а именно: его пролиферацией с метаплазией в многослойный плоский эпителий. Последний, как показало исследование легких в динамике, служит наиболее частым источником развития плоскоклеточных новообразований легкого в эксперименте.
Отмеченное нами в эксперименте доминирующее развитие опухолей железистой структуры при снижении дозы бенз(а)пирена позволяет предположить возможность возникновения их у человека и в результате реализации бластомогенного действия тех же канцерогенных факторов внешней среды, но при низких концентрациях.
Таким образом, сопоставление гистоморфологии опухолей легких, индуцированных с помощью различных доз бенз(а)пирена, свидетельствует о влиянии количества введенного канцерогенного вещества на гистологическую структуру рака. Увеличение дозы канцерогена изменяет соотношение гистологических типов рака легкого. При этом уменьшается частота аденокарциномы и наблюдается развитие преимущественно эпидермоидного рака, что отражает характер взаимодействия внешней среды и организма на уровне слизистой оболочки бронхов.
ЛИТЕРАТУРА. Добрынин В. А. В кн.: Вопросы морфологии н клиники злокачественных опухолей. Краснодар, 1967, с. 82.—H а с т а М., Эскена-зи А., H и кол ее к у П. и др. Бронхо-легочные опухоли. Бухарест, 1963.—Пыле в Л. Н. Бюлл. экспер. биол., 1961, № 11, с. 98.— С авицкнй А. И. Рак легкого. М., 1957.— Самсонов В. А. Первичный рак легкого. Петрозаводск, 1955.— Ш а б а д Л. М., Д и к у н П. П. Загрязнение атмосферного воздуха Канцерогеным веществом. М., 1959.— Ш а б а д Л. М. Арх. пат., 1962, в. 6, с. 3.— Янышева Н. Я. Гиг. и сан., 1972, № 7, с. 87.— Evans W., Histological Appearance of Tumors. London, 1966.— Kreyberg L., Brit. J. Cancer, 1954, v. 8, p. 549,— Whitwell F., Brit. J. Cancer, 1961, v. 15, p. 440,— Idem. Ibid., p. 429.
Поступила 7/VIII 1973 года
THE EFFECT OF THE BENZ/A/PYRENE DOSE ON THE HISTOLOGIC STRUCTURE OF EXPERIMENTAL LUNG CANCER
N. Ya. Yanysheva, N. V. Balenko
Mailignant neoplasms of the lung were obtained as a result of intratracheal administration to albino rats of various doses of benz/a/pyrene. The malignant tumours of epithelial origin consisted mainly of histologic types of lung cancer, similar to those that are found in the pathology of man. The dose of benz/a/pyrene was found to affect the histologic structure of cancer: a decrease of doses of the cancerogen was followed by a fall in the incidence of squamous epithelial lung carcinoma and a tendency in the development of tumours of the glandular structure mainly.
# УДК 612.419:612.6.062-06:691.175
Проф. А. Н. Боков, С. И. Гуськова, канд. биол. наук Е. П. Гуськов, В. И. Масько
ИСПОЛЬЗОВАНИЕ АНАФАЗНОГО МЕТОДА УЧЕТА ХРОМОСОМНЫХ ПЕРЕСТРОЕК В КОСТНОМ МОЗГЕ ПРИ ГИГИЕНИЧЕСКОЙ ОЦЕНКЕ МУТАГЕННОГО ЭФФЕКТА ПОЛИМЕРНЫХ СТРОИТЕЛЬНЫХ МАТЕРИАЛОВ
Ростовский медицинский институт
Мутагенное действие химических веществ, особенно тех, с которыми человек сталкивается в процессе производства и в быту, недостаточно освещено в литературе. Кроме того, большинство исследователей мутагенную активность различных химических соединений изучают на дрозофиле, фагах кишечной палочки, одноклеточных водорослях и других объектах. Однако известно много случаев, когда вещество, мутагенное для одного организма, совершенно не вызывает мутаций у другого организма (В. Г. Ни-
кифоров). Это объясняется особенностями обмена, изменяющими метаболизм химических веществ в организме, скоростями ферментативных реакций и некоторыми другими факторами. Поэтому, по мнению некоторых токсикологов, получение мутагенного эффекта химического соединения на организ- 4 ме, далеко отстоящем от человека на филогенетической лестнице, не может служить доказательством опасности этого вещества для человека. Лишь прямой генетический эксперимент на млекопитающих может служить доказательством возможного действия химического соединения на наследственный аппарат человека (С. Л. Данишевский и А. Я. Бройтман).
В последнее время появились работы, посвященные изучению в опытах на млекопитающих мутагенной активности химических соединений, используемых при изготовлении полимерных материалов (С. А. Данишевский и А. Я. Бройтман; А. Я. Бройтман и соавт.; А. А. Ляпкало). Однако данных, характеризующих цитогенетическую активность полимерных материалов, мы не встретили ни в отечественной, ни в зарубежной литературе.
В нашу задачу входило использование анафазного метода учета хромосомных повреждений в ядрах делящихся клеток костного мозга в целях гигиенической оценки мутагенной активности ряда полимерных строительных материалов (2 образцов полимерных мастик — инденкумароновой РБ-2 и полимербитумной УХМ-Н и 2 полимербетонов на основе разных 4
синтетических смол — эпоксидной ЭД-5 и «Слокрид-3»). Эти материалы подвергали также токсикологической оценке.
Исследования выполняли в моделированных условиях по методике (А. Н. Боков), рекомендованной изданными Министерством здравоохранения СССР «Методическими указаниями по санитарно-гигиенической оценке полимерных строительных материалов, предназначенных для применения в строительстве жилых и общественных зданий» (1969). В камерах-генераторах объемом 1000 л создали условия, исходя из назначения материала отношение площади полимерного материала к объему камеры-генератора («насыщенность» — 0,3—0,4 м2/м!<, воздухообмен 1-кратный (мастики) и 3-кратный (полимербетоны), температура 40—50е. Воздух из камер-генераторов подавали в затравочные камеры с подопытными животными. Контрольным животным подавали чистый воздух. В качестве подопытных животных использовали белых крыс-самцов линии Вистар, полученных из питомника АМН СССР «Рапполово» (Ленинградская область).
Санитарно-химический контроль за составом воздуха осуществляли с применением ряда методов, описанных в литературе (Е. Н. Перегуд; Г. X. Рипп и М. Д. Манита; 3. М. Пименова; Г. С. Салямон, и др.).
Как видно из табл. 1, каждый из 4 исследуемых материалов может быть 4 источником выделения в воздушную среду сложных химических комплексов, состоящих из 4—9 компонентов. Отрицательные результаты при определении ряда веществ разумеется не означают, что они вовсе не выделяются из материалов в концентрациях, лежащих ниже пределов чувствительности методов санитарной химии, которыми мы располагали.
Затравку животных осуществляли круглосуточно в течение 90—150 дней. На протяжении токсикологического эксперимента за крысами осуществляли наблюдение с использованием ряда специфических и интегральных тестов: определяли вес и поведение животных, периферическую картину крови, активность холинэстеразы, каталазы и пероксидазы крови, содержание гиппуровой кислоты и хлоридов в моче, общего белка рови и его фракционный состав, уровень сахара крови, соотношение хронаксии мышц-антагонистов, суммационно-пороговый показатель, весовые индексы внутренних органов и их патоморфологическую картину. По окончании затравки из каждой опытной и контрольной группы было взято не менее 5—6 животных для анализа хромосомных аберраций. Для исследования использовали костный мозг бедренных костей. Анализ перестроек хромосом в делящихся ядрах клеток костного мозга (одиночные парные фрагменты, хроматидные и хромосомные мосты) вели на стадии поздней анафазы —
Таблица 1
Сведения о веществах, которые обнаружены в полимерных материалах и могут выделяться
из них
Материал Обнаружено к концу затравочного периода Вещества, которые могут выделяться . но не были обнаружены примененными методами санитарной химии
вещество концентрация (в мг/м')
Пластбетон на основе смолы ЭД-5 Эпихлоргидрин 0,027^0,02 Толуол, дифенилолпропан, триэтиленгликоль, фталевый ангидрид, метакриловая кислота, полиэтиленполиамин
Пластбетон на основе смолы «Слокрил-3» Стирол Фталевый ангидрид Эпихлоргидрин Метакриловая кислота 0,005^0.0007 0,034—0,006 0,039=^0,005 0,012—0,003 Гидроперекись изопропилбен-зола, хлористый водород, винил-хлорид, окись углерода, триэтиленгликоль
Мастика РБ-2 Мастика УХМ-Н Непредельные углеводороды Бензин Дивинил Ксилол 0,002—0,007 0,52^0,0045 0,026^0,003 0,04—0,0007 Инден, кумарон, стирол, окись углерода, сероводород Фенол, дибутилфталат, непредельные углеводороды
Таблица 2
Данные анафазного анализа хромосомных перестроек в клетках костного мозга животных, подвергавшихся длительному ингаляционному воздействию веществ, выделяющихся из полимерных строительных материалов
Группа животных и наименование материалов Просмотрено анафаз Обшее число анафаз с перестройками % анафаз с перестройками Критерий достоверности Анафазы с перестройками
1 Р фрагменты хроматид-ные мосты хромосомные мосты
абс. число % от числа перестроек абс. число % от числа перестроек абс. число % от числа перестроек
Контрольная группа 1052 66 6,3^0,7 ___ _ 5 7,6 33 50,0 28 42,4
Группа 1 (полимербе-
тон на основе смо-
лы ЭД-5) .... 1040 80 7,7—0,8 0,8 0,420 8 10,0 41 51,2 31 38,8
Группа 2 (полимербе-
тон на основе смо-
лы «Слокрил-3») 590 29 4,9—0,9 1.7 0,099 4 13,8 14 48,2 11 37,9
Группа 3 (мастика
РБ-2) ...... 870 102 11,7—1,1 4,1 0,001 32 31,4 54 52,9 16 15,7
Группа 4 (мастика
УХМ-Н)..... 1650 194 11,8^:0,9 52 0,001 77 39,7 82 42,3 35 18,0
ранней телофазы, для чего костный мозг предварительно фиксировали в уксуснокислом спирте с последующей окраской по Унна.
Обработка данных токсикологического эксперимента показала, что у животных 1-й и 2-й групп (полимербетоны) ни по одному из принятых тестов статистически достоверных изменений не было. Из табл. 2 следует, что изменение процента хромосомных перестроек в клетках костного мозга животных этих групп по сравнению с контролем статистически не досто-
верно. Это говорит об отсутствии мутагенного эффекта полимербетонов в данных условиях.
Что касается мастик, то в 3-й и 4-й опытных группах выявлено неблагоприятное влияние материалов на организм животных, проявившееся в статистически достоверном изменении ряда принятых показателей (некоторые элементы крови, общий белок и некоторые его фракции, сахар крови, хлориды и гиппуровая кислота в моче). В то же время данные цитогенетиче-ского анализа клеток костного мозга животных 3-й и 4-й групп (см. табл. 2) показали, что по сравнению с контролем процент перестроек возрос почти вдвое. Интересно отметить, что в тех же группах крыс изменился и характер перестроек. Так, удельный вес фрагментов возрос с 7,57% (в контроле) до 31,3—39,6%, т. е. более чем в 4—5 раз, а количество хромосомных мостов в общем числе перестроек уменьшилось более чем в 2 раза.
Следовательно, комплексы веществ, выделяемые мастиками, обладают мутагенными свойствами, о чем свидетельствует увеличение разрывов хромосом (фрагментов).
Отмечена корреляция между мутагенным и токсическим действием, хотя она, возможно, и не обязательна. Следует также указать на то, что методика исследования в моделированных условиях позволяет оценивать не только токсичность полимерных строительных материалов, но и их мутагенную активность. Дальнейшие исследования в этом направлении позволят уточнить показания к применению цитогенетического метода при гигиенической оценке полимерных строительных материалов.
ЛИТЕРАТУРА. Боков А. Н. В кн.: Гигиена и токсикология полимерных строительных материалов и некоторых химических веществ. Ростов-на-Дону, 1968, в. 1, с. 40.— Он же. Там же, в. 1, с. 17.— Бройтман А. Я-, Данишев-ский С. Л., Робачевская Е. Г. В кн.: Токсикология высокомолекулярных материалов и хим. сырья для их синтеза. М.—Л., 1966, с. 6.— Данишевский С. Л., Бройтман А. Я- В кн.: Токсикология и гигиена высокомолекулярных соединений и химического сырья, используемого для их синтеза. М.—Л., 1966, с. 20.— Л я п к а -л о А. А. Гиг. и сан., 1973, № 3, с. 48,— С а л я м о в Г. С. Гиг. и сан., 1967, .49 3, с. 64.
Поступила 18/VI 1973 года
USE OF AN ANAPHASE METHOD OF ESTIMATING THE CHROMOSOMAL REARRANGEMENTS IN THE BONE MARROW IN HYGIENIC ASSESSMENT OF THE MUTAGENIC EFFECT OF BUILDING POLYMERS
A. N. Bokov, S. I. Guskova, E. P. Guskov, V. I. Masko
Polymeric concretes, that produced no chronic resorptive toxic action on animals, had no cytogenetic effect. The mastic materials caused changes corresponding to certain existing indices of toxicity and at the same time increased (almost twice) the number of chromosomal rearrangements. Besides, the character of rearrangements was altered. The number of fragments was increased 4 to 5 times, and the number of chromosome bridges decreased more than twice.
УДК 613.166:828.972:626.282
Кандидаты мед. наук Е. Г. Соколова и Е. И. Лосева, канд. биол. наук Т. Л. Соснова, канд. техн. наук Ю. В. Фрид
ОБ ОПТИМАЛЬНЫХ ПАРАМЕТРАХ ИСКУССТВЕННОГО ОСВЕЩЕНИЯ В КАБИНЕ ЛОКОМОГИВА
Всесоюзный научно-исследовательский институт железнодорожной гигиены, Москва
Трудовая деятельность машиниста протекает в весьма специфичных условиях, связанных с многосменной работой в разных световых режимах (дневных, сумеречных и ночных) открытого пространства при быстро меняющемся ландшафте, несущем различную информацию, а вместе с тем в довольно ограниченных по объему размерах кабины. Специфика условий