CC BY
104ИСПОЛЬЗОВАНИЕ ХИТОЗАНА И ЕГО ПРОИЗВОДНЫХ В
СТОМАТОЛОГИИ
Соколова И.И.
Худякова М.Б.
Харьковский национальный медицинский университет
Украина
CHITOSAN AND ITS DERIVATIVES IN DENTISTRY Sokolova I.I.
Khudiakova M.B., Kharkiv National Medical University, Kharkiv Ukraine
АННОТАЦИЯ
В настоящее время при лечении воспалительных и травматических заболеваний слизистой оболочки полости рта часто наблюдается низкая эффективность применяемой этиотропной и патогенетической терапии. Возможным решением этой проблемы может быть использование препаратов на основе хитозана, обладающих не только антибактериальной активностью, но и иммунокоррегирующими свойствами, позволяющими стимулировать местный иммунитет слизистой оболочки полости рта. Хитозан и его производные обладают хорошей биосовместимостью с тканями живых организмов, биодегра-дируемостью, неиммуногенными и выраженными сорбционными свойствами. Хитозан и его производные обладают осте-оиндуктивным и остеоинтегрирующим эффектами, что позволяет повысить костную регенерацию.
ABSTRACT
Low efficiency of etiotropic and pathogenetic therapy at treatment of inflammatory and traumatic diseases of oral mucosa in the mouth cavity is often observed. The possible decision of this problem consi^s of the use of drugs on the basis of chitosan. Chitosan is a positively charged polysaccharide from the chitin family and has high biocompatibility and coagulative properties. It is not an allergen and the antimicrobial activity of this material makes it a suitable choice for use in areas with inflammatory and traumatic diseases of oral mucosa in the mouth cavity. Several desirable properties have been described for chitosan including high o^eoin-ductivity, o^eointegratability, easy application and gradual biodegradability that makes it a good candidate for bone regeneration.
Ключевые слова: хитозан, воспалительные и травматические заболевания слизистой оболочки полости рта.
Keywords: chitosan, inflammatory and traumatic diseases of oral mucosa in the mouth cavity.
В настоящее время при лечении воспалительных и травматических заболеваний слизистой оболочки полости рта часто наблюдается низкая эффективность применяемой этиотропной терапии, что связывают с высокой скоростью адаптации микрофлоры полости рта к антибактериальным препаратам. Возможным решением этой проблемы может быть использование препаратов, обладающих не только антибактериальной активностью, но и иммунокоррегирую-щими свойствами, позволяющими стимулировать местный иммунитет слизистой оболочки полости рта и таким образом повысить устойчивость тканей к действию агрессивной микрофлоры [1, 2]. Все чаще в стоматологическую практику внедряют соли аскорбиновой кислоты и хитозана - аскорба-ты хитозана - в различных концентрациях [3].
Хитозан (2-амино-2-дезокси-р-Э-глюкан, ХТЗ) - это полимер, получаемый из компонента экзоскелета членистоногих хитина путем частичного или полного деацетилирования. Этот полисахарид обладает выраженным иммунотропным действием, а также антибактериальной, антиоксидантной, детоксикационной, анальгезирующей и ранозаживляющей способностью [4, 5, 6].
Реакции деполимеризации и деацетилирования хитина часто сопровождаются одновременным разрывом Ь(1®4)-гликозидных и ацетамидных связей полимера. Таким образом, хитозан представляет собой полидисперсный по молекулярной массе (ММ) полимер D-глюкозамина, содержащий от 5 до 50 % ацетамидных групп и от 1 % групп, соединенных с аминокислотами белков и пептидов.
Хитозан может служить предшественником ряда гликоза-миногликанов, хондроитин-4-сульфата, хондроитин-6-суль-фата, кератан-сульфата, гиалуроновой кислоты, которые участвуют в образовании и метаболизме тканей, в том числе кости, хряща и слизистой оболочки. Хитозан безопасен в токсическом отношении. Он обладает хорошей биосовместимостью с тканями живых организмов, биодеградируе-мостью, неиммуногенными и выраженными сорбционными свойствами [7, 8].
Хитин предупреждает рост кишечной палочки. На основе хитина и хитозана разработаны детоксицирующие сорбенты. В гранулярной и гелевой форме они обеспечивают высокую химическую и биологическую активность полимера, достаточную проницаемость и высокую гидрофиль-ность. Хитозан останавливает рост патогенной микрофлоры, агглютинирует микробы, стимулирует функциональную активность макрофагов, индуцирует секрецию арахидо-новой кислоты посредством активации фосфолипазы А2. Хитозан увеличивает выделение медиаторов иммунного ответа, в частности интерлейкина 1, стимулирующего пролиферацию Т-хелперов, а также активность гранулоцитов, преимущественно нейтрофилов. Фагоцитируемые частицы хитина и хитозана усиливают образование активных форм кислорода в альвеолярных макрофагах у мышей [9].
Изучалось влияние хитозана и его производных: №а-цетилглюкозамина, ^ацетил-манозамина, ^ацетилгалак-
тозамина, глюкозамина на перитонеальные макрофаги у крыс. Активность воздействия на макрофаги этих сахари-дов оценивали по выделению оксида азота NO. Самый активный хемотаксис макрофагов отмечался в опытах с N-а-цетилглюкозамином и хитозаном, тогда как влияние других гликозаминогликанов незначительно. При синтезе колла-ген-хитозановой мембраны для культивирования in vitro клеток карциномы эпидермиса человека (Hep-2) выявили оптимальное соотношение 60 % коллагена и 40 % хитозана. Такая мембрана может использоваться для тестирования антиканцерогенных препаратов [10, 11].
Исследовалось молекулярное взаимодействие коллагена и хитозана с помощью XR-дифракционного анализа и Фурье ИК-спектроскопии [12].
С помощью вискозометрии нашли 3-ю желатинно-подоб-ную фазу между коллагеном и хитозаном. Длинные цепи хитозана с тройной спиралью коллагена образуют комплекс большей вязкости, чем отдельные его компоненты. Рент-генодифракционный анализ показал потерю характерной для коллагена спиралевидности при взаимодействии коллаген-коллаген в сухой фазе. Полученные результаты говорят о взаимодействии коллагена с хитозаном в виде денатурирующего коллаген полианион-поликатионного комплекса [13, 14, 15].
При исследовании пролиферативной активности мышиных фибробластов на коллаген-хитозановых подложках выявили наибольшую пролиферативную активность клеток в композиции коллаген - аскорбат хитозана. Этот материал обладал хорошими адгезивными свойствами и не ингибировал матричные процессы в клетках, а напротив, в большинстве случаев стимулировал [16].
Коллаген-хитозановой губкой покрывали раневые поверхности. В композицию добавляли хондроитинсульфат, гиалуроновую кислоту, гликопротеид - сывороточный фактор роста крупного рогатого скота и гепарин, что ускоряло процессы регенерации кожи на 3-7 суток [17].
Выявлена антисептическая активность хитозана по отношению к наиболее часто встречающимся возбудителям гнойных осложнений. По силе действия он уступает антибиотикам, но при контакте с микробной флорой в жидкой среде сохраняет бактериостатическую активность в течение 2-2,5 суток [18].
Губки на хитозан-коллагеновой полимерной основе обладают незначительной бактериостатической активностью к бактериям S. aureus, E. соИ, P. aeruginosa. Пропитывание антисептиком хлоргексидин-биглюконатом повышает антибактериальные свойства губки. Фракции с низкой молекулярной массой (16-20 кДа) являлись сильными биоцидами широкого спектра действия [19].
Через 1 неделю после инъекций хитозана в суставную и эпифизарную хрящевую ткань крыс увеличилась толщина эпифизарного хряща. Высокая концентрация хитина in vitro (500 мкг/мл) ослабляет пролиферацию фибробластов, а in vivo увеличивает ее. In vitro мышечные мезенхимальные стволовые клетки при содержании хитозана (2 мг/мл) могут подвергаться дифференцировке в остеогенные клетки-предшественники. Рост культуры хондроцитов на хитозановой подложке оказался более активным, чем на полистериновой, что позволило использовать губчатые гранулы хитозана в качестве матрикса носителя лекарственных препаратов пролонгированного действия [20, 21].
Изучалось действие олигосахарида хитозана с аскорба-том. При дистрофически-дегенеративных нарушениях в позвоночнике и позвоночных дисках инъекционное или пе-роральное введение экзогенного глюкозамина стимулирует синтез хрящевой ткани, тормозит разрушение хряща за счет ингибирования коллагеназы, замедляет перекисное окисление липидов и стимулирует синтез хрящевой ткани. Положительный эффект наступает спустя 2-4 недели. В водорастворимом низкомолекулярном олигосахариде ионная связь хитозана с аскорбатом под действием желудочного сока разрывается, и олигосахарид хитозана и витамин С начинают проявлять характерную для каждого биологическую активность. Олигосахарид хитозана всасывается в кишечнике и стимулирует восстановление хрящевой и костной ткани. Потенцирование с витамином С улучшает состояние соединительной ткани [22].
Водорастворимый биосовместимый и биодеградируе-мый полимер хитозан используют при биоинкапсулировании в форме гидрогелевых нано- и микрочастиц, нано- и микрокапсул или полимерных пленок с включенным в них биоматериалом (белками, ферментами, ДНК, гормонами, антибиотиками, антиоксидантами и др.), а также живыми клетками (микроорганизмами, растительными и животны-ми)[23].
Русскоязычных работ о применении хитозана и его производных в стоматологии немного. Большой вклад в эту область исследований внесли итальянцы R. Muzzarelli и соавторы. В частности, они применили хитозан в комплексе с аскорбиновой кислотой при лечении генерализованного па-родонтита, путем специальной обработки получая гель, который вводили в глубокие карманы после открытого кюре-тажа. Спустя 2 месяца после обработки подвижность зубов приближалась к норме, тогда как до обработки клинически определялась подвижность II степени тяжести. Уменьшалась глубина патологического кармана, восстанавливался уровень эпителиального прикрепления [23].
В диссертационной работе о применении хитозана в хирургической стоматологии, выполненной С.А. Шоминой показано, что к хитозану более чувствительны представители условно-патогенной микрофлоры, в то время как нормальная микрофлора более устойчива. При использовании фотосенсибилизатора на основе хитозана и метиленового синего и низкоинтенсивного лазерного излучения в инфракрасном диапазоне количество жизнеспособных бактерий резко снижается. У микроорганизмов после лечения хитоза-ном не обнаруживали гемолитической, лецитиназной, плаз-мокоагулазной, РНК-азной активности. Уровень лизоцима в ротовой полости повышается в 3 раза. При острых гнойных периоститах челюстно-лицевой области в поликлинических условиях рекомендуется использовать с лечебной целью 1 % раствор хитозана на 0,25 % HCl в комплексе с метиленовым синим и низкоинтенсивным лазерным излучением. Полное прекращение выделений из раны и ее очищение наступали в среднем на 2,9 дня раньше, чем у больных, леченных традиционными способами [24].
А. Майгуров и соавторы использовали 2 % гель аскорбата хитозана (степень деацетилирования - 95 %, ММ - 180-200 кДа) и окиси цинка в соотношении 1:2 при лечении глубокого кариеса. Констатировали высокий бактериостатический эффект за счет агглютинирования микробов и выраженный противовоспалительный эффект вследствии активации ги-алуронидазы и b-глюкуронидазы. При исследовании анти-
бактериальной активности гелевых препаратов хитозана на смешанной культуре бактерий, выделенных из корневых каналов с деструктивным периодонтитом, выявлено наиболее выраженное антибактериальное действие 8 % геля хитозана. Полностью восстанавливалась костная ткань через 12 месяцев у 62,2 % пациентов. Гелевая форма 8 % водорастворимого аскорбата хитозана с метронидазолом (молекулярная масса - 70 кДа, степень деацетилирования - 87 %, диаметр частиц - <160 мкм) при лечении хронического катарального гингивита способствует быстрой ликвидации воспаления десны, усиливает микровезикулярный транспорт веществ через просвет капилляров, уменьшает отек и восстанавливает структурную организацию десны. При лечении хронического пародонтита средней степени тяжести использовали губку, содержащую 8 % аскорбата хитозана, 2 % бычий ацетат коллагена, метронидазол в дозе 0,016 мг/ см2. Стерильную губку размером 0,3г*0,3 см вводили в па-родонтальный карман под защитную повязку 1 раз в день с интервалом в 2 дня. Клинически отмечались уменьшение кровоточивости десен, подвижности зубов, болевые ощущения прекратились. Эффект противовоспалительного действия составил 60,5 % [26].
Пористый имплантат с хитозаном и коллагеном совместно с костным морфогенетическим белком (BMP-7) и клетками пародонтальной связки Y. Zhang и соавторы вводили в дефект нижней челюсти у собак. Образование молодой кости происходило интенсивнее в опыте, чем в контроле без хитозана, что подтвердили лазерная конфокальная микроскопия, повышение активности щелочной фосфатазы - маркера остеобластов, увеличение содержания остеопонтина и костного сиалопротеина [27].
При использовании иммобилизованного на мембране из нановолокон хитозана в комплексе с BMP-2 Y. Park и соавторы получили достоверный остеоиндуктивный эффект [28].
При операции цистэктомии с резекцией верхушки корня и удалении зубов мудрости для заполнения костных дефектов применяли метилпиролидинон хитозана в виде губки. Гистологическое и электромикроскопическое исследование удаленных тканей выявило рост капилляров, перива-скулярных тканей и стимуляцию мезенхимальных клеток. Исследования in vivo подтвердили, что метилпиролидинон хитозана разрушается под действием лизоцима полости рта. Образовавшиеся олигомеры хитозана активируют макрофаги и стимулируют образование коллагена. Мономеры, полученные в результате деградации, используются для перестройки глюкозаминогликанов в экстрацеллюлярном ма-триксе для восстановления костной ткани. Остеокондуктив-ные свойства метилпиролидинона хитозана подтверждены в эксперименте на кроликах. Модификация хитозана путем введения имидазольной группы увеличивала катионную способность хитозана и повышала его остеоиндуктивные свойства [29].
М. Ito, используя порошок гидроксиапатита и добавки СаО и ZnO с раствором хитозана, получил быстро затвердевающую пасту с высокими показателями компрессии. Регулировать компрессию можно, изменяя процентное соотношение компонентов в растворе хитозана. Автор отмечает выраженный противовоспалительный эффект пасты и отсутствие миграции частичек гидроксиапатита в окружающие ткани [30].
R. Murugan и R. Ramakrishna применяли хитозан для повышения биорезорбции гидроксиапатита. Композит ги-
дроксиапатит-хитозан обладал хорошей биосовместимостью, биорезорбируемостью высокой антибактериальной активностью, пластичностью, хорошей адгезией и давал выраженный гемостатический эффект. При обработке карбонат-апатита использовали 5-10 % раствор хитозана. В ИК-спектрах композита показаны характерные пики для карбонат-апатита, при этом его структура сохранена. При исследовании соотношения между содержанием Са2+ и карбонат-апатита-хитозана в модельном растворе установили, что чем выше концентрация хитозана, тем больше уровень Са2. При исследовании рН в условиях резорбции композитов выявлено, что чем выше концентрация хитоза-на в карбонат-апатите, тем рН ниже. Уровень рН становится неизменным при рН 7,1. Полученный из водного раствора при низкой температуре с добавлением хитозана нанокри-сталлический карбонат-апатит может быть использован при замещении костных дефектов с активацией биорезорбции карбонат-апатита [31].
R. Murugan и соавторы применяли хитозан при обработке карбонат- гидроксиапатитом, полученного из бычьей кости, с целью улучшения растворимости. Авторы отметили, что в зависимости от концентрации хитозана в растворе скорость растворения карбонат-гидроксиапатита в изотоническом растворе повышалась. Наблюдали снижение рН раствора для карбонат-гидроксиапатита с высоким содержанием хи-тозана (от рН 7,4 до рН 7,1 в течение 20 дней), тогда как при чистом карбонат-гидроксиапатите рН снижался незначительно. На ИК-спектрах было показано, что с повышением содержания хитозана в растворе уменьшается кристалличность структуры карбонат- гидроксиапатита [32].
R. Тага и соавторы исследовали адсорбцию S. mutans на поверхность гранул гидроксиапатита в присутствии низко-момекулярного хитозана и его производных - N-карбокси-метил хитозана и имадазолил хитозана. В качестве контроля применялась слюна в присутствии сахарозы и без нее. Авторы показали, что обработка гранул гидроксиапатитом хитозаном и его производных значительно снижает адгезию S. mutans. Присутствие хитозана в зубной пасте, жевательной резинке и жидкости для профилактического полоскания значительно снижают колонизацию S. mutans на поверхности гидроксиапатита. Связывание хитозана с рецепторами сахаров на клеточной мембране обеспечивает бактериоста-тический эффект [33].
А. Пестов и соавторы использовали для уменьшения миграции мономеров в полость рта из базиса зубных протезов хитозан и карбоксиэтилхитозан в виде смеси прополиса (препарат Теториум) и геля глицерата титана (препарат Тизоль), обладающих адгезивными свойствами. Тизоль необходим в качестве сшивающего агента. Авторы пришли к заключению, что применение глицериновых гелей хитозана или карбоксиэтилхитозана с низкой степенью карбоксиэти-лирования обеспечивает высокую скорость поглощения ме-тилметакрилата из водных растворов. Использование этих гелей в составе адгезивов для съемных зубных протезов, предохраняющих пациентов от токсического воздействия остаточного количества мономера, выделяющегося из протеза, весьма перспективно для практики [34].
Разработана порошкообразная композиция с повышенной адгезией на основе хитозана. Адгезив хорошо фиксирует съемные зубные протезы в полости рта, ускоряет адаптацию к протезам. И. Кайминь и Х. Димантс предложили хитозановый бумажный перевязочный материал Ригрилл.
Он атравматичен, микробонепроницаем, не вызывает мацерации кожи, не нарушает кровообращения. Используется в качестве защитного покрытия на ранах и послеоперационных швах, поверхностных пролежнях и трофических язвах. В стоматологии применяется для аппликаций [35].
Хитозан нашел применение в хирургической стоматологии при лечении переломов, дистракционном остеогенезе, когда был введен в состав кальцийфосфатных, сульфатных цементов, паст с гидроксиапатитом, c ß-ТКФ, в лечении остеомиелита, остеопороза. Все исследователи отмечали положительный эффект [36, 37, 38].
В челюстно-лицевой имплантологии при покрытии титановых имплантатов хитозан способствовал ускоренной остеоинтеграции, уменьшал отечность, воспалительный компонент [39, 40].
Таким образом, интерес к хитозану зарубежных и отечественных исследователей значителен. Уникальные качества хитозана (биосовместимость, биорезорбируемость, нетоксичность, антибактериальные свойства, гемостатичность) найдут широкое применение в терапевтической, хирургической и ортопедической стоматологии.
Литература
1. Царев В. H. Mикробнaя флора полости рта при развитии патологических процессов / В. H. Царев, Р. В. Ушаков, M. H. Давыдова. - M., 2009. - С. 483-502.
2. Roberts F. A. Beneficial bacteria of the periodontium / F. A. Roberts, R. P. Darveau // Periodontology 2000. - 2002. - № 30. - P. 40-50.
3. Хитозан в медицине и рациональном питании / К. Д. Жоголев, В. Ю. ^китин, В. H. Цыган, В. H. Eгоров. - СПб, 2000. - 24 с.
4. Chitosanascorbate for periodontal tissue healing and regeneration in rat periodontitis model / X. Wang , H. C. Jia, Y. M. Feng, L. H. Hong // J. Clin. Rehabilitative Tissue Eng. Res. -2010. - № 12. - P. 2268-2272.
5. Прокопик Т. Д. Клинико-функциональное обоснование применения гелевой формы 4 %-ного аскорбата хитозана с метронидазолом в местной комплексной терапии катарального гингивита: дис.... канд. мед. наук / Т. Д. Прокопик. -Красноярск, 2006. - 151с.
6. Опыт применения аскорбата хитозана в комплексной терапии заболеваний пародонта / H. В. Булкина, А. П. Ве-дяева, E. В. Токмакова, О. В. Попкова // Саратовский научно-медицинский журнал. - 2013. - Т. 9, № 3. - С. 372-375.
7. Горовой Л. Сорбционные свойства хитина и его производных. Хитин и хитозан. Получение, свойства и применение / Л. Горовой, В. Косяков // Под ред. К. Г. Скрябина, Г. А. Вихревой, В. П. Варламовой. - M.: Шука, 2006. - С. 217-247.
8. Использование хитозана и его продуктов при воспалительных заболеваниях желудочно-кишечного тракта. Хитин и хитозан. Получение, свойства и применение / И. H. Большаков, С. M. Шсибов, E. Ю. Куклин и др. // Под ред. К. Г. Скрябина, Г. А. Вихревой, В. П. Варламова. - M.: Шука, 2006. - С.7-23.
9. Чирков С. H. Противовирусные свойства хитозана. Хитин и хитозан. Получение, свойства и применение / С. H. Чирков // Под ред. К. Г. Скрябина, Г. А. Вихревой, В. П. Варламова. - M.: Шука, 2002. - С.327-339.
10. Chitosan-mediated Simulation of macrophage function / G. Peluso, O. Petillo et al. // Biomaterials. - 1994. - Vol.15: 15.
- P.1215-1220.
11. Collagen-chitosan polymeric scaffold for the in vitro culture of human epidermoid carcinoma cells / N. Shanmugsundaram, Reddy P. Ravichandran et al. // Biomaterials 2001. - Vol.22. - P.1943-1951.
12. Sionkowska A. Molecular interactions in collagen and chitosan blends / A. Sionkowska, M Wisniewski, J. Skopinska // Biomaterials 2004. - Vol. 25: 5. - P.795-801.
13. Taravel M. Relation between the physicochemical characteri^ics of collagen and its interactions with chitosan / M. Taravel, A. Domard // I. Biomaterials. - 1993. - Vol.14: 12. - P. 930-938.
14. Taravel M. Collagen and its interaction with chitosan II. Influence of the physicochemical characterises of collagen / M. Taravel, A. Domard // I. Biomaterials. - 1995. - Vol.16: 11. - P. 865-871.
15. Taravel M. Collagen and its interaction with chitosan III. Some biological and mechanical properties / M. Taravel, A. Domard // I. Biomaterials. - 1996. - Vol.17: 4. - P. 451-455.
16. Большаков И. Н. Исследование пролиферативной активности фибробластов мыши, культивируемых на кол-лаген-хитозановых подложках / И. Н. Большаков, А. В. Еремеев, Е. В. Рожкова // Современные перспективы в исследовании хитина и хитозана: сборник научных трудов: Материалы VII Международной конференции. - М: ВНИРО.
- 2003. - С.140-144.
17. Винник Ю. С. Аскорбат хитозана в мембранном диализе гнойных ран / Ю. С. Винник, И. Н. Большаков, Г. Э. Карапетян // Современные перспективы в исследовании хитина и хитозана: сборник научных трудов: Материалы VII Международной конференции. - М: ВНИРО. - 2003. - С.157-161.
18. Писаренко Л. В. О некоторых медико-биологических свойствах хитозана / Л. В. Писаренко, Г. Г. Игнатов, В. В. Анфалов // Современные перспективы в исследовании хитина и хитозана: сборник научных трудов: Материалы VII Международной конференции. - М: ВНИРО. - 2003. - С.187-190.
19. Дарашкевич О. Н. Биоцидные свойства хитозана различной степени деполимеризации / О. Н. Дарашкевич, О. В. Добролеж, Н. Б. Вербицкая // Современные перспективы в исследовании хитина и хитозана: сборник научных трудов: Материалы VII Международной конференции. - М: ВНИРО.
- 2003. - С.239-241.
20. Mori T. Effects of chitin and its derivatives on the proliferation and cytokine production of fibrobla^s in vitro / T. Mori, M. Okumura, M. Matsuura et al. // Biomaterials. - 1997. -Vol.18: 13. - P.947-951.
21. Suh I.K.F. Application of chitosan-based polysaccharide biomaterials in cartilage tissue engineering: a review / I.K.F. Suh, H. Matthew // Biomaterials. - 2000. - Vol. 21. - P.2589-2598.
22. Александрова Е. А. Эффективность препарата Оли-гохит при вертеброгенной дорсалгии / Е. А. Александрова, А. Суворов, Е. Антипенко // Современные перспективы в исследовании хитина и хитозана: сборник научных трудов: Материалы VII Международной конференции. - М: ВНИРО.
- 2003. - С.131-134.
23. Зайцева-Зотова Д. С. Хитозан и его производные в биоинкапсулировании. Хитин и хитозан. Получение, свой-
ства и применение / Д. С. Зайцева-Зотова, Г. В. Хмелев, А.
0. Чернышенко // Под ред. К. Г. Скрябина, Г. А. Вихревой, В. П. Варламова. - М: Наука. - 2006. - С.315-327.
24. Muzzarelli C Natural and artificial chitosan-inorganic composites / C Muzzarelli, RAA Muzzarelli // J Inorg Biochem.
- 2002.- Vol. 92. - P.89-94.
25. Шомина С. А. Применение хитозана в лечении острых воспалительных заболеваний челюстно-лицевой области: Дис. ... канд. мед. наук / С. А. Шомина. - Тверь, 2002. - 195 с.
26. Майгуров А. Применение хитозана в лечении воспалительных заболеваний ротовой полости / А. Майгуров, А. Солнцев, И. Большаков и др. // Современные перспективы в исследовании хитина и хитозана: сборник научных трудов: Материалы VIII международной конференции. - М: ВНИ-РО. - 2006. - С.224-227.
27. Zhang Y. Combination of scaffold and adenovirus vector expressing bone regeneration at dental implant defects / Y. Zhang, J. Song, B. Shi et al. // Biomaterials. - 2007. - Vol.28: 31. - P.4635-4642.
28. Park Y. J. Immobilization of bone morphogenetic protein-2 on a nanofibrous chitosan membrane for enhanced guided bone regeneration / Y. J. Park, K. H. Kim, J. Y. Lee et al. // Biotechnol Appl Biochem. - 2006. - Vol.43: 1. - P. 17-24.
29. Muzzarelli R. OSeoconduction exerted by methylpyrrolidinone chitosan used in dental surgery / R. Muzzarelli, G. Biagini et al. // Biomaterials. - 1993. - Vol.14:
1. - P.39-43.
30. Ito M. In vitro properties of a chitosan-bonded hydroxyapatite bone-filling pa&e / M. Ito // Biomaterials. - 1991.
- Vol. 12: 1. - P.41-45.
31. Murugan R. Bioresorbable composite bone pa&e using polysaccharide based nanohydroxyapatite / R. Murugan, R. Ramakrishna // Biomaterials. - 2004. - Vol.25. - P.3829-3835.
32. Murugan R. Hydroxyl carbonateapatite hybrid bone composites using carbohydrate polymer / R. Murugan, S. Kumar et al. // J of Composite Materials. - 2005. - Vol.39: 13. - P. 11591166.
33. Tarsi R. Inhibition of Streptococus mutans. Adsorption of hydroxyapatite by low-molecular weight chitosans / R. Tarsi, R. Muzzarelli, C. Guzman et al. // J Dent Research. - 1997. - Vol. 76: 2. - P. 665-672.
34. Пестов А. Стоматологические материалы из хитозана и карбоксиэтилхитозана / А. Пестов, Ю. Бондарь, Т. Мир-саев // Современные перспективы в исследовании хитина и хитозана: сборник научных трудов: Материалы VIII международной конференции. - М: ВНИРО. - 2006. - С.2330-2336.
35. Кайминь И. Ф. Применение композиции на основе хитозана в стоматологии / И. Ф. Кайминь, Г. А. Озолиня // Производство и применение хитина и хитозана: сборник тезисов IV Всероссийской конференции. - М: ВНИРО. - 1995.
- С.54-55.
36. Cho B. C. The role of hyaluronic acid, chitosan, and calcium sulfate and their combined effect on early bony consolidation in di^raction ovogenesis of a canine model / B.
C. Cho, J. W. Park, B. S. Baik et al. // J Craniofac Surg. - 2002.
- Vol. 13. - P. 783-793.
37. Xu H. H. Synergi^ic reinforcement of in situ hardening calcium phosphate composite scaffold for bone tissue engineering / H. H. Xu, J. B. Quinn, S. Takagi et al. // Biomaterials. - 2004.
- Vol.25. - P.1029-1037.
38. Yin Y. Preparation and characterization of macroporous chitosan gelatin-beta-tricalcium phosphate composite scaffolds for bone tissue engineering / Y. Yin, F. Ye, J. Cui et al. // J Biomed Mater Res. - 2003. - Vol. 63. - P.844-855.
39. Bumgardner J. D. Contact angle, protein adsorption and o&eobla& precursor cell attachment to chitosan coatings bonded to titanium / J. D. Bumgardner, R. Wiser, S. H. Elder et al. // J Biomater Sci Polym Ed. - 2003. - Vol.14. - P. 1401-1499.
40. Bumgardner J. D. Chitosan: potential use as a bioactive coating for orthopaedic and craniofacial-dental implants / J.
D. Bumgardner, R. Wiser, P. D. Gerard et al. // J Biomater Sci Polym Ed. - 2003. - Vol.14. - P. 423-438.
