CC BY
157
ТЕРАПИЯ-КАРДИОЛОГИЯ-НЕВРОЛОГИЯ
КОВАЛЕВА Ю.В., ЧАВДАР Ф.Н., РЫЖКОВА Н.В., МАСЛОВ А.П., БАРАНОВА М.Н., ГУЩИНА В.В., КАРЕПАНОВА Г.А.
ГБОУ ДПО «Новокузнецкий государственный институт усовершенствования врачей»
Минздрава России,
МБЛПУ «Городская клиническая больница № »,
МБЛПУ «Городская клиническая больница № 2 Святого великомученика Георгия Победоносца», г. Новокузнецк
ИСПОЛЬЗОВАНИЕ АТОРВАСТАТИНА И РОЗУВАСТАТИНА В КЛИНИЧЕСКОЙ ПРАКТИКЕ У ПАЦИЕНТОВ ВЫСОКОГО РИСКА
Выполнена оценка влияния терапии статинов-генериковрозувастатина и аторвастатина на липидный спектр и биохимические показатели крови у больных ишемической болезнью сердца в условиях обычной медицинской практики. Полученные данные продемонстрировали положительное влияние как аторвастатина, так и розувастатина на изменения липидного спектра крови. Достоверных различий в липидомодулирующем эффекте аторвастатина и розувастатина не обнаружено.
Ключевые слова: сердечно-сосудистые заболевания; поражение сосудистой стенки; атеросклероз; аттерогенные липиды; замедление прогрессирования атеросклероза.
KOVALEVA YU.V., CHAVDAR F.N., RYIZHKOVA N.V., MASLOV A.P., BARANOVA M.N., GUSCHINA V.V., KOREPANOVA G.A.
Novokuznetsk State Institute of Postgraduate Medicine,
City Clinical Hospital N 1,
City Clinical Hospital N 2 of St. George the Victorious, Novokuznetsk
THE USE OF ATORVASTATIN AND ROSUVASTATIN IN CLINICAL PRACTICE IN PATIENTS AT HIGH RISK
The evaluation of the effect of statin therapy generic rosuvastatin and atorvastatin on lipid profile and blood biochemical parameters in patients with coronary heart disease in terms of usual medical practice. The data obtained demonstrated a positive impact on both atorvastatin and rosuvastatin on changes in lipid levels. Significant differences in the effect of atorvastatin lipidomoduliruyuschem and rosuvastatin were found.
Key words: cardiovascular diseases; defeat of a vascular wall; atherosclerosis; atherogenous lipids; deceleration of progressing of atherosclerosis.
Корреспонденцию адресовать:
РЫЖКОВА Наталья Владимировна,
654041, г. Новокузнецк, ул. Кузнецова, д. 35,
МБЛПУ «ГКБ № 2 Святого великомученика Георгия Победоносца».
Тел: 8 (3843) 71-79-27. E-mail: [email protected]
Сведения об авторах:
КОВАЛЕВА Юлия Владиславовна, канд. мед. наук, зав. кардиологическим отделением, МБЛПУ «ГКБ № 1»; ассистент, кафедра кардиологии, ГБОУ ДПО НГИУВ Минздрава России, г. Новокузнецк, Россия.
ЧАВДАР Федор Николаевич, канд. мед. наук, врач-кардиолог, МБЛПУ «ГКБ № 1»; доцент, кафедра кардиологии, ГБОУ ДПО НГИУВ Минздрава России, г. Новокузнецк, Россия.
РЫЖКОВА Наталья Владимировна, врач-, кардиологическое отделение, МБЛПУ «ГКБ № 2 Святого великомученика Георгия Победоносца», г. Новокузнецк, Россия.
МАСЛОВ Александр Петрович, врач-кардиолог, зав. кардиологическим отделением, МБЛПУ «ГКБ № 2 Святого великомученика Георгия Победоносца», г. Новокузнецк, Россия.
БАРАНОВА Марина Николаевна, канд. мед. наук, доцент, кафедра кардиологии, ГБОУ ДПО НГИУВ Минздрава России, г. Новокузнецк, Россия.
ГУЩИНА Валентина Владимировна, врач-кардиолог, кардиологическое отделение, МБЛПУ «ГКБ № 2 Святого великомученика Георгия Победоносца», г. Новокузнецк, Россия.
47
КАРЕПАНОВА Галина Алексеевна, врач-кардиолог, кардиологическое отделение, МБЛПУ «ГКБ № 2 Святого великомученика Георгия Победоносца», г. Новокузнецк, Россия.
Information about authors:
KOVALEVA Yuliya Vladislavovna, candidate of medical sciences, head of the cardiology department, City Clinical Hospital N1; assistant, department of cardiology, Novokuznetsk State Institute of Postgraduate Medicine, Novokuznetsk, Russia.
CHAVDAR Fedor Nikolaevich, candidate of medical sciences, cardiologist, City Clinical Hospital N 1; docent, department of cardiology, Novokuznetsk State Institute of Postgraduate Medicine, Novokuznetsk, Russia.
RYZHKOVA Nataliya Vladimirovna, cardiologist, cardiology department, City Clinical Hospital N 2 of St. George the Victorious, Novokuznetsk, Russia.
MASLOV Aleksandr Petrovich, cardiologist, head of the cardiology department, City Clinical Hospital N 2 of St. George the Victorious, Novokuznetsk, Russia.
BARANOVA Marina Nikolaevna, candidate of medical sciences, docent, department of cardiology, Novokuznetsk State Institute of Postgraduate Medicine, Novokuznetsk, Russia.
GUSHCHINA Valentina Vladimirovna, cardiologist, cardiology department, City Clinical Hospital N 2 of St. George the Victorious, Novokuznetsk, Russia
KAREPANOVA Galina Alekseevna, cardiologist, cardiology department, City Clinical Hospital N 2 of St. George the Victorious, Novokuznetsk, Russia.
Сердечно-сосудистые заболевания и их осложнения — главная причина смертности и инвалидизации населения в большинстве стран мира, включая Российскую Федерацию [1]. Основной патогенетической причиной большинства сердечно-сосудистых заболеваний (ССЗ) служит атеросклеротическое поражение сосудистой стенки. В связи с этим, предотвращение развития и замедление прогрессирования атеросклероза является основной задачей терапии у этой обширной группы пациентов.
Одним из наиболее эффективных средств успешной профилактики ССЗ являются лекарственные препараты, понижающие содержание атерогенных липидов в крови. Наиболее эффективные и широко используемые в настоящее время препараты, оказывающие гиполипидемический эффект — класс ингибиторов 3-гидрокси-3-метил-глютарил коэнзим А-редуктазы (ГМГ-КоА редуктазы) — статины. Они снижают уровень общего холестерина (ОХС), в основном за счет снижения уровня холестерина (ХС) липопротеинов низкой плотности (ЛНП), уровень триглицеридов (ТГ) и повышают уровень ХС липопротеинов высокой плотности (ЛВП) [2-5]. В России зарегистрированы 6 статинов: флувастатин, ловастатин,
правастатин, симвастатин, аторвастатин и розу-вастатин, что делает актуальным вопрос выбора конкретного препарата практикующим врачом. Крайне важными критериями выбора служат эффективность и безопасность конкретного препарата.
Следует отметить, что статины снижают ХС ЛНП на 20-60 %, ТГ на 10-20 % и повышают уровень ХС ЛВП на 5-15 %. Длительное применение статинов (не менее 5 лет), уменьшает частоту осложнений от ИБС и других ССЗ на 25-40 %. Максимальный гиполипидемический эффект при назначении статинов наступает через 2-3 недели от начала лечения [6]. Однако результаты тера-
пии по снижению ССО начинают проявляться не ранее 6-9 месяцев от начала приема статинов [7]. В настоящее время в России зарегистрированы более 30 статинов-генериков (воспроизведенные копии оригинальных препаратов).
Достаточно часто выбор осуществляется между аторвастатином и розувастатином — современными синтетическими статинами, оказывающими выраженный липидмодулирующий эффект. В настоящее время оба препарата активно изучаются, обладают обширными доказательными базами. В ряде исследований проводилось непосредственное сравнение оригинальных аторвастатина и ро-зувастатина.
Аторвастатин — синтетический статин, который в настоящее время хорошо изучен во многих международных исследованиях и доказал свою эффективность. Аторвастатин не только эффективно снижает уровень липидов, но вызывает благоприятные изменения сосудистой стенки, т.е. оказывает не только гиполипидемическое, но и антиатеросклеротическое действия.
Розувастатин представляет собой синтетический статин, который в большей степени взаимодействует с ГМГ-КоА-редуктазой, что связано с более высокой аффинностью к активному центру этого энзима [7]. Также этот препарат имеет наиболее длительный период полувыведения среди всех статинов и является единственным статином, который минимально метаболизируется системой ферментов цитохрома Р450 ^YP 450) без значимого вовлечения изофермента 3А4. В результате клинически значимых лекарственных взаимодействий розувастатина и других препаратов, которые ингибируют энзимы СYP 450, практически не происходит. Это свойство розувастатина облегчает его назначение в составе комплексной терапии, например, с ингибиторами ангиотензин—превра-щающего фермента, нитратами, антагонистами кальция, диуретиками, р-адреноблокаторами.
48
АКТУАЛЬНЫЕ ВОПРОСЫ МЕДИЦИНЫ
ТЕРАПИЯ-КАРДИОЛОГИЯ-НЕВРОЛОГИЯ
Сравнение доказательных баз оригинального розувастатина и оригинального аторвастатина позволяет констатировать выраженный гиполипиде-мический эффект у обоих препаратов. В отдельных сравнительных исследованиях розувастатин имел некоторое преимущество перед аторвастати-ном в отношении снижения уровня общего холестерина и холестерина липопротеидов низкой плотности, влияние же сравниваемых препаратов на уровень триглицеридов, как правило, было сопоставимым. В некоторых исследованиях сравниваемые дозы розувастатина и аторваста-м тина давали сопоставимый эффект в отношении уровня снижения холестерина липопротеидов низкой плотности.[PULSAR (Prospective study to evaluate the Utility of Low dose of the Statins Atorvastatin and Rosuvastatin); STELLAR (Statin Therapies for Elevated Lipid Levels compared Across doses to Rosuvastatin) SATURN (Study of Coronary Atheroma by Intravascular Ultrasound: Effect of Rosuvastatin versus Atorvastatin); ANDROMEDA; CENTAURUS (Comparison of the Effects Noted in the ApoB/ApoA-I ratio Using Rosuvastatin and atorvastatin in patients with acute coronary Syndrome)].
Цель работы — оценить влияние терапии статинов-генериков розувастатина (Мертенила-Гедеон Рихтер) и аторвастатина (Торвакарда ЗЕНТИВА) на липидный спектр и биохимические показатели крови у больных ишемической болезнью сердца в условиях обычной медицинской практики. А также, сравнение эффективности аторвастатина (Торвакарда) и розувастатина (Мертенила).
МЕТОДЫ ИССЛЕДОВАНИЯ
Всем пациентам исходно проводили опрос по стандартной анкете, регистрировали показатели антропометрии, артериальное давление (АД), частоту сердечных сокращений (ЧСС). Перед началом и в конце исследования определялись уровни ОХС, ХС ЛНП, ХС липопротеидов высокой
плотности (ЛВП), триглицеридов (ТГ), а также активность АСТ, АЛТ, КФК как показателей безопасности. Продолжительность исследования составила 4 недели.
Пациенты были разделены на две группы: принимающие аторвастатин (Торвакард ЗЕНТИ-ВА) в дозе 20 мг/сут. и использующие розуваста-тин (Мертенил Гедеон Рихтер) в дозе 10 мг/сут., на фоне сопутствующей терапии.
Критерием эффективности липид-снижающей терапии служило достижение целевых уровней ХС ЛНП в соответствии с современными Российскими рекомендациями по диагностике и коррекции нарушений липидного обмена.
В группу Торвакарда (аторвастатина) были рандомизированы 25 пациентов, в группу Мерте-нила (розувастатина) — 50 пациентов. Мужчины и женщины составили в группе Торвакарда 56 % и 44 %, соответственно, в группе Мертенила — 42 % и 58 %, соответственно. Средний возраст пациентов был практически идентичен и составил 62,4 лет в группе Торвакарда и 65,4 лет — в группе Мертенила.
Обе группы пациентов по всем показателям, учитываемым в исследовании, между собой статистически не различались (табл. 1). Важно подчеркнуть, что исследование проводилось силами практических врачей.
По факторам риска (ФР) и наличию ССЗ сравниваемые группы пациентов также были сопоставимы.
Подавляющее большинство больных страдали артериальной гипертензией, практически у половины больных было ожирение разной степени выраженности. Все исследуемые получали комбинированную антигипертензивную, антианги-нальную, антитромботическую терапию. (р-адре-ноблокаторы, нитраты, антагонисты рецепторов к АТ II, блокаторы кальциевых каналов, диуретики, ингибиторы ангиотензин-превращающего фермента, аспирин). Не участвовали в исследовании следующие категории больных: лечивши-
Таблица 1
Характеристика пациентов после рандомизации (M + m)
Показатель Торвакард Мертенил р
Возраст (лет) 62,4 ± 1,64 65,4 ± 1,5 0,2
ЧСС (уд/мин) 73,6 ± 2,35 69,5 ± 2,1 0,2
САД (мм рт. ст.) 148,7 ± 2,8 142,8 ± 2,5 0,2
ДАД (мм рт. ст.) 86,5 ± 2,8 84,4 ± 1,08 0,4
ОХС (ммоль/л) 6,3 ± 1,7 6,3 ± 0,16 0,9
ХС ЛНП (ммоль/л) 4,1 ± 0,18 3,9 ± 0,15 0,4
ТГ (ммоль/л) 2,2 ± 0,22 2,6 ± 0,20 0,2
ХС ЛВП (ммоль/л) 1,1 ± 0,03 1,03 ± 0,04 0,2
ACT (Е/л) 30,0 ± 3,6 30,7 ± 2,8 0,9
АЛТ (Е/л) 24,4 ± 3,6 26,8 ± 2,8 0,6
КФК (Е/л) 124,3 ± 14,6 104 ± 13,1 0,3
Примечание: САД - систолическое АД; ДАД - диастолическое АД.
49
еся в предшествующие периоды ингибиторами ГМГ-КоА-редуктазы.
РЕЗУЛЬТАТЫ И ОБСУЖДЕНИЕ
При анализе динамики параметров липидного обмена через 4 недели лечения статинами наблюдалось достоверное снижение уровней ОХС, ХС ЛНП, ТГ и некоторое повышение ХС ЛВП по сравнению с исходными, в обеих сравниваемых группах (табл. 2).
К концу исследования в группе Торвакарда уровень ОХС снизился на 20,7 % от исходного, в группе Мертенила — на 23 %.
Отмечено снижение среднего уровня ХС ЛНП на 30,2 % в группе Торвакарда и на 37 % в группе Мертенила.
Оба препарата статистически значимо снижали уровень ТГ: Торвакард — на 22,7 %, Мертенил — на 28 %.
Отмечено некоторое увеличение уровня ХС ЛВП на 10 % на фоне приема Торвакарда и на 8,7 % при приеме Мертенила. Полученные данные динамики липидного спектра были характерны как для женщин, так и для мужчин в равной степени.
На протяжении всего исследования не отмечено возникновения побочных реакций — данные физикального обследования и результаты ЭКГ в динамике не отличались от исходных показателей, а также не было существенного изменения
уровня печеночных трансаминаз, креатинкиназы, билирубина и глюкозы в крови (табл. 3).
Полученные нами данные продемонстрировали положительное влияние как аторвастатина, так и розувастатина на изменения липидного спектра крови. Достоверных различий в липидомодулирующем эффекте аторвастатина (Торвакарда) и розувастатина (Мертенила) не выявлено.
Через 4 недели приема препараты достоверно снижали уровень общего ХС, средний показатель ХС ЛНП достоверно снизился. Уровень ХС липопротеидов высокой плотности повысился по сравнению с исходным. Содержание триглицеридов плазмы снизилось.
Следует отметить, что аторвастатин (Торва-кард) в дозе 20 мг/сут. и, соответственно, розу-вастатин (Мертенил) в дозе 10 мг/сут. обладают высокой липидснижающей эффективностью с оптимальным соотношением стоимости и эффективности.
Таблица 2
Концентрация липидов крови у больных
ИБС после терапии аторвастатином (n = 25) и розувастатином (n = 50)
Показатель Мертенил Торвакард Р
ОбщийХС, ммоль/л 4,82 ± 0,16 5,0 ± 0,16 0,48
ХС ЛНП, ммоль/л 2,89 ± 0,15 3,0 ± 0,18 0,658
ХС ЛВП, ммоль/л 1,12 ± 0,03 1,2 ± 0,05 0,151
ТГ, ммоль/л 1,79 ± 0,08 1,7 ± 0,17 0,587
Таблица 3
Динамика биохимических показателей крови у больных ИБС после (n = 25) и терапии аторвастатином розувастатином (n = 50)
Показатель Мертенил Торвакард р
АСТ, Ед/л 26,1 ± 0,98 24 ± 0,24 0,138
АЛТ, Ед/л 23,1 ± 0,98 24 ± 0,30 0,524
КК, Ед/л 106,36 ± 13,68 132 ± 14,4 0,245
Билирубин, ммоль/л 14,16 ± 0,36 13,8 ± 0,49 0,561
Глюкоза, ммоль/л 5,36 ± 0,25 5,0 ± 0,19 0,345
ЛИТЕРАТУРА:
1. Шальнова, С.А. Тенденция смертности в России в начале XXI века (по данным официальной статистики) /Шальнова С.А., Деев А.Д. //Кардиоваскулярная терапия и профилактика. - 2011. - № 10(6). - С. 5-10.
2. Марцевич, С.Ю. Достижение целевого уровня липидов у больных высокого сердечно-сосудистого риска: имеет ли значение выбор препарата /Марцевич С.Ю., Кути-шенко Н.П. //Рациональная фармакотерапия в кардиологии. - 2008. - № 1.
3. Cholesterol Treatment Trialists' (CTT) Collaborators. Efficacy and safety of cholesterol-lowering treatment: prospective meta-analysis of data from 90,056 participants in 14 randomised trials of statins /Baigent C., Keech A., Kearney P.M. et al. //Lancet. - 2005. - V. 366. - P. 1267-1278.
4. Cholesterol Treatment Trialists' (CTT) Collaborators. Efficacy of cholesterol-lowering therapy in 18,686 people with
diabetes in 14 randomised trials of statins: a meta-analysis /Kearney P.M., Blackwell L., Collins R. et al. //Lancet. -2008. - V. 371. - P. 117-125.
5. Cholesterol Treatment Trialists' (CTT) Collaboration. Efficacy and safety of more intensive lowering of LDL cholesterol: a meta-analysis of data from 170000 participants in 26 randomised trials /Baigent C., Blackwell L., Emberson J. et al. //Lancet. - 2010. - V. 376. - P. 1670-1681.
6. Clearfield, M. Efficacy and safety of rosuvastatin 10 mg versus atorvastatin 20 mg: results of the PULSAR study /Clearfield M., Kallend D., Palmer M. //Atheroscler. Suppl. -2005. - V. 6. - P. 104.
7. Rubba, P. Efficacy and safety of rosuvastatin in the management of dyslipidemia /Rubba P., Marotta G., Gentile M. //Vasc. Health Risk. Manag. - 2009. - V. 5. - P. 343-352.
50
АКТУАЛЬНЫЕ ВОПРОСЫ МЕДИЦИНЫ
