CC BY
35
Анестезиология и реаниматология 2020, №4, с. 42-47
https://doi.org/10.17116/anaesthesiology202004142
Russian Journal of Anaesthesiology and Reanimatology
2020, №4, pp. 42-47 https://doi.org/10.17116/anaesthesiology202004142
Интраоперационное применение клонидина и дексмедетомидина для профилактики нейрокогнитивных нарушений в ближайшем послеоперационном периоде после аортокоронарного шунтирования
© Е.В. БАЛАНДИНА1, 2, В.А. ВОЛЧКОВ1, 2, А.А. БОЯРКИН1, 2, А.В. НЕФЕДОВ2, С.В. КОВАЛЕВ2
Послеоперационная нейрокогнитивная дисфункция (ПНД), включая делирий, — распространенное осложнение после аортокоронарного шунтирования. Применение агонистов центральных а2-адренорецепторов в интраоперационном периоде может способствовать уменьшению частоты ее развития.
Цель исследования — оценить эффективность интраоперационного применения дексмедетомидина и клонидина для профилактики ПНД после аортокоронарного шунтирования.
Материал и методы. Проведено проспективное исследование 200 пациентов, перенесших с 2018 по 2019 г. в плановом порядке аортокоронарное шунтирование в условиях общей комбинированной анестезии. Пациенты рандомизированы и разделены на три группы: 1-я группа, контрольная (n=100), 2-я группа (n=50) с применением у больных клонидина, 3-я группа (n=50) с применением у больных дексмедетомидина. Критерии включения: плановая операция аортокоронарного шунтирования, возраст от 40 до 80 лет, фракция выброса по Симпсону более 50%, отсутствие деменции и психических заболеваний в анамнезе. Клонидин и дексмедетомидин вводили микроструйно после индукции наркоза и на протяжении 2 ч ближайшего послеоперационного периода. Оценку ПНД выполняли по шкалам NuDESC (Nursing delirium screening scale) и SAGE (Self-Administrated Gerocognitive Exam).
Результаты. В группе контроля делирий развивался у 19% пациентов, в группе клонидина — у 6% и в группе дексмедетомидина — у 4% больных (р=0,010 по отношению к группе контроля).
Вывод. Интраоперационное применение клонидина и дексмедетомидина позволяет уменьшить частоту развития делирия в послеоперационном периоде.
Ключевые слова: послеоперационная нейрокогнитивная дисфункция, агонисты центральных а-адренорецепторов, дексмедетомидин, клонидин, аортокоронарное шунтирование.
ИНФОРМАЦИЯ ОБ АВТОРАХ:
Баландина Е.В. — https://orcid.org/0000-0003-1258-3744 Волчков В.А. — https://orcid.org/0000-0002-5664-7386 Бояркин А.А. — https://orcid.org/0000-0002-5910-6200 Нефедов А.В. — https://orcid.org/0000-000348875319 Ковалев С.В. — https://orcid.org/0000-0002-3665-5645 * — автор, ответственный за переписку
КАК ЦИТИРОВАТЬ:
Баландина Е.В., Волчков В.А., Бояркин А.А., Нефедов А.В., Ковалев С.В. Интраоперационное применение клонидина и дексмедетомидина для профилактики нейрокогнитивных нарушений в ближайшем послеоперационном периоде после аортокоронарного шунтирования. Анестезиология и реаниматология. 2020;4:42-47. https://doi.org/10.17116/anaesthesiology202004142
Intraoperative use of clonidine and dexmedetomidine for prevention of early postoperative neurocognitive disorders after coronary artery bypass surgery
© E.V. BALANDINA1,2, V.A. VOLCHKOV1, 2, A.A. BOYARKIN1, 2, A.V. NEFEDOV2, S.V. KOVALEV2
1 St. Petersburg State University, St. Petersburg, Russia;
2St. Petersburg City Multi-field Hospital №2, St. Petersburg, Russia
Objective. To evaluate an effectiveness of intraoperative use of dexmedetomidine and clonidine for prevention of early postoperative neurocognitive disorders after coronary artery bypass grafting.
Material and methods. A prospective study included 200 patients who underwent elective coronary artery bypass grafting under general combined anesthesia for the period from 2018 to 2019. Patients were randomized into 3 groups: group 1 (control) — 100 patients, group 2 (clonidine) — 50 patients, and group 3 (dexmedetomidine) — 50 patients. Inclusion criteria were elective coronary artery bypass grafting, age 40—80 years, LV ejection fraction (Simpson's method) >50%, absence of dementia and mental illness. Clonidine and dexmedetomidine were injected after anesthesia induction and for 2 hours in early postoperative period. PND were evaluated using NuDESC (Nursing delirium screening scale) and SAGE (Self-Administrated Gerocognitive Exam) scales.
'ФГБОУ ВО «Санкт-Петербургский государственный университет», Санкт-Петербург, Россия; 2ГБУЗ «Городская многопрофильная больница №2», Санкт-Петербург, Россия
РЕЗЮМЕ
ABSTRACT
Results. In the control group, delirium developed in 19% of patients, in clonidine group — 6%, dexmedetomidine group — 4% of patients (p=0,010 compared to the control group).
Conclusion. Intraoperative use of clonidine and dexmedetomidine reduced the incidence of delirium in postoperative period.
Keywords: postoperative neurocognitive dysfunction, alpha-2 adrenergic receptor agonists, dexmedetomidine, clonidine, coronary artery bypass grafting.
Information about the authors:
Balandina E.V. — https://orcid.org/0000-0003-1258-3744 Volchkov V.A. — https://orcid.org/0000-0002-5664-7386 Boyarkin A.A. — https://orcid.org/0000-0002-5910-6200 Nefedov A.V. — https://orcid.org/0000-000348875319 Kovalev S.V. — https://orcid.org/0000-0002-3665-5645 * — corresponding author
TO CITE THIS ARTICLE:
Balandina EV, Volchkov VA, Boyarkin AA, Nefedov AV, Kovalev SV. Intraoperative use of clonidine and dexmedetomidine for prevention of early postoperative neurocognitive disorders after coronary artery bypass surgery. Russian Journal of Anesthesiology and Reanimatology = Anesteziologiya IReanimatologiya. 2020;4:42-47. (In Russ.). https://doi.org/10.17116/anaesthesiology202004142
Ранее проведенные исследования показали, что после аортокоронарного шунтирования (АКШ) у 60% больных развивается когнитивная дисфункция [1], а у 10—30% — делирий [2—4], что приводит к увеличению летальности, сроков госпитализации, стоимости лечения и ухудшению реабилитационного потенциала [5]. По данным 1поиуе и соавт. (2016), у пациентов, перенесших делирий, когнитивные нарушения сохраняются на протяжении 36 мес и более [6]. В исследованиях Ь Evered и соавт. (2016) частота развития деменции у пациентов, перенесших АКШ, была статистически значимо выше, чем в популяции [7].
Учитывая многофакторность причин возникновения послеоперационной нейрокогнитивной дисфункции (ПНД), следует отметить, что возможность ее профилактики остается невыясненной. В рекомендациях Европейского общества анестезиологов по профилактике послеоперационного делирия в сердечно-сосудистой хирургии указана возможность уменьшения частоты его развития при применении агони-стов центральных а2-адренорецепторов [8]. Механизм их действия заключается в подавлении выхода норадреналина в синаптическую щель путем угнетения активности адени-латциклазы в клетках при стимуляции а2-рецепторов. Воздействуя на эти рецепторы в области голубого пятна ствола мозга, указанные препараты реализуют свои эффекты: анк-сиолитический, седативный, симпатолитический и антино-цицептивный [9]. В то же время симпатолитический эффект и связанные с ним гипотония и брадикардия ограничивают применение агонистов центральных а2-адренорецепторов в кардиохирургии. Таким образом, вопрос о целесообразности использования таких препаратов для профилактики ПНД остается спорным. Следует также заметить, что количество исследований, посвященных сравнительной оценке клонидина и дексмедетомидина для профилактики ПНД в кардиохирургии, ограничено [10].
Цель исследования — оценить эффективность интраопе-рационного применения дексмедетомидина и клонидина для профилактики ПНД после аортокоронарного шунтирования.
Первичная конечная точка — частота развития делирия в группах. Вторичные конечные точки — длительность делирия и послеоперационной искусственной вентиляции легких (ИВЛ), наличие гипотензии и брадикардии, длительность пребывания в отделении анестезиологии и реанимации (ОАиР) и стационаре, наличие когнитивной дисфункции.
Материал и методы
Проведено проспективное исследование 200 пациентов, перенесших АКШ в ГБУЗ «Городская многопрофильная больница №2» Санкт-Петербурга с 2018 по 2019 г. Исследование одобрено локальным этическим комитетом. Все пациенты подписывали информированное согласие на участие в исследовании. Критерии включения в исследование: изолированные операции АКШ, проведенные в плановом порядке, фракция выброса по Симпсону более 50%, возраст от 40 до 80 лет, отсутствие деменции, психических заболеваний в анамнезе, выраженного атеросклероза сонных артерий, при котором требуется хирургическая коррекция, индекс коморбидности Чарлсона менее 8 баллов. Критериями исключения из исследования являлись экстренный характер оперативного вмешательства, симультанные вмешательства, низкая фракция выброса, возраст моложе 40 и старше 80 лет, тяжелая коморбидная патология с индексом Чарлсона более 8 баллов, деменция и психические заболевания в анамнезе, наличие атеросклероза сонных артерий, при котором требовалось хирургическое вмешательство, а также несогласие больного на участие в исследовании.
Пациенты, включенные в исследование, рандомизи-рованы и разделены на три группы: 1-я группа, контрольная («=100), 2-я группа (n=50) с применением у больных клонидина, 3-я группа («=50) с применением у больных дексмедетомидина. Рандомизацию осуществляли с помощью таблицы случайных чисел с разделением пациентов на группы — контрольную и исследуемые (по 100 пациентов в каждой), внутри исследуемой группы — на группы 2 (клонидин) и 3 (дексмедетомидин). Все пациенты сравнимы по возрасту, тяжести сопутствующих заболеваний, риску анестезии и оперативного вмешательства, длительности операции и анестезии, а также по исходному когнитивному статусу (табл. 1).
За сутки до операции пациентам проводили когнитивное тестирование по шкале SAGE и ультразвуковое исследование сосудов шеи для исключения деменции и выраженных стенозов сонных артерий, являющихся показанием к хирургической коррекции. До операции все пациенты осмотрены неврологом. Больным выполняли АКШ в условиях общей комбинированной анестезии одной бригадой хирургов и анестезиологов. Для индукции анестезии применяли про-
пофол (пропофол-липуро) (B. Braun Melsungen, Германия) 2 мкг/мл по целевой концентрации, фентанил (ФГУП «Московский эндокринный завод», Россия) в дозе 0,007 мг на 1 кг массы тела. Поддержание анестезии осуществляли севофлу-раном (Baxter Healthare Corporation, США) по целевой концентрации в среднем 1 МАК с коррекцией по возрасту, фен-танилом в средней дозе 0,014 мг на 1 кг массы тела и мио-релаксантами. Во время искусственного кровообращения проводили кристаллоидную холодовую кардиоплегию препаратом Консол (ФГБУ «Национальный исследовательский центр кардиологии», Россия). Интраоперационно проводили измерение уровня прямого артериального давления, центрального венозного давления, частоты сердечных сокращений (ЧСС), пульсоксиметрию, нейромониторинг (BIS), капнометрию и измерение МАК севофлурана. При необходимости использовалась катехоламиновая поддержка дофамином (дофамин-ферейн; ПАО «Брынцалов-А», Россия) в дозах
от 3 до 5 мкг на 1 кг массы тела в мин, норадреналином (но-радреналин агетан; Laboratoir Aguettant, Франция) до 0,3 мкг на 1 кг массы тела в мин или их комбинацией. Исследуемые препараты: клонидин (клофелин; АО «Органика», Россия) и дексмедетомедин (дексдор; Orion Corporation, Финляндия) начинали вводить после катетеризации центральной вены со скоростью 0,5 мкг на 1 кг массы тела в час. Введение препаратов продолжали на протяжении 2 ч после операции. Пациентам контрольной группы седацию проводили пропофо-лом в дозе 2 мг на 1 кг массы тела в час. Всем пациентам выполнены операции в запланированном объеме. Количество шунтов у пациентов статистически значимо не отличалось и составило 3 (3; 4) для всех групп (р>0,05). Не зарегистрированы летальные исходы, периоперационный инсульт и инфаркт миокарда, а также хирургические осложнения. После операции пациенты поступали в ОАиР в состоянии медикаментозного сна и продленной ИВЛ. Больных экстубировали
Таблица 1. Характеристика обследованных пациентов Table 1. Characteristics of patients
Показатель 1-я группа («=100) 2-я группа («=50) 3-я группа («=50) Р
Пол мужчины/женщины, п 76/24 42/8 45/5 0,7
Индекс коморбидности Чарлсона, баллы 5 (4; 5) 5 (4; 6) 5 (3; 6) 0,6
Риск по Еипжсоге II, баллы 1,8 (1,3; 3,1) 1,7 (1,1; 2,7) 1,8 (1,2; 2,9) 0,2
Фракция выброса по Симпсону, % 60 (55; 63) 58 (56; 60) 58 (54; 61) 0,8
Возраст, лет 67 (63; 72) 65 (60; 70) 67 (58; 75) 0,2
Масса тела, кг 79 (68; 87) 80 (71; 94) 83 (70; 92) 0,3
Длительность анестезии, мин 180 (150; 200) 175 (160; 205) 190 (155; 205) 0,1
Длительность пережатия аорты, мин 38 (32; 50) 36 (30; 49) 35 (28; 44) 0,1
Длительность операции, мин 140 (120; 155) 140 (120; 160) 130 (110; 145) 0,1
a/a
6/b
90 85
75 70
55 50 45 40
2
Группа
110
100
90
•a
80
70
60
50
2
Группа
£ После индукции 5 Конец операции
3: 15 мин. от введения препарата $ Экстубация
Рис. 1. Динамика частоты сердечных сокращений (а), среднего артериального давления (б) у обследованных пациентов.
ЧСС — частота сердечных сокращений. САД — среднее артериальное давление. * — р<0,05 относительно показателей у пациентов 2-1 и 3-й групп.
Fig. 1. Changes of heart rate (a), mean blood pressure (b) in the study patients.
ЧСС — heart rate, САД — mean blood pressure. * — p<0.05 compared to groups 2 and 3.
Таблица 2. Частота использования катехоламиновой поддержки
у обследованных пациентов
Table 2. Incidence of inotropic support
Доля пациентов Доля пациентов
Группа без катехоламиновой с катехоламиновой
поддержки, % поддержкой, %
1-я («=100) 5 95
2-я («=50) 8 92
3-я («=50) 7 93
Примечание. Различия статистически значимые (р>0,05).
400
380
360
340
320
300
280
260
1
-в- Mean
I Mean±0,95 Conf. Interval
2
Группа
Рис. 2. Продолжительность послеоперационной искусственной вентиляции легких.
ИВЛ — искусственная вентиляция легких. * — р<0,05 относительно показателей у пациентов 3-й группыЗ.
Fig. 2. Duration of postoperative ventilation. ИВЛ — mechanical ventilation of the lungs.
* — ^<0.05 compared to group 3.
при стабильной гемодинамике, наличии сознания и самостоятельного дыхания, в отсутствие кровотечения. Проанализированы следующие параметры:
1. Наличие ПНД: результаты тестирования по шкале NuDESC [11] за время пребывания в ОАиР и по шкале SAGE [12] за сутки до операции и на 7-е сутки после операции.
2. Показатели гемодинамики (уровень среднего артериального давления (САД), ЧСС, потребность в катехоламиновой поддержке) во время операции и до экстубации.
3. Длительность послеоперационной ИВЛ.
4. Длительность пребывания в ОАиР и стационаре.
Полученные данные обработаны в программе Stat Soft
STATISTICA 10.0 и представлены в виде медианы (25-й про-центиль; 75-й процентиль), количества больных (в процентах от общего количества). Для сравнения количественных переменных между группами использовали критерий Кра-скела—Уоллиса и медианный тест ввиду отличия распределения данных от нормального. Для сравнения количественных переменных в динамике, в группе использовали
критерий Вилкоксона. Для анализа качественных переменных использовали х2 для произвольных таблиц.
Результаты
Статистически значимых различий показателей САД, ЧСС, а также частоты использования катехоламиновой поддержки у пациентов различных групп во время операции не выявлено. В то же время у пациентов 1-й группы (контрольной) перед экстубацией отмечалось значительное повышение уровня САД и увеличение ЧСС (рис. 1, а, б, табл. 2).
Длительность ИВЛ после операции у пациентов 1-й группы составила 305 (245; 375) мин, 2-й группы — 332 (257; 467) мин и 3-й группы — 292 (240; 345) мин. Статистически значимых различий в длительности послеоперационной ИВЛ между пациентами 1-й и 2-й и 1-й и 3-й групп не выявлено (p>0,05). Однако при сравнении длительности ИВЛ у пациентов 2-й и 3-й групп отметили статистически значимую разницу (p=0,04) (рис. 2).
При оценке по шкале NuDESC выявлено статистически значимое увеличение количества баллов у пациентов контрольной группы (рис. 3).
Делирий развивался у 19% пациентов 1-й группы (контрольной), у 6% пациентов 2-й группы и у 4% пациентов 3-й группы (р=0,010 по сравнению с исследуемыми контрольной группы). Продолжительность делирия у пациентов всех групп не различалась и составила у исследуемых 1-й группы — 26,5 (20,0; 38,0) часа, 2-й группы — 22,5 (9,0; 35,5) часа и 3-й группы — 17 (10; 24) часов. Оценка когнитивных функций по шкале SAGE представлена на рис. 4. На 7-е сутки у прооперированных пациентов всех групп клинически значимого снижения когнитивных функций не наблюдали. Длительность пребывания в ОАиР больных 1-й группы составила 1 (1; 2), 2-й группы — 1 (1; 1), 3-й группы — 1 (1; 2) койко-день. Длительность пребывания в стационаре больных всех групп так же статистически значимо не различалась и составила в среднем 10 койко-дней (р>0,05).
Обсуждение
По данным ранее проведенных исследований, наличие ПНД ухудшает течение послеоперационного периода, увеличивая послеоперационную летальность, длительность пребывания в стационаре, а также значительно снижает реабилитационный потенциал в отдаленном периоде [2, 5]. Причины возникновения ПНД многообразны. В ГБУЗ «Городская многопрофильная больница №2» г. Санкт-Петербурга активно применяется схема нефармакологической профилактики возникновения ПНД. Ин-траоперационно проводится мониторинг глубины анестезии (BIS), применяется пропофол в целевой концентрации и севофлуран в целевой МАК с расчетом по возрасту.
На этапах операции, связанных с гемодинамической нестабильностью, проводятся действия, направленные на предотвращение гипотонии, гипоперфузии тканей и гипоксии. Для профилактики возникновения ПНД в послеоперационном периоде осуществляется ранняя активизация пациентов с сохранением режима сон — бодрствование. Кроме того, разрешено общение с родственниками, пациентам в ранние сроки возвращают зубные протезы, слуховые аппараты и очки. Применяется мультимодальная схема упреждающей анальгезии с отказом от рутинного использования
21,0 20,5 20,0 19,5 19,0 18,5 18,0 17,5 17,0 16,5
1 сутки до операции "5" 7-е сутки после операции
2
Группа
Рис. 3. Результаты тестирования пациентов по шкале NuDESC во время их пребывания в отделении анестезиологии и реанимации.
NuDESC — Nursing Delirium Screening Scale. * — p<0,05 относительно показателей у пациентов 2-й и 3-й групп.
Fig. 3. NuDESC scores at the intensive care unit.
NuDESC — Nursing Delirium Screening Scale. * — p<0.05 compared to groups 2 and 3.
опиоидов. Несмотря на нефармакологическую профилактику, частота развития делирия до сих пор колеблется от 10 до 19%, что согласуется с данными мировых исследований [2, 3]. Вероятно, это связано с немодифицируемыми факторами ПНД, такими как возраст пациентов, сопутствующая патология, наличие исходно нарушенных процессов перфузии в органах, в том числе и в головном мозге, ввиду атеросклероза и ишемической болезни сердца. До сих пор не определены возможности фармакологической профилактики ПНД. Применение агонистов центральных а2-адренорецепторов с целью профилактики ПНД до сих пор остается нерешенной проблемой ввиду высокой вероятности возникновения нежелательных симпатолитических эффектов в условиях многокомпонентной анестезии [9].
В проведенном исследовании использование дексме-детомидина и клонидина не вызывало нарушений гемодинамики в виде гипотензии и брадикардии, что, по всей видимости, связано с исходно сохранной фракцией выброса у пациентов, включенных в исследование, а также с отказом от применения нагрузочной дозы как дексмедетоми-дина, так и клонидина [13]. У пациентов 2-й группы статистически значимое увеличение продолжительности послеоперационной ИВЛ, вероятно, обусловлено большим периодом полувыведения препарата по сравнению с декс-медетомидином [9]. Применение дексмедетомидина приводило к статистически значимому снижению частоты развития послеоперационного делирия у пациентов 3-й группы по сравнению с пациентами контрольной группы, что согласуется с данными других исследований [14—17].
В доступных литературных источниках представлено ограниченное количество исследований, посвященных применению клонидина для профилактики делирия в после-
Рис. 4. Результаты тестирования пациентов по шкале SAGE.
SAGE — Self-Administered Gerocognitive Examination.
Fig. 4. SAGE scores.
SAGE — Self-Administered Gerocognitive Examination.
операционном периоде в сердечно-сосудистой хирургии. В исследовании A. Rubino и соавт. (2010) баллы по шкале детекции делирия у пациентов группы применения клонидина были статистически значимо ниже, как и длительность неврологического восстановления, однако не было снижения частоты развития делирия [18]. В выполненной работе применение клонидина статистически значимо снижало частоту развития делирия по сравнению с пациентами группы контроля. В исследовании не выявлено различий между группами в длительности пребывания в ОАиР и стационаре, что согласуется с данными ранее проведенных исследований [14, 15, 18].
Сравнительная оценка эффективности дексмедетомидина и клонидина в профилактике послеоперационного делирия выполнена в исследовании Н. Shokri и соавт. (2019), результаты которого продемонстрировали преимущества дексмедетомидина [10]. В проведенном исследовании не выявлено различий в эффективности клонидина и дексмедетомидина в профилактике делирия. Таким образом, применение как клонидина, так и дексмедетомидина приводило к статистически значимому снижению частоты послеоперационного делирия.
Вывод
Интраоперационное применение клонидина и дексме-детомидина позволяет уменьшить частоту развития делирия в послеоперационном периоде и не сопровождается нарушениями гемодинамики.
Авторы заявляют об отсутствии конфликта интересов.
The authors declare no conflicts of interest.
ЛИТЕРАТУРА/REFERENCES
1. Greaves D, Psaltis PJ, Ross TJ, Davis D, Smith AE, Boord MS, Keage HAD. Cognitive outcomes following coronary artery bypass grafting: A systematic review and meta-analysis of 91,829 patients. International Journal of Cardiology. 2019;289:43-49. https://doi.org/10.1016/j.ijcard.2019.04.065
2. Zhang WY, Wu WL, Gu JJ, Sun Y, Ye XF, Qiu WJ, Su CQ, Zhang SQ, Ye WQ. Risk factors for postoperative delirium in patients after coronary artery bypass grafting: A prospective cohort study. Journal oof Critical Care. 2015;30(3):606-612.
https://doi.org/10.1016/j.jcrc.2015.02.003
3. O'Neal B, Billings FT 4th, Liu X, Shotwell MS, Liang Y, Shah AS, Ehrenfeld JM, Wanderer JP, Shaw AD. Risk factors for delirium after cardiac surgery: a historical cohort study outlining the influence of cardiopulmonary bypass. Canadian Journal of Anesthesia. 2017;64(11):1129-1137. https://doi.org/10.1007/s12630-017-0938-5
4. Волчков В.А., Бояркин А.А., Баландина Е.В., Пушкин А.С., Ковалев С.В. Влияние ингаляционной и эпидуральной анестезии на развитие осложнений после аортокоронарного шунтирования. Грудная и сердечно-сосудистая хирургия. 2019;61(6):525-531.
Volchkov VA, Boyarkin AA, Balandina EV, Pushkin AS, Kovalev SV. Influence of inhalation and epidural anesthesia on complications after coronary artery bypass grafting. Grudnaya i serdechno-sosudistaya khirurgiya. 2019;61(6):525-531. (In Russ.). https://doi.org/10.24022/0236-2791-2019-61-6-525-531
5. Chen Y, Ding S, Tao X, Feng X, Lu S, Shen Y, Wu Y, An X. The quality of life of patients developed delirium after coronary artery bypass grafting is determined by cognitive function after discharge: A cross-sectional study. Internation Journal of Nursing Practice. 2017;23(5):1-10. https://doi.org/10.1111/ijn.12563
6. Inouye SK, Marcantonio ER, Kosar CM, Tommet D, Schmitt EM, Travi-son TG, Saczynski JS, Ngo LH, Alsop DC, Jones RN. The short-term and long-term relationship between delirium and cognitive trajectory in older surgical patients. Alzheimer's and Dementia. 2016;12(7):766-775. https://doi.org/10.1016/j.jalz.2016.03.005
7. Evered LA, Silbert BS, Scot DA, Maruff P, Ames D. Prevalence of Dementia 7.5 Years after Coronary Artery Bypass Grafting Surgery. Anesthesiology. 2016;125(1):62-71.
https://doi.org/10.1097/ALN.0000000000001143
8. Aldecoa C, Bettelli G, Bilotta F, Sanders RD, Audisio R, Borozdina A, Cherubini A, Jones C, Kehlet H, MacLullich A, Radtke F, Riese F, Sloot-er AJ, Veyckemans F, Kramer S, Neuner B, Weiss B, Spies CD. European Society of Anaesthesiology evidence-based and consensus-based guideline on postoperative delirium. European Journal of Anaesthesiology. 2017;34(4):192-214.
https://doi.org/10.1097/EJA.0000000000000594
9. Куликов АС., Лубнин А.Ю. Дексмедетомидин: новые возможности в анестезиологии. Анестезиология и реаниматология. 2013;1:37-41. Kulikov AS, Lubnin AYu. Dexmedetomidine: new opportunities in anesthesiology. Anesteziologiya i reanimatologiya. 2013;1:37-41. (In Russ.).
10. Shokri H, Ali I. A randomized control trial comparing prophylactic dexmedetomidine versus clonidine on rates and duration of delirium in older adult patients undergoing coronary artery bypass grafting. Journal of Clinical Anesthesia. 2019;61:109622. https://doi.org/10.1016/j.jclinane.2019.09.016
11. Gaudreau JD, Gagnon P, Harel F, Tremblay A, Roy MA. Fast, Systematic, and Continuous Delirium Assessment in Hospitalized Patients: The Nursing Delirium Screening scale. Journal oof Pain and Symptom Management. 2005;29(4):368-375.
https://doi.org/10.1016/j.jpainsymman.2004.07.009
12. Scharre DW, Chang SI, Murden RA, Lamb J, Beversdorf DQ, Kataki M, Nagaraja HN, Bornstein RA. Self-Administered Gerocognitive Examination (SAGE): A brief cognitive assessment instrument for mild cognitive impairment (MCI) and early dementia. Alzheimer Disease and Associated Disorders. 2010;24(1):64-71. https://doi.org/10.1097/WAD.0b013e3181b03277
13. Duan X, Coburn M, Rossaint R, Sanders RD, Waesberghe JV, Kowark A. Efficacy of perioperative dexmedetomidine on postoperative delirium: systematic review and meta-analysis with trial sequential analysis of randomised controlled trials. British Journal of Anaesthesia. 2018;121(2):384-397. https://doi.org/10.1016/j.bja.2018.04.046
14. Park JB, Bang SH, Chee HK, Kim JS, Lee SA, Shin JK. Efficacy and safety of dexmedetomidine for postoperative delirium in adult cardiac surgery on cardiopulmonary bypass. The Korean Journal of Thoracic and Cardiovascular Surgery. 2014;47(3):249-254. https://doi.org/10.5090/kjtcs.2014.47.3.249
15. Li X, Yang J, Nie XL, Zhang Y, Li XY, Li LH, Wang DX, Ma D. Impact of dexmedetomidine on the incidence of delirium in elderly patients after cardiac surgery: A randomized controlled trial. PLoS One eCollection. 2017;12(2):e0170757.
https://doi.org/10.1371/journal.pone.0170757
16. Zhang X, Zhao X, Wang Y. Dexmedetomidine: a review of applications for cardiac surgery during perioperative period. Journal of Anesthesia. 2015;29(1):102-111.
https://doi.org/10.1007/s00540-014-1857-z
17. Шевченко Ю.Л., Гороховатский Ю.И., Замятин М.Н., Седракян А.Р., Вахляев А.В., Борщев Г.Г. Фармакологическая профилактика делирия в кардиохирургии. Вестник хирургии им. И.И. Грекова.
2018;177(6):54-58.
Shevchenko YuL, Gorokhovatskii YuI, Zamiatin MN, Sedrakian AR, Vakhl-iaev AV, Borshchev GG. Pharmacological prophylaxis of delirium in cardio-surgery. Vestnik khirurgii im. I.I. Grekova. 2018;177(6):54-58. (In Russ.).
https://www.vestnik-grekova.ru/jour/article/view/1107/953
18. Rubino AS, Onorati F, Caroleo S, Galato E, Nucera S, Amantea B, Santi-ni F, Renzulli A. Impact of clonidine administration on delirium and related respiratory weaning after surgical correction of acute type-A aortic dissection: results of a pilot study. Interactive CardioVascular and Thoracic Surgery. 2010;10(1):58-62. https://doi.org/10.1510/icvts.2009.217562
Поступила 31.03.2020 Rec eived 31.03.2020 Принята к печати 22.04.2020 Accepted 22.04.2020
