ИНТРАТУМОРАЛЬНОЕ КЛЕТОЧНОЕ МИКРООКРУЖЕНИЕ ПРИ ИНВАЗИВНОМ РАКЕ МОЛОЧНОЙ ЖЕЛЕЗЫ Текст научной статьи по специальности «Фундаментальная медицина»

2020, т. 10, № 3

КРЫМСКИЙ ЖУРНАЛ ЭКСПЕРИМЕНТАЛЬНОЙ И КЛИНИЧЕСКОЙ МЕДИЦИНЫ

ИНТРАТУМОРАЛЬНОЕ КЛЕТОЧНОЕ МИКРООКРУЖЕНИЕ ПРИ ИНВАЗИВНОМ РАКЕ МОЛОЧНОЙ ЖЕЛЕЗЫ

Ерофеева Л. М., Мнихович М. В.

ФГБНУ «Научно-исследовательский институт морфологии человека», Москва, Россия

Цель исследования: изучить лимфоидные клеточные образования в молочной железе при инвазивном раке неспецифического типа различных биологических подтипов.

Методы исследования. Исследование проводили на операционном материале 18 пациенток с морфологически верифицированным ин-вазивным раком молочной железы T1-4N+M0, в возрасте от 35 лет до 81 года. Всем пациенткам выполнено хирургическое вмешательство. Не-оадъювантная терапия не проводилась. Гистологические срезы окрашивали гематоксилином и эозином. Экспрессию эстрогеновых (ЭР) и прогестероновых рецепторов (ПР), индекс про-лиферативной активности и Нег/2пеи-статус определяли иммуногистохимическим методом (ИГХ). Исследование проводили с использованием антител к ЭР (SP1, Roche-Ventana), ПР PgR (1E2, Roche-Ventana), к онкопротеину Her2 (Her2/neu Pathwey 4B5 Roche-Ventana), к Ki-67 (Ki67 30-9, Roche-Ventana). Постановка реакции сопровождалась позитивным и негативным контролем. Оценку экспрессии ЭР и ПР в опухолевой ткани осуществляли полуколичественным методом по D.C. Allred в баллах (Allred Score). Опухоли со значением от 0 до 2 баллов расценивали как гормонально-негативные, от 3 до 8 баллов - как гормонально-позитивные. Подсчет Ki-67 осуществляли визуальным методом в 10 полях зрения при увеличении микроскопа х400. Индекс пролиферативной активности определяли как процент окрашенных клеточных ядер в опухолевой паренхиме. HER2/neu статус оценивали согласно рекомендациям ASCO/CAP Guideline for HER2 Testing in Breast Cancer. Лим-фоидное микроокружение изучали под микроскопом Leica DM2500 при увеличении х900 (масляная иммерсия). С помощью 25-узловой морфометрической сетки, встроенной в окуляр х10, подсчитывали общее содержание клеток на единице среза 1 мм2 и определяли абсолютное и относительное содержание (в %) различных клеточных популяций. Вариационно-статистическую обработку результатов проводили с использованием программы Statistica 6.0. Статистическую значимость различий определяли по критерию Манна-Уитни.

Полученные результаты. По данным ИГХ исследования иммунофенотип опухоли соот-

ветствовал молекулярному классу Luminal B (LUMB). ИГХ-окрашивание показало в клетках опухоли положительную реакцию к ER- и PgR-рецепторам и высокую пролиферативную активность по белку Ki67 (40%). В строме опухоли обнаруживаются плотные инфильтраты, окружающие опухолевые клетки в виде валиков. В междольковой соединительной ткани отмечается выраженный фиброз, выявляются диффузные лейкоцитарные инфильтраты и лимфоидные узелки. Интратуморальные клеточные инфильтраты более чем на 60% состоят из лимфоцитов, малодифференцированные клетки (бласты и большие лимфоциты) встречаются единично, а делящиеся клетки не выявлены. Кроме лимфоцитов в большом количестве присутствуют плазмоциты, изредка встречаются гистиоциты. Количество деструктивно измененных клеток составляет порядка 5%. Среди стромальных клеток около 25% приходится на клетки фибробла-стического ряда и менее 2% на ретикулярные клетки. В междольковой соединительной ткани около 50% составляют иммунокомпетентные клетки (малые лимфоциты и плазмоциты) и 50% - клетки фибробластического ряда. В светлом центре лимфоидных узелков клетки с картинами митоза не выявляются, отмечается высокий уровень деструкции клеток и макрофагаль-ной реакции. В жировой ткани по периферии опухоли вдоль кровеносных и лимфатических сосудов встречаются плотные лейкоцитарные инфильтраты. Вокруг гемокапилляра преобладают плазматические клетки (около 25%), вокруг лимфатического капилляра преобладают лимфоциты (более 60%).

Выводы. Сравнительный анализ состава лим-фоидных образований и лейкоцитарных инфильтратов в молочной железе при инвазивном раке неспецифического типа разных биологических подтипов показал, что выраженность лимфоид-ной инфильтрации выше в случаях Luminal B с высоким индексом пролиферации опухолевых клеток (Ki-67 > 30%). Самая высокая степень лимфоидной инфильтрации была выявлена в случаях тройного негативного подтипа рака молочной железы (индекс пролиферации Ki-67 = 3335%), который отличается наиболее агрессивным течением и считается наиболее неблагоприятным по прогнозу и ответу на химиотерапию (Сазонов

2020, т. 10, № 3

и др., 2017). В этих же случаях наблюдаются обширные очаги некроза и выраженный фиброз стромы железы. Наличие лимфоидных скопле-

ТЕЗИСЫ

ний в виде узелков и плотных лимфоидных инфильтратов может являться прогностическим критерием при постановке диагноза.