Научная статья на тему 'Искусство лечения остеопороза: бисфосфонаты'

Искусство лечения остеопороза: бисфосфонаты Текст научной статьи по специальности «Клиническая медицина»

CC BY
2828
212
i Надоели баннеры? Вы всегда можете отключить рекламу.
i Надоели баннеры? Вы всегда можете отключить рекламу.

Похожие темы научных работ по клинической медицине , автор научной работы — Мазуренко Сергей Олегович

iНе можете найти то, что вам нужно? Попробуйте сервис подбора литературы.
i Надоели баннеры? Вы всегда можете отключить рекламу.

Текст научной работы на тему «Искусство лечения остеопороза: бисфосфонаты»

ОБЗОР

Искусство лечения остеопороза: бисфосфонаты

С.О. Мазуренко

Центр остеопороза и метаболических заболеваний скелета, Клиническая больница №122 ФМБА России, С.-Петербург

Контакты: Сергей Олегович Мазуренко dr_mazurenko@mail.ru Contact: Sergey Olegovich Mazurenko dr_mazurenko@mail.ru

Введение

Остеопороз (ОП) — широко распространенное метаболическое заболевание скелета, приводящее к снижению прочности костей и повышению риска переломов [1]. ОП — заболевание различной природы, поражающее все возрастные группы, но наиболее часто встречающееся у людей пожилого возраста. Долгое время врачи не обладали серьезными инструментами для лечения этой коварной болезни и преимущественно имели дело с ее последствиями — переломами.

Во второй половине XX в. мы стали свидетелями рождения новой группы препаратов — бисфосфонатов (БФ), существенно расширившей возможности клиницистов в лечении ОП и ряда других заболеваний костей, а также нарушений кальциевого обмена. В настоящее время в нашей стране зарегистрировано четыре БФ, рекомендованных для лечения ОП: алендронат, ризендронат, ибандронат и золед-ронат. Современная медицина базируется на серьезной доказательной базе. Все препараты, рекомендуемые для использования в клинической практике, подвергаются длительным многоэтапным клиническим исследованиям эффективности и безопасности. Обладая различной биологической активностью, эти препараты продемонстрировали в клинических испытаниях одно общее свойство, позволившее рекомендовать их для лечения ОП, — уменьшение риска переломов [2]. Однако, работая в эпоху доказательной медицины и читая отчеты о результатах многоцентровых двойных слепых плацебоконтролируемых рандомизированных исследований, врачи продолжают проверять на практике эффективность предлагаемых методов лечения, как это делали доктора во времена наших дедушек и бабушек, оценивая не только преимущества препаратов, но и их недостатки, побочные эффекты и ставя вопросы, на которые еще предстоит дать ответы. В нашем центре более 10 лет применяются в клинической практике все БФ, зарегистрированные в России и рекомендованные для терапии и профилактики ОП. Уже первые результаты лечения ОП БФ позволили отметить существенное увеличение минеральной плотности костей (МПК) через 6 мес лечения алендронатом. Затем мы получили ибандронат, который назначали орально 1 раз в месяц, что значительно упростило лечение постменопаузального ОП. Однако наибольшее впечатление произвел на нас случай, произошедший несколько лет назад, когда в наш Центр была направлена пациентка 59 лет, находившаяся на лечении в терапевтическом отделении с диагнозом: серопозитивный ревматоидный артрит с вовлечением других органов и систем, функциональная недостаточность суставов IV степени, повторные переломы позвонков и костей конечностей. Много лет она получала метотрексат и преднизолон (10 мг/сут), а также нестероидные противовоспалительные препараты. При рентгенографии грудного

и поясничного отделов позвоночника были обнаружены компрессионные переломы пяти позвонков. Двухэнергетическая рентгеновская абсорбциометрия выявила значительное снижение МПК по индексу Т в позвонках поясничного отдела (Т=-4,8), шейке бедренной кости (Т=-3,9), что с учетом указания в анамнезе на повторные переломы соответствовало диагнозу «тяжелый ОП».

Пациентка была прикована к постели 1,5 года, страдала эрозивным эзофагитом и гастритом, что исключало возможность применения оральных форм БФ.

После обследования, исключения противопоказаний и подготовки в виде назначения холекальциферола в дозе 800 МЕ и карбоната кальция 1 г больной внутривенно ка-пельно введено 5 мг золедроной кислоты. Введение препарата пациентка перенесла хорошо, побочных реакций не было. После введения золедроновой кислоты было рекомендовано продолжить прием препаратов кальция с витамином Б.

Первые результаты лечения мы наблюдали уже через 1 год, когда на повторное обследование в кабинет денситометрии пациентка, ранее передвигавшаяся только в инвалидном кресле, вошла на собственных ногах. Несмотря на вполне стандартные прибавки МПК (6% в поясничных позвонках и 3,1% в проксимальном отделе бедренной кости), клинический эффект препарата был потрясающим.

История создания БФ

Открытые еще в XIX в. вещества, напоминающие по структуре пирофосфат, БФ сначала применялись только в промышленности в качестве комплексообразующих веществ. Их способность, подобно пирофосфатам, препятствовать кристаллизации и выпадению в осадок карбоната кальция была использована для предотвращения образования накипи и коррозий [3]. Только последние четыре десятилетия БФ стали разрабатываться как лекарственные препараты. Исследователи обратили внимание на два основных биологических свойства БФ: предотвращение кальцификации и подавление костной резорбции [4].

Механизм действия БФ

Молекулярная структура БФ (Р—С—Р) аналогична таковой встречающегося в природе пирофосфату (Р—О—Р). Замена центрального атома кислорода на углерод обеспечила, с одной стороны, устойчивость БФ к гидролизу, а с другой — благодаря наличию двух свободных валентностей углерода позволила обогатить молекулу боковыми цепями: Ю и Я2. Цепь Ю — это гидроксильная (ОН) группа, увеличивающая сродство БФ к гидроксиапатиту и обеспечивающая способность молекулы БФ связываться с костной тканью. Цепь Я2 определяет биологическую активность молекулы. Все БФ, одобренные большинством стран для лечения ОП, имеют в качестве боковой цепи Я2 азотистое основание и

ОБЗОР

поэтому относятся к группе аминобисфосфонатов [5]. В кости БФ накапливаются в пластах гидроксиапатита, а в зонах костной резорбции концентрация БФ увеличивается в несколько раз. Их преимущественная аккумуляция в костной ткани обеспечивает тесный контакт с остеокластами. В период костной резорбции БФ, вероятно, подвергаются эндо-цитозу наряду с другими продуктами костной резорбции. Азотсодержащие БФ, попадая в остеокласт, подавляют их активность через нейтрализацию фарнезилпирофосфат-синтетазы, фермента мевалонат-холестеринового пути [6]. Подавление фарнезилпирофосфат-синтетазы нарушает обменные процессы остеокласта, разрывая его сцепление с костной поверхностью и ускоряя апоптоз клетки [7]. Так как зрелые, многоядерные остеокласты формируются путем слияния мононуклеарных предшественников гемопоэтиче-ского происхождения, БФ могут блокировать резорбцию костной ткани, препятствуя формированию остеокластов, в дополнение к их прямому действию на зрелые остеокласты [8, 9]. Воздействие на остеокласты приводит к замедлению резорбции костной ткани, изменению баланса костного ремоделирования, особенно в начале лечения, в пользу формирования костной ткани. Помимо способности индуцировать апоптоз остеокластов, что обеспечивает подавление резорбции костной ткани, получены данные о способности БФ защищать остеоциты и остеобласты от апоптоза, индуцируемого глюкокортико идами (ГК) [10]. Разнообразие в структуре боковых цепей определяет силу, с которой БФ связываются с гидроксиапатитом, распределяются в кости и остаются в костной ткани определенное время после того, как лечение было завершено [11]. Используемые в лечении ОП аминобисфосфонаты (алендронат, ризендронат, ибандронат и золедронат) различаются по способности связываться с гидроксиапатитом и биологической активности [12]. Самой высокой активностью обладает золедронат [13].

Показания к назначению БФ и доказательная база их клинической эффективности Постменопаузальный ОП. В основе патогенеза основных форм ОП лежит нарушение ремоделирования костной ткани, при котором ускоряется ее резорбция или замедляется формирование либо ускорение резорбции и замедление формирования происходят одновременно. Изменение баланса ремоделирования приводит к истончению компактной костной ткани, разрушению трабекул губчатой кости, что в конечном счете завершается количественными и качественными изменениями, снижающими прочность костей и повышающими риск перелома [14, 15]. Дефицит эстрогенов (в результате естественной или хирургический менопаузы) приводит к ускорению ремоделирования костной ткани с отрицательным балансом через активацию продукции остеобластами активатора рецепторов нуклеарного фактора кВ лиганда (RANKL), который, присоединяясь к поверхностным рецепторам нуклеарного фактора кВ остеокластов (RANK), ускоряет резорбцию костной ткани [16]. Современные аминобисфосфонаты рассматриваются как препараты первой линии при лечении постменопаузального ОП [17]. Завершенные многочисленные многоцентровые двойные слепые рандомизированные исследования обеспечивают надежную доказательную базу в отношении эффективности БФ при постменопаузальном ОП, основанную на снижении риска переломов, и в отношении профилактики ОП, основанную на замедлении резорбции костной ткани и оста-

новки потери МПК [18]. Так, в исследовании FIT (Fracture Intervention Trial) показано снижение на 47% риска новых переломов позвонков и на 51% риска переломов шейки бедра у пациенток с постменопаузальным ОП, получавших алендронат в дозе 10 мг ежедневно в течение 36 мес [19]. Сопоставимые результаты отмечены при лечении алендрона-том женщин в постменопаузе с низкой МПК без предшествующих переломов позвонков [20]. В продолжение исследования были показаны эффективность и безопасность назначения алендроната женщинам в постменопаузе в ежедневной дозе 10 мг на протяжении 10 лет [21]. В 3-летних клинических испытаниях ризендроната наблюдалось снижение частоты переломов позвонков до 49% [22]. В последующем были получены доказательства эффективности ризендрона-та в профилактике переломов шейки бедра, частота которых в группе получающих ризендронат была снижена на 30% [23]. Клинические испытания ибандроната показали высокую эффективность препарата и снижение риска переломов позвонков при его оральном и внутривенном введении [24]. Эффективность золедроновой кислоты (5 мг внутривенно 1 раз в год) при постменопаузальном ОП оценена в исследовании HORIZON (Health Outcomes and Reduced Incidence with Zoledronic Acid Once Yearly) [25]. За 3 года наблюдения во всей популяции пациенток, получавших золедронат, достигнуто снижение частоты переломов позвонков на 70%, шейки бедра на 41% и периферических переломов на 25% по сравнению с группой плацебо. Эти результаты сопоставимы с результатами исследований других БФ, рекомендованных для лечения ОП, и даже превосходят их [26].

ОП у мужчин. Мужчины реже, чем женщины, страдают ОП, но не настолько, чтобы игнорировать проблему мужского ОП. У мужчин после 50 лет пожизненный риск перелома оценивается в 20%. В развитых странах 20% всех клинически выявленных переломов позвоночника, 25% переломов костей предплечья и 30% переломов бедренной кости регистрируются у мужчин [27]. Особенность мужского ОП — очень высокая доля (по разным данным, от 30 до 60% [28]) вторичных причин заболевания, поэтому перед принятием решения о лечении у мужчин важно тщательно проанализировать и попытаться устранить все факторы, которые могли повлиять на развитие ОП.

Для лечения ОП у мужчин в большинстве стран рекомендовано применение алендроната, ризендроната и золед-роната. К сожалению, проведено немного клинических испытаний, посвященных лечению БФ «мужского» ОП.

Так, доказано, что применение алендроната ежедневно в дозе 10 мг в течение 2 лет увеличивает МПК на 7,1% в позвоночнике и на 2,5% в бедренной кости [29]. Применение ризендроната у мужчин 65 лет и старше, перенесших инсульт, уменьшало частоту переломов шейки бедренной кости [30], а использование золедроната убедительно снижало не только частоту повторных переломов у мужчин, уже перенесших перелом шейки бедренной кости, но и смертность после таких переломов [31].

Глюкокортикоидный ОП. ОП, индуцированный ГК, — одна из самых коварных форм заболевания, нередко приводящая к переломам еще до существенного снижения МПК. Гистоморфометрические исследования позволили доказать, что ГК приводят к уменьшению количества остеобластов, а также ускоряют апоптоз остеоцитов [32, 33]. Индуцированный ГК апоптоз остеоцитов, по-видимому, объясняет сни-

ОБЗОР

жение прочности костей еще до снижения костной массы [34]. Избыток ГК также уменьшает продукцию остеокластов, но при этом продолжительность жизни остеокластов увеличивается, и наоборот, продолжительность жизни остеобластов уменьшается. Как следствие этого при длительном воздействии избытка ГК происходит нарушение ремоделирования костной ткани со значительным замедлением ее формирования и опережающей резорбцией [32, 35].

БФ рассматриваются как препараты первой линии при лечении глюкокортикоидного ОП [17, 36]. Наибольший объем информации касается эффективного применения алендроната, ризендроната и золедроната [37—39], которые и рекомендованы для профилактики и лечения глюкокортикоидного ОП в большинстве развитых стран [17, 36, 40]. Механизм защитного действия БФ у больных с глюкокортико-идным ОП, по-видимому, заключается не только в ускорении апоптоза остеокластов, но в замедлении апоптоза остео-цитов, что показано на примере алендроната [10]. По современным рекомендациям, профилактическая терапия ОП должна назначаться пациентам, получающим ГК в дозе >7,5 мг в расчете на преднизолон в течение >3 мес [41, 42]. Проблема, с которой нередко сталкиваются клиницисты при лечении пациентов с глюкокортикоидным ОП, — эрозивно-язвенные поражения слизистой желудка и пищевода, которые могут препятствовать использованию оральных форм БФ. Применение золедроната в виде внутривенного введения 5 мг 1 раз в год практически полностью решает эту проблему [43]. Прекращение приема БФ до завершения терапии ГК ведет к существенной потере МПК [44], поэтому лечение БФ рекомендуется проводить без продолжительных перерывов на протяжении всего курса терапии ГК [36, 40].

Профилактика повторных переломов после эндопротезирования тазобедренных суставов. Современные хирургические технологии позволили существенно повысить качество и увеличить продолжительность жизни пациентов после перелома бедренной кости. Однако результаты ряда исследований, выполненных в развитых странах, до сих пор не демонстрируют значительного оптимизма [45, 46]. Смертность в первый год после лечения перелома бедренной кости оценивается, по разным данным, в 15—25% [47—49]. Серьезный фактор, ухудшающий прогноз после перелома бедренной кости, — повторные переломы бедра, частота которых у таких пациентов увеличивается в 2,5 раза по сравнению с обследованными того же возраста без переломов [50, 51]. Несмотря на это, лечение ОП не назначается многим пациентам, перенесшим типичные для ОП переломы [52, 53]. Для решения этой проблемы проведено исследование золедро-ната (Акласта) в виде внутривенного введения 5 мг 1 раз в год у пациентов, у которых после перелома бедренной кости прошло 90 дней. В результате лечения достигнуто снижение относительной частоты любых повторных переломов на 35%. Значительным достижением этого исследования было доказательство уменьшения относительного риска смерти после перелома бедренной кости на 28% в группе пациентов, получивших золедронат [54]. При этом не обнаружено отрицательного влияния препарата на срастание костных обломков даже при его введении сразу после операции по поводу перелома шейки бедренной кости [55].

Мероприятия перед назначением БФ

Перед началом лечения БФ необходимо оценить состояние здоровья пациента, а также исключить у него вторич-

ные причины заболевания [56]. Все БФ противопоказаны при уровне клубочковой фильтрации <35 мл/мин и гипо-кальциемии, а также при аллергии на эти препараты. Оральные формы БФ не рекомендованы при заболеваниях пищевода, язвенной болезни желудка и двенадцатиперстной кишки в стадии обострения [57]. В этом случае могут быть использованы внутривенные формы препаратов. БФ противопоказаны беременным и кормящим матерям, а молодым женщинам (до менопаузы) эти препараты назначают только в крайнем случае, обязательно со всеми мерами предосторожности, включая тест на беременность до начала лечения и предохранение от беременности во время лечения. Перед началом терапии ОП пациент должен иметь достаточный уровень витамина Б. Назначение БФ до «насыщения» витамином Б, особенно пожилым людям, увеличивает риск гипокальциемии [58]. Гипокальциемия может развиться и на фоне нерегулярного приема препаратов кальция и витамина Б. Мы наблюдали случай гипокальциемии с выраженной судорожной реакцией у женщины 57 лет, получавшей алендронат ежедневно в дозе 10 мг. Пациентка призналась, что принимала препарат регулярно утром натощак, но первый прием пищи у нее был только в 2 ч дня на работе, в это же время она принимала кальций с витамином Б. После восстановления нормального режима питания подобных осложнений у пациентки не наблюдалось. Препараты кальция (в дозе 1000—1200 мг/сут) и витамина Б (в дозе 800 МЕ холекальциферола) обычно назначают за 2 нед до начала приема БФ. Накоплены убедительные доказательства того, что использование комбинации кальция и витамина Б существенно сокращает риск переломов и значительно улучшает результаты лечения БФ [59]. Перед началом лечения пациент должен быть подробно проинформирован о правилах приема препарата и возможных побочных реакциях. Гриппоподобный синдром, нередко развивающийся после внутривенного введения золедроната и ибандроната, иногда появляется и после приема оральных форм БФ. У неинформированного пациента резкое ухудшение самочувствия может вызвать испуг и отказ от лечения, несмотря на то, что подобная реакция при продолжении терапии обычно не повторяется. Гриппоподобный синдром купируется приемом парацетамола, который при использовании внутривенных БФ может назначаться даже в профилактических целях. Осмотр ротовой полости — еще одно условие безопасности лечения БФ. Риск некроза челюсти при лечении ОП БФ ничтожен [60], но для исключения этого осложнения пациентам с острыми воспалительными заболеваниями ротовой полости или тем, кому предстоит операция на челюсти, можно рекомендовать временно воздержаться от приема БФ, а при появлении острых воспалительных заболеваний ротовой полости в процессе терапии следует срочно обратиться к специалисту.

Перед внутривенным введением ибандроната и золедроната должна быть обеспечена адекватная гидратация пациента. На введение препарата мы рекомендуем пациенту приходить после еды (после завтрака или обеда) и иметь при себе бутылку питьевой воды. Прием мочегонных в день процедуры отменяется. Перед введением ибандроната и зо-ледроната достаточно выпить 1—2 стакана воды, для гарантии безопасности в нашем Центре перед введением золедроната пациенту капельно водится 250—300 мл физиологического раствора [61]. БФ вводят медленно, золедронат —

О Б З

капельно, не менее 15 мин. При несоблюдении этих простых правил возможно появление транзиторных нефроток-сических реакций, которые могут доставить немало неприятностей [62, 63].

Актуальные проблемы лечения ОП

Своевременность начала терапии. Актуальность своевременного начала лечения хорошо демонстрирует следующее клиническое наблюдение: мужчина, 47 лет, с синдромом Иценко—Кушинга, развившимся вследствие опухоли надпочечника. Первые симптомы заболевания (прибавка массы тела, изменение формы лица) пациент игнорировал. Однако появление розовых стрий на теле, повышение артериального давления и особенно локальные боли в поясничном отделе позвоночника заставили его обратиться к врачу. Диагноз был заподозрен уже при первичном осмотре. Опухоль левого надпочечника выявлена при УЗИ и подтверждена при компьютерной томографии (КТ). При исследовании позвоночника обнаружен компрессионный перелом Ь1 (рис. 1). Пациент был тщательно обследован. Выявлены низкие показатели костного обмена: |3-Сго88Ьар8 (в-С-телопептиды) — 0,1 нг/мл (норма <0,6), остеокальцин — 2 нг/мл (норма 14—46). Уровни па-ратиреоидного и соматотропного гормонов — в норме. Содержание глюкозы крови натощак — 7,1 ммоль/л, гли-кированного гемоглобина — 7,5%.

Денситометрия на момент выявления первого перелома не выполнялась. Так как перелом, очевидно, был следствием ОП, в период подготовки к операции пациенту назначили препараты карбоната кальция (1000 мг/сут), холекальци-ферола 400 Ед/сут и кальцитонин лосося (миакальцик) в форме назального спрея на 4 нед. К сожалению, этим лечение ОП и ограничилось. Операция была выполнена успешно. В послеоперационном периоде все проявления синдрома Иценко—Кушинга быстро исчезали, обменные процессы возвращались к норме. Но боль в позвоночнике прогрессировала и приобрела распространенный характер. Назначенная повторно магнитно-резонансная томография (МРТ) выявила уже 11 компрессионных переломов. С момента выявления первого перелома прошло всего 7 мес. Время для лечения было упущено.

Какой вариант терапии в данной ситуации мог быть оптимальным? БФ — препараты первого выбора при глюко-кортикоидном ОП. Назначать лечение необходимо было сразу, до операции, при выявлении первых признаков ОП. Внутривенное введение БФ позволяет добиться более быстрого эффекта и в подобной ситуации, по мнению некоторых авторов, является предпочтительным [64].

Когда же начинать лечение ОП? На этот вопрос однозначного ответа нет. Казалось бы, все просто. Классификация ОП по результатам денситометрии, изначально разработанная ВОЗ для женщин в постменопаузе, позволяет быстро принять решение. Снижение индекса Т (в поясничных позвонках или в бедренной кости) до -2,5 и менее у женщины в постменопаузе или у мужчины 50 лет и старше, которое классифицируется как ОП, является показанием для лечения.

Национальный фонд остеопороза (МОБ) расширил эти показания и рекомендует назначать лечение при:

• выявлении перелома шейки бедра или перелома позвонков (выявленных клинически или только по данным морфометрии);

О Р

• указании в анамнезе на типичные для ОП переломы и низкую МПК позвонков и/или бедренной кости (индекс T между -1,0 и -2,5);

• снижении индекса Т до -2,5 и менее в позвонках и/или бедренной кости и после исключения вторичного ОП;

• выявлении остеопении (индекс T между -1,0 и -2,5) у пациентов с высоким риском переломов (например, длительно обездвиженных или получающих ГК).

Для облегчения принятия решения о назначении терапии ОП ВОЗ инициировала создание онлайновой программы FRAX (Fracture Risk Assessment Tool), основанной на оценке 10-летнего общего риска перелома и перелома бедра (доступно на сайте http://www.shef.ac.uk/FRAX/).

Всего 12 простых вопросов, на которые нужно ответить, позволяют в течение нескольких секунд оценить 10-летний риск перелома у конкретного пациента.

По современным рекомендациям, выявление снижения МПК (индекс T между -1,0 и -2,5) в сочетании с 10-летним риском перелома бедра >3% или в сочетании с общим риском перелома >20% является показанием для назначения терапии.

Использование алгоритма FRAX не рекомендуется у больных, длительно получающих ГК, в связи с тем, что эта программа не учитывает кумулятивную дозу этих препаратов, а также продолжительность лечения. Другой недостаток программы FRAX: в оценке 10-летнего риска перелома принимается в расчет только МПК шейки бедра и не рассматриваются результаты денситометрии позвонков, которые чаще страдают у пациентов, получающих ГК [65].

Поэтому остаются актуальными рекомендации, предложенные еще в конце XX в.: назначать профилактическое лечение всем пациентам, получающим ГК в дозе >7,5 мг в пересчете на преднизолон в течение >3 мес [41, 42].

Предотвратить развитие ОП проще, чем его лечить. Успех современных методов терапии, по-видимому, в большей степени определяется состоянием костной ткани на момент начала терапии, чем прибавкой МПК в результате лечения. Назначение самых эффективных препаратов на стадии тяжелых количественных и качественных изменений костной ткани (рис. 2) вряд ли существенно уменьшит риск перелома.

В этом плане значительный интерес представляет исследование профилактического назначения золедроната (Акласта) в дозе 5 мг 1 раз в 2 года пациенткам в постменопаузе с низкой МПК (остеопения по классификации ВОЗ). Подобная «прививка» от ОП в ответственный период жизни женщины предотвращает развитие этого заболевания и его последствий [66].

Приверженность терапии. Проблема приверженности терапии — второе условие успешного лечения любого заболевания, включая ОП [67, 68]. Один из факторов, обеспечивающих приверженность терапии, — способность врача объяснить пациенту необходимость четкого соблюдения режима лечения. Не менее важный фактор — удобство приема препарата. Для решения этой проблемы разработчики БФ пошли по пути уменьшения кратности приема оральных форм препарата. Так, современные формы алендроната 70 мг и ризен-дроната 35 мг предназначены для приема 1 раз в неделю, ибандронат в дозе 150 мг рассчитан на прием 1 раз в месяц, а внутривенный препарат в дозе 3 мг — для введения 1 раз в квартал. Наиболее удобна форма золедроната, которая вво-

дится капельно 1 раз в год в дозе 5 мг, что почти полностью решает проблему недисциплинированности пациента.

Продолжительность терапии. То, что пациенты с ОП и высоким риском переломов должны длительно получать тот или иной вариант профилактической терапии, почти не вызывает сомнений. Но как долго можно и нужно проводить лечение БФ? На этот вопрос нет однозначного ответа [69]. Основные клинические испытания БФ обычно занимали 3 года. Затем были получены данные о безопасном и эффективном применении этих препаратов и в большие сроки. Но установлено, что при длительном использовании БФ могут значительно подавлять костное ремоделирование, а это в свою очередь замедляет репарацию микроповреждений и, возможно, повышает хрупкость кости. Стали появляться сообщения об атипичных переломах бедра (подвертельных переломах и переломах диафиза бедренной кости) при длительном лечении ОП БФ. При биопсии костей у пациентов, перенесших стресс-переломы после длительной непрерывной терапии БФ, обнаружено значительное подавление костного обмена [70, 71]. Возможно, определенную роль при этом играла непрерывная длительная терапия БФ. Так, интермиттирующее лечение золедроновой кислотой, вводимой внутривенно в дозе 5 мг 1 раз в год в течение 3 лет, по данным гистоморфо-метрического исследования с двойной тетрациклиновой меткой, у 79 пациентов не приводило к полному подавлению костного ремоделирования и адинамической болезни костей [72]. Хотя статистические данные указывают на незначительную частоту атипичных переломов бедренной кости после длительной (минимум 5 лет) терапии БФ, которая существенно не отличается от таковой у людей, не получавших лечения [73], беспокойство врачей вполне обосновано. В США FDA были изучены результаты клинических испытаний БФ и сделан вывод о том, что повышенный риск атипичных переломов у женщин, использующих БФ, отсутствовал, поскольку у них подобные переломы бедра встречались столь же часто, как и у женщин с ОП, не принимавших БФ [74].

По современным представлениям, лечение ОП БФ должно продолжаться не менее 4—5 лет, после чего в обычных случаях рекомендуются «каникулы», во время которых пациент будет продолжать прием препаратов кальция и витамина D. При тяжелом ОП лечение рекомендуется продлить до 10 лет, а затем сделать перерыв на 1—2 года.

Во время «каникул» желательно контролировать показатели МПК 1 раз в год и тестировать маркеры костного обмена. При значительном повышении их уровня или при обнаружении существенной потери МПК рекомендуется возобновление терапии БФ [75].

Мониторирование терапии БФ. Хотя БФ — очень надежные препараты, эффективность терапии необходимо контролировать. Причин неудачного лечения может быть несколько: недисциплинированность пациента и несоблюдение режима приема БФ (например, прием орального препарата после еды), полный отказ от терапии БФ или

Рис. 2. Выраженные количественные и качественные изменения костной ткани при ОП

препаратами кальция и витамина Б, нераспознанный перед началом лечения синдром мальабсорбции по причине целиакии и др. Для обеспечения лучшей приверженности терапии желательно назначать повторные визиты, перед которыми можно протестировать маркеры костного обмена (на фоне терапии БФ их уровень закономерно снижается). Уже через 6 мес лечения можно повторить денситометрию поясничных позвонков. Увеличение МПК улучшает настроение пациента и мотивирует его на продолжение лечения. Максимальный прирост МПК обычно наблюдается в первый год лечения БФ, затем он замедляется или прекращается вовсе, что отнюдь не означает отсутствия эффекта. Но продолжающаяся потеря МПК фоне лечения должна насторожить врача и побудить к выяснению ее причин. Использование внутривенных препаратов, особенно золедроната, назначаемого 1 раз в год, решает проблему приверженности пациента терапии, но не исключает контролирующей роли врача. Без поддержки врача гриппоподобная реакция после введения БФ может испугать пациента и послужить причиной отказа от лечения. Нерегулярный прием препаратов кальция и витамина Б после введения препарата может быть причиной снижения его эффективности.

Заключение

Возможности клиницистов в лечении ОП с каждым годом расширяются. Появляются новые препараты с разными механизмами действия, со своими положительными свойствами и недостатками. Искусство лечения ОП заключается

ОБЗОР

Рис. 1. КТ, первое исследование. Перелом Ь — стрелка (а). МРТ, повторное исследование через 7мес. 11 компрессионных переломов (б)

ОБЗОР

в том, что при выборе варианта и длительности терапии врач должен постоянно балансировать между риском развития побочных эффектов и преимуществами в виде уменьшения вероятности переломов.

Сегодня наблюдается прогрессивное старение населения, поэтому важно не только сократить количество инва-лидизирующих переломов, повысить качество жизни пациентов, но и продлить их жизнь. Уменьшение риска смерти у пациентов с переломом бедренной кости после введения золедроновой кислоты, доказанное в клинических испытаниях, — убедительный аргумент при выборе метода лечения [76].

Накапливаются доказательства эффективности и оральных форм БФ в продлении жизни пожилых людей, страдающих ОП [77].

БФ остаются самыми эффективными и доступными препаратами для лечения ОП и других заболеваний скелета, таких как болезнь Педжета (деформирующий остеит), онкологические заболевания костей.

Залог успешной терапии ОП БФ — в ее своевременном начале. Предотвратить заболевание гораздо проще, чем его лечить, поэтому столь важное значение приобретает профилактическое назначение БФ пациентам из групп высокого риска развития ОП и переломов [66, 39].

Данная статья опубликована при финансовой поддержке ООО «Новартис Фарма». ООО «Новартис Фарма» не влияла на содержание данной статьи.

ЛИТЕРАТУРА

1. NIH Consensus Development Conference on Osteoporosis: Prevention, Diagnosis and Therapy. JAMA 2000;287:785-95.

2. Russell R.G. Bisphosphonates: the first 40 years. Bone 2011;49(1):2—19.

3. Blomen L.J.M.J. History of the bisphosphonates: discovery and history of the nonmedical uses of bisphosphonates. In:

Bijvoet O.L.M., Fleisch H.A., Canfield R.E., Russell R.G.G. (ed.). Bisphosponate on Bones. Amsterdam: Elsevier, 1995;111—24.

4. Russell R.G.G. Bisphosphonates: from bench to bedside. Ann N Y Acad Sci 2006;1068:367-401.

5. McClung M.R. Bisphosphonates. Endocrinol Metab Clin North Am 2003;32:253—71.

6. Bergstrom J.D., Bostedor R.G.,

Masarachia PJ. et al. Alendronate is a specific, nanomolar inhibitor of farnesyl diphosphate synthase. Arch Biochem Biophys 2000;373:231-41.

7. Luckman S.P., Hughes D.E., Coxon F.P. et al. Nitrogen-containing bisphosphonates inhibit mevalonate pathway and prevent post-translational prenylation of GTP-binding proteins, including Ras. J Bone Miner Res 1998;13:581-9.

8. Boonekamp P.M., van der Wee-Pals L.J.A., van Wijk—van Lennep M.L.L. et al. Two modes of action of bisphosphonates on osteoclastic resorption of mineralized matrix. Bone Miner 1986;1:27-39.

9. Lowik C.W.G.M., van der Pluijm G., van der Wee-Pals L.J.A. et al. Migration and phenotypic transformation of osteoclast precursors into mature osteoclasts: the effect of a bisphosphonate. J Bone Miner Res 1988;3:185-92.

10. Plotkin L.I., Weinstein R.S., Parfitt A.M. et al. Prevention of osteocyte and osteoblast apoptosis by bisphosphonates and calcitonin. J Clin Invest 1999;104:1363-74.

11. Russell R.G., Watts N.B., Ebetino F.H. et al. Mechanisms of action of bisphosphonates: similarities and differences and their potential influence on clinical efficacy. Osteoporos Int 2008;19:733-59.

12. Russell R.G.G. Bisphosphonates: Mode of Action and Pharmacology. Pediatrics 2007;119(Suppl.):S150—S162.

13. Green J.R., Mueller K., Jaeggi K.A. Preclinical pharmacology of CGP42'446, a new, potent, heterocyclic bisphosphonate compound. J Bone Miner Res 1994;9:745—51.

14. Raisz L.G. Pathogenesis of osteoporosis: concepts, conflicts, and prospects. J Clin Invest 2005;115:3318—25.

15. Seeman E., Delmas P.D. Bone quality — the material and structural basis of bone strength and fragility. N Engl J Med 2006;354:2250—61.

16. Khosla S. Pathogenesis of osteoporosis.

In: Robertson R.P. (ed.). Translational endocrinology & metabolism: osteoporosis update. Chevy Chase: The Endocrine Society 2010;55—86.

17. Остеопороз. Диагностика, профилактика и лечение. Под ред. О.М. Лесняк, Л.И. Беневоленской. 2-е изд. М.: ГЭОТАР-Медиа, 2009;272 с.

18. Camacho P., Miller P. Pathogenesis. In: Osteoporosis: A Guide for Clinicians. Philadelphia PA: Lippincott, Williams and Wilkins, 2007;226.

19. Black D.M., Cummings S.R., Karpf D.B. et al. Randomised trial of effect of alendronate on risk of fracture in women with existing vertebral fractures. Lancet 1996;348:1535—41.

20. Cummings S.R., Black D.M.,

Thompson D.E. et al. Effect of alendronate on risk of fracture in women with low bone density but without vertebral fractures: results from the Fracture Intervention Trial. JAMA 1998;280:2077—82.

21. Bone H., Hosling D., Devogelaer J.P. et al. Ten yearsX experience with alendronate for osteoporosis in postmenopausal women.

N Engl J Med 2004;350:1189—99.

22. Reginster J., Minne H.W., Sorensen O.H. et al. Randomized trial of the effects of rise-dronate on vertebral fractures in women with established postmenopausal osteoporosis. Vertebral Efficacy with Risedronate Therapy

(VERT) Study Group. Osteoporos Int 2000;11:83-91.

23. McClung M.R., Geusens P., Miller P.D. et al. Effect of risedronate on the risk of hip fracture in elderly women. N Engl J Med 2001;344:333-40.

iНе можете найти то, что вам нужно? Попробуйте сервис подбора литературы.

24. Chestnut C.H. III, Skag A., Christiansen C. et al. Effects of oral ibandronate administered daily or intermittently on fracture risk in postmenopausal osteoporosis. J Bone Miner Res 2004;19:1241-9.

25. Black D.M., Delmas P.D., Eastell R. et al. Once-yearly zoledronic acid for treatment of postmenopausal osteoporosis. N Engl J Med 2007;356:1809-22.

26. Compston J. Treatments for osteoporosis — looking beyond the HORIZON (editorial).

N Engl J Med 2007;356:1878-80.

27. Clunie G., Keen R. Osteoporosis. Oxford University Press, 2007;208.

28. Binkley N. Osteoporosis in men. Arq Bras Endocrin Metab 2006;50:764-74.

29. Orwoll E., Ettinger M., Weiss S. et al. Alendronate for the treatment of osteoporosis in men. N Engl J Med 2000;343:604-10.

30. Sato Y., Iwamoto J., Kanoko T. et al. Risedronate sodium therapy for prevention of hip fracture in men 65 years or older after stroke. Arch Intern Med 2005;165:1743-8.

31. Lyles K.W., Colon-Emeric C.S., Magaziner J.S. et al. Zoledronic acid in reducing clinical fractures and mortality after hip fracture. N Engl J Med 2007;357:1799-809.

32. Weinstein R.S., Jilka R.L., Parfitt A.M. et al. Inhibition of osteoblastogenesis and promotion of apoptosis of osteoblasts and osteo-cytes by glucocorticoids: potential mechanisms of their deleterious effects on bone. J Clin Invest 1998;102:274-82.

33. O'Brien C.A., Jia D., Plotkin L.I. et al. Glucocorticoids act directly on osteoblasts and osteocytes to induce their apoptosis and reduce bone formation and strength. Endocrinology 2004;145:1835-41.

34. Seeman E., Delmas P.D. Bone quality -the material and structural basis of bone strength and fragility. N Engl J Med

АКЛАСТА - ЭФФЕКТИВНОЕ ЛЕЧЕНИЕ ОСТЕОПОРОЗА ОДНОЙ ИНФУЗИЕЙ В ГОД157

снижение риска* переломов позвонков

снижение риска* переломов шейки бедра

/ / снижение риска*

^ М С 0 / внепозвоночных

/ /О переломов1

/ * По сравнению с плацебо в течение трех леттерапии

/ постменопауаального остеопороза1

АКЛАСТА — бисфосфонат, обладающий доказанной эффективностью16:

« в профилактике переломов трех локализаций у женщин с постменопаузальным остеопорозоми

• в профилактике новых остеопоротических переломов

у мужчин и женщин с переломами проксимального отдела бедренной кости13 ® в снижении числа летальных исходов независимо от их причины после перелома проксимального отдела бедренной кости1,3

в профилактике и лечении глюкокортикоидного остеопороза’-4

• в лечении остеопороза у мужчин15

• в профилактике постменопаузального остеопороза (у пациенток с остеопенией)16

ЭФФЕКТИВНОСТЬ И БЕЗОПАСНОСТЬ ПРЕПАРАТА АКЛАСТА ПОДТВЕРЖДЕНЫ В 6-ЛЕТНЕМ ИССЛЕДОВАНИИ8

АКЛАСТА (ACLA5TA") КРАТКОЕОПИСАНИЕ

Лекарственна форма. Золедроноаая нилота. Раствор дли кнфузий 100 мл 8 полиэтиленовом фяаюове. I фпакон содержит 5,330 мг золсдроно-вай кислоты моногидрата, что соответствует 5,0 иг золедрмоной таит безводной. Показания, Постменопаузальный остеспороз (для снижения рты переломов бедренной кости, позвонков и вяеяозвоночньи перелом«», для увеличения минеральной пяотнОстн кости). Профилактика новых переломов у мужчин и женщин с переломами проксимального отдела бедренной косій. Остес-лороз у мужчин. Профилактика к лечение остеотороза, вызванного применением глкжокортмкостеромюв. Профилактика поетменсгааузалыюго остеопороза 1у пациенток с остеопенией). Костная болезнь Педиета. Дозы и способ применения. їзедеяие препарата следует проводить с помощью отдельной клапанной инфузконнай системы, обеспечивающей постоянную скоростьинфузим, я течение не менее 15 мим. Акласту ие следует смешивать или »водить виутрибенно вместе С какими-либо другими препаратами. Неяыя допускать кОчгакга Акласты ! какими-либо растворами, содержащими нальни» или любые другие двухвалентные катионы, У пациентов с клиренсом креаганина > 350 мл/мин ит снарушениямк функции печени не треб>«тся коррекции дозы препарата. Для лечения и профилактики остеопороза, профилактики ноші переломов у мунмин и женщине переломам* проксимального отдела бедренной кости рекомендуемая доза Акласты составляет S ш (содержимоеодного фикона препарата -100 мл раствора) внутривенно l pas вид, адепях профилашки постменопаузального остеопороза (у паци?итак с оггеопекией) - внутривенно 1 раз вдвэ года. Пациентам с недавним (до 90 дней! переломом проксимальною отдела бедренной кости рекомендуется к 2 недели до первой ннфузии Акласты однократно принять витамин D в высоких дозах (от 50 0С0 до 175 ООО ME перорально или янутримышечно). После однократного применения витамина El в яьшсисдозахбольным рекомендуется атееение 14 дней до инфузкя Акласты ежедневно принимаїьвнуїрьлрїпараш кальция (ІМОмгвсуїкк) и витамина 0 (fflO.WE е сутки). Поите инфузин Акласты в течение года пациент«« также следует приймать препараты кальция и витамина IX Для- профилактики нгеых переломов у <толы*и с перелома.ми проксимального отдела бедренной кости «нфузию Акласты следует проводить череа 2 и более недель после операции. Для лечения бмезни Педжета рекомендуется доза Акпасты составляет 5 мг (содержимое одного флакона - 100 мл раствора) однократно. Противопоказания. Повышенная чувствительность к аоледроновш кислоте пни к любому другому компонент препарата или к гаобшл бисфкфонатам. Тяжелые нарушении иинерального обмена, включая гипокальцкечто. Ьеременноств, период кормления грудью, Дети и подростки да 18 лет (т.к безмкность и эффективность применения Аквасты у данной категории бо-яытьи не изучались). Поскольку опыт применении препарата у пациентов с тяжепыми нарушениям» функции почек (клиренс креатшша < 35 мл/мни) ограничен, Акласту не следует применять у данной категории больны*. Меры предосторожности. При лечении Акпастой неойсодим дополнительный прием кальции и витамина D. Перед применением Акяасш следует определить клиренс крейгинина (например, по формуле Какрсфта-Голта). Перед введением, а также после инфузии препарата следует обеспечить адекватную гидратацию организма больного. Это особени важно для больны*, получавши тераплю диуретиками, а также для пациентов в возрасте старик 65 лет!. При ижчик гипошыиечии перед началам терапии Акластой необходима провести лечение адекватными дозами кальция и витамина t}. Также следуеі провести терапию других имеющихся нарушение минеральною обмена (например, связанных с нарушением функции пзращитвидныхжелез, снижением всасывания кальция в кишечнике). Врачу следует обеспечить регулярное наблюдение за данной категорией больны«. Пациентам с болезнью Педдета следует принимать-суточную норму кальция (какминимум- по 500 мг энемеигарного кальция 2 раза вдень) и витамина D 8 течение первяк 10 дней после введения Акласты. Врачу следует проинформировать пациентов об основных проявлениях гиюкальдиомии и обеспечить регулярное набиедение за пациентами, входящими в группу рисиа. Случаи развития ос геонекроза версией н нижней чегасти отмечались в ослином у онкологических пациентов на фоне проводимой терапии, включавшей бнсфосфонаты, Большинство случаев развития остеонекроза челюсти на фоне терапии бисфос-фоіитами были связаны с проведением стоматологических операций. Пациенты перед применением Акласты, а также пациенты, получающие печете Акластой, должны предупреждать врачей перед проведением любых стоматотгашчепсих шиїаіепьств. водном клиническом исследовании Акласты у пациенток с постменопаузальным остеиюрозом оімече-но небольшое повышен« частоты развития фибриппчции предсердий по сравнению с плацебо. При применении бкфосфонатов, імючая Акласту, изредка отмечались выражигаыеболи в костях, суставах и мышцах, в ряде случаев сктрозождавшкеся ограничением подвкжиости. На фоне терапии препаратам у пациентов, имеющих 8 анамнезе нарушения функции почек, грэнзиторнае повышение содержания креаганина s плазме крови может выше, чем у больных с нормальной почечной функцией. При применении Акласты у больных, имеющих факторы риска возникновения почечных нарушений, определение содержания креатинина в плаїме крови должно проводиться регулярно. У пациенток с постменопаузальным осгеопорозом. получавших Акласту, несколько чаше на&гаодапось преходящее повышение уровня креатшииа крови в течение 10 дней после янфузкн по сравнению с плацебо (îi% и состетственно). їопедронозая кислота является действующим веществом как Акласты, так и Зомгты (препарата для лечения оякопоганеских пациентов), однако данные лекарственные средства ие являются взаимозамен немыми и не должны применяться одновременно. Взаимодействие. Следует соблюдать осторожность при

едновременком применении Акласгы с препаратам^каторыешкобны оказывать влияние на функцию почис<нanpuwep, амигаглвкозидами илк диуретиками, вызывающими яегадратацио). Побочное действие. Лечение постменопаузального остеопороза, остеопороза у мужчин, профилактика новкс перепом/ов у муткчин и женщин с переломами проксилильнот отдела бедренной кости, профилактика к лечение остеопораза. шшнного применением гпшнсорткостсрокдоа,шостая болезнь Педжета. Очень часто: паюшемиетемпературы тела, чвето: головизн бопь, ілловокружение, тніюоіа, рота, диарея, миалекя. аріралівя. боль s костях, боль в шине и квнечностят, триппоподобвый синдром, озноб, повышенна» утомляемость, «течи», бопь, общее недомогание, Иногда; грипп, назофзрилгит, анемия, анорекм, снижение аппетита, бессоиица, затормсисеиность, парестезии, сонпивость, тремор, обморски, коныоииивит, боль в глазах, вертиго, повышение артериального давления, «припмы» крови к пицу. кашель, одышка, диспс-лсия, боль в верхней половине живота, боль s животе, запоры, ощущение сугасти ит ргу.азофагиі, тастроззофарингеальиый рефлюкс, сыпь, типеріидроа, !уд,зритема, бош.в Ласти шеи, китко-,мышечная сковаиность, отеки в области суставов, мышечные спазмы, боль в верхнем плечевом поясе, костио-мышечнап бопьв области гр) дной кпети, скованность в суставак, артрит, слабость в мышцах, костио-мышечнал бопь, полшиение концентрации креатинина в ппазме крови, полыкиургя. протеинуркя, периферические отеки, жажда, острофазовгя воспалительная реакция н некардиосенная боль в области грудной клетки. Мко: уаеит, эписклерит и ирит. В ходе отдельных исследований были аарегистрированы следующие HR, частота развития которых в фуппе Акласгы была ниже, чем у больных, не получавших препарат: гиперемия глаз, повышение показатели С-реактивносо белка, пвюшьшеми», вкусовые нарушении, зубная боль, гастрит, сильное сердцебиение, реакции в меси введения препарата. Профилактика постменопауза ль ного остеопо роза (иежеттельныеявления, не отмечавшиеся при друг** показан ш. ил» встречающиеся чаще лри данном показании): очень часто - гогмвнан боль, тошнота, миаятня, боль, ознобу часто - анорексия, тремор, заторможенность, коньюнктияит, боль б гламх, ириг, бопь » животе, боль в верхней части живота, запор, побышеиное поюосделение в ночные часы, мышечный спазм, костно-иышечная боль в грудной клетке, боль в челюсти, боль в области шеи, периферические отеки, реакции в месте введения, боль в [рудной клетке иемрдногшого характера; иногда - тревежиостъ. гипестезии, вкусовые иаруикш, нечеткое зрение, бовь в боку. На фоне терапии Ашетой в клинической практик отмечались следующие нежелательные явления без указаний на причинно следственную связь с применением препарата: редко - реакции гяперчувсткителыгагт, вклюш в редки случая* бронхообструкци*. крапивницу, ангноневротнческий сттек. нарушения функции почек, вкгтаи почечную недостаточность, гребутошув проведения іемодиалнза, или со случаями летального иоода, особенно у больных с наличием либо почечной патологии в анамнезе, либо дополнительных факторов риска (например, пожилого возраста, при сопутствующей терапии нефрогоксичсскимм препаратами, диуретиками или при тяжелой дегидратации) №Ишрі£ю-анафилакгнческиереаіиіииЛ!іок,ві.іражрнн№<нмжениеаріЄ(іиаль№іОАаваенкяупац№нп>всфактора№і риска, дегидратации, вследствие, лккорадки, рвоты и диареи, возникших в течение 3-х дней после инфужи, остеоиекроз чеяости, склерит и воспаление s области орбиты. Оорма выпуска. Раствор для инфузий 5 мг/100 мл по 100 мп в полиэтиленовом флаконе. Примечание для врача. Прежде, чем назначить препарат, пожалуйста, прочитайте также инструкцию по применению. Регистрационное удостоверение IF ПС-002514 от 21.10.2011. НОВАРТИСФЛРМЛ АГ, ПРОИЗВЕДЕНО НОБАРТИС ФАРМА ШТЕЙН АТ, ШВЕЙЦАРИЯ.

I. йипрртцин по ыедмцжиюму применимо препарата Дкпеста. I Pack ДМ.« ев Опсс yearly- fcAcrironic aad fartnatinent ol ¡яиТякпорзсш! osteoçaruib WJW 3S6:15, !S»-iS2i,MOÎ.3.l.ytet;.yietîllMeSmcaolai«JdlnlcilfcacnHisandMrTaliTyalTal,Jpfracioie.tÉlWiS^1S.TÏÎ9-i!iO-!i)ûi,.‘i.ieulll.aîsle4ïini<»3daninsaiion3Te m'Iir [гг.ггСішу/] Uritfnrnl cl gkx’KuHk'.u: ¡пгіисеіїо5їсорсчо»НОй?СЛ|: а пгпЛкепМ ЙсиЫс Uind.iluuMe dummy, f«ScrniirdH*rtiDllnJ IpkiI Ыгкг12009;371:1253 6Ї. 5. біт! Е. a t. їі'ісасу ті safety of a itiœ-fariy i.v. intakn of гоїйішс acid i mç versus і ике-и«еіІу В тр oral s'-endionaia in te пеіожге af traie олеертш: a rindomitt* віИтісексег.іЛіиЬіеМіЧасіііе-сслпйІга-ііиіІу. JBMR 2010; «IS. 2239-225(1 i> WcCluflijM zdeJionic »cil 1« (lie jewembitai Do«»« ifi poil if e iiofiau tai womea with lm Iront mass: a ranitaiœti œmrclleci trial. Otaina S Зілесйч), Mw.2C№: wl 1H №5, W-IW7. ?. tota DJ. taïtoranc ef clinicalutiicr of ¡»Итиіісаа'Р and раіі»гс«гіМе<аПо«і aiП* ьеаиіяі rf«ieo(KeWi. Рапепт ни-Г«с«еа*лмііегеіке2Піа а,23И2»іД. Sade ом .ней К. вооп«5.Виса-іМлхч [.MaLlv-effm of3 ïtrsœi yeanofaWrenicadd чеиліелісіoitctprais: a »■‘dmaxl maision n te HOSlIffl PiwuIffKiureTriaKPni.J 8one Miner Res. 2011 10.l002.<iiiinr.WH.

NOVARTIS

ООО «Новартис Фарма*

115035. Москва, уп. Садовническая, д. 82, стр. 2 тел. (495) 9671270, факс: (495) 9671268 www.novanis.ru

Акласта

Заледроноевя кислота 5 мг/100 мл раавср для инфуэми

ОБЗОР

2006;354:2250-61.

35. Jia D., O'Brien C.A., Stewart S.A. et al. Glucocorticoids act directly on osteoclasts to increase their life span and reduce bone density. Endocrinology 2006;147:5592-9.

36. Adler R.A., Curtis J.R., Saag K. et al. Glucocorticoid-induced osteoporosis. In: Marcus R., Feldman D., Nelsen D.A,

Rosen C.J. (ed.). Osteoporosis. 3rd ed. San Diego, CA: Elsevier-Academic Press, 2008;1135—66.

37. Adachi J.D., Saag K.G., Delmas P.D. et al. Two-year effects of alendronate on bone mineral density and vertebral fracture in patients receiving glucocorticoids: a randomized, double-blind, placebo-controlled extension trial. Arthr Rheum 2001;44:202-11.

38. Reid D.M., Hughes R.A., Laan R.F. et al. Efficacy and safety of daily risedronate in the treatment of corticosteroid-induced osteoporosis in men and women: a randomized trial. J Bone Miner Res 2000;15:1006-13.

39. Reid D.M., Devogelaer J.-P., Saag K. et al. Zoledronic acid and risedronate in the prevention and treatment of glucocorticoid-induced osteoporosis (HORIZON): a multicentre, double-blind, double-dummy, randomised controlled trial. Lancet 2009;373:1253-63.

40. Devogelaer J.-P., Goemaere S.,

Boonen S. et al. Evidence-based guidelines for the prevention and treatment of glucocorticoid-induced osteoporosis: a consensus document of the Belgian Bone Club.

Osteopor Int 2006;17:8-19.

41. Eastell R., Reid D.M., Compston J. et al. A UK Consensus Group on management of glucocorticoid-induced osteoporosis: an update. J Intern Med 1998;2446271—92.

42. Nishimura J., Ikuyama S. Glucocorticoid-induced osteoporosis: pathogenesis and management. J Bone Miner Metab 2000;18:350-2.

43. Weinstein R.S. Glucocorticoid-Induced Bone Disease. N Engl J Med 2011;365:62-70.

44. Emkey R., Delmas P.D., Goemaere S. et al. Changes in bone mineral density following discontinuation or continuation of alendronate therapy in glucocorticoid-treated patients: a retrospective, observational study. Arthr Rheum 2003;48:1102-8.

45. Boonen S., Autier P., Barette M. et al. Functional outcome and quality of life following hip fracture in elderly women: a one-year prospective controlled study. Osteopor Int 2004;15:87-94.

46. Adachi J.D., Ioannidis G., Berger C. et al. The influence of osteoporotic fractures on health related quality of life in community-dwelling men and women across Canada. Osteopor Int 2001;12:903-8.

47. Magaziner J., Lydick E., Hawkes W. et al. Excess mortality attributable to hip fracture in white women aged 70 years and older. Am J Public Health 1997;87:1630-6.

48. Hannan E.L., Magaziner J., Wang J.J. et al. Mortality and locomotion 6 months after hospitalization for hip fracture: risk factors and risk-adjusted hospital outcomes. JAMA 2001;283:2736—42.

49. Davidson C.W., Merrilees M.J.

Wilkinson T.J. et al. Hip fracture mortality and morbidity — can we do better?

N Z Med J 2001;114:329—32.

50. Colon-Emeric C., Kuchibhatla M.,

Pieper C. et al. The contribution of hip fracture to risk of subsequent fracture: data from two longitudinal studies. Osteopor Int 2003;14:879—83.

61. Lyles K.W., Colcn-Emeric C.S., Magaziner J.S. et al. Zoledronic Acid and Clinical Fractures and Mortality after Hip Fracture. N Engl J Med 2007^7:1799—809.

52. Kamel H.K., Hussain M.S., Tariq S. et al. Failure to diagnose and treat osteoporosis in elderly patients hospitalized with hip fracture. Am J Med 2000;109:326—8.

53. Kiebzak G.M., Beinart G.A., Perser K. et al. Undertreatment of osteoporosis in men with hip fracture. Arch Intern Med 2002;162:2217—22.

54. Lyles K.W., Colcn-Emeric CS.,

Magaziner J.S. et al. Zolendronic acid and clinical fractures and mortality after hip fracture. N Engl J Med 2007^7:1799—809.

55. Colcn-Emeric C., Nordsletten L., Olson S. et al. Association between timing of zoledronic acid infusion and hip fracture healing. Osteopor Int 2011;22:2329—36.

56. Мазуренко С.О. Метаболические заболевания костей. Диагностика и лечение. СПб.: Изд-во С.-Петербургского унта, 2007;48 с.

б7. Ribeiro A., DeVault K.R., Wolfe J.T. III. et al. Alendronate-associated esophagitis: endoscopic and pathologic features. Gastrointest Endosc 1998;47:S2S—8.

58. Holick M.F.. Vitamin D deficiency. N Engl J Med 2007^7:266—81.

59. Tang B.M., Eslick G.D., Nowson C. et al. Use of calcium or calcium in combination with vitamin D supplementation to prevent fractures and bone loss in people aged S0 years and older: a meta-analysis. Lancet 2007;370(9388):637—66.

60. Bilezikian J.P. Osteonecrosis of the jaw — do bisphosphonates pose a risk? N Engl J Med 2006;Збб:2278—81.

61. Мазуренко С.О. Диагностика и лечение остеопороза в общей клинической практике. Рук-во для врачей. СПб.: Изд-во С.-Петербургского ун-та, 2010^6 с.

62. Lewiecki E.M., Miller P.D. Renal safety of intravenous bisphosphonates in the treatment of osteoporosis. Exp Opin Drug Saf 2007;6:663—72.

63. Boonen S., Sellmeyer D.E., Lippuner K. et al. Renal safety of annual zoledronic acid infusions in osteoporotic postmenopausal women. Kidney Int 2008;74:641—8.

64. Fleisch H. Bisphosphonates in bone dis-

ease: from the laboratory to the patient. 4th ed. San Diego, CA: Academic Press, 2000;42.

65. Grossman J.M., Gordon R.,

Ranganath V.K. et al. American College of Rheumatology 2010 recommendations for the prevention and treatment of glucocorticoid-induced osteoporosis. Arthr Care Res (Hoboken) 2010;62:1515-26.

66. McClung M., Miller P., Recknor C. et al. Zoledronic acid for the prevention of bone loss in postmenopausal women with low bone mass: a randomized controlled trial. Obstet Gynecol 2009;114:999—1007.

67. Huybrechts K.F., Ishak K.J., Caro J.J. Assessment of compliance with osteoporosis treatment and its consequences in a managed care population. Bone 2006;38:922—8.

68. Siris E.S., Harris S.T., Rosen C.J. et al. Adherence to bisphosphonate therapy and fracture rates in osteoporotic women: relationship to vertebral and nonvertebral fractures from 2 US claims databases. Mayo Clin Proc 2006;81:1013—22.

69. Strampel W., Emkey R., Civitelli R.

Safety considerations with bisphosphonates for the treatment of osteoporosis. Drug Saf 2007;30:755—63.

70. Odvina C.V., Zerwekh J.E., Rao D.S. et al. Severely suppressed bone turnover: a potential complication of alendronate therapy. J Clin Endocrin Metab 2005;90:1294—301.

71. Stepan J.J., Burr D.B., Pavo I. et al. Low bone mineral density is associated with bone microdamage accumulation in postmenopausal women with osteoporosis. Bone 2007;41:378—85.

72. Recker R.R., Delmas P.D., Halse J. et al. Effects of Intravenous Zoledronic Acid Once Yearly on Bone Remodeling and Bone Structure. J Bone Min Res 2008;23:6—16.

73. Park-Wyllie L.Y., Mamdani M.M., Juurlink D.N. et al. Bisphosphonate use and the risk of subtrochanteric or femoral shaft fractures in older women. JAMA 2011;305:783—9.

74. Shane E., Burr D., Ebeling P.R. et al. Atypical subtrochanteric and diaphyseal femoral fractures: Report of a task force of the american society for bone and mineral Research. J Bone Min Res 2010;25:2267—94.

75. Watts N.B., Bilezikian J.P., Camacho P.M. et al. American Association of Clinical Endocrinologists Medical Guidelines for Clinical Practice for the diagnosis and treatment of postmenopausal osteoporosis. Endocrinol Pract 2010;16(Suppl. 3):S1—S37.

76. Lyles K.W., Colon-Emeric C.S., Magaziner J.S. et al. Zoledronic acid and clinical fractures and mortality after hip fracture. N Engl J Med 2007;357:1799—809.

77. Sambrook P.N., Cameron I.D., Chen J.S. et al. Oral bisphosphonates are associated with reduced mortality in frail older people: a prospective five-year study. Osteopor Int 2011;22:2551—6.

i Надоели баннеры? Вы всегда можете отключить рекламу.