CC BY
78
УДК 616-006.6-08:615.277.4
I. N. Mikhailova1, L. V. Demidov1, N. N. Petenko1,
0. S. Burova1, K A. Parsunkova2 ^N. V. Balatskaya2 , N. A. Goldina2 ^
1. A. Gandurina , L. B. Krasnova , S. G. Kuzmin , G. N. Vorozhtsov
THE USE OF BIOACTIVE COMPOUND “CORDYCEPS NEW RECIPE”
FOR ADVANCED MELANOMA PATIENTS UNDERGOING CHEMOTHERAPY
IN. N. Blokhin Russian Cancer Research Center RAMS, Moscow GUP MNKC “Intermedbiophischem”, Moscow
ABSTRACT
This study presents the results of clinical trial of biologically active substance «Cordyceps new recipe» as a complimentary therapy of advanced melanoma patients undergoing chemotherapy.
Key words: biologically active substance, cordyceps, melanoma, antioxidant systems, reactive oxygen species.
И. Н. Михайлова1, Л. В. Демидов1, Н. Н. Петенко1, О. С. Бурова1, К. А. Парсункова2, ^Н. В. Балацкая 2 , Н. А. Гольдина2 , И. А. Гандурина , Л. Б. Краснова , С. Г. Кузьмин , Г. Н. Ворожцов
ИСПОЛЬЗОВАНИЕ БАД «КОРДИЦЕПС НОВЫЙ РЕЦЕПТ»
У БОЛЬНЫХ ДИССЕМИНИРОВАННОЙ МЕЛАНОМОЙ КОЖИ
НА ФОНЕ ХИМИОТЕРАПИИ
1ГУ РОНЦ им. Н. Н. Блохина РАМН, Москва 2ГУП МНКЦ «Интермедбиофизхим», Москва
РЕЗЮМЕ
В работе представлены результаты клинического исследования БАД «Кордицепс новый рецепт» в качестве комплиментарного средства у больных диссеминированной меланомой кожи на фоне химиотерапии.
Ключевые слова: биологически активные добавки, Кордицепс, меланома, антиоксидантные системы, реактивные формы кислорода.
ВВЕДЕНИЕ
В последние годы большое внимание уделяется растительным адаптогенам или модификаторам иммунобиологического ответа - группе лекарственных средств, сочетающих свойства протекторов и регуляторов гомеостаза в условиях многофакторного влияния окружающей среды и закономерного старения организма [1].
«Кордицепс новый рецепт» является биологически активной добавкой к пище (БАД). При изготовлении препарата «Кордицепс новый рецепт» используется дикорастущий Кордицепс китайский, Ганодерма блестящая (Линчжи), Ароматный гриб (Сянгу, Ленти-нус), Цистанхе, Кизил (Корнус) лекарственный,
Офиопогон японский (Лириопе-злаковидное), Горянка крутоцветковая, а также витамины А, РР, В12 и микроэлементы магний, кальций, цинк и др.
В состав «Кордицепс новый рецепт» входят вещества адаптогенного и тонизирующего действия, которые стимулируют защитные силы организма, повышают общую устойчивость и жизненный тонус, уменьшают отрицательное воздействие окружающей среды и стрессы. Они нормализуют пищеварение и обмен веществ, активируют иммунную систему [2; 3], способствуют поддержанию физической и умственной работоспособности. Активные компоненты Кордицепса также являются индукторами эндогенных антиоксидантных систем, что определяет его цитопротективное воздей-
ствие [8]. Экстракт Ганодермы блестящей (Ganoderma lucidum) обладает наиболее выраженным действием в отношении индукции активности глутатион S-трансферазы - важного фермента антиоксидонтной системы [4].
Проводятся доклинические исследования противоопухолевой активности препарата [9; 11]. Считается, что противоопухолевая активность Кордицепса реализуется не вследствие прямого цитотоксического воздействия на опухолевые клетки, а в результате иммуномодулирующего действия [10].
В работах R. H. Xu было показано, что препараты кордицепса способствовали сохранению активности иммунных клеток, несмотря на лечение иммуносупрес-сивным препаратом циклофосфамидом [6]. По мнению R. Н. Xu, основной противоопухолевый эффект Корди-цепса связан с увеличением активности НК-клеток [6]. N. Yamaguchi рассматривает кордицепс как модификатор биологического ответа иммунных клеток [7]. В экспериментах над животными Кордицепс нивелировал неблагоприятные эффекты химиотерапии, приводя основные иммунологические параметры к контрольным значениям (без химиотерапии) [7].
Благодаря вышеперечисленному данный препарат вызывает интерес в качестве комплиментарной (вспомогательной) терапии онкологических пациентов, получающих интенсивное химиотерапевтическое лечение, которое часто сопровождается токсическими побочными эффектами различной степени выраженности.
В данном исследовании мы оценивали влияние БАД «Кордицепс новый рецепт» на иммунологические и антиоксидантные показатели крови, а также на проявление токсических побочных эффектов на фоне химиотерапии у пациентов с диссеминированной меланомой кожи.
МАТЕРИАЛЫ И МЕТОДЫ
В настоящее клиническое исследование включены 10 пациентов с диссеминированной меланомой, ECOG-ВОЗ (0-2).
На фоне основного химиотерапевтического лечения они в качестве комплиментарного препарата получали БАД «Кордицепс новый рецепт».
Прием Кордицепса начинался за несколько дней до начала основного лечения и далее на протяжении 2 курсов химиотерапии в дозе 10 - 20 мл в сут per os ежедневно.
Переносимость и эффективность препарата Кор-дицепс оценивалась на основании клинических данных, а также лабораторно-инструментальных методов исследования.
Иммунологический статус оценивался фенотипи-рованием лимфоцитов периферической крови в динамике на проточном цитофлюориметре FACSCalibur (Beckton Dickinson) с использованием моноклональных антител. Для реакции поверхностной иммунофлюоресценции использовали следующие антитела фирмы НПЦ «МедБиоСпектр», Россия: ICO-53 (HLAABC-антиген гистосовместимости I класса), ICO-1
(HLA-DR-антиген гистосовместимости II класса) и антитела фирмы «Caltag», США: CD3 (Т-клетки), CD 19 (В-клетки), CD4 (Т-клетки), CD20 - В-лимфоциты, CD71 - рецептор трансферрина, CD25 -рецептор интерлейкина, CD 11b - C3bi рецептор С3 комп. комплемента, CD95 - FAS/APO-1, опосредующий апоптоз.
Антиоксидантный статус также оценивался в динамике посредством определения содержания продуктов перекисного окисления липидов (ПОЛ), общего антиоксидантного статуса (TAS), активности внутриклеточных ферментов супероксиддисмутазы (СОД) и глутатионпероксидазы (GPx) в эритроцитах периферической крови пациентов. Измерения проводились на спектрофотометре марки Cecil CE 1010 (Англия) диагностическими наборами ООО «Агат-Мед» (г. Москва) (ПОЛ) и на спектрофотометре марки Stat Fax (США), диагностическими наборами фирмы Randox (Великобритания) (СОД, TAS, Gpx).
Клинические и лабораторные показатели оценивались до начала лечения и через 2 нед после его завершения.
Статистическая обработка данных проводилась с использованием прикладного статистического пакета программ «Statistica».
РЕЗУЛЬТАТЫ
Отмечена хорошая переносимость БАД «Корди-цепс новый рецепт». У большинства пациентов отмечалось субъективное улучшение общего самочувствия (уменьшение слабости и утомляемости, повышение работоспособности, улучшение аппетита и настроения), несмотря на химиотерапевтическое лечение. Прием препарата не предотвращал возникновения токсических побочных эффектов, связанных с основным лечением (тошнота, рвота, миелодепрессия), ряду пациентов требовалась дополнительная симптоматическая терапия.
У одной пациентки на фоне химиотерапии отмечена фебрильная нейтропения, продолжительность которой на фоне приема Кордицепса составила 1 сут. Однако является ли такая короткая продолжительность нейтропе-нии следствием приема препарата, установить затруднительно. У остальных пациентов гематологические показатели на фоне лечения оставались стабильными.
Влияние на антиоксидантные системы
Нарушение окислительно-восстановительного баланса в клетке может приводить к развитию так называемых ROS-опосредованнных (реактивная форма кислорода) заболеваний, к которым, в частности, можно отнести и онкологические заболевания [5].
Контроль над процессом образования свободных радикалов обеспечивается комплексом антиоксидант-ных систем, среди них - ферментные (супероксид дисмутаза (СОД), глутатионпероксида (GPx) и катала-за) и неферментные антиоксидантные системы.
Экспериментальные данные свидетельствуют о том, что в культуре опухолевых клеток по сравнению с нор-
мальными возрастает количество свободных радикалов (Н2О2) и нарушается функция антиоксидантных систем за счет пониженного синтеза супероксиддисмутазы, глютатионпероксидазы и каталазы. ЯОБ является вторичным мессенджером, который модулирует фенотип опухолевой клетки посредством регуляции окислительно-восстановительных реакций, составляющих разнообразные клеточные процессы (ангиогенез, пролиферация, выживание или апоптоз клетки, адгезия, миграция опухолевых клеток). Таким образом, снижение уровня ЯОБ (супероксид, перекись водорода, гидроксильные радикалы) может благоприятным образом сказаться в лечении злокачественных новообразований [5].
По данным настоящего исследования в организме онкологических больных отмечен сдвиг про-оксидантных и антиоксидантных факторов в сторону нарушения активности первичных и вторичных внутриклеточных систем антиоксидантной защиты. На фоне терапии «Кордицепс новый рецепт» отмечается стабилизация показателей СОД и ТАБ, что может быть расценено как положительное влияние данного препарата на состояние антиоксидантной системы у онкологических больных на фоне химиотерапии (табл. 1).
Влияние на иммунологические показатели
На фоне проводимой химиотерапии не отмечено статистически достоверного количественного ухудшения иммунологических показателей периферической крови, что может быть интерпретировано как положительное влияние препарата «Кордицепс новый рецепт» (табл. 2). Также, не смотря на проведение химиотерапии, отмечена некоторая тенденция (р>0,05) к увеличению экспрессии та-
ких активационных маркеров как CD38 и HLA-DR, CD71 (рецептор трансферрина), CD25 (рецептор интерлейкина-2).
ВЫВОДЫ
На основании проведенного клинического исследования можно сделать следующее заключение о БАДе «Кордицепс новый рецепт»:
1. Данная биологически активная добавка хорошо переносима, ее прием не вызывает побочных эффектов.
2. «Кордицепс новый рецепт» улучшает качество жизни и переносимость химиотерапии (уменьшение слабости и утомляемости, повышение работоспособности, улучшение аппетита) у ослабленных онкологических пациентов на фоне химиотерапии.
3. «Кордицепс новый рецепт» способствует ста-билизизации показателей антиоксидантного статуса (СОД и Gpx) и иммунологического статуса.
Таким образом, «Кордицепс новый рецепт» может рассматриваться в качестве комплиментарного средства на всех этапах основного лечения и на период реабилитации онкологических пациентов.
ЛИТЕРАТУРА
1. Бочарова О. А., Барышников А. Ю. Фитоадоп-тогены в онкологии. - М.: ЗооМедВет, 2005. - С. 8.
2. Chen GZ, Chen GL, Sun T et al. Effects of Cor-dyceps sinensis on murine T lymphocyte subsets // Chin Med J (Engl). - 1991. - 104(1). - P. 4-8.
3. Gao Y, Tang W, Dai X et al. Effects of water-soluble Ganoderma lucidum polysaccharides on the immune functions of patients with advanced lung cancer // J Med Food. - 2005. - 8(2). - P. 159-68.
Таблица 1
Характеристика антиоксидантного статуса (АОС) крови у больных диссеминированной меланомой до и после приема Кордицепса на фоне химиотерапии
Лабораторный показатель До лечения После лечения Критерий Вилкоксона
n=10
TAS, mmol/l (N - 1,3-1,77)
Медиана Интерквартильный размах 1,15 от 1,05 до 1,26 1,27 от 1,12 до 1,36 р=0,3269*
SOD, u/ml (N - 164-240)
Медиана Интерквартильный размах 163 от 127 до 189 150 от 141 до 179 р=0,3139*
Gpx по Hgb, u/g
Медиана Интерквартильный размах 5488 от 4617 до 7280 4743 от 4497 до 6421 р=0,4838*
ПОЛ, mmol/l (N - 2,2-4,8)
Медиана Интерквартильный размах 3,2 от 2,46 до 3,3 3,05 от 2,66 до 3,4 р=0,2135*
Различие статистически значимо при p<0,05
Таблица 2
Характеристика субпопуляций лимфоцитов в крови до и после приема «Кордицепса новый рецепт»
Лабораторный показатель До лечения После лечения Критерий Вилкоксона
Ы=10
СD3 -Т-лимфоциты, % (Ы - 60-80)
Медиана Интерквартильный размах 71,6 от 68,8 до 74,8 74,6 от 68,6 до 77,7 р=0,5750*
СD4 - Т-хелперы/индукторы, % (Ы - 35-50)
Медиана Интерквартильный размах 42,8 от 36,1 до 48,2 43,9 от 41,8 до 45,3 р=0,5146*
СD8 - Т-супрессоры/цитотоксические, % (Ы - 19-40)
Медиана Интерквартильный размах 30,95 от 24,5 до 35,7 31,5 от 24,1 до 36,8 р=0,5750*
СD4/СD8 - иммунорегуляторный индекс, (Ы - 1,5-2,0)
Медиана Интерквартильный размах 1,48 от 1 до 1,8 1,27 от 1,15 до 1,8 р=0,7670*
СD20 - В-лимфоциты, % (Ы - 5-6)
Медиана Интерквартильный размах 8,55 от 4,4 до 13,7 10,4 от 6,6 до 13 р=0,3862*
СD16 - ЫК-клетки, % (Ы - 10-20)
Медиана Интерквартильный размах 9,8 от 8 до 12,8 10,4 от 6,6 до 13 р=0,6464*
НЪА^Я - В-клетки, активированные Т-клетки, % (Ы - 7-15)
Медиана Интерквартильный размах 13,2 от 11 до 14,7 13,5 от 11,1 до 17,5 р=0,1680*
СD71 - рецептор трансферрина, % (Ы - 0-5)
Медиана Интерквартильный размах 5,1 от 3 до 7,3 6,15 от 2,2 до 8,3 р=0,6120*
СD25 - рецептор интерлейкина-2, % (Ы - 0-5)
Медиана Интерквартильный размах 4,5 от 3,7 до 5,7 5,3 от 1,5 до 10,6 р=0,5076*
СD38 - активированные Т-лимфоциты, % (Ы - 24-40)
Медиана Интерквартильный размах 1,9 от 1,1до 3,2 2,4 от 1,2 до 4 р=0,1141*
СD11b - С3Ы рецептор С3 комп. комплемента, % (К - 13-27)
Медиана Интерквартильный размах 34,4 от 33,4 до 38,9 34,75 от 33,4 до 40,7 р=0,8657*
СD95 - БАБ/АРО-!, опосредующий апоптоз, % (Ы - 15-40)
Медиана Интерквартильный размах 38,1 от 22,8 до 47,7 48,5 от 45,9 до 51,9 р=0,2367*
Различие статистически значимо при р<0,05
4. Kim H. S., Kacew S., Lee B. M. In vitro chemopre-ventive effects of plant polysaccharides (Aloe barbadensis miller, Lentinus edodes, Ganoderma lucidum and Coriolus versicolor) // Carcinogenesis. - 1999. - 20(8). - P. 1637-40.
5. Storz P. Reactive Oxygen Species-Mediated Mi-tochondria-to-Nucleus Signaling: A Key to Aging and Radical-Caused Diseases // Sci. STKE. - 2006. - 332.
6. Xu R. H, Peng X E., Chen G. Z., Chen G. L. Effects of cordyceps sinensis on natural killer activity and colony formation of B16 melanoma // Chin Med J (Engl). - 1992. - 105(2). - P. 97-101.
7. Yamaguchi N., Yoshida J., Ren L. J. et al. Augmentation of various immune reactivities of tumor-bearing hosts with an extract of Cordyceps sinensis // Biotherapy. - 1990. - 2(3). - P. 199-205.
8. Yamaguchi Y., Kagota S., Nakamura K. et al. Antioxidant activity of the extracts from fruiting bodies of cul-
tured Cordyceps sinensis // Phytother Res. - 2000. - 14(8). -P. 647.
9. Yoo H. S., Shin J. W., Cho J. H. et al. Effects of Cordyceps militaris extract on angiogenesis and tumor growth // Acta Pharmacol Sin. - 2004. - 25(5). -P. 657-65.
10. Yoshida J., Takamura S., Yamaguchi N. et al. Antitumor activity of an extract of Cordyceps sinensis (Berk.) Sacc. against murine tumor cell lines // Jpn J Exp Med. - 1989. - 59(4). - P. 157-61.
11. Zhang W., Yang J., Chen J. et al. Immunomodulatory and antitumour effects of an exopolysaccharide fraction from cultivated Cordyceps sinensis (Chinese caterpillar fungus) on tumour-bearing mice // Biotechnol Appl Biochem. - 2005. - 42(Pt 1). - P. 9-15.
Поступила 21.07.2006.
