [5, 10, 11]. Оба эти направления терапии можно считать иммуномодулирующими. Основное место занимает иммуносупрессивная терапия, включающая глюкокортикостероидные (ГКС) и цитостатические (ЦС) препараты, однако она показана далеко не при всех формах ИВМ, к тому же имеет ряд побочных эффектов и противопоказаний. Медикаментозная иммуномодулирующая терапия, предполагающая применение интерферона, внутривенного иммуноглобулина, иммуномодулирующих средств (вобэнзима и флогэнзима, галавита, бестима и др.), при лечении ИВМ используются недостаточно [5, 11].

Таким образом, в медицинской проблеме изучения ИВМ остаются не решенными актуальные вопросы разработки новых эффективных методов лечения. Мы считаем весьма перспективным и патогенетически обоснованным применение иммуномодулирующей терапии при ИВМ, особенно иммунорегуляторных препаратов, не обладающих

© Т. М. Алексеева, 2008

гормональными эффектами. С этой целью для лечения отдельных форм ИВМ был использован тимодепрессин.

Фармакопрепарат тимодепрессин — синтетический пептид, состоящий из D-аминокислотных остатков глутаминовой кислоты и триптофана. Он обладает иммуносупрессив-ным эффектом, неспецифически ингибируя реакции как клеточного, так и гуморального звеньев иммунитета [12]. По сравнению с известными иммунодепрессантами тимоде-прессин имеет свои преимущества: это низкомолекулярный неиммуногенный пептидный препарат, он обладает высокой избирательностью действия на предшественники гемопоэза в костном мозге, обладает высокой биодоступностью, стабильностью в организме и длительностью действия, он эффективен в низких дозах, не имеет побочных эффектов, присущих всем известным иммунодепрессантам, нетоксичен, обладает широким терапевтическим интервалом доз. До нашего исследования препарат не применяли для лечения ИВМ.

Целью настоящего исследования явилась оценка влияния комбинированной терапии с включением препарата тимодепрессин на клиническое течение, электрофизиологические и иммунологические показатели у пациентов с ИВМ, которая была проведена в рамках открытого рандомизированного постмаркетингового исследования.

Материалы и методы исследования. Обследовано 30 пациентов с различными формами ИВМ с л1:гкой и средней степенью тяжести течения заболевания. Средний возраст пациентов составил 44,3±14,2 года. В основную группу вошли 15 больных с ИВМ в возрасте от 19 до 79 лет, комплексное лечение которых было дополнено тимодепресси-ном, среди них 5 больных с ДМ и 11 — с ПМ. Группа сравнения включала 15 пациентов с ИВМ, получавших симптоматическую терапию.

Критериями включения в исследование были: стадия обострения легких и среднетяжелых форм ИВМ, возраст от 18 до 80 лет, давность заболевания более 1 года, обострения более 2-х раз в год, отсутствие результатов или кратковременные ремиссии после различных видов иммуносупрессивной терапии.

Критерии исключения из исследования: тяжелые формы ИВМ, использование другого вида иммуносупрессивной терапии на момент проведения исследования, наличие декомпенсированной хронической патологии, нарушение режима лечения, осложненный аллергологический анамнез.

Все пациенты основной группы на фоне симптоматической терапии, включающей антигипоксанты (бемитил, эссенциале), вазоактивные средства (инстенон, мексидол, акто-вегин), метаболичесике препараты, получили 2 курса тимодепрессина по 1 мл 0,01 %-ного раствора в/м ежедневно в течение 10 дней с пятидневным перерывом.

В работе использовались следующие методы: клинические, биохимические, иммунологические, электронейромиография, статистические.

Методика клинического исследования включала оценку общего состояния пациента, кожных покровов, неврологический осмотр и исследование мышечной системы с установлением формулы двигательных расстройств и особенностей синдрома мышечного поражения для каждой формы ИВМ. Исследование мышечной силы проводили посег-ментно с оценкой по пятибалльной шкале. Оценку степени выраженности мышечных болей осуществляли методом описательных определений.

Активность сывороточных ферментов — креатинкиназы (КК) и лактатдегидро-геназы (ЛДГ) определяли фотометрическим методом, основанном на оптическом тесте Варбурга.

Исследованы следующие показателей иммунитета: Т-лимфоциты (СД3+), Т-хел-перные клетки (СД4+), Т-цитотоксические клетки (СД8+), клетки, несущие рецепторы

к ИЛ-2 (СД25+), натуральные киллеры (СД16+), иммунорегуляторный индекс (СД4+/СД8+), В-лимфоциты (СД20+), иммуноглобулины классов A, G, M, циркулирующие иммунные комплексы (ЦИК), спонтанный и активированный синтез провоспалительных цитоки-нов — а-интерферона (ИФНа сп., ИФНа акт.), у интерферона (ИФНу сп., ИФНу акт.), интерлейкина 8 (ИЛ-8 сп. и ИЛ-8 акт.), фактора некроза опухоли а (ФНОа сп., ФНОа акт.) и противовоспалительного цитокина интерлейкина 10 (ИЛ-10 сп., ИЛ-10 акт.). Для характеристики клеток воспаления оцененивали способность нейтрофильных гранулоцитов к спонтанному и индуцированному синтезу кислородзависимых радикалов (по НСТ-тесту).

Классическую игольчатую электромиографию (ЭМГ) проводили на нейромиографе Viking Select (Viasys — USA) с использованием программы количественного анализа потенциалов двигательных единиц (ПДЕ). Исследовали мышцы в состоянии покоя — анализировали активность введения, спонтанную активность мышечных волокон с полуко-личественной оценкой потенциалов фибрилляций и позитивных острых волн по общепринятой четырехбалльной системе. О состоянии двигательной единицы (ДЕ) судили по параметрам ее потенциала: морфологии, амплитуде, средней длительности, количеству фаз, длительности спайка [13]. Для определения наличия и степени неврального поражения у пациентов с ИВМ использовали методику стимуляционной электронейромиографии (ЭНМГ) с анализом параметров М-ответов и невральных потенциалов — суммарных потенциалов действия нервов и определением скорости прохождения импульсов по двигательным и чувствительным волокнам периферических нервов. ЭНМГ-исследование проводили на электронейромиографе «Nikolet Select».

Статистическую обработку результатов осуществляли с использованием методов параметрической и непараметрической статистики [14] с использованием пакета STATISTICA 6.0 (StatSoft®, Inc., USA).

Критериями оценки влияния комбинированной терапии с включением препарата тимодерпессин на течение ИВМ были:

1) клинические: степень выраженности кожного синдрома, уровень миалгий, изменение мышечной силы, выраженность полиневритического синдрома;

2) электрофизиологические: наличие и степень выраженности спонтанной активности, количество полифазных ПДЕ как наиболее значимые критерии активности процесса; амплитуда и длительность ПДЕ;

3) иммунологические: содержание Т-лимфоцитов и субпопуляций, В-лимфоцитов, иммуноглобулинов основных классов, ЦИК, уровни синтеза про- и противовоспалительных цитокинов.

Пациенты наблюдались клинически ежедневно, ЭМГ и иммунологическое исследование проводили до и через 1месяц после курса лечения.

Результаты исследования. В процессе лечения тимодепрессином побочных эффектов не выявлено, все пациенты переносили препарат хорошо.

У всех пациентов с ДМ до лечения кожный синдром был представлен в виде эри-тематозной сыпи с типичной локализацией, у одной больной эритема сопровождалась отеком подкожной клетчатки. Через месяц после лечения эритема и отек значительно уменьшились у всех 4-х пациентов, а у одной больной трансформировались в хронические изменения в виде пигментации кожи.

У большинства наших пациентов (13 из 15 больных) имели место миалгии различной степени выраженности: 5 пациентов жаловались на очень сильные боли, 5 — на сильные, у двух пациентов были умеренные и у одной — легкие мышечные боли. Через 3-4 недели после проведенного курса терапии тимодепрессином у большинства больных

14

12

10

§

ю

о

со

н

о

0

к

1

Нет боли Легкая боль Умеренная боль Сильная боль Очень сильная боль

(13 человек — 86,7 %) миалгии достоверно уменьшились или купировались (р<0,01), сохраняясь лишь у двух пациентов. В группе сравнения болевой синдром на фоне симптоматической терапии уменьшился незначительно (рис. 1).

Поскольку основным клиническим синдромом при ИВМ является синдром поражения мышц, и главное проявление заболевания — это мышечная слабость, была подробно проанализирована динамика парезов в различных мышечных группах. Увеличение мышечной силы в пределах и более 1 балла является признаком эффективности изучаемого метода лечения согласно рекомендациям протоколов по иммуномоделирующим методам лечения ДМ и ПМ [10]. До терапии пациенты исследуемых групп не имели статистически значимых различий мышечной силы в разных мышечных группах (р>0,05), преобладали парезы проксимальных и дистальных отделов рук и проксимальных отделов ног в пределах 3-4 баллов.

После курса лечения тимодепрессином достоверно наросла сила в отдельных группах мышц: в проксимальных отделах рук (р<0,01) и ног (р<0,001), снизилась мышечная утомляемость (табл. 1, рис. 2). У больных контрольной группы достоверно увеличилась сила лишь в проксимальных отделах рук (р<0,05).

ТД+СТ до лечения

ТД+СТ после лечения

Рис. 1. Динамика болевого синдрома на фоне лечения тимодепрессином и симптоматической терапии

Динамика мышечной силы по группам мышц у пациентов с ИВМ на фоне дифференцированной терапии, Х±о

Таблица 1

Группа мышц I группа Симптоматическая терапия + ТД, баллы (п=154) II группа Симптоматическая терапия, баллы (п=15)

До терапии После терапии До терапии После терапии

Глазные, мимические 4,9±0,49 4,9±0,24 4,7±0,35 4,8±0,31

Мышцы шеи 4,7±0,59 4,9±0,49 4,5±0,46 4,5±0,39

Проксимальные отделы рук 4,0±0,67 4,7±0,58** 3,8±0,66 4,3±0,54*

Дистальные отделы рук 4,5±0,71 4,6±0,78 4,3±0,46 4,4±0,31

Проксимальныеотделы ног 4,0±0,87 4,6±0,85*** 3,9±0,50 3,9±0,46

Дистальные отделы ног 4,8±0,53 4,9±0,49 4,5±0,35 4,6±0,27

Примечание. Здесь и далее уровень значимости различий показателей до и после терапии в пределах одной группы: *р< 0,05; **р< 0,01; ***р< 0,001. Х — среднее арифметическое значение показателя в выборке, о - стандартное отклонение среднего арифметического.

■ Меап □ ±вЕ ш±1,96*8Е

Вох & Whisker РЫ ПНК Б ПНК Р

У пациентов исследуемых групп &^ЬмкетР1р1

ПВК Б Ув. ПВК Р

до лечения были выявлены симптомы поражения периферической нервной системы, преимущественно в виде чувствительных расстройств по полиневри-тическому типу и не имели статистически значимых различий по основным показателям (р > 0,05).

При неврологическом обследовании пациентов через месяц после курса тимодепрессина установлена статистически значимая (р < 0,05) положительная динамика в виде уменьшения распространенности полиневритического синдрома.

Как видно из табл. 2, у 6 пациентов после терапии тимодепрессином полностью исчезли клинические признаки поли-невритического синдрома, в остальных случаях уменьшилась распространенность чувствительных поражений периферической нервной системы. В контрольной группе пациентов степень выраженности полиневритического синдрома осталась прежней (см. табл. 2).

Клинические результаты изучения эффективности тимодепрессина подтверждены данными ЭМГ-исследования.

У 13 пациентов (86,7 %) ИВМ уменьшилась выраженность спонтанной активности мышечных волокон и количества полифазных ПДЕ (р < 0,05), что является наиболее значимыми критериями снижения активности воспалительного процесса в мышечной ткани. Изменений амплитуды и длительности ПДЕ на фоне терапии тимодепрессином не отмечали.

На фоне лечения тимодепрес-сином выявлена динамика иммунологических данных. До лечения у больных ИВМ наблюдали сниженное по сравнению со здоровыми число лимфоцитов, CD4+ клеток и умеренное повышение CD8+ клеток (табл. 3). Также у больных выявлена тенденция к повышению В-лимфоцитов и естественных киллеров, повышенная активность клеток воспаления — нейтрофильных гранулоцитов — по спонтанному НСТ, уровня ^А, М, ЦИК. У части больных был значительно усилен синтез ИФНа. Наряду с повышением спонтанного синтеза ИФНу обнаружены очень высокие показатели как спонтанного, так и активированного синтеза других провоспалительных цитокинов: ИЛ-8 и ФНОа, а также противовоспалительного ИЛ-10. Все выявленные изменения свидетельствовали о высокой активности хронического воспалительного процесса, в котором участвуют Т-хелперы

■ Меап □ ±вЕ Щ ±1,96*8Е

ПНК Б ПНК Р

Рис. 2. Динамика мышечной силы проксимальных отделов рук и ног у пациентов с ИВМ после курса лечения тимодепрессином

1-го типа и фагоцитарные клетки, и о компенсаторном напряжении Т-хелперов 2-го типа, возможно, Т-регуляторов, что подтверждает повышенный синтез ИЛ-10.

Таблица 2

Динамика полиневритического синдрома у пациентов с ИВМ на фоне терапии тимодепрессином

Полиневритический синдром локализация Опытная группа (я=15) Контрольная группа (я=15)

До лечения После лечения До лечения После лечения

Отсутствует Абс. число 4 10 8 8

% 26,7 66,7* 53,3 53,3

Имеется, в том числе: Абс. число 11 5 7 7

% 73,3 33,3* 46,7 46,7

верхние конечности Абс. число 0 1 1 1

% 0 6,7 6,7 6,7

нижние конечности Абс. число 5 3 2 2

% 33,3 20,0 13,3 13,3

верхние и нижние конечности Абс. число 6 1 4 4

% 40,0 6,7 26,7 26,7

*Уровень значимости различий относительных величин до и после терапии в пределах одной группы при р < 0,05.

Таблица 3

Иммунологические показатели у пациентов с ИВМ на фоне лечения тимодепрессином, Ме [£25; 275]

Показатель иммунитета Контрольная группа («=15) Опытная группа (и=15) р*

До лечения После лечения

1 2 3 4 5 6

Лейкоциты 5,9 [5,0; 6,5] 6,2 [5,5; 8,4] 6,9 [5,1; 7,4] >0,05

Лимфоциты % 38,0 [35,0; 42,0] 34,0 [30,0; 45,0] 36,0 [27,0; 44,0] >0,05

Абс.число 2,176 [2,080; 2,268] 2,244 [1,632; 2,590] 2,300 [1,900; 2,700] >0,05

CD3+ % 66,0 [64,0; 69,0] 67,0 [62,0; 70,0] 69,0 [67,0; 70,0] <0,05

Абс. число 1,414 [1,229; 1,613] 1,296 [1,122; 1,822] 1,600 [1,300; 1,900] >0,05

CD4+ % 41,0 [35,0; 43,0] 37,0 [34,0; 40,0] 39,0 [38,0; 43,0] >0,05

Абс. число 0,914 [0,728; 0,952] 0,756 [0,587; 1,010] 1,000 [0,700; 1,100] >0,05

CD8+ % 28,0 [25,0; 29,0] 30,0 [26,0; 32,0] 30,0 [23,0; 32,0] >0,05

Абс. число 0,583 [0,522; 0,605] 0,561 [0,408; 0,815] 0,700 [0,600;0,700] >0,05

CD20+ % 15,0 [15,0; 17,0] 15,0 [12,0; 18,0] 15,0 [11,0; 18,0] >0,05

Абс. число 0,339 [0,282; 0,375] 0,273 [0,227; 0,389] 0,300 [0,200; 0,400] >0,05

1 2 3 4 5 6

% 13,0 [12,0; 15,0] 12,0 [11,0; 15,0] 13,0 [11,0; 15,0] >0,05

Абс. число 0,302 [0,258; 0,335] 0,302 [0,190; 0,354] 0,300 [0,200; 0,400] >0,05

% 10,0 [10,0; 12,0] 10,0 [8,0; 12,0] 11,0 [9,0; 13,0] >0,05

Абс. число 0,214 [0,204; 0,255] 0,216 [0,162; 0,261] 0,200 [0,200; 0,300] >0,05

ИРИ 1,54 [1,34; 1,68] 1,17 [1,06; 1,48] 1,50 [1,20; 1,70] >0,05

сп. 27,0 [21,0; 30,0] 23,0 [12,0; 40,0] 27,0 [19,0; 39,0] >0,05

акт. 54,0 [51,0; 63,0] 48,0 [43,0; 59,0] 57,0 [48,0; 74,0] >0,05

JgA, г/л 1,78 [1,78; 1,86] 1,89 [1,78; 1,90] 1,90 [1,70; 2,00] >0,05

JgM, г/л 1,17 [1,06; 1,17] 1,17 [1,17; 1,32] 1,20 [1,20; 1,30] >0,05

JgG, г/л 13,50 [12,95; 14,85] 14,78 [13,91; 15,09] 14,80 [14,40;15,60] >0,05

ЦИК 120,0 [105,0; 130,0,] 65,0 [50,0; 115,0] 58,0 [35,0; 80,0] >0,05

ИФНа сп. 2,0 [0,0; 8,0] 3,0 [1,0; 14,0] 16,5 [6,0; 21,0] 0,07

акт. 137,0 [120,0; 266,0] 273,0 [204,0; 386,0] 300,0 [252,0; 421,0] >0,05

ИФНу сп. 40,0 [0,0; 50,0] 73,0 [64,0; 115,0] 75,0 [31,0; 100,0] 0,09

акт. 632,0 [521; 1011,0] 574,0 [440,0; 717,0] 650,0 [500,0; 713,0] >0,05

ИЛ-8 сп. 75,0 [53,0; 85,0] 2713,0 [2040,0; 3390,0] 1675,0 [1007,0; 2360,0] <0,01

акт. 1990,0 [1728,0; 2067,0] 3153,0 [2627,0; 3568,0] 2397,0 [1618,0; 2580,0] >0,05

ФНОа сп. 45,0 [29,0; 55,0] 440,0 [298,0; 612,0] 257,0 [102,0; 462,0] <0,001

акт. 188,0 [109,0; 214,0] 736,0 [508,0; 962,0] 594,0 [422,0; 732,0] >0,05

ИЛ-10 сп. 54,0 [41,0; 70,0] 326,0 [204,0; 462,0] 359,0 [217,0; 500,0] >0,05

акт. 333,0 [256,0; 362,0] 675,5 [446,0; 816,0] 672,0 [451,0; 810,0] 0,08

*p — уровень значимости различий показателей до и после терапии.

Через месяц после курса тимодепрессина достоверно повысилось содержание Т-лимфоцитов (p < 0,05) (рис. 3). Наблюдали тенденцию к повышению образования ИФНа и снижению ИФНу (рис. 4). Достоверно уменьшился уровень синтеза ИЛ-8 (p < 0,01) и ФНОа (р < 0,001), а также увеличилась способность к синтезу ИЛ-10 (p=0,08), что указывает на снижение активности воспаления (см. табл. 3, рис. 5).

Обсуждение. Изменения как клинико-электрофизиологических данных, так и иммунологических показателей свидетельствуют о снижении активности воспалительного процесса. Наиболее значимой причиной этого можно считать подавление уровня отве-чаемости Тх1 и Т-цитотоксических клеток, о чем свидетельствует ослабление выработки ИФНу, за счет чего уменьшилось его активирующее влияние на клетки воспаления. Возможно, повышенный синтез ИЛ-10 — противовеса активности воспаления — можно так же расценить как признак увеличения дифференцировки Тх0 в Т-регуляторные клетки или Тх2, что также может приводить к снижению активности воспалительного процесса. Это подтверждается изменением содержания и синтеза основных провоспалительных цитокинов у наших пациентов после лечения тимодепрессином.

Рис. З. Динамика содержания Т-лимфоцитов до и после терапии тимодепрессином

700

600

500

400

300

200

100

0

-100

Рис. 4. Динамика уровня образования ИФНа и ИФНу до и после терапии тимодепрессином

Таким образом, нами апробировано новое применение тимодепрессина — а именно, при ИВМ, и показано, что препарат оказывает при данной патологии иммуномодулирующее действие, сопровождающееся положительным клиническим эффектом. Результаты исследования дают основание сделать выводы, имеющие как научную, так и практическую значимость:

• Тимодепрессин является препаратом выбора в комплексном лечении больных легкими и среднетяжелыми формами ИВМ, особенно у лиц, впервые получающих иммуносупрессивную терапию или не имеющих результатов от стандартных иммуносу-прессивных препаратов.

• На фоне терапии тимодепрессином значительно снижается активность воспалительного процесса в мышцах, на что указывает уменьшение спонтанной

активности и количества полифазных ПДЕ на ЭМГ.

• Тимодепрес-син оказывает иммуномодулирующее действие: снижает активность аутоиммунного воспаления, о чем свидетельствует изменение уровня синтеза провоспали-тельных цитокинов и противовоспалительного ИЛ-10.

• В процессе лечения тимодепрессин

Box & Whisker Plot

1 ■ Median =* п25%-75% i Min-Max

ИФНсп-Г ИФНсп-Г P

5000

4500

4000

3500

3000

2500

2000

1500

1000

500

0

-500

Box & Whisker Plot

А

-------■---■ Median

□ 25 %-75 % =n Min-Max

T

X

1600

1400

1200

1000

800

600

400

200

0

-200

Box & Whisker Plot

Б

- ■ Median □ 25 %-75 % in Min-Max

1100

1000

900

800

700

600

500

400

300

200

100

0

Box & Whisker Plot

_________В

■ Median □ 25 %-75 % in Min-Max

ИЛ8СП ИЛ8сп P

ФНОсп ФНОсп P

ИЛІОак ИЛІОакт P

Рис. 5. Динамика уровня синтеза ИЛ-8 (А); ФНОа (Б) и ИЛ-10 (В) до и после терапии тимодепрессином

хорошо переносится больными, не оказывая побочных эффектов, что позволяет рекомендовать его для лечения в амбулаторной практике.

Итак, выбор метода терапии при ИВМ определяется формой заболевания, характером течения и степенью тяжести. При хроническом течении заболевания, при клинических формах средней степени тяжести и легких целесообразно назначение иммуномодулятора тимодепрессин. Иммуномодулирующую терапию тимодепрессином обосновано проводить курсами с частотой 1 раз в 4-6 месяцев с последующим клинико-неврологическим, биохимическим, ЭМГ и иммунологическим контролем.

Summary

Alekseeva T. M. Thymodepressin immunomodulator use in Idiopathic inflammatory myopathies therapy.

Idiopathic inflammatory myopathies (IM) are system autoimmune diseases in whose clinical picture the symptom development of atrophia and paralysis of predominantly hand and leg muscles prevails. The influence of the combined therapy with inclusion of Thymodepressin preparation on clinical current, electrophysiological and immunological parameters of 15 patients with IM is studied. The dynamics of clinical, electrophysiological and immunological data testifies the decrease of autoimmune inflammation activity. It is shown that Thymodepressin renders immunomodulation effect at the given pathology accompanied by positive clinical effect.

Key words: idiopathic inflammatory myopathies, dermatomyositis, polymyositis, cytokines, Thymodepressin.

Литература

1. Dalakas M.C., Hohlfeld R. Polymyositis and dermatomyositis // Lancet. 2003. Vol. 362. № 9388. P. 971- 982.

2. Briemberg H. 10 most commonly asked questions about idiopathic inflammatory myopathies // Neurologist. 2005. Vol. 11. № 4. P. 250-253.

3. Gerami P., Schope J.M., McDonaldL. A systematic review of adult-onset clinically amyopathic dermatomyositis (dermatomyositis sine myositis): a missing link within the spectrum of the idiopathic inflammatory myopathies // J. Amer. Acad. Dermatol. 2006. Vol. 54. № 4. P. 597-613.

4. Mielnik P., Wiesik-Szewczyk E., Olesinska M. Clinical features and prognosis of patients with idiopathic inflammatory myopathies and anti-Jo-1 antibodies // Autoimmunity. 2006. Vol. 39. № 3. P. 243-247.

5. Сайкова Л.А., Алексеева Т.М. Хронический полимиозит. СПб., 2000. 120 с.

6. Briani C., Doria A., Sarzi-Puttini P. Update on idiopathic inflammatory myopathies // Autoimmunity. 2006. Vol. 39. № 3. P. 161-170.

7. DalakasM.C. Inflammatory disorders of muscle: progress of polymyositis, dermatomyositis and inclusion body myositis // Car. Opinion in Neurol. 2004. Vol. 17. P. 561-567.

8. Salomonsson S., LundbergI.E. Cytokines in idiopathic inflammatory myopathies // Autoimmunity. 2006. Vol. 39. № 3. P. 177-190.

9. Briani C., Doria A., Sarzi-Puttini P. Update on idiopathic inflammatory myopathies // Ibid. P. 161-170.

10. Choy E.M.H., Isenberg D.A. Treatment of dermatomyositis and polymyositis // Rheumatology. 2002. Vol. 41. P. 7-13.

11. Антелава О.А., Соловьев С.К., Хитров А.Н. Новые аспекты фармакотерапии идиопатических воспалительных миопатий (обзор литературы) // Рус. мед. журн. 2006. Т. 14. № 8. С. 627-629.

12. ПоверенныйА.М., ВиноградоваЮ.Е., ДейгинВ.И. Геморегуляторые синтетические пептиды // Те-рапевтич. архив. 2000. № 7. С. 74-76.

13. Barkhaus P.E., Nandedkar S.D., Sanders D.B. Quantitative EMG in inflammatory myopathy // Muscle Nerve. 1990. Vol. 13. P. 247-253.

14. Реброва О.Ю. Статистический анализ медицинских данных: Применение пакета прикладных программ Statistica. М., 2003. 312 с.

Статья принята к печати 16 апреля 2008 г.